Пестицидні композиції і способи, які стосуються їх

Реферат: У даному документі описана пестицидна композиція, яка містить сполуки, представлені формулою (І). R7 A N R6 R8 (I) UA 115144 C2 (12) UA 115144 C2 UA 115144 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ПЕРЕХРЕСНІ ПОСИЛАННЯ НА СПОРІДНЕНІ ЗАЯВКИ За даною заявкою запитується пріоритет відповідно до і переважно з попередньою заявкою США серійного номера 61/639274, що була подана 27 квітня 2012 р. Повний зміст зазначеної попередньої заявки включений в даний документ шляхом посилання на цю заявку. ГАЛУЗЬ ВИНАХОДУ Даний опис стосується галузі способів одержання сполук, які можуть бути використані як пестициди (наприклад, акарициди, інсектициди, молюскициди і нематоциди), таких сполук і способів використання таких сполук для знищення шкідників. ПЕРЕДУМОВИ ВИНАХОДУ Щороку комахи-шкідники є причиною мільйонів людських смертей в усьому світі. Більше того: існує більше десяти тисяч видів шкідників, які викликають втрати в сільському господарстві. Світові сільськогосподарські втрати становлять мільярди доларів США щорічно. Терміти приводять до ушкодження усіх видів приватних і громадських будівель. Світові втрати через ушкодження термітами становлять мільярди доларів США щорічно. Шкідники харчових сховищ поїдають і псують харчові запаси, що зберігаються. Світові втрати збережених харчових запасів становлять мільярди доларів США щороку, але, що більш важливо, позбавляють людей необхідних продуктів харчування. Існує гостра потреба в нових пестицидах. У деяких шкідників у даний час розвинулася резистентність до пестицидів. Сотні видів шкідників стійкі до одного або декількох пестицидів. Розвиток резистентності до деяких зі старих пестицидів, таких, як ДДТ, карбамати й органофосфати, добре відомий. Але резистентність виробилася навіть до деяких нових пестицидів. Таким чином, є багато причин, зокрема зазначені вище причини, через які існує потреба в нових пестицидах. ВИЗНАЧЕННЯ Приклади, наведені у визначеннях, як правило, не є вичерпними і не повинні бути витлумачені як такі, що обмежують винахід, розкритий у даному документі. Зрозуміло, що замісник повинен відповідати правилам хімічного зв'язування й обмеженням за стеричною сумісністю відносно конкретної молекули, до якої він приєднаний. “Алкеніл” позначає ациклічний ненасичений (щонайменше, один вуглець-вуглецевий подвійний зв'язок) розгалужений або нерозгалужений замісник, який містить вуглець і водень, наприклад, вініл, аліл, бутеніл, пентеніл і гексеніл. “Алкенілокси” позначає алкеніл, який додатково містить вуглець-кисневий одинарний зв'язок, наприклад, алілокси, бутенілокси, пентенілокси, гексенілокси. “Алкокси” позначає алкіл, що додатково містить вуглець-кисневий одинарний зв'язок, наприклад, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, бутокси, ізобутокси і трет-бутокси. “Алкіл” позначає ациклічний насичений розгалужений або нерозгалужений замісник, який містить вуглець і водень, наприклад, метил, етил, (C3)алкіл, що являє собою н-пропіл і ізопропіл, (C4)алкіл, що являє собою н-бутил, втор-бутил, ізобутил і трет-бутил. “Алкініл” позначає ациклічний ненасичений (щонайменше, один вуглець-вуглецевий потрійний зв'язок) розгалужений або нерозгалужений замісник, який містить вуглець і водень, наприклад, етиніл, пропаргіл, бутиніл і пентиніл. “Алкінілокси” позначає алкініл, який додатково містить вуглець-кисневий одинарний зв'язок, наприклад, пентинілокси, гексинілокси, гептинілокси й октинілокси. “Арил” позначає циклічний ароматичний замісник, що складається з водню і вуглецю, наприклад, феніл, нафтил і біфеніл. “(Cx-Cy)”, де індекси “x” і “y” являють собою цілі числа, такі, як 1, 2 або 3, позначає інтервал атомів вуглецю для замісника, наприклад, (C1-C4)алкіл позначає метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, втор-бутил, ізобутил і трет-бутил, кожний окремо. “Циклоалкеніл” позначає моноциклічний або поліциклічний ненасичений (щонайменше, один вуглець-вуглецевий подвійний зв'язок) замісник, який містить вуглець і водень, наприклад, циклобутеніл, циклопентеніл, циклогексеніл, норборненіл, біцикло[2,2,2]октеніл, тетрагідронафтил, гексагідронафтил і октагідронафтил. “Циклоалкенілокси” позначає циклоалкеніл, який додатково містить вуглець-кисневий одинарний зв'язок, наприклад, циклобутенілокси, циклопентенілокси, норборненілокси і біцикло[2,2,2]октенілокси. “Циклоалкіл” позначає моноциклічний або поліциклічний насичений замісник, який містить вуглець і водень, наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, норборніл, біцикло[2,2,2]октил і декагідронафтил. 1 UA 115144 C2 5 10 15 20 25 30 “Циклоалкокси” позначає циклоалкіл, який додатково містить вуглець-кисневий одинарний зв'язок, наприклад, циклопропілокси, циклобутилокси, циклопентилокси, норборнілокси і біцикло[2,2,2]октилокси. “Галоген” позначає фтор, хлор, бром і йод. “Галогеналкокси” позначає алкокси, що додатково містить від одного до максимально можливого числа однакових або різних галогенів, наприклад, фторметокси, трифторметокси, 2,2-дифторпропокси, хлорметокси, трихлорметокси, 1,1,2,2-тетрафторетокси і пентафторетокси. “Галогеналкіл” позначає алкіл, що додатково містить від одного до максимально можливого числа однакових або різних галогенів, наприклад, фторметил, трифторметил, 2,2-дифторпропіл, хлорметил, трихлорметил і 1,1,2,2-тетрафторетил. “Гетероцикліл” позначає циклічний замісник, що може бути повністю насиченим, частково ненасиченим або повністю ненасиченим, де циклічна структура містить, щонайменше, один атом вуглецю і, щонайменше, один гетероатом, де зазначений гетероатом являє собою азот, сірку або кисень. У випадку сірки, даний атом може знаходитися в інших станах окислювання, таких, як сульфоксид і сульфон. Приклади ароматичних гетероциклілів включають, але цим не обмежуються, бензoфураніл, бензoізотіазоліл, бензoізоксазоліл, бензоксазоліл, бензoтієніл, бензoтіазоліл, цинолініл, фураніл, імідазоліл, індазоліл, індоліл, ізоіндоліл, ізохінолініл, ізотіазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, оксазолініл, оксазоліл, фталазиніл, піразиніл, піразолініл, піразоліл, піридазиніл, піридил, піримідиніл, піроліл, хіназолініл, хінолініл, хіноксалініл, тетразоліл, тіазолініл, тіазоліл, тієніл, триазиніл і триазоліл. Приклади повністю насичених гетероциклілів включають, але цим не обмежуються, піперазиніл, піперидиніл, морфолініл, піролідиніл, оксетаніл, тетрагідрофураніл, тетрагідротієніл і тетрагідропіраніл. Приклади частково ненасичених гетероциклілів включають, але цим не обмежуються, 1,2,3,4тетрагідрохінолініл, 4,5-дигідро-оксазоліл, 4,5-дигідро-1H-піразоліл, 4,5-дигідро-ізоксазоліл і 2,3дигідро-[1,3,4]-оксадіазоліл. Додаткові приклади включають наступні ДОКЛАДНИЙ ОПИС У даному документі описані сполуки, які мають наступну формулу (“формула один”): , де (a) A являє собою або 35 2 UA 115144 C2 5 10 15 20 25 30 35 (b) R1 являє собою H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, заміщений або незаміщений C1-C6 алкіл, заміщений або незаміщений C2-C6 алкеніл, заміщений або незаміщений C1-C6 алкокси, заміщений або незаміщений C2-C6 алкенілокси, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкіл, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкеніл, заміщений або незаміщений C6-C20 арил, заміщений або незаміщений C1-C20 гетероцикліл, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9) 2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, S(O)nR9, S(O)nOR9, S(O)n(R9)2 або R9S(O)nR9, де кожен зазначений R1, що є заміщеним, містить один або декілька замісників, вибраних із F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C1-C6 галогеналкілу, C2-C6 галогеналкенілу, C1C6 галогеналкілокси, C2-C6 галогеналкенілокси, C3-C10 циклоалкілу, C3-C10 циклоалкенілу, C3-C10 галогенциклоалкілу, C3-C10 галогенциклоалкенілу, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 арилу або C1-C20 гетероциклілу (кожний з яких може бути заміщеним, необов'язково може бути заміщеним R9); (c) R2 являє собою H, F, Cl, Br, I, CN, NO 2, заміщений або незаміщений C1-C6 алкіл, заміщений або незаміщений C2-C6 алкеніл, заміщений або незаміщений C1-C6 алкокси, заміщений або незаміщений C2-C6 алкенілокси, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкіл, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкеніл, заміщений або незаміщений C6-C20 арил, заміщений або незаміщений C1-C20 гетероцикліл, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9) 2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 або R9S(O)nR9, де кожен зазначений R2, що є заміщеним, містить один або декілька замісників, вибраних з F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C1-C6 галогеналкілу, C2-C6 галогеналкенілу, C1C6 галогеналкілокси, C2-C6 галогеналкенілокси, C3-C10 циклоалкілу, C3-C10 циклоалкенілу, C3-C10 галогенциклоалкілу, C3-C10 галогенциклоалкенілу, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 арилу або C1-C20 гетероциклілу (кожний з яких може бути заміщеним, необов'язково може бути заміщеним R9); (d) R3 являє собою H, F, Cl, Br, I, CN, NO 2, заміщений або незаміщений C1-C6 алкіл, заміщений або незаміщений C2-C6 алкеніл, заміщений або незаміщений C1-C6 алкокси, заміщений або незаміщений C2-C6 алкенілокси, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкіл, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкеніл, заміщений або незаміщений C6-C20 арил, заміщений або незаміщений C1-C20 гетероцикліл, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9) 2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 або R9S(O)nR9, де кожен зазначений R3, що є заміщеним, містить один або декілька замісників, вибраних з F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C1-C6 галогеналкілу, C2-C6 галогеналкенілу, C1C6 галогеналкілокси, C2-C6 галогеналкенілокси, C3-C10 циклоалкілу, C3-C10 циклоалкенілу, C3-C10 галогенциклоалкілу, C3-C10 галогенциклоалкенілу, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 арилу або C1-C20 гетероциклілу (кожний з яких може бути заміщеним, необов'язково може бути заміщеним R9); (e) коли A являє собою (1) A1, тоді A1 являє собою або (a) A11 3 UA 115144 C2 5 10 де R4 являє собою H, NO2, заміщений або незаміщений C1-C6 алкіл, заміщений або незаміщений C2-C6 алкеніл, заміщений або незаміщений C1-C6 алкокси, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкіл, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкеніл, заміщений або незаміщений C6-C20 арил, заміщений або незаміщений C1-C20 гетероцикліл, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, S(O)nOR9 або R9S(O)nR9, де кожен зазначений R4, що є заміщеним, містить один або декілька замісників, вибраних з F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C1-C6 галогеналкілу, C2-C6 галогеналкенілу, C1C6 галогеналкілокси, C2-C6 галогеналкенілокси, C3-C10 циклоалкілу, C3-C10 циклоалкенілу, C3-C10 галогенциклоалкілу, C3-C10 галогенциклоалкенілу, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 арилу або C1-C20 гетероциклілу (кожний з яких може бути заміщеним, необов'язково може бути заміщеним R9), або (b) A12 15 20 25 30 35 40 де R4 являє собою C1-C6 алкіл, (2) A2, тоді R4 являє собою H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, заміщений або незаміщений C1-C6 алкіл, заміщений або незаміщений C2-C6 алкеніл, заміщений або незаміщений C1-C6 алкокси, заміщений або незаміщений C2-C6 алкенілокси, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкіл, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкеніл, заміщений або незаміщений C6-C20 арил, заміщений або незаміщений C1-C20 гетероцикліл, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9) 2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 або R9S(O)nR9, де кожен зазначений R4, що є заміщеним, містить один або декілька замісників, вибраних з F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C1-C6 галогеналкілу, C2-C6 галогеналкенілу, C1C6 галогеналкілокси, C2-C6 галогеналкенілокси, C3-C10 циклоалкілу, C3-C10 циклоалкенілу, C3-C10 галогенциклоалкілу, C3-C10 галогенциклоалкенілу, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 арилу або C1-C20 гетероциклілу (кожний з яких може бути заміщеним, необов'язково може бути заміщеним R9); (f) R5 являє собою H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, заміщений або незаміщений C1-C6 алкіл, заміщений або незаміщений C2-C6 алкеніл, заміщений або незаміщений C1-C6 алкокси, заміщений або незаміщений C2-C6 алкенілокси, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкіл, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкеніл, заміщений або незаміщений C6-C20 арил OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O) nOR9 або R9S(O)nR9, де кожен зазначений R5, що є заміщеним, містить один або декілька замісників, вибраних з F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C1-C6 галогеналкілу, C2-C6 галогеналкенілу, C1C6 галогеналкілокси, C2-C6 галогеналкенілокси, C3-C10 циклоалкілу, C3-C10 циклоалкенілу, C3-C10 галогенциклоалкілу, C3-C10 галогенциклоалкенілу, OR9, S(O)nOR9 або C6-C20 арилу (кожний з яких може бути заміщеним, необов'язково може бути заміщеним R9); (g) 4 UA 115144 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (1) коли A являє собою A1, тоді R6 являє собою R11, заміщений або незаміщений C 1-C6 алкіл, заміщений або незаміщений C2-C6 алкеніл, заміщений або незаміщений C1-C6 алкокси, заміщений або незаміщений C2-C6 алкенілокси, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкіл, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкеніл, заміщений або незаміщений C6-C20 арил, заміщений або незаміщений C1-C20 гетероцикліл, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9) 2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O) nOR9, R9S(O)nR9, C1-C6 алкіл C6-C20 арил (де алкіл і арил незалежно можуть бути заміщеними або незаміщеними), C(=X2)R9, C(=X1)X2R9, R9X2C(=X1)R9, R9X2R9, C(=O)(C1-C6 алкіл)S(O)n(C1-C6 алкіл), C(=O)(C1-C6 алкіл)C(=O)O(C1-C6 алкіл), (C1-C6 алкіл)OC(=O)(C6-C20 арил), (C1-C6 алкіл)OC(=O)(C1-C6 алкіл), C1-C6 алкіл-(C3-C10 циклогалогеналкіл) або (C1-C6 алкеніл)C(=O)O(C1-C6 алкіл) або R9X2C(=X1)X2R9, де кожен зазначений R6 (за винятком R11), що є заміщеним, містить один або декілька замісників, вибраних з F, Cl, Br, I, CN, NO 2, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C1-C6 галогеналкілу, C2C6 галогеналкенілу, C1-C6 галогеналкілокси, C2-C6 галогеналкенілокси, C3-C10 циклоалкілу, C3C10 циклоалкенілу, C3-C10 галогенциклоалкілу, C3-C10 галогенциклоалкенілу, OR9, S(O) nOR9, C6C20 арилу або C1-C20 гетероциклілу, R9арилу (кожний з яких може бути заміщеним, необов'язково може бути заміщеним R9), необов'язково R6 (за винятком R11) і R8 можуть бути з'єднані в циклічній структурі, де, необов'язково, така структура може містити один або декілька гетероатомів, вибраних з O, S або N, у циклічній структурі, що зв'язує R6 і R8, і (2) коли A являє собою A2, тоді R6 являє собою R11, H, заміщений або незаміщений C 1-C6 алкіл, заміщений або незаміщений C2-C6 алкеніл, заміщений або незаміщений C1-C6 алкокси, заміщений або незаміщений C2-C6 алкенілокси, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкіл, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкеніл, заміщений або незаміщений C6-C20 арил, заміщений або незаміщений C1-C20 гетероцикліл, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9) 2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O) nOR9, R9S(O)nR9, C1-C6 алкіл C6-C20 арил (де алкіл і арил незалежно можуть бути заміщеними або незаміщеними), C(=X2)R9, C(=X1)X2R9, R9X2C(=X1)R9, R9X2R9, C(=O)(C1-C6 алкіл)S(O)n(C1-C6 алкіл), C(=O)(C1-C6 алкіл)C(=O)O(C1-C6 алкіл), (C1-C6 алкіл)OC(=O)(C6-C20 арил), (C1-C6 алкіл)OC(=O)(C1-C6 алкіл), C1-C6 алкіл-(C3-C10 циклогалогеналкіл) або (C1-C6 алкеніл)C(=O)O(C1-C6 алкіл) або R9X2C(=X1)X2R9, де кожен зазначений R6 (за винятком R11), що є заміщеним, містить один або декілька замісників, вибраних з F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C1-C6 галогеналкілу, C2C6 галогеналкенілу, C1-C6 галогеналкілокси, C2-C6 галогеналкенілокси, C3-C10 циклоалкілу, C3C10 циклоалкенілу, C3-C10 галогенциклоалкілу, C3-C10 галогенциклоалкенілу, OR9, S(O) nOR9, C6C20 арилу або C1-C20 гетероциклілу, R9арилу (кожний з яких може бути заміщеним, необов'язково може бути заміщеним R9), необов'язково R6 (за винятком R11) і R8 можуть бути з'єднані в циклічній структурі, де, необов'язково, така структура може містити один або декілька гетероатомів, вибраних з O, S або N, у циклічній структурі, що зв'язує R6 і R8; (h) R7 являє собою O, S, NR9 або NOR9; (i) R8 являє собою заміщений або незаміщений C 1-C6 алкіл, заміщений або незаміщений C2C6 алкеніл, заміщений або незаміщений C1-C6 алкокси, заміщений або незаміщений C2-C6 алкенілокси, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкіл, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкеніл, заміщений або незаміщений C 6-C20 арил, заміщений або незаміщений C1-C20 гетероцикліл, OR9, OR9S(O)nR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, R9C(=X1)OR9, R9X2C(=X1)R9X2R9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)(R9S(O)nR9), N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9 або R9S(O)n(NZ)R9, де кожен зазначений R8, що є заміщеним, містить один або декілька замісників, вибраних з F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C1-C6 галогеналкілу, C2-C6 галогеналкенілу, C1C6 галогеналкілокси, C2-C6 галогеналкенілокси, C3-C10 циклоалкілу, C3-C10 циклоалкенілу, C3-C10 галогенциклоалкілу, C3-C10 галогенциклоалкенілу, N(R9)S(O)nR9, оксо, OR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, S(O)nR9, C6-C20 арилу або C1-C20 гетероциклілу (кожний з яких може бути заміщеним, необов'язково може бути заміщеним R9), альтернативно, R8 являє собою R13-S(O)n-R13, де кожен R13 незалежно вибраний із заміщеного або незаміщеного C1-C6 алкілу, заміщеного або незаміщеного C2-C6 алкенілу, заміщеного або незаміщеного C1-C6 алкокси, заміщеного або незаміщеного C2-C6 алкенілокси, заміщеного або незаміщеного C3-C10 циклоалкілу, заміщеного або незаміщеного C 3-C10 циклоалкенілу, заміщеного або незаміщеного C6-C20 арилу, заміщеного або незаміщеного C1-C20 гетероциклілу, заміщеного або незаміщеного S(O)nC1-C6 алкілу, заміщеного або незаміщеного N(C1-C6алкіл)2, де кожен зазначений заміщений алкіл, заміщений алкеніл, заміщений алкокси, заміщений алкенілокси, заміщений циклоалкіл, заміщений циклоалкеніл, заміщений арил, 5 UA 115144 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 заміщений гетероцикліл містить один або декілька замісників, незалежно вибраних з F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C1-C6 галогеналкілу, C2-C6 галогеналкенілу, C1-C6 галогеналкілокси, C2-C6 галогеналкенілокси, C3-C10 циклоалкілу, C3-C10 циклоалкенілу, C3-C10 галогенциклоалкілу, C3-C10 галогенциклоалкенілу, OC1-C6 алкілу, OC1-C6 галогеналкілу, S(O)n C1C6алкілу, S(O)nOC1-C6 алкілу, C6-C20 арилу або C1-C20 гетероциклілу, C2-C6 алкінілу, C1-C6 алкокси, N(R9)S(O)nR9, OR9, N(R9)2, R9OR9, R9N(R9)2, R9C(=X1)R9, R9C(=X1)N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, R9N(R9)C(=X1)R9, S(O)nOR9, R9C(=X1)OR9, R9OC(=X1)R9, R9S(O)nR9, S(O)nR9, оксо (кожний з яких може бути заміщеним, необов'язково може бути заміщеним R9); (j) R9 являє собою (кожен, незалежно) H, CN, заміщений або незаміщений C 1-C6 алкіл, заміщений або незаміщений C2-C6 алкеніл, заміщений або незаміщений C1-C6 алкокси, заміщений або незаміщений C2-C6 алкенілокси, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкіл, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкеніл, заміщений або незаміщений C6-C20 арил, заміщений або незаміщений C1-C20 гетероцикліл, заміщений або незаміщений S(O)nC1-C6 алкіл, заміщений або незаміщений N(C1-C6алкіл)2, де кожен зазначений R9, що є заміщеним, містить один або декілька замісників, вибраних з F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C1-C6 галогеналкілу, C2-C6 галогеналкенілу, C1C6 галогеналкілокси, C2-C6 галогеналкенілокси, C3-C10 циклоалкілу, C3-C10 циклоалкенілу, C3-C10 галогенциклоалкілу, C3-C10 галогенциклоалкенілу, ОC1-C6 алкілу, ОC1-C6 галогеналкілу, S(O)n C1C6алкілу, S(O)nOC1-C6 алкілу, C6-C20 арилу або C1-C20 гетероциклілу; (k) n позначає 0, 1 або 2; (l) X являє собою N або CRn1, де Rn1 являє собою H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, заміщений або незаміщений C1-C6 алкіл, заміщений або незаміщений C2-C6 алкеніл, заміщений або незаміщений C1-C6 алкокси, заміщений або незаміщений C 2-C6 алкенілокси, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкіл, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкеніл, заміщений або незаміщений C6-C20 арил, заміщений або незаміщений C1-C20 гетероцикліл, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nR9, S(O)nOR9 или R9S(O)nR9, де кожен зазначений Rn1 який є заміщеним, містить один або декілька замісників, вибраних з F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C1-C6 галогеналкілу, C2-C6 галогеналкенілу, C1C6 галогеналкілокси, C2-C6 галогеналкенілокси, C3-C10 циклоалкілу, C3-C10 циклоалкенілу, C3-C10 галогенциклоалкілу, C3-C10 галогенциклоалкенілу, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 арилу або C1-C20 гетероциклілу (кожний з яких може бути заміщеним, необов'язково може бути заміщеним R9); (m) X1 являє собою (кожен незалежно) O або S; (n) X2 являє собою (кожен незалежно) O, S, =NR9 або =NOR9; (o) Z являє собою CN, NO2, C1-C6 алкіл(R9), C(=X1)N(R9)2; (p) R11 являє собою Q1(C≡C)R12, де Q1 являє собою зв'язок, заміщений або незаміщений C1-C6 алкіл, заміщений або незаміщений C2-C6 алкеніл, заміщений або незаміщений C2-C6 алкініл, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкіл, заміщений або незаміщений C2-C10 циклоалкокси, заміщений або незаміщений C1-C6 алкілOR9, заміщений або незаміщений C1-C6 алкілS(O)nR9, заміщений або незаміщений C1-C6 алкілS(O)n(=NR9), заміщений або незаміщений C1-C6 алкілN(R9) (де (C≡C) приєднаний безпосередньо до N за допомогою зв'язку), заміщений або незаміщений C1-C6 алкілN(R9)2, заміщений або незаміщений C2-C6 алкенілокси, заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкеніл, заміщений або незаміщений C0-C6 алкілC(=R7)C0-C6 алкілR9, заміщений або незаміщений C0-C6 алкілC(=R7)R9, заміщений або незаміщений C1-C6 алкілOC0-C6 алкілC(=R7)R9, заміщений або незаміщений C1-C6 алкілN(R9)(C(=R7)R9), заміщений або незаміщений C1-C6 алкілN(R9)(C(=R7)OR9), заміщений або незаміщений C0-C6 алкіл C(=R7)C0-C6 алкілN(R9) (де (C≡C) приєднаний безпосередньо до N за допомогою зв'язку), заміщений або незаміщений C0-C6алкілC(=R7)C0-C6 алкілN(R9)2, OR9, S(O)nR9, N(R9)R9, заміщений або незаміщений C6-C20 арил, заміщений або незаміщений C 1-C20 гетероцикліл, де кожен зазначений Q1, що є заміщеним, містить один або декілька замісників, вибраних з F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C2-C6 алкінілу, C1-C6 галогеналкілу, C2-C6 галогеналкенілу, C1-C6 галогеналкілокси, C2-C6 галогеналкенілокси, C3-C10 циклоалкілу, C3-C10 циклоалкенілу, C3-C10 галогенциклоалкілу, C3-C10 галогенциклоалкенілу, OR9, SR9, S(O)nR9, S(O)nOR9, C6-C20 арилу або C1-C20 гетероциклілу, R9арилу, C1-C6алкілOR9, C1-C6алкілS(O)nR9 (кожний з яких може бути заміщеним, необов'язково може бути заміщеним R9), необов'язково Q1 і R8 можуть бути з'єднані в циклічній структурі, де, необов'язково, така структура може містити один або декілька гетероатомів, вибраних з O, S або N, у циклічній структурі, що зв'язує Q1 і R8; (q) R12 являє собою Q1 (за винятком випадку, коли Q1 являє собою зв'язок), F, Cl, Br, I, Si(R9)3 (де кожен R9 вибраний незалежно) або R9; і (r) при наступних умовах 6 UA 115144 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (1) що R6 і R8 не можуть обоє являти собою C(=O)CH3, (2) що, коли A1 являє собою A11, тоді R6 і R8 разом не утворюють конденсовані кільцеві системи, (3) що R6 і R8 не зв'язані в циклічній структурі тільки з -CH2-, (4) що, коли A являє собою A2, тоді R5 не являє собою C(=O)OH, (5) що, коли A являє собою A2 і R6 являє собою H, тоді R8 не являє собою -(C1-C6 алкіл)-O(заміщений арил), і (6) що, коли A являє собою A2, тоді R6 не являє собою -(C1алкіл)(заміщений арил). В іншому варіанті здійснення даного винаходу A являє собою A1. В іншому варіанті здійснення даного винаходу A являє собою A2. В іншому варіанті здійснення даного винаходу R1 являє собою H. В іншому варіанті здійснення даного винаходу R2 являє собою H. В іншому варіанті здійснення даного винаходу R3 вибраний з H або заміщеного або незаміщеного C1-C6 алкілу. В іншому варіанті здійснення даного винаходу R3 вибраний з H або CH3. В іншому варіанті здійснення винаходу, коли A являє собою A1, тоді A1 являє собою A11. В іншому варіанті здійснення винаходу, коли A являє собою A1 і A1 являє собою A11, тоді R4 вибраний з H або заміщеного або незаміщеного C1-C6 алкілу або заміщеного або незаміщеного C6-C20 арилу. В іншому варіанті здійснення винаходу, коли A являє собою A1 і A1 являє собою A11, тоді R4 вибраний з CH3, CH(CH3)2 або фенілу. В іншому варіанті здійснення винаходу, коли A являє собою A1 і A1 являє собою A12, тоді R4 являє собою CH3. В іншому варіанті здійснення даного винаходу, коли A являє собою A2, тоді R4 вибраний з H або заміщеного або незаміщеного C1-C6 алкілу, заміщеного або незаміщеного C2-C6 алкенілу, заміщеного або незаміщеного C3-C10 циклоалкілу, заміщеного або незаміщеного C6-C20 арилу, де кожен зазначений R4, що є заміщеним, містить один або декілька замісників, вибраних з F, Cl, Br або I. В іншому варіанті здійснення даного винаходу, коли A являє собою A2, тоді R4 являє собою H або C1-C6 алкіл. В іншому варіанті здійснення даного винаходу, коли A являє собою A2, тоді R4 являє собою H, CH3, CH2CH3, CH=CH2, циклопропіл, CH2Cl, CF3 або феніл. В іншому варіанті здійснення даного винаходу, коли A являє собою A2, тоді R4 являє собою Br або Cl. В іншому варіанті здійснення даного винаходу R5 являє собою H, F, Cl, Br, I або заміщений або незаміщений C1-C6 алкіл, заміщений або незаміщений C1-C6 алкокси. В іншому варіанті здійснення даного винаходу R5 являє собою H, ОС 2CH3, F, Cl, Br або CH3. В іншому варіанті здійснення даного винаходу, коли A являє собою A1, тоді R6 являє собою заміщений або незаміщений C1-C6 алкіл. В іншому варіанті здійснення даного винаходу, коли A являє собою A2, тоді R6 вибраний із заміщеного або незаміщеного C1-C6 алкілу, заміщеного або незаміщеного C2-C6 алкенілу, заміщеного або незаміщеного C3-C10 циклоалкілу, C(=X1)R9, C(=X1)X2R9, R9X2R9, C(=O)(C 1-C6 алкіл)S(O)n(C1-C6 алкіл), (C1-C6 алкіл)OC(=O)(C6-C20 арил), (C1-C6 алкіл)OC(=O)(C1-C6 алкіл) або R9X2C(=X1)X2R9. В іншому варіанті здійснення даного винаходу, коли A являє собою A2, тоді R6 і R8 з'єднані в циклічному порядку, де, необов'язково, така структура може містити один або декілька гетероатомів, вибраних з O, S або N, у циклічній структурі, що зв'язує R6 і R8. В іншому варіанті здійснення даного винаходу R6 являє собою C1-C6 або алкіл C1-C6 алкілфеніл. В іншому варіанті здійснення даного винаходу R6 являє собою H, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH(CH3)2, CH2феніл, CH2CH(CH3)2, CH2циклопропіл, C(=O)CH2CH2SCH3, C(=O)OC(CH3)3, CH2CH=CH2, C(=O)OCH2CH3, C(=O)CH(CH3)CH2SCH3, циклопропіл, CD3, CH2OC(=O)феніл, C(=O)CH3, C(=O)CH(CH3)2, CH2OC(=O)CH(CH3)2, CH2OC(=O)CH3, C(=O)феніл, CH2OCH3, CH2OC(=O)CH2OCH2CH3, CH2CH2OCH3, CH2OC(=O)OCH(CH3)2, CH2CH2OCH2OCH3, CH2CH2OCH3, CH2CH2OC(=O)CH3, CH2CN. В іншому варіанті здійснення даного винаходу R6 являє собою метил або етил. В іншому варіанті здійснення даного винаходу R7 являє собою O або S. В іншому варіанті здійснення даного винаходу R8 вибраний із заміщеного або незаміщеного C1-C6 алкілу, заміщеного або незаміщеного C2-C6 алкенілу, заміщеного або незаміщеного C3-C10 7 UA 115144 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 циклоалкілу, заміщеного або незаміщеного C 6-C20 арилу, заміщеного або незаміщеного C1-C20 гетероциклілу, R9C(=X1)OR9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9 або R9S(O)n(NZ)R9. В іншому варіанті здійснення даного винаходу R8 являє собою CH(CH3)CH2SCH3, CH(CH3)2, C(CH3)2CH2SCH3, CH2CH2SCH3, CH2CF3, CH2CH2C(=O)OCH3, N(H)(CH2CH2SCH3), OCH2CH2SCH3, CH(CH2SCH3)(CH2феніл), тіазоліл, оксазоліл, ізотіазоліл, заміщений фураніл, CH3, C(CH3)3, феніл, CH2CH2OCH3, піридил, CH2CH(CH3)SCH3, OC(CH3)3, C(CH3)2CH2SCH3, CH(CH3)CH(CH3)SCH3, CH(CH3)CF3, CH2CH2-тієніл, CH(CH3)SCF3, CH2CH2Cl, CH2CH2CH2CF3, CH2CH2S(=O)CH3, CH(CH3)CH2S(=O)CH3, CH2CH2S(=O)2CH3, CH(CH3)CH2S(=O)2CH3, NCH2CH3, N(H)(CH2CH2CH3), C(CH3)=C(H)(CH3), N(H)(CH2CH=CH2), CH2CH(CF3)SCH3, CH(CF3)CH2SCH3, тіетаніл, CH2CH(CF3)2, CH2CH2CF(OCF3)CF3, CH2CH2CF(CF3)CF3, CF(CH3)2, CH(CH3)феніл-Cl, CH(CH3)феніл-F, CH(CH3)феніл-OCF3, CH2N(CH3)(S(=O)2N(CH3)2, CH(CH3)OCH2CH2SCH3, CH(CH3)OCH2CH2OCH3, OCH3, CH(CH3)SCH3, CH2SCH3, N(H)CH3, CH(Br)CH2Br або CH(CH3)CH2SCD3. У ще одному більш переважному варіанті здійснення даного винаходу R8 переважно являє собою R13-S(O)n-R13, де кожен R13 незалежно вибраний із заміщеного або незаміщеного C 1-C6 алкілу, заміщеного або незаміщеного C2-C6 алкенілу, заміщеного або незаміщеного C1-C6 алкокси, заміщеного або незаміщеного C2-C6 алкенілокси, заміщеного або незаміщеного C3-C10 циклоалкілу, заміщеного або незаміщеного C3-C10 циклоалкенілу, заміщеного або незаміщеного C6-C20 арилу, заміщеного або незаміщеного C1-C20 гетероциклілу, заміщеного або незаміщеного S(O)nC1-C6 алкілу, заміщеного або незаміщеного N(C1-C6алкіл)2, де кожен зазначений заміщений алкіл, заміщений алкеніл, заміщений алкокси, заміщений алкенілокси, заміщений циклоалкіл, заміщений циклоалкеніл, заміщений арил, заміщений гетероцикліл містить один або декілька замісників, незалежно вибраних з F, Cl, Br, I, CN, NO 2, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C1-C6 галогеналкілу, C2-C6 галогеналкенілу, C1-C6 галогеналкілокси, C2-C6 галогеналкенілокси, C3-C10 циклоалкілу, C3-C10 циклоалкенілу, C3-C10 галогенциклоалкілу, C3-C10 галогенциклоалкенілу, OC1-C6 алкілу, OC1-C6 галогеналкілу, S(O)nC1-C6 алкілу, S(O)nOC1-C6 алкілу, C6-C20 арилу або C1C20 гетероциклілу, C2-C6 алкінілу, C1-C6 алкокси, N(R9)S(O)nR9, OR9, N(R9)2, R9OR9, R9N(R9)2, R9C(=X1)R9, R9C(=X1)N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, R9N(R9)C(=X1)R9, S(O)nOR9, R9C(=X1)OR9, R9OC(=X1)R9, R9S(O)nR9, S(O)nR9, оксо (кожний з яких може бути заміщеним, необов'язково може бути заміщеним R9). В іншому варіанті здійснення даного винаходу R8 являє собою (заміщений або незаміщений C1-C6 алкіл)-S(O)n-(заміщений або незаміщений C1-C6 алкіл), де зазначені замісники на зазначених заміщених алкілах незалежно вибрані з F, Cl, Br, I, CN, NO 2, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C1-C6 галогеналкілу, C2-C6 галогеналкенілу, C1-C6 галогеналкілокси, C2-C6 галогеналкенілокси, C3-C10 циклоалкілу, C3-C10 циклоалкенілу, C3-C10 галогенциклоалкілу, C3-C10 галогенциклоалкенілу, OC1-C6 алкілу, OC1-C6 галогеналкілу, S(O)nC1-C6 алкілу, S(O)nOC1-C6 алкілу, C6-C20 арилу або C1-C20 гетероциклілу, C2-C6 алкінілу, C1-C6 алкокси, N(R9)S(O)nR9, OR9, N(R9)2, R9OR9, R9N(R9)2, R9C(=X1)R9, R9C(=X1)N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, R9N(R9)C(=X1)R9, S(O)nOR9, R9C(=X1)OR9, R9OC(=X1)R9, R9S(O)nR9, S(O)nR9, оксо (кожний з яких може бути заміщеним, необов'язково може бути заміщеним R9). В іншому варіанті здійснення даного винаходу R8 вибраний з CH(CH3)SCH2CF3, CH2CH2SCH2CF3, CH2SCH2CF3, CH2SCHClCF3, CH(CH2CH3)SCH2CF3, CH(CH3)SCH2CHF2, CH(CH3)SCH2CH2F, CH2CH2SCH2CH2F, CH(CH3)S(=O)2CH2CF3, CH(CH3)S(=O)CH2CF3, CH(CH3)CH2SCF3, CH(CH3)CH2SCF3, CH(CH3)SCH2CH2CF3 і CH2CH2SCH2CH2CF3. В іншому варіанті здійснення даного винаходу R8 являє собою (заміщений або незаміщений C1-C6 алкіл)-S(O)n-(заміщений або незаміщений C1-C6 алкіл)-(заміщений або незаміщений C3-C10 циклоалкіл), де зазначені замісники на зазначених заміщених алкілах і зазначених заміщених циклоалкілах незалежно вибрані з F, Cl, Br, I, CN, NO 2, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C1-C6 галогеналкілу, C2-C6 галогеналкенілу, C1-C6 галогеналкілокси, C2-C6 галогеналкенілокси, C3-C10 циклоалкілу, C3-C10 циклоалкенілу, C3-C10 галогенциклоалкілу, C3-C10 галогенциклоалкенілу, OC1-C6 алкілу, OC1-C6 галогеналкілу, S(O)nC1-C6 алкілу, S(O)nOC1-C6 алкілу, C6-C20 арилу або C1C20 гетероциклілу, C2-C6 алкінілу, C1-C6 алкокси, N(R9)S(O)nR9, OR9, N(R9)2, R9OR9, R9N(R9)2, R9C(=X1)R9, R9C(=X1)N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, R9N(R9)C(=X1)R9, S(O)nOR9, R9C(=X1)OR9, R9OC(=X1)R9, R9S(O)nR9, S(O)nR9, оксо (кожний з яких може бути заміщеним, необов'язково може бути заміщеним R9). В іншому варіанті здійснення даного винаходу R8 вибраний з CH(CH 3)CH2SCH2(2,2дифторциклопропіл), CH2CH2SCH2(2,2-дифторциклопропіл), CH2CH2S(=O)CH2(2,2дифторциклопропіл), CH2CH2S(=O)2CH2CH2(2,2-дифторциклопропіл) і CH2CH(CF3)SCH2(2,2дифторциклопропіл). 8 UA 115144 C2 5 10 15 20 25 30 35 В іншому варіанті здійснення даного винаходу R8 являє собою (заміщений або незаміщений C1-C6 алкіл)-S(O)n-(заміщений або незаміщений C2-C6 алкеніл), де зазначені замісники на зазначених заміщених алкілах і заміщених алкенілах незалежно вибрані з F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкілу, C2-C6 алкенілу, C1-C6 галогеналкілу, C2-C6 галогеналкенілу, C1-C6 галогеналкілокси, C2-C6 галогеналкенілокси, C3-C10 циклоалкілу, C3-C10 циклоалкенілу, C3-C10 галогенциклоалкілу, C3-C10 галогенциклоалкенілу, OC1-C6 алкілу, OC1-C6 галогеналкілу, S(O)nC1-C6 алкілу, S(O)nOC1C6 алкілу, C6-C20 арилу або C1-C20 гетероциклілу, C2-C6 алкінілу, C1-C6 алкокси, N(R9)S(O)nR9, OR9, N(R9)2, R9OR9, R9N(R9)2, R9C(=X1)R9, R9C(=X1)N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, R9N(R9)C(=X1)R9, S(O)nOR9, R9C(=X1)OR9, R9OC(=X1)R9, R9S(O)nR9, S(O)nR9, оксо (кожний з яких може бути заміщеним, необов'язково може бути заміщеним R9). В іншому варіанті здійснення даного винаходу R8 вибраний з CH 2CH2SCH2CH=CCl2, CH2SCH2CH=CCl2, CH(CH3)SCH2CH=CCl2, CH(CH3)SCH=CHF, CH2CH2S(=O)CH2CH2CF3 і CH2CH2S(=O)2CH2CH2CF3. В іншому варіанті здійснення даного винаходу X являє собою CR n1, де Rn1 являє собою H або галоген. В іншому варіанті здійснення даного винаходу X являє собою CR n1, де Rn1 являє собою H або F. В іншому варіанті здійснення даного винаходу X1 являє собою O. В іншому варіанті здійснення даного винаходу X2 являє собою O. В іншому варіанті здійснення даного винаходу R11 являє собою заміщений або незаміщений C1-C6 алкілC≡CR12. В іншому варіанті здійснення даного винаходу R11 являє собою CH2C≡CH. Сполуки формули один звичайно мають молекулярну масу від приблизно 100 дальтонів до приблизно 1200 дальтонів. Однак переважним є, коли молекулярна маса становить від приблизно 120 дальтонів до приблизно 900 дальтонів, і звичайно навіть ще більш переважно, коли молекулярна маса становить від приблизно 140 дальтонів до приблизно 600 дальтонів. На наступних схемах проілюстровані підходи до синтезу амінопіразолів. На стадії a схеми I обробка 3-ацетoпіридину або 5-ацетoпіримідину формули II, де R1, R2, R3 і X мають значення, визначені вище, дисульфідом вуглецю і йодметаном у присутності основи, такої, як гідрид натрію, і в розчиннику, такому, як диметилсульфоксид, дає сполуку формули III. На стадії b схеми I сполука формули III може бути оброблена аміном або гідрохлоридом аміну в присутності основи, такої, як триетиламін, у розчиннику, такому, як етиловий спирт, з одержанням сполуки формули IV, де R1, R2, R3, R6 і X мають значення, визначені вище. Сполука формули IV може бути перетворена в амінопіразол формули Va, де R5 = H, як на стадії c схеми I і як у роботі Peruncheralathan, S. et al. J. Org. Chem. 2005, 70, 9644-9647, шляхом взаємодії з гідразином, таким, як метилгідразин, у полярному протонному розчиннику, такому, як етиловий спирт. Схема I 9 UA 115144 C2 5 10 15 20 25 30 Інша можливість одержання амінопіразолів проілюстрована на схемі II. На стадії a нітрил формули VI, де X, R1, R2 і R3 мають значення, визначені вище, і R5 являє собою водень, піддають конденсації, як описано в роботі Dhananjay, B. Kendre et al. J. Het Chem 2008, 45, (5), 1281-86, з гідразином формули VII, таким, як метилгідразин, з одержанням суміші амінопіразолів формули Vb, де R5 і R6 = H, при цьому були виділені обидва компоненти. Схема II Одержання амінопіразолів, таких, як формули XIIA, продемонстровано на схемі III. Сполука формули X на стадії a, і як описано в роботі Cristau, Henri-Jean et al. Eur. J. Org. Chem. 2004, 695-709, може бути отримана за допомогою N-арилування піразолу формули IX відповідним арилгалогенідом формули VIIIa, де Q являє собою бром, у присутності основи, такої, як карбонат цезію, мідного каталізатора, такого, як оксид міді(II), і ліганду, такого, як саліцилальдоксим, у полярному апротонному розчиннику, такому, як ацетонітрил. Сполуки формули IX, як показано на схемі III, де R4 = Cl і R5 = H, можуть бути отримані, як описано в роботі Pelcman, B. et al WO 2007/045868 A1. Нітрування піридилпіразолу формули X, як на стадії b схеми III і як описано в роботі Khan, Misbanul Ain et al. J. Heterocyclic Chem. 1981, 18, 914, шляхом взаємодії з азотною кислотою і сірчаною кислотою давало сполуки формули XIa. Відновлення нітро групи сполук формули XIa у присутності водню з каталізатором, таким, як 5% Pd/C, у полярному апротонному розчиннику, такому, як тетрагідрофуран, давало амін формули XIIa, як показано на стадії c на схемі III. Відновлення нітро групи сполук формули XIa, де R1, R2, R3, R4 і X мають значення, визначені вище, і R5 = H, у присутності водню з каталізатором, таким, як 10% Pd/C, у полярному протонному розчиннику, такому, як етанол, давало амін формули XIIa, де R5 = H, а також амін формули XIIa, де R5 = OEt, як показано на стадії d схеми III. Сполуки формули XIa, де R1, R2, R3, R5 і X мають значення, визначені вище, і R4 = Cl, можуть бути відновлені в присутності відновлювального агента, такого, як залізо, у суміші полярних протонних розчинників, таких, як оцтова кислота, вода і етанол, з одержанням амінів формули XIIa, де R1, R2, R3, R5 і X мають значення, визначені вище, R4 = Cl, як показано на стадії e схеми III. Сполуки формули XIa, де R1, R2, R3, R5 і X мають значення, визначені вище, і R4 = Cl, можуть бути піддані взаємодії в умовах конденсації за Сузукі з борною кислотою, такою, як фенілборонова кислота, у присутності каталізатора, такого, як тетракиспаладій, основи, такої, як 2M водний карбонат калію, і в системі змішаних розчинників, таких, як етанол і толуол, з одержанням поперечно-зв'язаних піразолів формули XIb, як показано на стадії f схеми III. Схема III 10 UA 115144 C2 5 10 15 20 На стадії a схеми IV сполуки формули XIIb можуть бути оброблені триетилортоформіатом і кислотою, такою, як трифтороцтова кислота. Наступне додавання відновлювального агента, такого, як боргідрид натрію, у полярному протонному розчиннику, такому, як етанол, давало сполуку формули XIIIa, де R6 = метил. На стадії b схеми IV сполука формули XIIb може бути оброблена ацетоном у розчиннику, такому, як ізопропілацетат, кислотою, такою, як трифтороцтова кислота, і триацетоксиборгідридом натрію з одержанням сполуки формули XIIIa, де R6 = ізопропіл. На стадії c схеми IV сполуки формули XIIb можуть бути ацильовані хлорангідридом кислоти, таким, як ацетилхлорид, у полярному апротонному розчиннику, такому, як дихлорметан, з використанням умов, описаних на схемі V. Відновлення аміду відновлювальним агентом, таким, як алюмогідрид літію, у полярному апротонному розчиннику, такому, як тетрагідрофуран, дає сполуки формули XIIIa, де R6 = етил. Альтернативно, на стадії d схеми IV сполуки формули XIIb можуть бути оброблені бензотриазолом і альдегідом в етанолі, потім відновлені з використанням, наприклад, боргідриду натрію, з одержанням сполуки формули XIIIa. На стадії e схеми IV сполуки формули XIIb можуть бути оброблені альдегідом, таким, як пропіональдегід і триацетоксиборгідрид натрію, у полярному апротонному розчиннику, такому, як дихлорметан, з одержанням сполуки формули XIIIa, де R6 = пропіл. Як і на стадії f, ацилювання сполук формули XIIIa за схемою IV з використанням умов, описаних на схемі IX, дає сполуки формули Ia, де R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8 і X мають значення, визначені вище. Схема IV 11 UA 115144 C2 5 10 На стадії a схеми V сполуки формули Vc, де R1, R2, R3, R4, R5 і R6 і X мають значення, визначені вище, можуть бути оброблені хлорангідридом кислоти формули XIV у присутності основи, такої, як триетиламін або N,N-диметиламінопіридин, у полярному апротонному розчиннику, такому, як дихлоретан (DCE), з одержанням сполуки формули Ib, де R8 має значення, визначені вище. Додатково, коли R6 = H, амід 2º може бути потім алкілований на стадії b схеми V за допомогою алкілгалогеніду, такого, як йодетан, у присутності основи, такої, як гідрид натрію, і полярного апротонного розчинника, такого, як N,N-диметилформамід (ДМФ), з одержанням бажаної сполуки формули Ib. Хлорангідриди кислот, використовувані в реакціях ацилювання в даному документі, є або комерційно доступними, або можуть бути синтезовані фахівцем у даній галузі. Схема V 15 20 25 На стадії a схеми VI, і як описано в роботі Sammelson et al. Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 3345-3355, амінопіразоли формули Vd, де R1, R2, R3, R4, R6 і X мають значення, визначені вище, і R5 = H, можуть бути галогеновані джерелом галогену, таким, як N-хлорсукцинімід або Nбромсукцинімід, у полярному апротонному розчиннику, такому, як ацетонітрил, з одержанням R5-заміщеного піразолу. На стадії b ацилювання даної сполуки з використанням умов, описаних на схемі V, дає сполуку формули Ic, де R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8 і X мають значення, визначені вище. Схема VI 12 UA 115144 C2 5 10 15 На стадії a схеми VII сечовини і карбамати одержують виходячи з амінопіразолів формули Ve. Сполуки формули Ve, де X, R1, R2, R3, R4, R5 і R6 мають значення, визначені вище, піддавали взаємодії з фосгеном з одержанням проміжного карбамоїлхлориду, що потім обробляли аміном, як показано на стадії b, або спиртом, як показано на стадії c, відповідно, з одержанням сечовини формули Id або карбамату формули Ie, відповідно, де R9 має значення, визначені вище. Схема VII На стадії a схеми VIII сполуки формули XIIc, де X, R1, R2, R3, R4 і R5 мають значення, визначені вище, можуть бути оброблені ди-трет-бутил дикарбонатом (Boc2O) і основою, такою, як триетиламін, у полярному апротонному розчиннику, такому, як дихлорметан (DCM), з одержанням сполук формули XVIa. Обробка карбаматної функціональної групи алкілгалогенідом, таким, як йодметан, або Boc-ангідридом у присутності основи, такої, як гідрид натрію, і в полярному апротонному розчиннику, такому, як ДМФ, дає карбамати формули XVII, як показано на стадії b схеми VIII, де R6 має значення, визначені вище, за винятком випадку, коли R6 являє собою водень. Boc-група може бути вилучена в умовах, що добре відомі в даній 13 UA 115144 C2 галузі техніки, таких, як у середовищі кислоти, такої, як трифтороцтова кислота (ТФО), у полярному апротонному розчиннику, подібному дихлорметану, з одержанням сполуки формули XIIIb, як на стадії c. Схема VIII 5 10 15 20 25 30 На стадії a, b і c схеми IX сполуки формули XIIIc, де X, R1, R2, R3, R4, R5 і R6 мають значення, визначені вище, можуть бути оброблені сполукою формули XVIII, де R8 має значення, визначені вище, і R10 являє собою або OH, OR9, або O(C=O)OR9, з одержанням сполук формули Id. Коли R10 = OH, сполуки формули XIIIc можуть бути перетворені в сполуки формули Id у присутності конденсуючого агента, такого, як гідрохлорид 1-(3диметиламінопропіл)-3-етилкарбодііміду (EDC·HCl), і основи, такої, як N,N-диметиламінопіридин (DMAP), у полярному апротонному розчиннику, такому, як дихлоретан (DCE), як показано на стадії a. Коли R10 = OR9, сполуки формули XIIIc можуть бути перетворені в сполуки формули Id у присутності 2,3,4,6,7,8-гексагідро-1H-піримідо[1,2-a]піримідину в полярному апротонному розчиннику, такому, як 1,4-діоксан, при підвищеній температурі, як показано на стадії b. Коли R10 = O(C=O)OR9, сполуки формули XIIIc можуть бути перетворені в сполуки формули Id у полярному апротонному розчиннику, такому, як дихлорметан (DCM), як показано на стадії c. Ацилювання амідів формули Id, коли R6 = H, хлорангідридом кислоти в присутності основи, такої, як діізопропілетиламін, у полярному апротонному розчиннику, такому, як дихлоретан (DCE), дає іміди формули Ie, як показано на стадії d. Крім того, алкілування амідів формули Id, коли R6 = H, алкілгалогенідом або алкілсульфонатом у присутності основи, такої, як гідрид натрію, у полярному апротонному розчиннику, такому, як N,N-диметилформамід (ДМФ), дає алкіловані аміди формули Ie, як показано на стадії e. Галогенування сполук формули Id, де R1, R2, R3, R4, R6, R8 і X мають значення, визначені вище, і R5 = H, джерелом галогену, таким, як N-бромсукцинімід, у полярному апротонному розчиннику, такому, як DCE, або джерелом галогену, таким, як N-хлорсукцинімід, у полярному апротонному розчиннику, такому, як DCE або ацетонітрил, або джерелом галогену, таким, як Selectfluor®, у суміші полярних апротонних розчинників, таких, як ацетонітрил і ДМФ, дає галогеновані піразоли формули Ie, де R5 = галоген, як показано на стадії f схеми IX. Аміди формули Id можуть бути перетворені в тіоаміди формули If у присутності тіонуючого агента, такого, як реагент Лавесона, у полярному апротонному розчиннику, такому, як дихлоретан (DCE), як показано на стадії g. Схема IX 14 UA 115144 C2 10 На стадії a схеми X сполуки формули XIIId, де X, R1, R2, R3, R4, R5 і R6 мають значення, визначені вище, можуть бути оброблені сполуками формули XIX, де R8 має значення, визначені вище, у полярному апротонному розчиннику, такому, як дихлоретан (DCE), з одержанням сполук формули XX. Додатково, коли R6 = H і R8 містить галоген, сполуки формули XX можуть бути оброблені основою, такою, як гідрид натрію, у полярному апротонному розчиннику, такому, як ТГФ, з одержанням сполуки формули XXI, де m позначає ціле число, вибране з 1, 2, 3, 4, 5 або 6, як показано на стадії b схеми X. Схема X 15 Окислювання сульфіду до сульфоксиду або сульфону здійснюють, як описано на схемі XI, де (~S~) може являти собою будь-який сульфід, визначений раніше в об’ємі визначень для R8 за даним винаходом. Сульфід формули XXIIa, де X, R1, R2, R3, R4, R5 і R6 мають значення, визначені вище, обробляли окислювачем, таким, як тетрагідрат перборату натрію, у полярному 5 15 UA 115144 C2 5 10 15 20 протонному розчиннику, такому, як крижана оцтова кислота, з одержанням сульфоксиду формули XXIII, як представлено на стадії a схеми XI. Альтернативно, сульфід формули XXIIa може бути окислений окислювачем, таким, як пероксид водню, у полярному протонному розчиннику, такому, як гексафторізопропанол, з одержанням сульфоксиду формули XXIII, як представлено на стадії d схеми XI. Сульфоксид формули XXIII може бути далі окислений до сульфону формули XXIV за допомогою тетрагідрату перборату натрію в полярному протонному розчиннику, такому, як крижана оцтова кислота, як представлено на стадії c схеми XI. Альтернативно, сульфон формули XXIV може бути отриманий одностадійним способом із сульфіду формули XXIIa з використанням вищевказаних умов з >2 еквівалентами тетрагідрату перборату натрію, як представлено на стадії b схеми XI. Схема XI Окислювання сульфіду до сульфоксиміну здійснюють, як описано на схемі XII, де (~S~) може являти собою будь-який сульфід, визначений раніше в об’ємі визначень для R8 за даним винаходом. Сульфід формули XXIIb, де X, R1, R2, R3, R4, R5 і R6 мають значення, визначені вище, окисляють, як представлено на стадії a, за допомогою йодбензол діацетату в присутності ціанаміду в полярному апротонному розчиннику, такому, як метиленхлорид (DCM), з одержанням сульфіліміну формули XXV. Сульфілімін формули XXV може бути далі окислений до сульфоксиміну формули XXVI окислювачем, таким, як мета-хлорпероксибензойна кислота (“mCPBA”), у присутності основи, такої, як карбонат калію, у системі протонних полярних розчинників, таких, як етанол і вода, як представлено на стадії b схеми XII. Схема XII 16 UA 115144 C2 5 10 Йодування піразолу формули Xb, як представлено на стадії a схеми XIII і як описано в роботі Potapov, A. et al. Russ. J. Org. Chem. 2006, 42, 1368-1373, здійснюють шляхом взаємодії з йодуючим агентом, таким, як йод, у присутності кислот, таких, як йодна кислота і сірчана кислота, у полярному протонному розчиннику, такому, як оцтова кислота, що дає сполуки формули XXVII. На стадії b схеми XIII і як описано в роботі Wang, D. et al. Adv. Synth. Catal. 2009, 351, 1722-1726, амінопіразоли формули XIIIe можуть бути отримані, виходячи з йодпіразолів формули XXVII за допомогою реакції поперечного зв'язування з придатним аміном у присутності основи, такої, як карбонат цезію, мідного каталізатора, такого, як бромід міді(I), і ліганду, такого, як 1-(5,6,7,8-тетрагідрохінолін-8-іл)етанон, у полярному апротонному розчиннику, такому, як ДМСО. Схема XIII 15 20 На стадії a схеми XIV сполуки формули XXIX, де R4 являє собою Cl, R5 позначає H і X позначає Cl , можуть бути отримані згідно зі способами, описаними в роботі Acta. Pharm. Suec. 22, 147-156 (1985), авторами Tolf, Bo-Ragnar і Dahlbom, R. Подібним чином сполуки формули XXIX, де R4 являє собою Br, X позначає Br і R5 має значення, визначені вище, можуть бути отримані шляхом обробки сполук формули XXVIII газоподібним воднем у присутності металевого каталізатора, такого, як 5% Pd на оксиді алюмінію, і 50%-го водного розчину HBr у розчиннику, такому, як етанол. Альтернативно, на стадії a схеми XIV, сполуки формули XXIX, де R4 являє собою Cl або Br, X позначає Cl або Br і R5 має значення, визначені вище, можуть 17 UA 115144 C2 5 10 15 20 25 бути отримані шляхом обробки сполук формули XXVIII, де R5 має значення, визначені вище, гідросиланом, таким, як триетилсилан, у присутності металевого каталізатора, такого, як 5% Pd на оксиді алюмінію, і кислоти, такої, як HCl або HBr, відповідно, у розчиннику, такому, як етанол. На стадії b схеми XIV сполуки формули XXX, де R4 являє собою Cl або Br і R5 має значення, визначені вище, можуть бути отримані шляхом обробки сполук формули XXIX, де R4 являє собою Cl або Br, X позначає Cl або Br і R5 має значення, визначені вище, ди-трет-бутил дикарбонатом (Boc2O) у присутності суміші розчинників, таких, як ТГФ і вода, і основи, такої, як бікарбонат натрію. На стадії c схеми XIV сполуки формули XVIa, де X, R1, R2, R3 і R5 мають значення, визначені вище, і R4 являє собою Cl або Br, переважно Cl, можуть бути отримані шляхом обробки сполук формули XXX, де R4 являє собою Cl або Br, і R5 має значення, визначені вище, переважно H, сполуками формули VIIIb, де X, R1, R2 і R3 мають значення, визначені вище, і Q являє собою йод, у присутності каталітичної кількості солі міді, такої, як CuCl 2, ліганду, такого, як 1 2 похідне етан-1,2-діаміну, таке, як N ,N -диметилетан-1,2-діамін, і основи, такої, як K3PO4, у полярному апротонному розчиннику, такому, як ацетонітрил, при відповідній температурі. На стадії c піразоли формули XXX конденсують зі сполуками формули VIIIb, переважно 3йодпіридином, у присутності металевого каталізатора, такого, як CuCl 2, і діамінового ліганду, 1 2 такого, як N ,N -диметилетан-1,2-діамін, і неорганічної основи, такої, як K3PO4. Реакцію проводять у полярному апротонному розчиннику, такому, як ацетонітрил. Реакцію здійснюють при температурі від приблизно 60°C до приблизно 82°C і переважно від приблизно 75°C до 82°C. Може бути використане молярне співвідношення піразолів формули XXX і гетероцикліл йодиду формули VIIIb, що становить приблизно 1:1,2, однак, також можуть бути використані мольні співвідношення від приблизно 5:1 до приблизно 1:5. Реакцію проводять при приблизно атмосферному тиску, однак, може бути використаний більш високий або більш низький тиск. Boc-група сполук формули XVIa може бути вилучена в умовах, що добре відомі в даній галузі техніки, таких, як у середовищі кислоти, такої, як ТФО, у полярному апротонному розчиннику, такому, як дихлорметан, з одержанням сполук формули XIId, як показано на стадії d схеми XIV. Схема XIV 18 UA 115144 C2 5 10 Бромпіразоли формули XXXI, де R1, R2, R3, R5, R8 і X мають значення, визначені вище, можуть бути піддані взаємодії в умовах конденсації за Сузукі з бороновим ефіром, таким, як пінаколовий ефір вінілборонової кислоти або пінаколовий ефір циклопропілборонової кислоти, у присутності каталізатора, такого, як тетракис паладій, основи, такої, як 2 M водний розчин карбонату калію, і в системі змішаних розчинників, таких, як етанол і толуол, з одержанням сполук формули XXXII, як показано на стадії a схеми XV. Схема XV Вінільна група сполук формули XXXIII, де R1, R2, R3, R5, R6, R8 і X мають значення, визначені вище, може бути відновлена в присутності водню з каталізатором, таким, як 10% Pd/C, у полярному протонному розчиннику, такому, як метанол, з одержанням сполук формули XXXIV, як показано на стадії a схеми XVI. Окислювання вінільної групи сполук формули XXXIII з 19 UA 115144 C2 5 10 використанням окислювача, такого, як тетроксид осмію, у присутності перйодату натрію в суміші полярного протонного розчинника, такого, як вода, і полярного апротонного розчинника, такого, як ТГФ, давало сполуки формули XXXV, як показано на стадії b схеми XVI. Відновлення альдегідних сполук формули XXXV, як показано на стадії c схеми XVI, відновлювальним агентом, таким, як боргідрид натрію, у полярному протонному розчиннику, такому, як метанол, давало відповідний спирт формули XXXVI. Обробка сполук формули XXXVI хлоруючим агентом, таким, як тіонілхлорид, у полярному апротонному розчиннику, такому, як дихлорметан, давала сполуки формули XXXVII, як показано на стадії d схеми XVI. Схема XVI На стадії a схеми XVII ,-ненасичена кислота XXXVIII може бути оброблена нуклеофілом, таким, як тіометоксид натрію, у полярному протонному розчиннику, такому, як метанол, з одержанням кислоти XXXIX. Схема XVII 15 20 UA 115144 C2 5 10 15 20 25 30 На стадії a схеми XVIII обробка сполук формули Ig, де A являє собою A2, R7 являє собою O і R8 являє собою трет-бутокси, реагентом, таким, як пропаргіл бромід, у присутності основи, такої, як гідрид натрію, і в полярному апротонному розчиннику, такому, як ДМФ, дає сполуки формули Ih, де R6 = R11. Схема XVIII На стадії a схеми XIX сполуки формули XL, де X, R1, R2, R3, R4, R5 і R6 мають значення, визначені вище, можуть бути оброблені кислотою формули XLI, де R8 має значення, визначені вище, у присутності конденсуючого агента, такого, як гідрохлорид 1-(3-диметиламінопропіл)-3етилкарбодііміду (EDC·HCl), і основи, такої, як N,N-диметиламінопіридин (DMAP), у полярному апротонному розчиннику, такому, як дихлорметан (DCM), з одержанням сполук формули XLII. На стадії b сполуки формули XLII можуть бути оброблені основою, такою, як метоксид натрію, у полярному розчиннику, такому, як ТГФ, потім алкілгалогенідом R9-Hal з одержанням сполук формули XLIII. Схема XIX Альтернативно, на стадії a схеми XX сполуки формули XL або відповідна HCl сіль, де X, R1, R2, R3, R4, R5 і R6 мають значення, визначені вище, можуть бути конденсовані з кислотами формули XLIV, де R8 має значення, визначені вище, у присутності конденсуючого агента, такого, як гідрохлорид 1-(3-диметиламінопропіл)-3-етилкарбодііміду (EDC·HCl), і основи, такої, як N,N-диметиламінопіридин, у полярному апротонному розчиннику, такому, як дихлорметан, з одержанням сполук формули XLV, де X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 і R8 мають значення, визначені вище. На стадії b схеми XX сполуки формули XLV, де X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 і R8 мають значення, визначені вище, і Tr позначає тритил(трифенілметил), можуть бути оброблені кислотою, такою, як 2,2,2-трифтороцтова кислота, у присутності триалкілсилану, такого, як триетилсилан, у полярному апротонному розчиннику, такому, як метиленхлорид, для видалення тритильної групи з одержанням тіолів формули XLVI, де X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 і R8 мають значення, визначені вище. На стадії c схеми XX тіоли формули XLVI, де X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 і R8 мають значення, визначені вище, можуть бути оброблені основою, такою, як гідрид натрію, у полярному апротонному розчиннику, такому, як тетрагідрофуран, або карбонатом цезію в ацетонітрилі, або DBU у диметилформаміді, і електрофілом (R9-Hal), таким, як 2(бромметил)-1,1-дифторциклопропан, у тетрагідрофурані з одержанням сполук формули XLVII. 21 UA 115144 C2 Альтернативно, для перетворення XLVI у XLVII можуть бути використані модифіковані умови, описані Pustovit і співавторами (Synthesis 2010, 7, 1159-1165). Схема XX 5 10 15 Альтернативно, на стадії a схеми XXI сполуки формули XL або відповідна HCl сіль, де X, R1, R2, R3, R4, R5 і R6 мають значення, визначені вище, можуть бути конденсовані з кислотами формули XLVIII, де R9 має значення, визначені вище, у присутності конденсуючого агента, такого, як EDC·HCl, і основи, такої, як DMAP, у полярному апротонному розчиннику, такому, як ДМФ, з одержанням сполуки формули XLIX, де X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 і R9 мають значення, визначені вище. На стадії b схеми XXI сполуки формули XLIX, де X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 і R9 мають значення, визначені вище, можуть бути оброблені сіллю тіокислоти, такої, як тіоацетат калію, при підвищеній температурі (приблизно 50°C) у розчиннику, такому, як ДМСО, з одержанням сполук формули L, де X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 і R9 мають значення, визначені вище. На стадії c схеми XXI сполуки формули L, де X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 і R9 мають значення, визначені вище, можуть бути оброблені еквімолярною кількістю основи, такої, як метоксид натрію, отриманої шляхом змішування гідриду натрію і метанолу, потім електрофілом (R9-галоген), таким, як 2-(бромметил)-1,1-дифторциклопропан, у розчиннику, такому, як тетрагідрофуран, з одержанням сполук формули LI. Схема XXI 22 UA 115144 C2 5 10 15 20 На стадії a схеми XXII сполуки формули XL, де X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 і галоген мають значення, визначені вище, можуть бути оброблені хлорангідридом кислоти формули LII у присутності основи, такої, як триетиламін або діізопропілетиламін, у полярному апротонному розчиннику, такому, як DCE, з одержанням сполук формули LIII, де R8 являє собою або заміщений, або незаміщений алкільний ланцюг. На стадії b сполуки формули LIII можуть бути оброблені тіоацетатом калію з одержанням сполук формули LIV після нагрівання (приблизно 60°C) у полярному апротонному розчиннику, такому, як ацетон. Зазначені на стадії c послідовні метанолізис/алкілування в одній посудині можуть бути досягнуті за допомогою обробки сполук формули LIV одним еквівалентом основи, такої, як метоксид натрію (NaOMe), у полярному апротонному розчиннику, такому, як тетрагідрофуран (ТГФ). Потім до реакційної суміші може бути доданий алкілсульфонат або алкілгалогенід, такий, як 2-йод-1,1,1-трифторетан, утворюючи сполуки формули LV, де R9 має значення, визначені вище. На стадії d сполуки формули LV можуть бути отримані зі сполук формули LIII за допомогою обробки алкілтіолом, таким, як 2,2,2-трифторетантіол, при підвищеній температурі (приблизно 50°C) у полярному апротонному розчиннику, такому, як ТГФ, у присутності йодиду натрію і основи, такої, як діізопропілетиламін. Альтернативно, на стадії f обробка сполук формули LIII алкілтіолом, таким, як метантіолат натрію, у полярному апротонному розчиннику, такому, як ДМСО, при підвищеній температурі (приблизно 50°C) буде давати сполуки формули LV. Як продемонстровано на стадії e, коли сполуки формули LIV обробляють двома або більше еквівалентами основи, такої, як NaOMe, потім 1,2,2-тригалогеналкільним сполукою, такою, як 2-бром-1,1-дифторетан, одержують сполуки формули LVI. Схема XXII 23 UA 115144 C2 5 10 На стадії a схеми 23 сполуки формули 23.1, де X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 і R8 мають значення, визначені вище, можуть бути оброблені основою, такою, як 2M водний розчин гідроксиду літію, у полярному протонному розчиннику, такому, як метанол, з одержанням сполук формули 23.2. Потім на стадії b сполуки формули 23.2 можуть бути оброблені основою, такою, як гідрид натрію, у полярному апротонному розчиннику, такому, як тетрагідрофуран, потім електрофілом, таким, як алкілгалогенід або сульфонілгалогенід, з одержанням сполук формули 23.3. Схема 23 24 UA 115144 C2 5 10 На стадії a схеми 24 сполуки формули 24.1, де X, R1, R2, R3, R4, R5, R8 і галоген мають значення, визначені вище, і R6 = H, можуть бути оброблені основою, такою, як гідрид натрію, у полярному апротонному розчиннику, такому, як тетрагідрофуран (ТГФ), з одержанням сполуки формули 24.2, де m позначає ціле число, вибране з 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6. На стадії b схеми 24 сполуки формули 24.2 можуть бути оброблені основою, такою, як триетиламін, і агентами силілування, такими, як триметилсиліл трифторметансульфонат і диметилметиліденамонію йодид (сіль Ешенмозера), у полярному апротонному розчиннику, такому, як дихлорметан (DCM), з одержанням сполук формули 24.3. На стадії c схеми 24 сполуки формули 24.3 можуть бути оброблені основою, такою, як гідроксид калію, і нуклеофілом, таким, як S,S-диметил карбонодитіоат, у воді і полярному апротонному розчиннику, такому, як тетрагідрофуран (ТГФ), з одержанням сполук формули 24.4, де X, R1, R2, R3, R4, R5, R9 і m мають значення, визначені вище. Схема 24 25 UA 115144 C2 5 10 15 20 25 Шлях одержання сполук формули 25.2 описаний на схемі 25. Як продемонстровано на стадії a, коли сполуки формули 25.1, де X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 і R8 мають значення, визначені вище, обробляють двома або більше еквівалентами основи, такої, як метоксид натрію, потім 1,2-дигалогеналкільною сполукою, такою, як 1-фтор-2-йодетан, у розчиннику, такому, як тетрагідрофуран (ТГФ), одержують сполуки формули 25.2, де R9 має значення, визначені вище. Схема 25 Альтернативний шлях одержання вінілсульфідів описаний на стадії a схеми 26. У цьому способі використовуються умови, розроблені Kao і Lee (Org. Lett. 2011, 13, 5204-5207), згідно з якими тіоли формули 26.1, де X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 і R8 мають значення, визначені вище, конденсують з вінілгалогенідом, таким, як (E)-1-бром-3,3,3-трифторпроп-1-ен, у присутності каталізатора, такого, як оксид міді(I), основи, такої, як гідроксид калію, і розчинника, такого, як діоксан, при підвищеній температурі з одержанням продуктів формули 26.2, де R9 має значення, визначені вище. Схема 26 На стадії a схеми 27 акриламід формули 27.1, де X, R1, R2, R3, R4, R5 і R6 мають значення, визначені вище, піддають взаємодії із сульфонамідом формули 27.2, де R9 має значення, визначені вище, у присутності основи, такої, як карбонат калію, при підвищеній температурі в полярному апротонному розчиннику, такому, як диметилформамід (ДМФ), з одержанням сполук формули 27.3. Цей продукт потім може бути оброблений основою, такою, як гідрид натрію, і алкілгалогенідом, таким, як 2-бромацетонітрил, у полярному апротонному розчиннику, такому, як тетрагідрофуран (ТГФ), з одержанням сполук формули 27.4, як продемонстровано на стадії b. 26 UA 115144 C2 Схема 27 5 10 15 20 Коли сполуки формули 28.1, де X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8 і галоген мають значення, визначені вище, обробляли амінами формули 28.2, де R9 має значення, визначені вище, при підвищеній температурі в полярному протонному розчиннику, такому, як метанол, можуть бути отримані сполуки формули 28.3, як продемонстровано на стадії a схеми 28. Сполуки формули 28.3 можуть бути оброблені сульфонілхлоридом, таким, як метансульфонілхлорид, у присутності основи, такої, як діізопропілетиламін, і полярного апротонного розчинника, такого, як дихлорметан (DCM), з одержанням продуктів формули 28.4, як показано на стадії b. Як продемонстровано на стадії c, коли сполуки формули 28.3 обробляли алкілгалогенідом, таким, як 3-бром-1,1,1-трифторпропан, при підвищеній температурі й у присутності основи, такої, як карбонат калію, і полярного апротонного розчинника, такого, як диметилформамід (ДМФ), можуть бути отримані сполуки формули 28.5. Альтернативно, сполуки формули 28.3 можуть бути отримані за допомогою здійснення двостадійного способу, як описано на стадії d і e схеми 28. Сполуки формули 28.6 можуть бути перетворені в сполуки формули 28.8, коли сполуки формули 28.7 обробляють у присутності конденсуючого агента, такого, як гідрохлорид 1-(3диметиламінопропіл)-3-етилкарбодіімід (EDC·HCl), і основи, такої, як N,N-диметиламінопіридин (DMAP), у полярному апротонному розчиннику, такому, як дихлоретан (DCE), як показано на стадії d. Boc-група може бути вилучена в умовах, що добре відомі в даній галузі техніки, таких, як у середовищі кислоти, такої, як трифтороцтова кислота (ТФО), у полярному апротонному розчиннику, подібному дихлорметану, з одержанням сполуки формули 28.3, як представлено на стадії e. Схема 28 27 UA 115144 C2 5 10 На стадії a схеми 29 сполуки формули 29.1, де X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 і R8 мають значення, визначені вище, можуть бути піддані взаємодії або з циклічним, або з ациклічним еноном, таким, як бут-3-ен-2-он, в умовах, описаних у роботі Chakraborti (Org. Lett. 2006, 8, 2433-2436), з одержанням сполук формули 29.2, де R9 має значення, визначені вище. Зазначені ® продукти потім можуть бути піддані впливу фторуючого реагенту, такого, як Deoxo-Fluor , і ініціатора, такого, як етанол, у полярному апротонному розчиннику, такому, як дихлорметан (DCM), з одержанням сполук формули 29.3, як описано на стадії b. Схема 29 На стадії a схеми 30 показаний гідроліз сполук формули 30.1, де X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8 і R9 мають значення, визначені вище, за допомогою обробки кислотою, такою, як водний розчин соляної кислоти, у розчиннику, такому, як ТГФ, з одержанням проміжного альдегіду формули 30.2. Сполуки формули 30.2 можуть бути відразу піддані взаємодії з фторуючим 28