Спосіб одержання 3н-тіазоло[4,3b]бензо[g]хіназолін-1,11-діону

Реферат: Спосіб одержання 3H-тіазоло[4,3-b]бензо[g]хіназолін-1,11-діону, який полягає у внутрішньомолекулярній конденсації 3-(2-оксо-тіазолідин-4-іліденеаміно)-нафтален-2-карбокси кислоти у середовищі оцтового ангідриду. UA 115741 U (12) UA 115741 U UA 115741 U 5 10 Корисна модель стосується органічної хімії, а саме корисних органічних сполук таких, як 3Hтіазоло[4,3-b]бензо[g]хіназолін-1,11-діон, який може бути використаний у фармакології як лікарський препарат та реагент для органічного і комбінаторного синтезу біологічно активних сполук. Поєднання тіазолідонового циклу з іншими гетероциклічними фрагментами є аргументованим підходом до створення "лікоподібних" молекул з погляду стратегії і логіки сучасної органічної та медичної хімії, оскільки дає змогу різносторонньої модифікації вихідної структури з одержанням серій нових поліфункціональних похідних. Тіазолохіназоліни є важливим типом гетероциклічних систем, інтенсивне дослідження яких зумовлене широким діапазоном біологічної активності [1]. Беручи до уваги ці обставини, актуальним є синтез нових речовин серед вказаного класу сполук. Відомий спосіб одержання 3H-тіазоло[4,3-b]бензо[g]хіназолін-1,11-діону [2], який ґрунтується на 4-ох годинному нагріванні суміші 4-тіоксо-тіазолідин-2-ону та 2-аміно-нафтойної кислоти в середовищі етанолу. Вихід цільового продукту при цьому складає 30 %. 15 O O S H N OH NH2 20 S N C2H5OH + 4h O O N S . Недоліками способу є довготривалість кип'ятіння вихідних речовин (4 год.), виділення під час реакції екологічно небезпечного сірководню, погана відтворюваність результатів - вихід 3Hтіазоло[4,3-b]бензо[g]хіназолін11,11-діону є невисоким. В основу корисної моделі поставлено задачу вдосконалити спосіб одержання важкодоступного на сьогодні 3H-тіазоло[4,3-b]бензо[g]хіназолін-1,11-діону формули: O O N S N 25 . Поставлена задача вирішується тим, що спосіб одержання 3Н-тіазоло[4,3b]бензо[g]хіназолін-1,11-діону включає внутрішньомолекулярну конденсацію 3-(2-оксо-тіазол і дин-4-іліденеаміно)-нафтален-2-карбокси кислоти у середовищі оцтового ангідриду з отриманням сполуки формули: O O N N 30 S . Автори вперше запропонували використати 3-(2-оксо-тіазолідин-4-іліденеаміно)-нафтален2-карбокси кислоту (1) як вихідну сполуку. Дана речовина при використанні м'якого дегідратуючого засобу, яким зазвичай є за відсутності каталізаторів оцтовий ангідрид, здатна циклізуватися з утворенням 3H-тіазоло[4,3-b]бензо[g]хіназолін-1,11-діону (2). Спосіб можна проілюструвати наступним прикладом. 1 UA 115741 U O O OH - H2O N O N S N NH 2 S O 1 5 10 15 20 25 30 35 . Зазначений підхід до синтезу дозволяє отримувати 3H-тіазоло[4,3-b]бензо[g]хіназолін-1,11діон - представника маловивченої гетероциклічної системи. Реакція проходить при 20хвилинному кип'ятінні в середовищі оцтового ангідриду, що призводить до суттєвого скорочення часу при отриманні вказаної сполуки. Вихід цільового продукту при цьому складає понад 55 % у порівнянні з 30 % за відомим способом його одержання [2], який здійснюється в етанолі за тривалого (4-годинного) кип'ятіння. Запропонований спосіб дає змогу одержувати з високим виходом цільовий продукт 3Hтіазоло[4,3-b]бензо[g]хіназолін-1,11-діон, використовуючи дешеві та легкодоступні вихідні реагенти та значно розширити межі реакції, що підтверджує одержання передбачуваного технічного результату. Для доказу складу і структури синтезованої сполуки були використані відомі фізико-хімічні методи, зокрема ПМР-спектроскопія та елементний аналіз. Одержані результати свідчать про відповідність синтезованої сполуки заявленій. Для розуміння запропонованої корисної моделі нижче наведено приклад одержання 3Hтіазоло[4,3-b]бензо[g]хіназолін-1,11-діону. Синтез 3H-тіазоло[4,3-b]бензо[g]хіназолін-1,11-діону. До 0,05 моль 3-(2-оксо-тіазолідин-4іліденеаміно)-нафтален-2-карбокси кислоти додають 100 мл оцтового ангідриду. Одержану суміш кип'ятять протягом 20 хв, після чого охолоджують і виливають у 80 мл води. Після розкладання оцтового ангідриду осад відфільтровують, промивають водою, метанолом і висушують. Після кристалізації з ацетатної кислоти - кремові, з сіруватим відтінком кристали; вихід з т. пл. 242-243 °C складає 55 %. Брутто формула C14H8N2O2S. Знайдено, %: N 10.33; S 12.08. Вирахувано, %: N 10.44; S 11.95. 1 1 Спектр Н ЯМР (ДМСО-d6, 400 МГц): Спектр ЯМР Н: 4.45 с (2Н, СН2), 7.56 т (1Н, J=7.46 Гц, J=7.54 Гц, Аr), 7.57 д (1Н, J=7.50 Гц, Аr), 7.68 д (1Н, J=7.99 Гц, Аr), 7.84 т (1Н, J=7.47 Гц, J=7.55 Гц, Аr), 8.08 д (1H, J=7/44 Гц, Аr), 8.21 д (1H, J=8.06 Гц, Аr). Запропонований спосіб є принципово новим та дозволяє за одну стадію та протягом короткого часу (20 хв) з високим виходом одержувати 3Н-тіазоло[4,3-b]бензо[g]хіназолін-1,11діон з комерційно доступних вихідних речовин, що вигідно відрізняє його від відомих способів, підтверджуючи передбачуваний технічний результат. Джерела інформації: 1. Зіменковський Б.С. 4-Тіазолідони. Хімія, фізіологічна дія, перспективи. Монографія /Б.С. Зіменковський, Р.Б. Лесик. - Вінниця: Нова книга, 2004. - 106 с. 2. Daboun H.A. Synthesis of Some New Derivatives of Thiazolo[4,3-b]- and Thiazolo[2,3-b] quinazolone Archiv der Pharmazie /H.A. Daboun, M.A. Abdel Aziz //Archiv der Pharmazie. - 1983-Vol. 316, №5. - P. 394-399. 40 2 UA 115741 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Спосіб одержання 3H-тіазоло[4,3-b]бензо[g]хіназолін-1,11-діону загальної формули: O O N S N 5 , який полягає у внутрішньомолекулярній конденсації 3-(2-оксо-тіазолідин-4-іліденеаміно)нафтален-2-карбокси кислоти у середовищі оцтового ангідриду. Комп’ютерна верстка Л. Литвиненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3