Спосіб одержання комплексного антимікробного сорбційного препарату орнісератосил для профілактики аеробної і анаеробної інфекції та лікування гнійних ран, трофічних виразок, опіків

Реферат: Cпосіб одержання комплексного антимікробного сорбційного препарату Орнісератосил для профілактики аеробної і анаеробної інфекції та лікування гнійних ран, трофічних виразок, опіків, у якому до порошку аеросилу або іншого сорбенту додають розчин, суспензію або порошок орнідазолу та серратіопептидази, що розподіляються по поверхні в результаті хімічного, механічного чи механохімічного диспергування або імпрегнування шляхом просочення розчином до отримання однорідної субстанції з наступним ліофільним, вакуумним або повітряним висушуванням при температурах нижче 40 °C до стану легкого повітряного сухого порошку. UA 114646 U (12) UA 114646 U UA 114646 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до способів одержання нових речовин на основі високодисперсного пірогенного кремнезему - аеросилу (торгові фармацевтичні назви Атоксіл, Силлард П, Силекс), містить іммобілізований на ньому орнідазол та протеолітичний фермент серратіопептидазу. Аеросил має високу здатність до адсорбції рідини, чим зменшує набряк тканин. Внаслідок цього покращується мікроциркуляція і зменшується гіпоксія тканин. Орнідазол має здатність активно пригнічувати анаеробні мікроорганізми, що дуже важливо для лікування хірургічної інфекції. Серратіопептидаза володіє фібринолітичною, протизапальною та протинабряковою дією. Така суміш активно пригнічує анаеробні та аеробні патогенні мікроорганізми, очищує поверхню рани, покращує кровопостачання тканин, ліквідує неприємний гнильний запах, особливо при анаеробній інфекції, володіє протинабряковим ефектом. Відомі комерційні препарати що використовують для лікування раневої анаеробної інфекції, наприклад, похідні нітроімідазолу (метронідазол, тінідазол, нітазол, орнідазол), диоксидін, кліндамізін. До них чутливі Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp.; анаеробні грамнегативні мікроорганізми: Bacteroides spp. (в т.ч. В. fragilis, В. distasonis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron, В. vulgatus),Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens); анаеробні грампозитивні палочки: Clostridium spp., Eubacterium spp.; анаеробні грампозитивні коки: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. [1, 3, 4, 5, 6, 7]. Однак усі вони не проявляють антигіпоксичної дії, не чинять пролонгованої дії і тому не дають стійкого ефекту при лікування анаеробної інфекції, яка у нинішній медичний практиці є причиною більшості ускладнень, що призводить до тривалого лікування і часто до летального результату. Найбільш близьким аналогом за технічною суттю і лікувальною дією є препарат "Гентаксан", який являє собою композицію, яка вміщує в себе ксерогель метилкремнієвої кислоти з іммобілізованим на ньому антибіотиком гентаміцином [2]. Цей препарат виявляє пролонговану антимікробну дію до патогенних аеробних мікроорганізмів і ефективний для лікування опіків та гнійних ран. У той же час, цей препарат не ефективний при лікуванні анаеробної та грампозитивної інфекції, не покращує кровопостачання тканин, не виявляє антигіпоксичну дію. Задачею запропонованої корисної моделі є створення способу одержання композиції на основі високодисперсного пірогеного кремнезему - аеросилу (торгові фармацевтичні назви Атоксіл, Силлард П, Силекс) та іммобілізованих на ньому орнідазолу і серратіопептидази для лікування аеробної та анаеробної інфекції, яка б мала підвищений профілактичний і лікувальний ефект, очищувала раневу поверхню, покращувала кровопостачання тканин, ліквідувала неприємний гнильний запах, особливо при анаеробній інфекції, володіла протинабряковим ефектом. Поставлена задача вирішується тим, що cпосіб одержання комплексного антимікробного сорбційного препарату Орнісератосил для профілактики аеробної і анаеробної інфекції та лікування гнійних ран, трофічних виразок, опіків, у якому, згідно з корисною моделлю, до порошку аеросилу або іншого сорбенту (силікс, поліметилсилоксан, їх суміші, полімерні силікатні та глиноземні, природні і синтетичні органічні та вуглецеві адсорбенти тощо), додають, при ретельному перемішуванні, розчин, суспензію або порошок орнідазолу та серратіопептидази у певному співвідношенні, що розподіляються по поверхні в результаті хімічного, механічного чи механохімічного диспергування або імпрегнування шляхом просочення розчином до отримання однорідної субстанції з наступним ліофільним, вакуумним або повітряним висушуванням при температурах нижче 40 °C до стану легкого повітряного сухого порошку при наступному складі компонентів у мас. %: аеросил 50-99,99 орнідазол 0,00-50 серратіопептидаза 0,01-50. Аеросил - високодисперсний пірогенний кремнезем, що складається з гідратованих сферичних часточок середнього радіусу 4-10 нм, аерогель полісилікатної кислоти складу SiO 2* хН2О вміст води може досягати 10 мас. %. Аеросил дозволений для використання перорально як ентеросорбент та як матриця для іммобілізації лікарських препаратів. Композицію готують наступним способом: 1) приготування розчину, суспензії або порошку орнідазолу від 0,1 до 10 мас. %; 2) приготування розчину, суспензії або порошку серратіопептидази від 0,1 до 10 % 3) змішування порошку аеросилу з розчинами (суспензіями або порошками) орнідазолу та серратіопептидази, які взяті у відповідних кількостях; 1 UA 114646 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4) дозрівання (гомогенізація) суміші при перемішуванні за температури 15-25 °C 30-40 хвилин; 5) сушка суміші при температурі нижче 40 °C до утворення сухого сипучого порошку. Нижче наводяться приклади конкретного приготування Орнісератосилу. Приклад 1. До 10 г аеросилу (Силард П) додаємо 100 мл 0,5 % -ного розчину орнідазолу, що містить 0,2 г серратіопептидази. Суміш перемішуємо протягом 30 хвилин до утворення однорідної субстанції і залишаємо дозрівати при перемішуванні протягом 30 хвилин при температурі 20 °C. Отриману суміш переносимо на чашку Петрі і сушимо при температурі 39 °C у сушильній шафі до утворення сухого сипучого порошку білого кольору. Порошкоподібний препарат, що утворився, переносимо у скляну банку ємністю 200 мл та щільно закупорюємо поліетиленовою кришкою. Вихід препарату 10,5 г. Застосовується для лікування опіків другої стадії, поверхневих ран, трофічних виразок, не викликає болю. Приклад 2. До 2 г аеросилу (Силард П) додаємо 20 мл 0,5 % -ного розчину орнідазолу та 40 мг серратіопептидази. Суміш перемішуємо на протязі 10 хвилин до утворення однорідної субстанції і залишаємо дозрівати протягом 30 хвилин при температурі 20 °C. Отриману суміш переносимо на чашку Петрі і сушимо при температурі 40 °C у сушильній шафі до утворення сухого сипучого порошку білого кольору. Порошкоподібний препарат, що утворився, переносимо у скляну банку ємністю 50 мл та щільно закупорюємо поліетиленовою кришкою. Вихід препарату 2,1 г. Застосовується для лікування опіків другої стадії, поверхневих ран, трофічних виразок, не викликає болю. Приклад 3. До 9,0 г аеросилу (Силард П) додаємо 100 мл 1,0 % -ного розчину орнідазолу та 0,4 г серратіопептидази. Суміш перемішуємо протягом 15 хвилин до утворення однорідної субстанції і залишаємо дозрівати при перемішуванні протягом 30 хвилин при температурі 20 °C. Отриману суміш переносимо на чашку Петрі і сушимо при температурі 40 °C у сушильній шафі до утворення сухого сипучого порошку білого кольору. Порошкоподібний препарат, що утворився, переносимо у скляну банку ємністю 200 мл та щільно закупорюємо поліетиленовою кришкою. Вихід препарату 10,3 г. Використовується для лікування гнійних ран, опіків III-IV стадії, некротичних трофічних виразок. Знищує запах, очищує рану від гною, некротичних тканин. Приклад 4. 5г Аэросилу (Силлард П) заливаємо 50 мл розчину, що містить 0,25 г орнідазолу та 0,1 г серратіопептидази і ретельно змішуємо отриману кашоподібну масу, яку висушуємо при 39 °C протягом 12 годин до утворення сухого сипучого порошку білого кольору. Встановлено, що для приготування препарату Орнісератосил 1, який застосовується для лікування опіків другої стадії, поверхневих ран, трофічних виразок, можуть бути використані розчини орнідазолу не більш, ніж 0,5 %. Для Орнісератосил 2, який використовується для лікування гнійних ран, опіків ІII-ІV стадії, некротичних трофічних виразок - не більш, ніж 2 % розчин орнідазолу. Орнісератосил 1 використано у 25 хворих з поверхневими трофічними виразками, опіками IIї стадії, гнійними ранами. Орнісератосил 2 використано у 17 хворих з гнійними ранами в стадії некрозу, гангренах, трофічних виразках з некрозом. Застосування препарату продемонструвало його підвищену ефективність порівняно з традиційними лікувальними засобами. Джерела інформації: 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства (издание шестнадцатое) / Машковский М.Д. Москва: Новая волна, 2014. -1216с. 2. А.с. № 1144699 з пріорітетом від 15.11.1984 (прототип). Спосіб лікування гнійних ран / А.А. Шалімов та ін. (СРСР). 3. Бобрицька Л.О. Фізичні та фармакотехнологічні дослідження субстанції орнідазолу / Л.О. Бобрицька, Д.І. Дмитрієвський, М.І. Гончаров // Вісник фармації. - 2010.- №2. – С. 13-15. 4. Орнидазол как современное антипротозойное средство: матер. Всеукр. наук.-практ. конф. студ. та мол. Вчених ["Актуальні питання створення нових лікарських засобів"] - X.: Вид-во НФаУ, 2008.-114с. 5. Энциклопедия лекарств. Реєстр лекарственных средств России. - М., 2005. - Вып. 12. 1440 с. 6. Компендиум 2011 - лекарственные препараты / В.Н. Коваленко, А.П. Викторов (ред.). Киев: МОРИОН, 2320 с. 2 UA 114646 U 7. Клинические испытания лекарств. 2-е изд., перераб. и доп./ [Мальцев В.И., Ефимцева Т.К., Белоусов Ю.Б., Коваленко В.Н.]. -Киев: МОРИОН, 2006. - 456 с. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 10 15 Спосіб одержання комплексного антимікробного сорбційного препарату Орнісератосил для профілактики аеробної і анаеробної інфекції та лікування гнійних ран, трофічних виразок, опіків, який відрізняється тим, що до порошку аеросилу або іншого сорбенту (силікс, поліметилсилоксан, їх суміші, полімерні силікатні та глиноземні, природні і синтетичні органічні та вуглецеві адсорбенти тощо), додають, при ретельному перемішуванні, розчин, суспензію або порошок орнідазолу та серратіопептидази у певному співвідношенні, що розподіляються по поверхні в результаті хімічного, механічного чи механохімічного диспергування або імпрегнування шляхом просочення розчином до отримання однорідної субстанції з наступним ліофільним, вакуумним або повітряним висушуванням при температурах нижче 40 °C до стану легкого повітряного сухого порошку, при наступному складі компонентів у мас. %: аеросил 50-99,99 орнідазол 0,00-50 серратіопептидаза 0,01-50. Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3