Спосіб одержання 3н-тіазоло[4,3-b]хіназолін-1,9-діону

Реферат: Спосіб одержання 3H-тіазоло[4,3-b]хіназолін-1,9-діону загальної формули: O O N S N , який полягає у внутрішньомолекулярній конденсації бензоатної кислоти у середовищі оцтового ангідриду. 2-(2-оксотіазолідин-4-іліденеаміно) UA 106434 U (54) СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ 3H-ТІАЗОЛО[4,3-b]ХІНАЗОЛІН-1,9-ДІОНУ UA 106434 U UA 106434 U 5 10 15 Корисна модель стосується органічної хімії, а саме корисних органічних сполук, таких як 3Нтіазоло[4,3-b]хіназолін-1,9-діон, який може бути використаний у фармакології як лікарський препарат та реагент для органічного і комбінаторного синтезу біологічно активних сполук. Об'єднання потенціалу двох пріоритетних в медичній хімії гетеросистем (тіазолідинової і хіназолінової) в одну "матрицю", можна розглядати як системний підхід до пошуку "лікоподібних" молекул. Дану закономірність можна пояснити наявністю ряду реакційно здатних центрів, що дає змогу різносторонньої модифікації вихідної структури з одержанням серій нових поліфункціональних похідних. Тіазоло[4,3-b]хіназоліни є одними з маловивчених і важкодоступних представників цього класу сполук. Серед зазначених похідних виявлено сполуки що мають протизапальну [1], антимікробну [2], фунгіцидну [3] активності. Цей безсумнівний факт активно стимулює дослідження, які спрямовані на отримання сполук, що вміщують тіазолідинове ядро, анельоване з хіназоліновим циклом. Відомий спосіб одержання 3H-тіазоло[4,3-b]хіназолін-1,9-діону [4] ґрунтується на 4годинному нагріванні суміші 4-тіоксо-тіазолідин-2-ону та антранілової кислоти в середовищі крижаної ацетатної кислоти або етанолу. Вихід цільового продукту при цьому складає 60 %. NH2 O S O H N CH3COOH or C2H5OH + S N 4h O 25 S N OH 20 O Недоліками способу є довготривалість кип'ятіння вихідних речовин (4 год.), виділення під час реакції екологічно небезпечного сірководню, погана відтворюваність результатів - вихід 3Hтіазоло[4,3-b]хіназолін-1,9-діону є невисоким. В основу корисної моделі поставлено задачу вдосконалити спосіб одержання 3Hтіазоло[4,3-b]хіназолін-1,9-діону. Поставлена задача вирішується тим, що спосіб одержання 3H-тіазоло[4,3-b]хіназолін-1,9діону полягає у внутрішньомолекулярній конденсації 2-(2-оксо-тіазолідин-4-іліденеаміно)бензоатної кислоти у середовищі оцтового ангідриду з отриманням сполуки формули: O O N N S . 30 Автори вперше запропонували використати 2-(2-оксо-тіазолідин-4-іліденеаміно)-бензоатну кислоту як вихідну сполуку. Вона в присутності м'якого дегідратуючого засобу, яким зазвичай є за відсутності каталізаторів оцтовий ангідрид, здатна циклізуватися, з формуванням тіазоло[4,3b]хіназолінової системи. Спосіб можна проілюструвати наступним прикладом. 35 O OH O (CH3COO)2O, 15 min N N H2O NH N S O 1 O S UA 106434 U 5 10 15 20 25 30 35 2-(2-оксо-тіазолідин-4-іліденеаміно)-бензоатна кислота при 15-ти хвилинному кип'ятінні в середовищі оцтового ангідриду зазнає циклізації з утворенням 3H-тіазоло[4,3-b]хіназолін-1,9діону - представника маловивченої гетероциклічної системи. Вихід цільового продукту при цьому складає 83 %. Запропонований спосіб дає змогу одержувати з високим виходом цільовий продукт – 3Hтіазоло[4,3-b]хiназолін-1,9-діон, використовуючи дешеві та легкодоступні вихідні реагенти та значно розширити межі реакції, що підтверджує одержання передбачуваного технічного результату. Структуру синтезованої речовини підтверджено даними кількісного елементного аналізу та 1 спектроскопією ЯМР Н. Приклад використання способу. До 11 г (0,05 моль) 2-(2-оксо-тіазолідин-4-іліденеаміно)бензоатної кислоти додають 80 мл оцтового ангідриду. Одержану суміш кип'ятять протягом 15 хв., після чого охолоджують і виливають у 50 мл води. Після розкладання оцтового ангідриду, осад відфільтровують, промивають водою, метанолом і висушують. Після кристалізації з ацетатної кислоти, вихід білого кристалічного порошку з т. пл. 217-218 °C складає 9,1 г (83 %). Брутто формула C10H6N2О2S Знайдено, %: N 13.02; S 14.38. Вирахувано, %: N 12.84; S 14.69. 1 1 Спектр Н ЯМР (ДМСО-d6, 400 МГц): Спектр ЯМР Н: 4.57 с (2Н, СН2), 7.60 т (1Н, J=7.49 Гц, J=7.51 Гц, Аr), 7.68 д (1Н, J=8.04 Гц, Аr), 7.90 т (1Н, J=7.52 Гц, J=7.65 Гц, Аr), 8.21 д (1Н, J=7.96 Гц, Аr). Запропонований спосіб є принципово новим і дозволяє за одну стадію та протягом короткого часу (15 хв.) з високим виходом одержувати 3H-тіазоло[4,3-b]хіназолін-1,9-діон з комерційно доступних вихідних речовин, що вигідно відрізняє його від відомих способів, підтверджуючи передбачуваний технічний результат. Джерела інформації: 1. Abu-Hashem A.A. Synthesis of some new pyrimido[2',1':2,3]thiazolo[4,5-b]quinoxaline derivatives as anti-inflammatory and analgesic agents / A.A. Abu-Hashem, M.A. Gouda, F.A. Badria // Eur. J. Med. Chem. - 2010. - Vol. 45. - P. 1976-1981. 2. Khan S.A. Synthesis, characterization and in vitro antibacterial activity of new steroidal thiazolo quinoxalines / S.A. Khan, K. Saleem, Z. Khan// Eur. J. Med. Chem. - 2007. - Vol. 42. - P. 103-108. 3. Antifungal activity of thiazolo[4,5-b]quinoxaline-2-thiones / G.M. Petrova, V.N. Charushin, N.G. Shcherbakova [et al.] // Pharmaceut. Chem. J. - 1988. - Vol. 21. - P. 518-520. 4. Daboun H.A. Synthesis of Some New Derivatives of Thiazolo[4,3-b]- and Thiazolo[2,3-b] quinazolone Archiv der Pharmazie / H.A. Daboun, M.A. Abdel Aziz // Archiv der Pharmazie. – 1983Vol. 316, № 5. - P. 394-399. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 40 Спосіб одержання 3H-тіазоло[4,3-b]хіназолін-1,9-діону загальної формули: O O N N 45 S , який полягає у внутрішньомолекулярній конденсації бензоатної кислоти у середовищі оцтового ангідриду. 2-(2-оксотіазолідин-4-іліденеаміно) Комп’ютерна верстка М. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2