Спосіб діагностики порушень функціонального стану кишечнику у новонароджених при перинатальній патології

Реферат: Спосіб діагностики порушень функціонального стану кишечнику у новонароджених при перинатальній патології шляхом визначення комплексу клініко-параклінічних показників функціонального стану кишечнику, зокрема анамнестично-клінічних даних та аналізу показників копрологічного дослідження. Додатково визначають у комплексі обстеження новонароджених рівень альбуміну, рівень альфа-1-антитрипсину (А1АТ), рівень секреторного імуноглобуліну A (slgA), рівень фекальної еластази-1, рівень PMN-еластази, рівень кальпротектину у копрофільтраті. За комплексом отриманих результатів, при наявності відхилень одного чи декількох лабораторних показників від середнього вікового значення діагностують тяжкість перебігу патології з уточненням її патофізіологічних механізмів. UA 111526 U (12) UA 111526 U UA 111526 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до неонатології, педіатрії та дитячої гастроентерології, і може бути використана для удосконалення діагностики порушень функціонального стану кишечнику у новонароджених при патології раннього неонатального періоду, що надасть змогу попередити формування органної дисфункції та формування у подальшому функціональних та органічних розладів гастроінтестинальної системи. Порушення функціонального стану кишечнику займають одне з провідних місць у структурі захворювань шлунково-кишкового тракту (ШКТ) у дітей, займаючи від 60 до 95 % [Знаменська Т.К., 2014); старт клінічних проявів відмічається, як правило, на першому році життя (Нагорная Н.В., Лимаренко М.П., 2013]. Гастроінтестинальні розлади у дітей грудного віку переважно мають функціональний характер, і лише у 5-10 % випадків пов'язані з органічними причинами [Бабаян Μ.Л., 2013; Бельмер С.В., 2011; Полковниченко Л.М., 2009; Марушко Ю.В., 2011]. Основними фізіологічними функціями кишечнику є секреція й перетравлення їжі, всмоктування поживних речовин та моторика, що забезпечується при нормальному мікробіомі за рахунок ферментативної активності та механізмів місцевого імунітету. Проблеми порушень функціонального стану кишечнику у новонароджених зумовлені певною мірою морфо-функціональною незрілістю при народженні, дисфункцією центральної і вегетативної регуляції за умов гіпоксії, пізнім стартом ферментативної системи, порушеннями становлення мікробіоценозу кишечнику [Полковниченко Л.М., 2009; Беляева И.А., 2011; Бережний В.В., 2013; Щербак В.А., 2014]. При змінах функцій кишечнику спостерігаються порушення процесів обміну речовин в організмі, порушення обміну жовчних кислот, підвищення проникливості слизового бар'єру кишечнику з втратою білків плазми й зворотною транслокацією мікрофлори в системний кровотік, зміни активності загального імунітету тощо. Клінічними проявами порушень функції кишечнику є ознаки харчової інтолерантності. Потребують удосконалення питання прогнозування та діагностики порушень функціонального стану кишечнику у новонароджених, які мають ознаки поліорганної недостатності (ПОН) при тяжких нозологічних формах патології в ранньому неонатальному періоді, для попередження розвитку хронічної гастроентерологічної патології у подальші роки життя. Тому важливою є своєчасна діагностика дисфункції кишечнику у новонароджених, які мають нозологічні форми захворювань в ранньому неонатальному періоді на тлі перенесеної гіпоксії, особливо за наявності ПОН. Своєчасне виявлення та лікування порушень дають змогу попередити розвиток функціональної та органічної гастроентерологічної патології у подальші роки життя. Рекомендовані методи діагностики порушень функціонального стану кишечнику у новонароджених мають ряд недоліків, основними серед яких є відсутність комплексного підходу та рекомендованого переліку методів дослідження з доведеною ефективністю, що дозволило б здійснювати діагностику тяжкості перебігу патології для призначення відповідної медикаментозної корекції. Аналогом корисної моделі є спосіб оцінки адаптації шлунково-кишкового тракту у недоношених новонароджених [Воробьева О.В. Возможности оценки адаптации пищеварительной системы у недоношенных новорожденных / О.В. Воробьева, Л.А. Левченко, Н.И. Мухина, и др. // Неонатологія, хірургія та перинатальна медицина. - 2011. - Т. 1, № 2. - С. 19-21], в якому оцінюють кількісний та якісний склад копроцитограм, беручи до уваги кількість епітеліальних клітин, наявність нейтрального жиру, лейкоцитів, еритроцитів, слизу. Недоліком аналога-способу є те, що він за переліком показників не повною мірою характеризує функціональний стан ШКТ, зокрема не визначають рівні альбуміну, рівні альфа-1антитрипсину (А1AT), рівні секреторного імуноглобуліну A (slgA), рівні фекальної еластази-1, рівні PMN-еластази, рівні кальпротектину, вміст крохмалю та неперетравлених залишків їжі у копрофільтраті, а також спектр мікробіоценозу кишечнику, а тому він не дає можливості своєчасно прогнозувати та виявити патологію кишечнику. Крім цього, даний аналог вивчає патологію кишечнику лише у недоношених дітей. Другим аналогом корисної моделі є спосіб діагностики функціональних розладів ШКТ у новонароджених, які мають перинатальну патологію [Мизгіна Т.І. Можливість використання пробіотиків з метою корекції функціональних розладів системи травлення у новонароджених, які мають перинатальну патологію /Т.І. Мизгіна //Перинатология и педиатрия. - 2011. - № 1. - С. 3437], в якому проводять копрологічне дослідження з визначенням кількості жиру, мила, слизу, а також дослідження стану мікробіоценозу товстого кишечнику. Недоліком аналога-способу є те, що не визначають наступні показники: рівень альбуміну, рівень альфа-1-антитрипсину, рівень секреторного імуноглобуліну A (slgA), рівень фекальної еластази-1, рівень PMN-еластази та рівень кальпротектину у копрофільтраті. 1 UA 111526 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Прототипом корисної моделі є спосіб діагностики порушень функціонального стану ШКТ у дітей раннього віку [Рубцова А.А. Дифференцированный подход к диагностике, профилактике и лечению функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта у детей раннего возраста: диссертация кандидата медицинских наук: 14.01.08 / Рубцова Анастасия Анатольевна; (Место защиты: ГОУВПО Российский государственный медицинский университет) - Москва, 2011. - 143 с.: 27 ил.], в якому у дітей оцінюють комплекс клініко-параклінічних показників, зокрема анамнестично-клінічні показники, у тому числі фізичний, нервово-психічний розвиток, конституційний тип, колір та стан шкіри та слизових, наявність висипки, попрілостей, характер і частоту випорожнень, наявність зригувань, здуття живота, а також аналізують показники копрологічного дослідження, рівня загального вмісту вуглеводів в калі, спектра мікробіоценозу кишечнику, бактеріологічного дослідження калу на наявність збудників кишкової групи, загально-клінічні аналізи, функціональні методи дослідження: УЗД органів черевної порожнини, нейросонографія. Недоліком прототипу-способу є те, що він не враховує оцінку наступних показників: рівень альбуміну, рівень α1-антитрипсину, рівень секреторного імуноглобуліну A (slgA), рівень фекальної еластази-1, рівень PMN-еластази та рівень кальпротектину у копрофільтраті, які є маркерами інтерстиційної втрати білка і підвищеної проникності кишкової стінки, порушення імунологічного бар'єру слизової кишечнику, що вказує на активацію місцевих механізмів запалення; характеризують ферментативну активність ШКТ, і вказують на наявність порушень процесів пристінкового всмоктування, що не дає можливості комплексної оцінки функціонального стану кишечнику, та не враховують доцільність ранньої діагностики функціональних порушень кишечнику у дітей, починаючи з періоду новонародженості. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалити спосіб діагностики порушень функціонального стану кишечнику у новонароджених при перинатальній патології шляхом того, що поряд із загальноприйнятими методиками (визначення вмісту жирів, крохмалю та неперетравлених залишків їжі, спектра мікробіоценозу кишечнику) проводять дослідження копрофільтрату для визначення рівня альбуміну, рівня альфа-1-антитрипсину (Α1AT), рівня секреторного імуноглобуліну A (slgA), рівня фекальної еластази-1, рівня PMN-еластази та рівня кальпротектину, на основі чого, за комплексом отриманих результатів при наявності відхилень одного чи декількох лабораторних показників від середнього вікового значення, діагностують тяжкість перебігу патології з уточненням її патофізіологічних механізмів. Спільними ознаками прототипу та корисної моделі є те, що визначають комплекс клінікопараклінічних показників функціонального стану кишечника, зокрема анамнестично-клінічні дані, а також аналізують показники копрологічного дослідження (вміст жирів, крохмалю та неперетравлених залишків їжі, спектр мікробіоценозу кишечнику). Відмінними ознаками корисної моделі від прототипу є додаткове визначення у комплексі обстеження новонароджених рівня альбуміну, рівня альфа-1-антитрипсину (А1AT), рівня секреторного імуноглобуліну A (slgA), рівня фекальної еластази-1, рівня PMN-еластази, рівня кальпротектину у копрофільтраті, на основі чого, за комплексом отриманих результатів, при наявності відхилень одного чи декількох лабораторних показників від середнього вікового значення діагностують тяжкість перебігу патології з уточненням її патофізіологічних механізмів. Визначення термінів, які використовуються при описі корисної моделі: новонароджені, кишечник, лабораторна діагностика, копрофільтрат. Спосіб здійснюється наступним чином. За наявності у новонародженого клінічних ознак харчової інтолерантності (зригування, відмова від їжі, метеоризм, становив за показниками залишкового об'єму більше ніж 25 % від введеної порції їжі, відсутність або часті випорожнення, наявність неперетравлених залишків їжі, слизу в випорожненні тощо) проводять загальну оцінку клінічної ситуації з урахуванням даних анамнезу вагітності та пологів у матері; тяжкості перебігу захворювання з уточненням ймовірності гастроінтестинальних порушень в комплексі ПОН. Як додаткові лабораторні методи обстеження, поряд із рекомендованими методами дослідження копрофільтрату (вміст жирів, крохмалю та неперетравлених залишків їжі), спектра мікробіоценозу кишечнику, новонародженому проводять визначення наступних показників: рівень альбуміну, рівень альфа1-антитрипсину (А1 AT), рівень секреторного імуноглобуліну A (slgA), рівень фекальної еластази-1, рівень PMN-еластази та рівень кальпротектину. Отримані результати порівнюють з показниками фізіологічної норми (середніми віковими значеннями, отриманими при обстеженні у здорових/умовно здорових новонароджених дітей). При наявності відхилень від середньостатистичної норми у дитини діагностують порушення функціонального стану кишечнику, диференціюючи їх характер (порушення перетравлення їжі, процесів всмоктування, моторно-евакуаторної функції, зміни мікробіоти тощо) та провідні патофізіологічні механізми. 2 UA 111526 U 5 10 15 20 25 30 Врахування виявлених лабораторних порушень та виявлених механізмів патогенезу надають змогу проводити в подальшому корекцію призначеного лікування. Приклад конкретного використання запропонованого способу. Було обстежено 48 дітей, які народилися у пологовому будинку, за період з 2013 по 2015 pp. Проведено аналіз соматичного анамнезу, перебігу гестаційного періоду та пологів у матерів обстежених дітей, оцінку стану адаптації новонароджених за шкалою Апгар. За наявності клінічних ознак перинатальної патології на першому тижні життя, на фоні якої відмічалися клінічні ознаки харчової інтолерантності (зригування, відмова від їжі, метеоризм, стаз за показниками залишкового об'єму більше ніж 25 % від введеної порції їжі, відсутність або часті випорожнення, наявність неперетравлених залишків їжі, слизу в випорожненні тощо) проводилося обстеження копрофільтрату з визначенням наступних показників: рівень альбуміну, рівень альфа-1-антитрипсину (А1AT), рівень секреторного імуноглобуліну A (slgA), рівень фекальної еластази-1, рівень PMN-еластази, рівень кальпротектину, вмісту жирів, крохмалю та неперетравлених залишків їжі, а також спектру мікробіоценозу кишечника. Результати дослідження показали, що за умов відхилення вище зазначених показників від вікової норми у дітей було визначено лабораторно підтверджені порушення функціонального стану кишечнику, що дало підставу для призначення відповідної терапевтичної корекції з урахуванням виявлених ланок патогенезу патології. Застосування запропонованого способу засноване на комплексному підході з урахуванням анамнестичних даних, оцінки клінічних особливостей перебігу перинатальної патології у новонародженого та результатів комплексного поглибленого дослідження копрофільтрату, що характеризують порушення функціонального стану кишечника. Спосіб дозволяє провести своєчасну діагностику тяжкості перебігу гастроінтестинальних порушень у дітей, що сприяє призначенню відповідного патогенетично обґрунтованого лікування, попередити розвиток у подальшому хронічних захворювань ШКТ. Технічний результат. Запропонований спосіб дозволяє ефективно діагностувати порушення функціонального стану кишечника у новонароджених при патології раннього неонатального періоду для призначення відповідного обґрунтованого лікування для досягнення харчової толерантності у гострому періоді захворювання та профілактики розвитку у подальшому функціональних та органічних захворювань гастроінтестинальної системи у дітей. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 35 40 Спосіб діагностики порушень функціонального стану кишечнику у новонароджених при перинатальній патології шляхом визначення комплексу клініко-параклінічних показників функціонального стану кишечнику, зокрема анамнестично-клінічних даних та аналізу показників копрологічного дослідження, який відрізняється тим, що додатково визначають у комплексі обстеження новонароджених рівень альбуміну, рівень альфа-1-антитрипсину (А1АТ), рівень секреторного імуноглобуліну A (slgA), рівень фекальної еластази-1, рівень PMN-еластази, рівень кальпротектину у копрофільтраті, на основі чого, за комплексом отриманих результатів, при наявності відхилень одного чи декількох лабораторних показників від середнього вікового значення діагностують тяжкість перебігу патології з уточненням її патофізіологічних механізмів. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3