Спосіб корекції метаболічних порушень в осіб із ко-інфекцією вірусу імунодефіциту людини та хронічного гепатиту с

Реферат: Спосіб корекції метаболічних порушень в осіб із ко-інфекцією вірусу імунодефіциту людини та хронічного гепатиту С включає призначення лікарського засобу. Призначають фосфоглів за схемою: по 2 капсули 3 рази на добу протягом 6 місяців. Періодично під час лікування та після нього проводять клінічні, біохімічні, імунологічні та вірусологічні дослідження. Визначають ліпідний та вуглеводний профілі для оцінки ефективності лікування. UA 102474 U (12) UA 102474 U UA 102474 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до інфекційних хвороб, і може бути використаною для корекції метаболічних порушень в осіб із ко-інфекцією вірусу імунодефіциту людини та хронічного гепатиту С (ВІЛ/ХГС). Хронічний гепатит С (ХГС) і ВІЛ-інфекція/СНІД є суттєвими проблемами інфекційної патології як в Україні, так і у світі. Актуальність цих парентеральних захворювань пов'язана з їх поширенням, високою захворюваністю, несприятливими наслідками. Поєднана інфекція, викликана вірусом гепатиту С (HCV) і вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ) складає від 24,3 % до 91,2 % залежно від шляху інфікування ВІЛ і від 41,0 % до 92,6 % залежно від регіону дослідження. За даними останніх досліджень, до факторів прогресування ко-інфекції ВІЛ/ХГС відносять метаболічні порушення, а саме інсулінорезистентність (IP), ожиріння, артеріальну гіпертонію, дисліпідемію та гіперурикемію. Тому удосконалення етіопатогенетичної терапії хворих на ко-інфекцію ВІЛ/ХГС, у тому числі розробка нових способів корекції в них метаболічних порушень, є важливим завданням. Відомим аналогом є спосіб корекції метаболічних порушень полягає в регулярному виконанні фізичних навантажень (не менше місяця), що підвищують чутливість периферичних тканин до інсуліну, призводять до деякого зниження артеріального тиску і поліпшення ліпідного складу крові [Kay S. The influence of physical activity on abdominal fat: a systematic review of the literature / S. Kay, M. Fiatarone Singh // Obes. Rev.-2006. - Vol. 7. - P. 183-200]. Однак виконання адекватних фізичних навантажень, здатних привести до поліпшення вищезазначених показників, можливе лише в осіб, що знаходяться в задовільному стані, зазвичай, на ранніх етапах розвитку метаболічного синдрому (МС). Такі ускладнення МС, як ішемічна хвороба серця, декомпенсований цукровий діабет, висока артеріальна гіпертензія і виражене ожиріння значно обмежують використання фізичних тренувань. Ускладнено використання цього способу в літньому віці, при наявності патології опорно-рухового апарату, а також при застосуванні деяких лікарських засобів (наприклад, бігуанідів). Крім того, фізичні навантаження необхідно дозувати суворо індивідуально, під медичним контролем, оскільки є дані про те, що перевищення їх оптимальної інтенсивності сприяє підвищенню артеріального тиску. Відомим аналогом є спосіб лікування метаболічних порушень з використанням інгібіторів αглюкозидаз, наприклад акарбози, які не тільки мають цукрознижуючу дію, але й знижують рівень ліпідів, особливо тригліцеридів у крові, тому мають позитивний вплив на прояви МС. Так, в дослідженні STOP-NIDDM визначався вплив зниження рівня глюкози в крові після їжі під дією акарбози на ризик артеріальної гіпертонії і серцево-судинних захворювань при порушенні толерантності до глюкози [Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impared glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial / J.L. Chiasson, R.G. Josse, R. Gomis et al. // JAMA.-2003. - Vol. 290-P. 486-494]. Однак цей препарат не впливає на ліпідний обмін, імунологічні показники, а також не має гепатопротекторних властивостей. Більш висока ефективність відзначена при використанні препарату групи бігуанідів метформіну, який має цукрознижуючу дію, обумовлену пригніченням глюконеогенезу в печінці та деяким впливом на утилізацію глюкози периферичними тканинами. В контрольованому дослідженні DPP було визначено вплив метформіну в дозі 850 мг 2 рази на добу, плацебо та зміни способу життя на частоту та усунення МС [The effect of metformin and intensive lifestyle intervention on the metabolic syndrom: the Diabetes Prevetion Program randomized trial / T.J. Orchard, M. Temprosa, R. Golberg et al. /Ann Intern. Med. - 2005. - 142. - P. 611-619]. Метформін відновлює чутливість периферичних тканин до інсуліну, знижує вагу тіла, покращує вуглеводний обмін при цукровому діабеті. Однак цей препарат не впливає на інші складові МС, а саме артеріальний тиск і дисліпопротеїнемію. Крім того, препарат не чинить лікувальної дії на ускладнення метаболічного синдрому (ішемічну хворобу серця, серцеву недостатність і тощо), має цілу низку побічних ефектів (нудота, блювання, діарея, гіпоглікемія), призводить до виникнення молочнокислого ацидозу. Препарат протипоказаний при виражених порушеннях функції печінки та нирок, серцевій і дихальній недостатності, гострій фазі інфаркту міокарда, хронічному алкоголізмі, діабетичній комі, молочнокислому ацидозі, лактації, вагітності. Метформін не рекомендується застосовувати при гострих інфекціях і загостренні хронічних інфекційно-запальних захворюваннях, травмах, перед оперативними втручаннями, у пацієнтів старше 60 років та осіб, зайнятих важкою фізичною працею. Останнє особливо важливо, оскільки не дає можливості проводити одночасного лікування метформіном і фізичними тренуваннями. Є дані про використання для корекції метаболічного синдрому росиглітазону, який порівняно з плацебо мав сприятливу дію на метаболічні показники, маркери запалення та судинну реактивність [Effect of rosiglitazone on endothelial function and inflammatory markers in patients with the metabolic syndrom / K. Esposito, M. Ciotola, D. Carleo et al. // Diabetes Care.-2006. - 29. - P. 1 UA 102474 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 1071-1076]. Однак наявність побічних ефектів (збільшення ваги, набряки, анемія, набряк легенів, застійна серцево-судинна недостатність), а також відомості щодо можливого підвищення ризику інфаркту міокарда при лікуванні росиглітазоном обмежує прийом препаратів цієї групи для лікування метаболічних проявів у хворих на ко-інфекцію ВІЛ/ХГС. Відомим аналогом є спосіб лікування МС шляхом проведення хворим 5 сеансів плазмаферезу з інтервалом в 2 доби з евакуацією 25 % циркулюючої плазми за сеанс, із попереднім уведенням фізіологічного розчину з антиагрегантом тренталом і неповною компенсацією плазмовтрати шляхом уведення 400 мл фізіологічного розчину з ессенціале у дозі 10 мл [Кивва В.Н., Ануфриенко В.Ф., Редькина Л.В. и др. Способ лечения метаболического синдрома X. Патент РФ № 2143902, МПК А61K31/52]. Найближчим аналогом до корисної моделі є спосіб лікування метаболічних порушень (судинних ускладнень), що обумовлені МС при цукровому діабеті 2 типу, який включає введення мексикору (сукцинату 2-етил-6-метил-3-оксипіридину) у вигляді капсульованої форми у дозі 0,1 г 3 рази на добу протягом 2-х місяців або у вигляді ін'єкційної форми у дозі 0,1 г 2 рази на добу протягом 7-14 днів [Балаболкин М.И., Смирнов Л.Д., Клебанова Е.М., Креминская В.И. Средство для коррекции метаболического синдрома и способ лечения сосудистых осложнений, вызванных нарушением углеводного обмена. Патент РФ № 2185826, МПК А61 K 31/4412]. Незважаючи на переваги способу (цукорознижуюча дія препарату, лікування судинних ускладнень, зручний пероральний шлях застосування), він має певні недоліки. По-перше, препарат не має імуномодулюючого та противірусного ефекту, по-друге, не корегує ліпідний обмін, по-третє, не має гепатопротекторної дії. В основу корисної моделі поставлена задача підвищення ефективності етіопатогенетичної терапії хворих на ко-інфекцію ВІЛ/ХГС шляхом застосування препарату фосфоглів. Поставлена задача вирішується тим, що спосіб корекції метаболічних порушень включає призначення лікарського засобу, згідно з корисною моделлю, особі із ко-інфекцію ВІЛ/ХГС призначають фосфоглів за схемою: по 2 капсули 3 рази на добу протягом 6 місяців, періодично під час лікування та після нього проводять клінічні, біохімічні, імунологічні та вірусологічні дослідження, а також визначення ліпідного та вуглеводного профілів для оцінки ефективності лікування. Технічний ефект корисної моделі, а саме підвищення ефективності етіопатогенетичної терапії хворих на ко-інфекцію ВІЛ/ХГС обумовлений тим, що спосіб передбачає застосування препарату фосфоглів, який має противірусну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу, антиканцерогенну властивості. Фосфоглів - це комплексний препарат, який містить фосфоліпіди рослинного походження (фосфатидилхолін) і гліцерат (натрієва сіль гліциризинової кислоти) з кореня солодки. Він має етіотропну та патогенетичну дію (противірусну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу, антиканцерогенну, антифібротичну). Під дією препарату відбувається активація імунітету, стимуляція Т-лімфоцитів, природних кілерів, індукція продукції γінтерферону, пригнічення протеїнкінази С, синтезу колагену 1 типу та активації зірчастих клітин, псевдоглюкокортикоїдний ефект, інактивація ферментів, які ініціюють перекисне окислення ліпідів, пригнічення розмноження вірусів на ранній стадії інфікування, попередження ураження гепатоцитів, антифібротична дія, зниження рівня сироваткових трансаміназ. Корисну модель виконують наступним чином. Хворому на ко-інфекцію ВІЛ/ХГС при наявності метаболічних порушень призначають фосфоглів по 2 капсули 3 рази на добу протягом 6 місяців. Періодично під час лікування та після нього проводять клінічні, біохімічні, імунологічні та вірусологічні дослідження, а також визначення ліпідного та вуглеводного профілів для оцінки ефективності лікування. Спосіб ілюструють наступні приклади його клінічного застосування: Приклад 1. Хворий С, 1987 р. н., госпіталізований зі скаргами на загальну слабкість, втрату ваги (приблизно 10 кг за 6 місяців), почуття тяжкості у правому підребер'ї, зниження апетиту, потемніння сечі, жовтяницю. Під час об'єктивного дослідження з'ясовано: склери та шкірні покрови помірно іктеричні, збільшені усі групи лімфатичних вузлів, живіт м'який, під час пальпації чутливий у правому підребер'ї, нижній край печінки виступає із-під реберної дуги на 2 см, поверхня печінки гладка, край закруглений, чутливий під час пальпації, селезінка +1,5 см, 12 сеча темна. Лабораторні дані - аналіз крові: еритроцити - 2,6×10 /л, Нв - 112 г/л, КП - 0,9, 9 лейкоцити - 3,2×10 /л, еозинофіли - 1 %, п/яд. нейтрофіли - 2 %, сегм. - 61 %, лімфоцити - 25 %, 12 моноцити - 11 %, ШОЕ - 4 мм/час, тромбоцити - 168×10 /л, АлАТ - 10 ммоль/лт, білірубин - 107 мкмоль/л, прямий - 67 мкмоль/л, непрямий - 40 мкмоль/л, протромбіновий індекс - 75 %, загальний білок - 74,2 г/л, альбуміни - 73,7 %, глобуліни α1, α2-6,8 %, β - 7,2 %, γ - 12,3 %, 2 UA 102474 U 5 10 15 20 25 30 35 40 А/Г=2,8. Методом ІФА виявлені anti-HCV IgG, anti-HCV core IgG, anti-HCV NS IgG, методом ПЛР 3 в сироватці крові знайдено РНК HCV (10 копій/мл, генотип 1в). Дослідження ліпідного обміну: загальний холестерин - 4,87 ммоль/л, тригліцериди - 3,72 ммоль/л, ліпопротеїди високої щільності (ЛПВЩ) - 1,03 ммоль/л, ліпопротеїди низької щільності (ЛПНЩ) - 2,42 ммоль/л, ліпопротеїди дуже низької щільності (ЛПДНЩ) - 0,54 ммоль/л. Дослідження показників вуглеводного обміну: глюкоза - 5,92 ммоль/л, інсулін - 11,7 мкОд/мл, глікозилований гемоглобін - 7,45 %. Діагноз ВІЛ-інфекція 2-га клінічна стадія. Хронічний вірусний гепатит С, стадія загострення. Для корекції метаболічних порушень використовували фосфоглів по 2 капсули 3 рази на добу. Через 6 місяців від початку терапії у хворого відзначалася як клініко-біохімічна ремісія, так і регресія порушень показників ліпідного та вуглеводного обмінів. Активність АлАТ дорівнювала 0,6 ммоль/лт, загальний холестерин - 4,12 ммоль/л, тригліцериди - 0,85 ммоль/л, ЛПВЩ - 1,52 ммоль/л, ЛПНЩ - 1,26 ммоль/л, ЛПДНЩ - 0,12 ммоль/л, глюкоза - 4,62 ммоль/л, інсулін - 6,5 мкОд/мл, глікозилований гемоглобін -5,24 %. Приклад 2. Хворий Р, 1987 р. н., госпіталізований зі скаргами на загальну слабкість, збільшення всіх груп лімфатичних вузлів до 1 см, зниження апетиту, нудоту, підвищення температури тіла до субфебрильних цифр, потемніння сечі, жовтяницю склер. На слизовій оболонці ротової порожнини спостерігається білувате нашарування. В анамнезі - незахищені статеві акти, татуаж. Об'єктивно: шкірні покриви субіктеричні, склери іктеричні, серце та легені без особливостей, живіт м'який, під час пальпації чутливий у правому підребер'ї, нижній край печінки виступає із-під реберної дуги на 2 см, чутливий під час пальпації, селезінка пальпується 12 на 1 см нижче лівої реберної дуги. Лабораторні дані - аналіз крові: еритроцити - 2,43×10 /л, Нв 9 114 г/л, КП - 0,9, лейкоцити - 2,8×10 /л, еозинофіли - 2 %, п./яд. нейтрофіли - 2 %, сегм.-40 %, 12 лімфоцити - 44 %, моноцити - 12 %, ШОЕ - 7 мм/час, тромбоцити - 170×10 /л, АлАТ - 4,5 ммоль/л т, загальний білірубин - 60 мкмоль/л, прямий - 30 мкмоль/л, непрямий - 30 мкмоль/л, протромбіновий індекс - 70 %, загальний білок - 78 г/л, альбуміни - 58,7 %, глобуліни α1, α210,6 %, β - 15 %, γ - 15,7 %, А/Г=1,42. Під час УЗД знайдено ознаки хронічного гепатиту. Методом ІФА виявлено anti-HCV IgM, anti-HCV core IgG, anti-HCV NS IgG, методом ПЛР в 2 сироватці крові знайдена РНК HCV (10 копій/мл). Дослідження ліпідного обміну: загальний холестерин - 4,93 ммоль/л, тригліцериди - 3,68 ммоль/л, ЛПВЩ - 1,12 ммоль/л, ЛПНЩ - 2,38 ммоль/л, ЛПДНЩ - 0,56 ммоль/л. Дослідження показників вуглеводного обміну: глюкоза -6,14 ммоль/л, інсулін - 12,4 мкОд/мл, глікозилований гемоглобін -8,34 %. Діагноз ВІЛ-інфекція, 3-тя клінічна стадія. Хронічний вірусний гепатит С, стадія загострення. Орофарингеальний кандидоз. Хворому призначено фосфоглів по 2 капсули 3 рази на добу протягом 6 місяців. Через 6 місяців після відміни препарату АлАТ - 0,52 ммоль/лт, загальний холестерин - 4,05 ммоль/л, тригліцериди - 0,93 ммоль/л, ЛПВЩ -1,62 ммоль/л, ЛПНЩ - 1,27 ммоль/л, ЛПДНЩ - 0,18 ммоль/л, глюкоза - 4,53 ммоль/л, інсулін - 6,8 мкОд/мл, глікозилований гемоглобін - 5,19 %. В процесі лікування досягнута стабільна клініко-біохімічна ремісія та регресія метаболічних порушень. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 45 50 Спосіб корекції метаболічних порушень в осіб із ко-інфекцією вірусу імунодефіциту людини та хронічного гепатиту С, що включає призначення лікарського засобу, який відрізняється тим, що призначають фосфоглів за схемою: по 2 капсули 3 рази на добу протягом 6 місяців, періодично під час лікування та після нього проводять клінічні, біохімічні, імунологічні та вірусологічні дослідження, а також визначають ліпідний та вуглеводний профілі для оцінки ефективності лікування. Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3