Спосіб одержання комплексного антимікробного сорбційного препарату орнідасил для профілактики аеробної і анаеробної інфекції та лікування гнійних ран, трофічних виразок, опіків

Реферат: Спосіб одержання препарату орнідасил, в якому до порошку аеросилу або іншого сорбенту додають при ретельному перемішуванні розчин або суспензію орнідазолу у певному співвідношенні, що розподіляється по поверхні в результаті хімічного, механічного чи механохімічного диспергування або імпрегнування шляхом просочення розчином до отримання однорідної субстанції з наступним ліофільним, вакуумним або повітряним висушуванням при температурах нижче 40-50 °C до стану легкого повітряного сухого порошку. UA 115228 U (12) UA 115228 U UA 115228 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до способів одержання нових речовин на основі високодисперсного пірогенного кремнезему - аеросилу (торгові фармацевтичні назви Силлард П, Силекс, Атоксіл), що містить іммобілізований на ньому орнідазол. Аеросил має високу здатність до адсорбції рідини, чим зменшує набряк тканин. Внаслідок цього покращується мікроциркуляція і зменшується гіпоксія тканин. Орнідазол має здатність активно пригнічувати анаеробні мікроорганізми, що дуже важливо для лікування хірургічної інфекції. Така суміш активно пригнічує анаеробні та аеробні патогенні мікроорганізми, очищує поверхню рани, покращує кровопостачання тканин, ліквідує неприємний гнильний запах, особливо при анаеробній інфекції, має протинабряковий ефект. Відомі комерційні препарати що використовуються для лікування ранової анаеробної інфекції, наприклад похідні нітроімідазолу (метронідазол, тінідазол, нітазол, орнідазол), діоксидин, кліндамізин. До них чутливі Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp.; анаеробні грамвід'ємні мікроорганізми: Bacteroides spp. (в т.ч. В. fragilis, В. distasonis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron, В. vulgatus),Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens); анаеробні грампозитивні палочки: Clostridium spp., Eubacterium spp.; анаеробні грампозитивні коки: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. [1,3,4,5,6,7]. Однак усі вони не проявляють антигіпоксичної дії, не чинять пролонгованої дії і тому не дають стійкого ефекту при лікування анаеробної інфекції, яка у нинішній медичний практиці є причиною більшості ускладнень, що призводить до тривалого лікування і часто до летального результату. Найбільш близьким за технічною суттю і лікувальною дією є препарат "Гентаксан", який являє собою композицію, яка вміщує в себе ксерогель метилкремнієвої кислоти з іммобілізованим на ньому антибіотиком гентаміцином [2]. Цей препарат виявляє пролонговану антимікробну дію до патогенних аеробних мікроорганізмів і ефективний для лікування опіків та гнійних ран. У той же час, цей препарат не ефективний при лікуванні анаеробної та грампозитивної інфекції, не покращує кровопостачання тканин, не виявляє антигіпоксичну дію. Задачею даної корисної моделі є спосіб одержання композиції на основі високодисперсного пірогенного кремнезему - аеросилу (торгова фармацевтична назва Силлард П, Силекс, Атоксіл) або іншого твердого адсорбенту (силікс, поліметилсилоксан, їх суміші, полімерні силікатні та глиноземні, природні і синтетичні органічні та вуглецеві адсорбенти, їхні суміші тощо) і іммобілізованого на ньому орнідазолу для лікування аеробної та анаеробної інфекції, яка б мала підвищений профілактичний і лікувальний ефект, очищувала ранову поверхню, покращувала кровопостачання тканин, ліквідувала неприємний гнильний запах, особливо при анаеробній інфекції, мала протинабряковий ефект. Поставлена задача вирішується тим, що композиція (Орнідасил), яка включає в себе високодисперсний пірогенний кремнезем - аеросил (торгові фармацевтичні назви Силлард П, Силекс, Атоксіл), містить іммобілізований різними способами на ньому орнідазол при наступному складі компонентів, у мас. %: Аеросил 50-99,99 Орнідазол 50-0,01. Раніше така композиція відома не була. Аеросил - високодисперсний пірогенний кремнезем, що складається з гідратованих сферичних часточок середнього радіусу 4-10 нм, аерогель полісилікатної кислоти складу SiO2* хН2О, вміст води може досягати 10 мас. %. Аеросил дозволений для використання перорально як ентеросорбент та як матриця для іммобілізації лікарських препаратів. Спосіб одержання. Спосіб одержання полягає у диспергуванні розчину (високодисперсного порошку) орнідазолу у певному співвідношенні за рахунок утворення розчину або суспензії у придатному розчиннику, який потім вводиться у контакт з твердим адсорбентом (силікс, поліметилсилоксан, їх суміші, полімерні силікатні та глиноземні, природні і синтетичні органічні та вуглецеві адсорбенти, їхні суміші тощо) шляхом просочення з подальшим ліофільним, вакуумним або повітряним висушуванням при температурах нижче 40-50 °C до стану легкого повітряного сухого порошку білого кольору або внаслідок механічного, механохімічного диспергування активної речовини по поверхні адсорбенту. Композицію готують наступним способом: 1) приготування розчину або суспензії орнідазолу або гетерофазного порошку від 0,1 до 10 мас. %; 1 UA 115228 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2) змішування порошку аеросилу з розчином (суспензією, порошком) орнідазолу, які взяті у відповідних кількостях; 3) дозрівання суміші при температурі 15-25 °C 20-30 хвилин (при потребі); 4) сушка суміші при температурі 40-50 °C до утворення сухого сипучого порошку. Нижче наводяться приклади конкретного приготування Орнідасилу. Приклад 1. До 10 г аеросилу (Силард П) додаємо 100 мл 0,5 %-ного розчину орнідазолу. Суміш перемішуємо протягом 15 хвилин до утворення однорідної субстанції і залишаємо дозрівати протягом 20 хвилин при температурі +20 °C. Отриману суміш переносимо на чашку Петрі і сушимо при температурі +50 °C у сушильній шафі до утворення сухого сипучого порошку білого кольору. Порошкоподібний препарат, що утворився, переносимо у скляну банку та щільно закупорюємо поліетиленовою кришкою. Вихід препарату 10,5 г. Застосовується для лікування опіків другої стадії, поверхневих ран, трофічних виразок, не викликає болю. Приклад 2. До 2 г аеросилу А-300 (Силард П) додаємо 20 мл 0,2 %-ного розчину орнідазолу. Суміш перемішуємо протягом 10 хвилин до утворення однорідної субстанції і залишаємо дозрівати 30 хвилин при температурі +20 °C. Отриману суміш переносимо у чашку Петрі і сушимо при температурі +40-50 °C у сушильній шафі до утворення сухого сипучого порошку білого кольору. Порошкоподібний препарат, що утворився, переносимо у скляну банку та щільно закупорюємо поліетиленовою кришкою. Вихід препарату 2,04 г. Застосовується для лікування опіків другої стадії, поверхневих ран, трофічних виразок, не викликає болю. Приклад 3. До 9,0 г аеросилу (Силард П) додаємо 100 мл 1,0 %-ного розчину орнідазолу. Суміш перемішуємо протягом 15 хвилин до утворення однорідної субстанції і залишаємо дозрівати 30 хвилин при температурі +20 °C. Отриману суміш переносимо на чашку Петрі і сушимо при температурі +50 °C у сушильній шафі до утворення сухого сипучого порошку білого кольору. Порошкоподібний препарат, що утворився, переносимо у скляну банку ємністю 25 мл та щільно закупорюємо поліетиленовою кришкою. Вихід препарату 10,0 г. Використовується для лікування гнійних ран, опіків III-IV стадії, некротичних трофічних виразок. Знищує запах, очищує рану від гною, некротичних тканин. Приклад 4. 5 г аеросилу А-300 (Силлард П, Силекс, Атоксіл) заливаємо 50 мл розчину, що містить 0,25 г орнідазолу, і ретельно змішуємо. Отриману кашоподібну масу висушуємо при +40-50 °C протягом 12 годин до утворення сухого сипучого порошку білого кольору. Нами встановлено, що для приготування препарату ОРНІДАСИЛ 1, який застосовується для лікування опіків другої стадії, поверхневих ран, трофічних виразок, можуть бути використані розчини орнідазолу не більше, ніж 0,5 %. Для ОРНІДАСИЛ 2, який використовується для лікування гнійних ран, опіків III-IV стадії, некротичних трофічних виразок - не більш, ніж 2 % розчин орнідазолу. ОРНІДАСИЛ 1 використано у 21 хворого з поверхневими трофічними виразками, опіками II-ї стадії, гнійними ранами. ОРНІДАСИЛ 2 використано у 16 хворих з гнійними ранами в стадії некрозу, гангренах, трофічних виразках з некрозом. В усіх випадках спостерігали пришвидшене загоювання ран порівняно з відомими засобами. У зв'язку з викладеним новий препарат ОРНІДАСИЛ можна використовувати для профілактики і місцевого лікування аеробної та анаеробної інфекції в ранах різного ґенезу, трофічних виразок, абсцесів та ін. Джерела інформації: 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства (издание шестнадцатое) / Машковский М.Д. М.: Новая волна, 2014. - 1216 с. 2. А.с. № 1144699 з пріоритетом від 15.11.1984 (прототип). Спосіб лікування гнійних ран / А.А. Шалімов та ін. (СРСР). 3. Бобрицька Л.О. Фізичні та фармакотехнологічні дослідження субстанції орнідазолу / Л.О. Бобрицька, Д.І. Дмитрієвський, М.І. Гончаров // Вісник фармації. - 2010.- № 2. - С. 13-15. 4. Орнидазол как современное антипротозойное средство: матер. Всеукр. наук.-практ. конф. студ. та мол. Вчених ["Актуальні питання створення нових лікарських засобів"] - X.: Вид-во НФаУ, 2008. - 114 с. 2 UA 115228 U 5 5. Энциклопедия лекарств. Реєстр лекарственных средств России. - М., 2005. - Вып. 12.1440 с. 6. Компендиум 2011 - лекарственные препараты / В.Н. Коваленко, А.П. Викторов (ред.). - К.: МОРИОН, 2320 с. 7. Клинические испытания лекарств. 2-е изд., перераб. и доп./ [Мальцев В.И., Ефимцева Т.К., Белоусов Ю.Б., Коваленко В.Н.]. - К.: МОРИОН, 2006. - 456 с. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 10 15 Спосіб одержання препарату орнідасил, який відрізняється тим, що до порошку аеросилу або іншого сорбенту (силікс, поліметилсилоксан, їх суміші, полімерні силікатні та глиноземні, природні і синтетичні органічні та вуглецеві адсорбенти тощо), додають при ретельному перемішуванні розчин або суспензію орнідазолу у певному співвідношенні, що розподіляються по поверхні в результаті хімічного, механічного чи механохімічного диспергування або імпрегнування шляхом просочення розчином до отримання однорідної субстанції з наступним ліофільним, вакуумним або повітряним висушуванням при температурах нижче 40-50 °C до стану легкого повітряного сухого порошку. Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3