Засіб для лікування артрологічних захворювань

Реферат: Винахід належить до галузі медицини, зокрема до лікарських засобів для лікування артрологічних захворювань. Для одержання лікарського засобу використовують субстанцію Na3 солі хондроїтину сульфату з характерною в'язкістю (η), яка дорівнює 0,01-0,05 м /кг та відсутністю пептидів. UA 115856 C2 (12) UA 115856 C2 UA 115856 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Винахід належить до галузі медицини, зокрема до складу ін'єкційної форми препарату хондроїтинсульфату (ХС) для лікування артрологічних і ревматичних захворювань на основі Naсолі хондроїтинсульфату-мукополісахариду з тваринних тканин. Зазначений препарат, якому Міністерство охорони здоров'я Росії присвоїло назву "Мукосат" може застосовуватись для лікування дегенеративних вікових захворювань суглобів та хребта, тяжких травм кістковом'язової тканини. Препарат впливає на процеси обміну в сполучній тканині, в тому числі в хрящі, стимулюючи та нормалізуючи біосинтез глікозаміногліканів. Основою даного лікарського засобу є натрієва сіль хондроїтину сульфату (ХС) мукополісахариду, одержаного з тваринних тканин. Препарат впливає на процеси обміну в сполучній тканині, в тому числі в хрящі, стимулюючи та нормалізуючи біосинтез глікозаміногліканів. Хондроїтину сульфат - це високомолекулярний гетерополісахарид, який відноситься до групи глікозаміногліканів, лінійних нерозгалужених полімерів. Будова молекули ХС обумовлює її поліаніонні властивості і участь в процесах транспорту води, амінокислот і ліпідів в аваскулярних ділянках хряща. Довгі ланцюги ХС, що входять до складу екстрацелюлярного матриксу, визначають найважливіші біохімічні властивості хрящової тканини. Хондроїтину сульфат - структурний модулятор, який не тільки синтезується організмом, але також після введення інтегрує в структури хрящової тканини, стимулюючи її синтез і пригнічуючи деструкцію. Його своєчасне призначення та регулярне використання забезпечують гальмування, стабілізацію і профілактику розвитку деструктивних процесів в суглобі. Основна функція хондроїтину сульфату в організмі - утримання води і поживних речовин в хрящі і забезпечення руху молекул через хрящову тканину. Це є найважливішою властивістю, оскільки в хрящах відсутня кров, що забезпечує метаболічний обмін. Також хондроїтину сульфат є хондропротектором. Вода, яку він зберігає в товщі хряща створює хорошу амортизацію та поглинає удари, що в результаті підвищує міцність з'єднувальної тканини. В даний час випускаються дві групи препаратів хондропротективної дії. Перша група являє собою біоактивні концентрати тваринних тканин: "Афлутоп" ("Біотехнос", Румунія) - препарат, який являє собою біоактивний концентрат з мілкої морської риби та "Румалон" ("Робофарм", Швейцарія) - препарат, який виготовляється на основі мукополісахаридів, які виділяються з хрящової грудини та кісткового мозку телят. Препарати мають досить високу терапевтичну активність, однак наявність в препаратах великої кількості пептидів (до 8 %), призводить до розвитку у досить великої групи пацієнтів алергічних реакцій, які іноді важко протікають, що виключає подальше застосування цих препаратів. Препарати протипоказані до застосування під час вагітності та в період лактації. Друга група препаратів містить хондроїтину сульфат у вигляді фармацевтичної субстанції. Відомий препарат "Мукосат", розчин для ін'єкцій, який містить суміш хондроітин-4-сульфата (А) та хондроітин-6-сульфата (С) (8-12 %), в якості консерванта - бензиловий спирт - 0,8-1,2 % та апірогенну воду - решта, рН розчину препарату 6,5-7,5. В даний час виробники фармацевтичної субстанції хондроїтину сульфату не вносять в показники контролю якості такі параметри як співвідношення хондроітин-4-сульфату (А) і хондроітин-6-сульфату (С) і молекулярна маса. Від значення молекулярної маси субстанції ХС, яку використовують для одержання ін'єкційного препарату, залежить його в'язкість і, як результат, ступінь болючості ін'єкцій, виникнення ущільнень та геморагій в місці ін'єкції і, в окремих випадках, інфільтратів. Завданням винаходу є виявлення інтервалу значень характерної в'язкості використовуваної субстанції натрієвої солі хондроїтину сульфату, що дозволяє отримувати препарат, направлений на досягнення технічного результату при його використанні, який полягає в усуненні таких проявів як болючість ін'єкцій, виникнення ущільнень та геморагій в місці ін'єкції і, в окремих випадках, інфільтратів. При розробці заявленого препарату була проведена серія експериментів з вивчення характеристик в'язкості субстанцій хондроїтину сульфату різних виробників. Відповідно до вимог Європейської та Британської Фармкомпаній, характерна в'язкість (η) 3 для субстанцій Na-солі хондроїтину сульфату повинна бути в межах від 0,01 до 0,15 м /кг. В експерименті було показано, що субстанції, які мають характерну в'язкість (η) від 0,01 до 3 0,15 м /кг дозволяють одержувати ін'єкційну лікарську форму препарату на основі Na-солі хондроїтину сульфату відповідної якості. 1 UA 115856 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Передбачається препарат, який містить Na-сіль хондроїтинусульфату 4-12 % м /кг 3 (переважно 0,029-0,04 м /кг), в якості консерванту - бензиловий спирт (0,8-1,2 %) та апірогенну воду - решта, рН розчину препарату 5,5-7,5 (рН доводять 1 н розчином натрію гідроксиду). Додатково препарат може містити бісульфіт натрію як додатковий консервант та антиоксидант в кількості 0,09-0,11 мас. %. Приклад 1. Приготування розчину "А". В 500 мл ін'єкційної води розчиняють 100,0 г ХС (в 3 перерахунку на вміст основної речовини), η=0,01 м /кг (виробник Syntex (Аргентина НД: 4212641-02). Приготування розчину "Б". До 10,0 г бензилового спирту додають 350 мл ін'єкційної води та перемішують до повного розчинення бензилового спирту. Приготування розчину препарату. В розчин "А" при постійному перемішуванні доливають 350 мл розчину "Б", розчин 0,1 Μ NaOH pH 70, та ін'єкційну воду до об'єму 1 л. Одержують розчин із вмістом хондроітину сульфату 10 мас. %, бензилового спирту 1 мас. %. Розчин піддають стерелізуючій фільтрації та розливають в ампули по 1,0 або по 2,0 мл. Ампули запаюють. Одержують ін'єкційний препарат для внутрішньом'язового введення з вмістом хондроїтину сульфату 10 мас. %, бензилового спирту 1 мас. %. Приклад 2. Приготування розчину "А". В 500 мл ін'єкційної води розчиняють 100,0 г ХС (в 3 перерахунку на вміст основного компоненту), η=0,029 м /кг (виробник Біоіберіка С.А., Іспанія. НД:42-12952-03). Приготування розчину "Б". До 8,0 г бензилового спирту додають 350 мл ін'єкційної води та перемішують до повного розчинення бензилового спирту. Приготування розчину препарату. В розчин "А" при постійному перемішуванні доливають 350 мл розчину "Б", розчин 0,1 Μ NaOH до рН 7,0 та ін'єкційну воду до об'єму 1 л. Одержують розчин з вмістом хондроїтину сульфату 10 мас. %, бензилового спирту 0,8 мас. %. Розчин піддають стерилізуючій фільтрації і розливають в ампули по 1,0 або по 2,0 мл. Ампули запаюють. Одержують ін'єкційний препарат для внутрішньом'язового введення з вмістом хондроїтину сульфату 10 мас. %, бензилового спирту 0,8 мас. %. Приклад 3. Приготування розчину "А". В 500 мл ін'єкційної води розчиняють 40,0 г ХС (в 3 перерахунку на вміст основної речовини), η=0,040 м /кг (виробник Біоіберіка С.А., Іспанія. НД:42-12952-03). Приготування розчину "Б". До 12,0 г бензилового спирту додають 350 мл ін'єкційної води та перемішують до повного розчинення бензилового спирту. Приготування розчину препарату. В розчин "А" при постійному перемішуванні доливають 350 мл розчину "Б", розчин 0,1 Μ NaOH до рН 6,5 та ін'єкційну воду до об'єму 1 л. Одержують розчин з вмістом хондроїтину сульфату 4 мас. %, бензилового спирту 1,2 мас. %. Розчин піддають стерилізуючій фільтрації і розливають в ампули по 1,0 або по 2,0 мл. Ампули запаюють. Одержують ін'єкційний препарат для внутрішньом'язового введення з вмістом хондроїтину сульфату 4 мас. %; бензилового спирту 1,2 мас. %. Приклад 4. Приготування розчину "А". В 500 мл ін'єкційної води розчиняють 120,0 г ХС (в 3 перерахунку на вміст основної речовини), η=0,15 м /кг (виробник Синтез АКО, Росія, НД: ФСП 42-0054-5605-04) та 1,0 г бісульфіту натрію. Приготування розчину "Б". До 10,0 г бензилового спирту додають 350 мл ін'єкційної води та перемішують до повного розчинення бензилового спирту. Приготування розчину препарату. В розчин "А" при постійному перемішуванні доливають 350 мл розчину "Б", розчин 0,1 Μ NaOH до рН 6,5 та ін'єкційну воду до об'єму 1 л. Одержують розчин з вмістом хондроїтину сульфату 10 мас. %, бензилового спирту 1 мас. %, бісульфату натрію 0,1 мас. %. Розчин піддають стерилізуючій фільтрації і розливають в ампули по 1,0 або по 2,0 мл. Ампули запаюють. Одержують ін'єкційний препарат для внутрішньом'язового введення з вмістом хондроїтину сульфату 12 мас. %, бензилового спирту 1 мас. %. Вивчення специфічної дії препарату на деяких експериментальних моделях паталогічних процесів хрящової тканини показало, що препарат володіє аналогічними властивостями, характерними для лікарських препаратів на основі мукополісахаридів при тих самих терапевтичних дозах. Джерела інформації: 1. Патент РФ 22021812 від 30.10.1994 р. 2. Промисловий регламент на виробництво препарату "Мукосат" ПР 42-00482111377-09 ФГУ "Державний інститут кровозамінників та медичних препаратів. - М.,2009". 2 UA 115856 C2 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 5 10 1. Засіб для лікування артрологічних захворювань, який містить Na-сіль хондроїтину сульфату, воду та консервант, який відрізняється тим, що використовують Na-сіль хондроїтину сульфату 3 з характеристичною в'язкістю (η), яка дорівнює 0,01-0,05 м /кг, а як консервант - бензиловий спирт, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: хондроїтину сульфат 4-12 бензиловий спирт 0,8-1,2 вода решта. 2. Засіб за п. 1, який відрізняється тим, що вміст хондроїтину сульфату переважно становить 10 мас. %. 3. Засіб за п. 1, який відрізняється тим, що характеристична в'язкість субстанції хондроїтину 3 сульфату (η) дорівнює переважно від 0,029 до 0,04 м /кг. 4. Засіб за будь-яким із пунктів 1-3, який відрізняється тим, що додатково використовують стабілізатор - бісульфіт натрію в кількості 0,09-0,11 мас. %. 15 Комп’ютерна верстка О. Гергіль Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3