Спосіб превентивної протирецидивної терапії лікування дітей з гострою асоційованою герпетичною інфекцією порожнини рота

Спосіб превентивної протирецидивної терапії дітей з гострим герпесом порожнини рота, що включає призначення противірусного препарату 3 63671 класів IgM (на 7-14 день від початку захворювання) та IgG (нa14-21 день) у сироватці крові дозволяє спостерігати динаміку захворювання. На 3-му етапі на підставі клінікоанамнестичних та лабораторних даних проводиться верифікація діагнозу і ступінь тяжкості захворювання. На 4-му етапі визначається тактика лікування в залежності від форми (моно- або асоційована герпетична інфекція) та ступеня тяжкості перебігу захворювання (легкий, середньо-тяжкий чи тяжкий). Дітям з високим ризиком рецидиву, окрім стандартної терапії [2], додатково в контрольній групі пацієнтів для лікування та превентивної протирецидивної терапії призначають противірусний препарат рослинного походження у формі сиропу Флавозід. Флавозід діє на всі ланки патогенезу вірусної інфекції, пригнічує вірус специфічні ДНКполімеразу, тимідинкіназу та зворотну транскриптазу, індукує синтез ендогенного α- та γінтерферонів. Застосування препарату Флавозід здійснюють згідно з формули та додаткових пояснень не потребує. 4 Після пропонованого лікування препаратом Флавозід стан показників імунної системи у дітей з ГГПР суттєво змінився. Інтенсивність фагоцитозу покращилась на 100 %, збільшилась кількість Тлімфоцитів CD3+ з 71,4 % до 95 %, збільшилась кількість Т-хелперів, а також секреторних імуноглобулінів класів IgG, А до 90 %, a IgM до 85 %. Аналіз динаміки показників В-лімфоцитів та імуноглобулінів класів: G, А та М в сироватці крові, залежності від віку та тяжкості стану у дітей з ГГПР показали, що у дітей з асоційованою ГІ після пропонованого лікування препаратом Флавозід збільшився вміст В-лімфоцитів відносно норми на 15 %, у 90 % дітей рівень імуноглобулінів G, М, А став відповідати нормі, а дітей зі зниженими показниками імуноглобулінів стало менше 10 %. Аналізуючи інтенсивність фагоцитозу, яка стала відповідно 100 %, ми відмітили збільшення абсолютної кількості фагоцитуючих клітин, функціонального резерву та активності комплементу на 20 %. (табл. 2). Для наочності наводимо результати показників імунної системи дітей з гострим Герпесом порожнини рота залежно від форми герпетичної інфекції до лікування (таблиця 1) і після лікування препаратом Флавозід (таблиця 2). Таблиця 1 Назва показника Т-лімфоцити CD3 % (СОЗ+)абс. кільк. % цитолітичних Т-лімф. (СD3+СD56+) % активованих T-лімф. (СD3+НLА-DR+) Т-хелперні лімф. Aбc (CD4+) % неком. Т-хелп. Т-супрес. Абс Т-супресорно/цитотоксичні лімфоцити (CD3 + СD8+) г\л Співвідношення СD3+CD4+/CD3+CD8 В-лімф. (CD19+) абс В-лімф. Природні CD16 Абс (CD16/56+) % активованих пр. кілерів (CD16/56+CD8+) IgG IgA IgM ЦИК Активність фагоцитозу % Абсол. кількість Інтенсивність % фагоцитозу НСТ-спонт. НСТ-стимул. Функц. резерв Активність комплементу Пацієнти з ГГПР асоційована форма Здорові діти (n=18) моно-форма ГІ (n=20) (n=35) 64±0,08 63,5±0,07 66,5±1,5 2,62±0,09 1,80±0,07 1,45±0,12 7,0±0,42 9,71±0,52 9,35±3,2 6,04±2,1 11,21±3,6 9,3±3,2 38±0,05 32,93±0,04 43,1±1,6 1,6±0,03 0,93±0,03 0,96±0,06 60±2,8 60,93±3,04 71,4±2,5 26±3,2 28,29±2,22 22,7±1,0 0,1±0,02 0,81±0,06* 0,44±0,03 1,5±0,03 14±0,03 0,6±0,02 18±0,02* 0,7±0,06 27,8±2,03 8,17±0,17 0,92±0,03 0,83±0,12 0,016±0,01 32±0,21 1,57±0,01 8,4±0,3 10±0,28 22±0,34 98,0±0,5 76±0,05 1,19±0,02 13±0,02 0,38±0,02 18,07±0,02 0,51±0,03* 39,5±4,01* 7,08±0,12 0,56±0,02* 0,81±0,12 0,010±0,01 33,07±0,34 1,9±0,02 6,78±0,2 13,29±0,34 22,71±0,36 65,33±0,3 61,93±0,04 1,80±0,08 17,67±0,02 0,41±0,03 12,8±1,3 0,28±0,02 15,7±2,3 11,2±0,28 1,24±0,1 1,10±0,1 0,011±0,01 38,2±0,54 1,0±0,01 6,77±0,21 13,3±0,32 22,77±0,37 101,96±0,64 80,0±0,06 *- достовірність відмінностей моно- та асоційованої ГІ до лікування (р < 0,05); **- достовірність відмінностей моно- та асоційованої ГІ до лікування (р < 0,01). 5 63671 6 Таблиця 2 Показники параметрів дослідження Т-лімфоцити CD3 % % цитолітичних Т-лімф. (СD3+СD56+) % активованих Т-лімф. (СD3+НLА-DR+) Т-хелперні лімф. % неком. Т-хелп. Т-супрес. Співвідношення СD3+CD4+/CD3+CD8 В-лімф. (CD19+) Природні CD16 % активованих пр. кілерів (СD16/56+CD8+) IgG IgA IgM ЦИК Активність фагоцитозу Абсол. кількість Інтенсивність фагоцитозу НСТ-спонт. НСТ- стимул. Функц. резерв. Активність комплементу Гр.1 (n=35) до лікування N 71,4 30 42,8 65,7 50 54,3 54,3 54,3 60 35 80 65,7 71,4 40 40 20 75 40 75 55 50 ↑ 8,57 70 57,1 5,71 5 8,57 20 28,6 40 65 0 2,9 5,7 60 10 10 20 60 0 0 0 ↓ 20 0 0 28,6 45 37,1 25,7 17,1 0 0 20 31,5 22,9 10 50 70 5 0 25 45 50 Пропоноване лікування Гр. 1 (n=20) N ↑ ↓ 95 0 5 45 55 0 70 25 5 90 5 5 35 5 60 75 5 20 80 0 20 70 0 30 70 30 0 25 75 0 90 0 10 90 5 5 85 5 10 80 20 0 50 0 50 30 0 100 0 0 60 30 10 60 0 40 75 0 25 80 0 20 N-норма імунологічних показників; ↑ - вище норми; ↓ - нижче норми. Результати імунологічного дослідження, проведеного через місяць після лікування підтвердили позитивний вплив Флавозіду у дітей з ГГПР, що проявляється у формі відновлення Т-клітинної ланки імунітету за рахунок CD3+, СD16+, Тхелперів лімфоцитів, Т-супресорів, їх співвідношень та активації цитолітичної активності Тлімфоцитів (CD3+CD56+). У 70 % дітей спостерігалася нормалізація, а у 30 % - підвищення рівня CD16+. Активуючий вплив Флавозіду на кілерну активність підтверджується підвищенням відсотка активованих природних кілерів (CD16+/56+) у 75 % дітей. Гуморальна ланка імунітету проявляла ознаки стабілізації з нормалізацією питомої ваги Влімфоцитів (CD19+) у 70 % дітей, та деяким зниженням активності у 30 % дітей. При цьому вміст Ig у сироватці крові відновився до фізіологічної норми у 85-90 %. Цікавим є позитивний дезінтоксикуючий вплив Флавозіду, що підтвердився відновленням ЦИК у 80 % обстежених дітей. Повторні результати вірусологічного дослідження виявили зменшення титрів специфічних імуноглобулінів IgG в сироватці крові обстежених дітей до 50 %, зникнення IgM. У дітей з моно- та асоційованою формою ГГПР спостерігається формування вторинного постінфекційного імунодефіциту, що проявляється надмірною активацією з ознаками виснаження як клітинної, так і гуморальної ланок імунітету. Виявлені зміни не повністю усуваються за рахунок саморегуляції з використанням монотерапії противірусними препаратами селективної дії. Додаткове застосування препарату Флавозід у складі комплексного лікування дітей з моно- і асоційованими формами ГГПР сприяє усуненню ознак вторинного пост-інфекційного імунодефіциту у терміни, що відповідають формуванню первинної імунної відповіді. Основним технічним результатом, що досягається запропонованим рішенням, є підвищення ефективності лікування дітей з гострим герпесом порожнини рота та зменшення ризику рецидиву захворювання. Приклад: хвора Курсон Каріна, 6 років. Захворіла 31.08.09 р. Скарги на підвищення температури до 39,0 °C, появу афтозно-ерозивних елементів на СОПР до 15, катаральний гінгівіт, збільшення лімфатичних вузлів підщелепних, передніх та задніх шийних, болісність при пальпації, біль у горлі, зниження апетиту. У батьків в анамнезі - хронічна цитомегаловірусна інфекція та статевий герпес. Об-но: шкіра обличчя бліда, суха, червона кайма губ гіперемійована, суха. Зліва в області кута рота є пухирцеві елементи, вкриті шкоринками, схильні до злиття. Всі групи лімфатичних вузлів збільшені, болісні при пальпації. Слизова оболонка порожнини рота з вираженою гіперемією та набряком. Ясна - катаральний гінгівіт з вираженою спонтанною кровоточивістю. На язиці по бічним поверхням та на кінчику декілька елементів уражень 4-5 ерозії, вкритих фібринозним нашаруванням, 4-5 афт по перехідним складкам нижньої та верхньої губ, на щоках, на піднебінні та на мигдаликах до 10 афт. Після проведеного лабораторного обстеження був встановлений діагноз: Гострий герпетичний стоматит тяжка форма, асоційована герпетична інфекція (HSV1\2, CMV, EBV, HHV-6 тип). Лікування проводилося згідно з протоколом надання стоматологічної допомоги при гострій 7 герпетичній інфекції. Додатково для превентивної протирецидивної терапії призначали сироп Флавозід за стандартною схемою протягом 1 місяця. Після повторного вірусологічного обстеження ПЛР була негативна, спостерігалося зникнення IgМ, та зменшення IgG в сироватці крові. Наступне диспа Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська 63671 8 нсерне спостереження протягом 3,6, 12 місяців рецидиву захворювання не виявило. Джерела інформації: 1. Савичук Н. О., дис. д. мед. н., 2001 р. 2. Стандарти надання медичної допомоги дітям м. Києва ГУОЗ м. Київ - 2004 р. Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601