Спосіб імунологічного прогнозування ідіопатичного безпліддя в пацієнтів з активованою герпетичною інфекцією першого/другого типу

Реферат: Спосіб імунологічного прогнозування безпліддя, що включає проведення лабораторних обстежень, причому у пацієнтів з активованою герпетичною інфекцією першого/другого типу (HSV 1/2 інфекцією) проводять імунологічні дослідження та за прогностичною моделлю, створеною з використанням принаймні п'яти достовірних лабораторних ознак, визначених + + + методом множинної регресії: непліддя, набряки, кількість CD3 -, CD8 - та СD16 -лімфоцитів, встановлюють кількість рецидивів активованої HSV 1/2 інфекції і при кількості рецидивів 6 і більше на рік прогнозують ймовірність ідіопатичного безпліддя. UA 111619 U (54) СПОСІБ ІМУНОЛОГІЧНОГО ПРОГНОЗУВАННЯ ІДІОПАТИЧНОГО БЕЗПЛІДДЯ В ПАЦІЄНТІВ З АКТИВОВАНОЮ ГЕРПЕТИЧНОЮ ІНФЕКЦІЄЮ ПЕРШОГО/ДРУГОГО ТИПУ UA 111619 U UA 111619 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель стосується медицини, зокрема гінекології, репродуктології, урології, клінічної імунології, інфектології, неврології, і може бути використана для прогнозування ідіопатичного безпліддя в пацієнтів з активованою герпетичною інфекцією першого/другого типу. Відомий спосіб імунологічного прогнозування безпліддя різного ґенезу, в тому числі ідіопатичного [Патент України на винахід № 110754, МПК G01N 33/53; опубл. 10.02.2016 р., Бюл. № 3], що включає проведення клінічних та лабораторних обстежень з визначенням рівня цитокінів у біологічній рідині. Однак ідіопатичне безпліддя не залежить від анатомічних та генетичних факторів, а може розвиватись, в основному, за імунозалежним механізмом і ґрунтуватися на різного роду порушеннях патології імунної системи. Дані порушення можуть бути викликані збудниками інфекційних захворювань, в тому числі герпетичною інфекцією, що не враховується у відомому способі. У основу корисної моделі поставлено задачу створити спосіб прогнозування ідіопатичного безпліддя у пацієнтів з активованою герпетичною інфекцією першого/другого типу шляхом проведення імунологічних досліджень з визначенням кількості рецидивів активованої герпетичної інфекції для проведення адекватного лікування. Поставлена задача вирішується тим, що у способі імунологічного прогнозування безпліддя, що включає проведення лабораторних обстежень, згідно з корисною моделлю, у пацієнтів з активованою герпетичною інфекцією першого/другого типу (HSV 1/2 інфекцією) проводять імунологічні дослідження та за прогностичною моделлю, створеною з використанням принаймні п'яти достовірних лабораторних ознак, визначених методом множинної регресії: непліддя, + + + набряки, кількість CD3 , CD8 та СD16 -лімфоцитів, - встановлюють кількість рецидивів активованої HSV 1/2 інфекції і при кількості рецидивів 6 і більше на рік прогнозують ймовірність ідіопатичного безпліддя. Герпетична інфекція, викликана простим герпесом першого/другого типу (HSV 1/2), належить до найбільш поширених у світі. Ця інфекція є опортуністичною і активується при зниженні клітинного імунного нагляду. Ступінь цих імунних порушень може визначати кількість рецидивів у хворих або розвиток у них стійкої ремісії [Марданлы С.Г., Кирпичникова Г.И., Неверов В.А. Герпетическая инфекция (простой герпес) / 2-е изд., испр. и доп. - Электрогорск: ЗАО "ЭКОлаб", 2010. - 56 с]. Відомо, що 1-2 рецидиви HSV 1/2 інфекції протягом року становлять легкий варіант перебігу хвороби і потребують тижневого курсу застосування ацикловірів; 3-5 рецидивів на рік -це середній перебіг HSV 1/2, який потребує 2-тижневого лікування ацикловірами з перервою місяць у три курси; 6 і більше рецидивів на рік - це тяжкий перебіг HSV 1/2, що потребує 3-тижневого курсу застосування ацикловірів з подальшою супресивною схемою щоденного прийому ацикловірів протягом року [Schacker Т. et al. Famciclovir for the suppression of symptomatic and asymptomatic herpes simple virus reactivation in HIV-infected persons. A double-bind, placebo-controlled trial: Ann. Intern. Med. - 1988. - Vol. 128. - № 1. - P. 21-28]. У запропонованому способі на підставі імунологічних методів досліджень, які є високочутливими до кількісних змін імунних клітин, встановлюють діагностичні імунологічні критерії для визначення кількості рецидивів герпетичної інфекції першого/другого типу у пацієнтів з ідіопатичним безпліддям. Запропоновані критерії дозволяють проводити ранню профілактику цього захворювання, що буде сприяти ефективному лікуванню і, відповідно, уникненню ускладнень від герпетичної інфекції, зокрема репродуктивних. Нами додатково визначаються імунологічні критерії з використанням п'яти достовірних лабораторних ознак + + + (непліддя, набряки, кількість CD3 , CD8 та CD16 -лімфоцити), що дасть можливість визначити кількість рецидивів активованої герпетичної інфекції для проведення адекватного лікування. Критерії встановлення кількості рецидивів герпетичної інфекції першого/другого типу визначали на основі спостереження за 120 пацієнтами - 65 чоловіків та 55 жінок. Серед цілого ряду факторів (20 клінічних і 75 імунологічних лабораторних ознак), що сприяють появі рецидивів, було виділено 5 ознак, які мають достовірний вплив на кількість рецидивів: непліддя, + + + набряки, кількість CD3 , CD8 та CD16 -лімфоцити. Лімфоцити - основні клітини імунної системи, належать до фракції лейкоцитів. Визначення + + цього показника надає найбільш інформативні дані щодо імунного статусу пацієнта. CD3 і CD8 + лімфоцити - це субпопуляція Т-лімфоцитів (Т-клітин), CD16 -лімфоцити - це субпопуляція Влімфоцитів (В-клітин). + CD3 -лімфоцити - це практично зрілі Т-лімфоцити, що експресують на своїй поверхні CD3 + маркерні молекули, тому рівень CD3 клітин є інтегральним (узагальнюючим) показником Тклітинної ланки імунітету [Камбачокова З.А. Функциональная активность фагоцитов у больных простым герпесом // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. 18, № 3. - С. 106-108]. 1 UA 111619 U + 5 10 15 20 CD8 -лімфоцити - це цитотоксичні Т-лімфоцити (Т-кілери). Є ефекторними клітинами імунної системи. Молекули CD8 містять на своїй поверхні цитотоксичні Т-лімфоцити, які наносять кінцевий удар по "мішенях" імунної агресії (пухлинних і інфікованих клітинах) [Злотникова М.В. Механизмы естественного и адаптивного иммунитета при инфекциях, вызванных вирусами простого герпеса 1 и 2 типа // Проблемы здоровья и экологии. - 2014. - № 1. - С. 7-14]. + CD16 -лімфоцити - це так звані природні кілери, також здійснюють цитотоксичний вплив на інфіковані та пухлинні клітини, однак, на відміну від Т-кілерів, які не здійснюють специфічного імунного розпізнавання антигенів "мішені", розпізнають скомпрометовані клітини за спрощеною схемою, ключовим моментом в якій є припинення експресії молекул HLA І клітиною-"мішенню", що є захисним механізмом від Т-кілерів. Природні кілери самостійно працюють на ранніх етапах вірусної інфекції, на пізніх ж до протиінфекційного захисту долучаються цитотоксичні Тлімфоцити, що виправляють "помилки" перших. Дефіцит природних кілерів є фактором ризику виникнення частих вірусних інфекцій, тяжкості їх протікання та небезпеки формування пухлин [Карсонова А.В., Шульженко А.Е., Караулов А.В. Функциональные типы ответа NK-клеток на действие интерферона альфа у пациентов с часто рецидивирующим простым герпесом // Цитокины и воспаление. - 2013. - Т. 12, № 1-2. - С. 52-56]. Для прогнозування кількості рецидивів HSV 1/2 інфекції методом множинної регресії визначали коефіцієнти регресії [Шалабанов А.К., Роганов Д.А. Практикум по эконометрике с применением MS Excell. Линейные модели парной и множественной регресии: метод, посібник / А.К. Шалабанов. - Казань, 2008. - 53 с.] факторів, достовірно пов'язаних з кількістю рецидивів + + + (безпліддя, набряки, кількість CD3 , CD8 та CD16 -лімфоцитів). Значення коефіцієнтів регресії цих факторів подано в Таблиці. Таблиця + + + Коефіцієнти регресії (безпліддя, набряки, кількість CD3 , CD8 та CD16 -лімфоцити) Фактори Одиниці виміру Значення коефіцієнта регресії Константа 18,22401 Безпліддя Так - 1, ні - 0 +1,07795 Набряки Так - 1, ні - 0 +0,88016 + CD3 -лімфоцити % -0,20354 + CD8 -лімфоцити % -0,02680 + CD16 -лімфоцити % -0,10560 25 30 35 40 45 Прогностична модель формується на основі пропонованої формули для прогнозування кількості рецидивів інфекції, яка має наступний вигляд: прогнозована кількість рецидивів = 18,22401 (константа) + [1,07795 х наявність безпліддя] + + + [0,88016 х наявність набряків] - [0,20354 х CD3 -лімфоцити (%)] - [0,02680 х CD8 -лімфоцити + (%)] - [0,10560 х CD16 -лімфоцити (%)]. Спосіб імунологічного прогнозування ідіопатичного безпліддя у пацієнтів з активованою герпетичною інфекцією першого/другого типу здійснюють таким чином. Пацієнту з безпліддям та діагнозом герпетична інфекція першого/другого типів проводять імунологічне обстеження, + + + визначають достовірні ознаки рецидування (безпліддя, набряки, кількість CD3 , CD8 та CD16 лімфоцитів) і, використовуючи прогностичну модель, розраховують кількість рецидивів захворювання. При кількості рецидивів активованої герпетичної інфекції першого/другого типу (HSV 1/2 інфекції) 6 і більше рецидивів на рік встановлюють ймовірність ідіопатичного безпліддя. Запропонований спосіб імунологічного прогнозування дозволяє визначити кількість рецидивів активованої HSV 1/2 інфекції у пацієнтів і, відповідно, прогнозувати ідіопатичне безпліддя, що дозволить своєчасно здійснювати профілактичні заходи та призначати адекватну противірусну терапію цим хворим. Клінічний приклад Хворий Д., 40 p., з анамнезу відомо, що безпліддя відсутнє, скаржиться на набряки. + + + Імунологічні показники: CD3 -лімфоцити - 43 %; CD8 -лімфоцити - 14 %; CD16 -лімфоцити 20 %. Підставивши наведені дані у нашу формулу, отримуємо: прогнозована кількість рецидивів = 18,22401 + [1,07795 х 0] + [0,88016 х 1] - [0,20354 х 43] - [0,02680 х 14] - [0,10560 х 20] = 8. Отже, існує висока ймовірність ідіопатичного безпліддя і необхідно здійснювати профілактичні заходи та призначати адекватну противірусну терапію цьому хворому. 2 UA 111619 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 10 Спосіб імунологічного прогнозування безпліддя, що включає проведення лабораторних обстежень, який відрізняється тим, що у пацієнтів з активованою герпетичною інфекцією першого/другого типу (HSV 1/2 інфекцією) проводять імунологічні дослідження та за прогностичною моделлю, створеною з використанням принаймні п'яти достовірних лабораторних ознак, визначених методом множинної регресії: непліддя, набряки, кількість + + + CD3 -, CD8 - та СD16 -лімфоцитів, встановлюють кількість рецидивів активованої HSV 1/2 інфекції і при кількості рецидивів 6 і більше на рік прогнозують ймовірність ідіопатичного безпліддя. Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3