Спосіб подолання резистентності у хворих на змішаний епізод біполярного афективного розладу

Реферат: Спосіб подолання резистентності у хворих на змішаний епізод біполярного афективного розладу шляхом впливу краніоцеребральної гіпотермії (КЦГ) на головний мозок хворого. Лікування проводять за допомогою сполученої дії гібернації та гіпотермії на головний мозок хворого у поєднанні з прийомом кветіапіну. UA 109371 U (12) UA 109371 U UA 109371 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме - до психіатрії, і може бути використана для лікування хворих на резистентний змішаний епізод біполярного афективного розладу (БАР). Існує спосіб лікування змішаної фази БАР, що включає застосування атипових антипсихотиків, а саме пероральний прийом кветіапіну (Бурчинский С.Г. Нейролептики в фармакотерапии биполярных аффективных расстройств: возможности выбора /С.Г. Бурчинский //Здоров'я України. - 2009. - № 5/1. - С. 52-53). Застосування даного препарату сприяє редукції афективної симптоматики (агресивності, тривоги й напруження) та нормалізації настрою. Недоліком даного способу є те, що спостерігається недостатній терапевтичний ефект при тяжких резистентних ендогенних афективних розладах, бо в цих випадках мають місце грубі порушення обміну нейромедіаторів у лімбічній системі. Це заважає подоланню резистентності до терапії та призводить до зростання терміну перебування в стаціонарі, підвищенню медикаментозного навантаження на організм. Відомий, також, спосіб подолання резистентності у пацієнтів із змішаним епізодом БАР включає комбіноване використання психотропних засобів, в тому числі і антипсихотиків, і одного з немедикаментозних методів лікування, а саме електросудомної терапії (Матюха А.В. Лечение биполярного расстройства: ожидания и действительность /А.В. Матюха //Hefiponews: психоневрология и нейропсихиатрия. - 2008. - № 6. - С. 38-42). Недоліком способу є значна тривалість курсу лікування, що зумовлено недостатньою терапевтичною активністю, необхідністю повного та ретельного обстеження пацієнта суміжними спеціалістами (неврологом та терапевтом) для визначення ризику ускладнень. Також даний спосіб відзначається високою частотою ускладнень при проведенні електросудомної терапії (підвивихи та вивихи суглобів, тріщини та переломи хребців, зупинка серця, смерть). Найближчим аналогом є спосіб комбінованої терапії резистентних депресивних розладів ендогенного ґенезу, що здійснюється за рахунок стимуляції процесів фізіологічної активності механізмами холодового стресу шляхом впливу гібернації та гіпотермії на головний мозок хворого у поєднанні з лазеротерапією (Патент 59240, МПК А61 N5/067 Спосіб комбінованої терапії резистентних депресивних розладів ендогенного генезу /Волошин П.В., Бачериков A.M., Смірнова О.Т.). Недоліком найближчого аналога є громіздкість методу, тривалий термін для реалізації терапевтичного ефекту, необхідність спеціально навченого персоналу та обладнання як для краніоцеребральної гіпотермії (КЦГ), так і для лазеротерапії, що призводить до зростання терміну перебування хворих в стаціонарі та підвищенню витрат на лікування вказаним методом. В основу корисної моделі поставлено задачу створення ефективного способу подолання резистентності у хворих на змішаний епізод біполярного афективного розладу. Поставлена задача вирішується тим, що спосіб подолання резистентності у хворих на змішаний епізод біполярного афективного розлад включає вплив краніоцеребральної гіпотермії (КЦГ) на головний мозок хворого, згідно з корисною моделлю, лікування проводять за допомогою сполученої дії гібернації та гіпотермії на головний мозок хворого у поєднанні з прийомом кветіапіну, що забезпечить скорочення строку лікування, підвищення його ефективності, зниження медикаментозного навантаження і безпеку для пацієнта. Кветіапін є атиповим антипсихотиком, що належить за хімічним складом до групи похідних дибензодіазепіну. Він має спорідненість з 5-НТ2А-серотоніновими, Н1-гістаміновими та α1адрено-рецепторами, що обумовлює неспецифічний седативний ефект, а слабка спорідненість з D2-дофаміновими рецепторами пояснює слабкі екстрапірамідні побічні ефекти, які не потребують призначення коректорів. При пероральному застосуванні кветіапін добре всмоктується. Наростання концентрації у плазмі має лінійний характер. Максимальний показник досягається за 1-1,5 години. Біодоступність кветіапіну не залежить від прийому їжі. Зв'язування з білками плазми складає біля 83 %. Період напіввиведення - 7 годин, але дія на 5-НТ2А- та D2рецептори триває близько 12 годин, що дозволяє застосовувати кветіапін двічі на день. Починаючи з перших днів лікування, проявляється антипсихотична дія препарату у поєднанні з седативним та антиагресивним ефектами. Кветіапін, також, сприяє редукції афективної симтпоматики (в тому числі, тривоги та напруження) та ослабленню когнітивного дефіциту. Також, при лікуванні кветіапіном відсутній ризик інверсії афекту, що важливо при курації змішанної фази БАР. Таким чином, препарат доцільно застосовувати для лікування станів з значною питомою вагою афективної симптоматики у вигляді тривоги та агресії. Ці явища є характерними для змішаного епізоду БАР. Застосування кветіапіну для лікування змішаного епізоду БАР вже давно відомо, але невідомо його поєднання з краніоцеребральною гіпотермією (КЦГ). Таким чином, суть корисної моделі полягає в подоланні терапевтичної резистентності поточного змішаного епізоду БАР 1 UA 109371 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 завдяки поєднанню впливу КЦГ та лікарських засобів, а саме атипового антипсихотика кветіапіну, що забезпечить скорішу редукцію афективної симптоматики та допоможе запобігти ускладненням від дії психотропних ліків на організм хворого. Завдяки всьому вищезгаданому зменшиться термін перебування хворого в стаціонарі. Під час КЦГ спостерігається покращення проникливості гематоенцефалічного бар'єру для лікарських засобів, що підвищує ефективність дії лікарських засобів. Це дозволяє швидко досягти наростання концентрації препаратів у певних ділянках головного мозку, уникаючи побічних ефектів, та прискорити процес одужання пацієнта. Крім того, зниження функціональної активності ЦНС при гіпотермії визначається станом гальмування, завдяки чому організм стає стійким до впливу низки патологічних факторів. Ефективність корисної моделі обумовлена комбінованим медикаментозним та немедикаментозним впливом на підкоркові структури головного мозку пацієнта, які відіграють ключову роль в формуванні резистентної афективної симптоматики. Спосіб здійснюється таким чином: Першим етапом лікування є призначення пацієнту зі змішаним епізодом БАР кветіапіну. Дозування препарату підбирається залежно від чутливості та інтенсивності клінічної симптоматики. В перший день призначається 50 мг кветіапіну на добу, на другий день - 100 мг на добу, на третій - 200 мг на добу, і так далі, додаючи по 100 мг препарату на добу до досягнення терапевтичного ефекту. При цьому середньо добова доза перерату становить від 600 до 800 мг на добу та розподіляється на два прийоми - вранці та ввечері. Другим етапом лікування є проведення на фоні застосування кветіапіну КЦГ. Процедура проводиться вранці, перед прийомом ліків. Спочатку пацієнту проводиться нейровегетативна блокада, що дозволяє знизити температуру на рівні барабанної перетинки до застосування холодового впливу і забезпечує необхідне гальмування на весь період проведення КЦГ. Вона здійснюється за допомогою гідазепаму - 40 мг перорально, тавегілу - 2,0 мл внутрішньом'язово, анальгіну 50 % - 2,0 мл внутрішньом'язово. Через 20 хвилин після нейровегетативної блокади проводиться охолодження зовнішніх покровів голови за допомогою гіпотермогенератора церебрального повітряного ПГВ-02. Процедура здійснюється протягом 60-90 хвилин. Температура теплоносія під час КЦГ + 15 °C. Кожні 15 хвилин у процесі гіпотермії контролюються фізіологічні показники, а саме температура на рівні барабанної перетинки, частоти пульсу та артеріального тиску. Процедуру закінчують вразі підвищення діастолічного артеріального тиску, як предиктора допустимої межі холодової дії, на 5-10 мм рт. ст. Після вимкнення гіпотерма нормалізація температури мозку та зігрівання тіла пацієнта відбувається самостійно під постійним контролем з боку медичного персоналу. Через 2 години після сеансу КЦГ хворий приймає ранкову дозу ліків. Тривалість прийому препаратів залежить від проявів змішаного епізоду БАР та підбирається індивідуально. Спосіб протипоказаний при індивідуальній непереносимості холоду (в тому числі й холодовій алергії), пошкодженнях шкіри в місцях накладання шолома, тяжких соматичних захворюваннях в стадії декомпенсації, підвищеній чутливості до кветіапіну, одночасному прийомі інгібіторів цитохрому Р450, таких як інгібітори HIV-протеаз, азолвмісних протигрибкових препаратів, еритроміцину, кларитроміцину та нефазодону. Приклад Пацієнтка К., 41 рік, знаходилася на лікуванні у відділенні клінічної, соціальної та дитячої психіатрії ДУ Інститут неврології, психіатрії та наркології НАМН України з діагнозом біполярний афективний розлад, поточний епізод змішаний (F 31.6 за МКХ-10). Звернулася зі скаргами на відсутність потреби у сні, гіперактивність, підвищену діяльність, дратівливість, плаксивість. Із анамнезу хвороби: хворіє близько 10 років, коли вперше з'явилася маніакальна симптоматика, у зв'язку з якою пацієнтка приймала рисперидон та вальпроати. В наступні роки, щовесни виникала змішана симптоматика - пацієнтка ставала гіперактивною, вимогливою, дратівливою та плаксивою й тривожною водночас. Лікувалася амбулаторно рисперидоном та вальпроатами. Поточний змішаний епізод почався 2 місяці тому. Спочатку пацієнтка приймала рисперидон з вальпроатами, а потім зипразидон з γ-гідроглютамінатом літію та оланзапін з γгідроглютамінатом літію - без суттєвого поліпшення. З метою обстеження та підбору адекватної терапії знаходилася на лікуванні в відділенні клінічної, соціальної та дитячої психіатрії ДУ Інститут неврології, психіатрії та наркології НАМН України. В стаціонарі: в соматичному та неврологічному статусі без ознак патології. Орієнтована вірно в місці, часі й власній особистості. В психічному статусі: в бесіду вступає легко, мова прискорена. Тримається розкуто, напівлежить на стільці перед куратором, лягає при розмові на стіл, активно жестикулює. Розповідає про себе хвалебно, пишається своїми успіхами у веденні бізнесу. Веселість періодично змінюється плаксивістю та дратівливістю. Мислення в 2 UA 109371 U 5 10 15 20 25 прискореному темпі, структурно-логічних порушень не визначається. Обмани сприйняття заперечує. Заявляє про "грандіозні плани", які вона не хоче обговорювати. Інтелектуальномнестичні функції відповідають віку та освіті. Увага відволікається. Критика до стану часткова, погоджується з необхідністю лікування. Лікування: ще до госпіталізації у пацієнтки тричі мала місце зміна терапії. В стаціонарі хворій було призначено кветіапін, дозу якого було нарощено до 300 мг двічі на добу. Також був проведений сеанс КЦГ з нейровегетативною блокадою. За 20 хвилин до початку гіпотермії пацієнтка прийняла перорально 40 мг гідазепаму, внутрішньом'язово 2,0 мл тавегілу, внутрішньом'язово 2,0 мл анальгіну 50 %. Через 20 хвилин після нейровегетативної блокади температуру на рівні барабанної перетинки було знижено з 37,0 °C до 35,5 °C, AT 120/85 мм рт. ст., пульс 80 уд. на хвилину. Хворій було проведено охолодження зовнішніх покривів голови за допомогою гіпотермогенератора церебрального повітряного ПГВ-02. Температура теплоносія під час КЦГ складала +15 °C. Кожні 15 хвилин вимірювали температуру на рівні барабанної перетинки, частоту пульсу та артеріальний тиск. Процедура була завершена за 80 хвилин через підвищення діастоличного тиску на 10 мм рт. ст. На момент закінчення сеансу КЦГ температура на рівні барабанної перетинки знизилася до 34,3 °C, пульс - 96 уд. на хвилину, AT-120/95 мм рт. ст. Після проведеного сеансу КЦГ було відмічено покращення психічного стану - спочатку відновився сон, потім поступово вирівнявся настрій. Пацієнтка виписана із значним покращенням. Після виписки постійно приймала кветіапін 400 мг на добу. Катамнез: хвора спостерігається протягом року. Пацієнтка веде активне соціальне та професійне життя. Таким чином, після використання способу значно покращився психічний стан хворої, її самопочуття, нормалізувався емоційний настрій, що дозволяє говорити про ефективність терапії та скорочення терміну лікування. Використання способу, що заявляється, дає можливість ефективно подолати резистентність в процесі лікування змішаного поточного епізоду БАР. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 30 Спосіб подолання резистентності у хворих на змішаний епізод біполярного афективного розладу шляхом впливу краніоцеребральної гіпотермії (КЦГ) на головний мозок хворого, який відрізняється тим, що лікування проводять за допомогою сполученої дії гібернації та гіпотермії на головний мозок хворого у поєднанні з прийомом кветіапіну. 35 Комп’ютерна верстка Л. Литвиненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3