Спосіб лікування хворих на інфаркт міокарда при супутній артеріальній гіпертензії з використанням кверцетину

Реферат: Спосіб лікування гострого інфаркту міокарда на тлі артеріальної гіпертензії включає в себе базисну терапію та додаткове призначення кверцетину в два етапи. На першому із яких упродовж перших п'яти діб кверцетин призначають у вигляді довенних інфузій за схемою: у першу добу - в дозі 0,5 г препарату, розчиненого у 50 мл ізотонічного розчину натрію хлориду відразу після госпіталізації. Через 2 години після реваскуляризації та через 12 годин, протягом другої та третьої діб - у дозі 0,5 г двічі на добу з інтервалом 12 годин, на четверту та п'яту добу у дозі 0,25 г у 50 мл ізотонічного розчину натрію хлориду один раз на добу. Далі з шостої доби призначають пероральне використання кверцетину у вигляді таблетованої форми в дозі 40 мг тричі на добу за 30 хвилин до вживання їжі впродовж одного місяця. UA 117052 U (12) UA 117052 U UA 117052 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, зокрема до кардіології, і може бути використана в комплексі терапевтичних заходів для лікування гострого інфаркту міокарда в хворих із супутньою гіпертонічною хворобою. Проблема ефективного лікування гострого інфаркту міокарда на тлі артеріальної гіпертензії та покращення виживання хворих залишається актуальною. Результати Framingham Heart Study свідчать, що більше половини всіх серцево-судинних захворювань складає ішемічна хвороба серця (ІХС). Гострий інфаркт міокарда (IМ) є клінічним виявом дестабілізації перебігу вінцевого атеросклерозу (хронічної ІХС). За даними Американської серцевої асоціації, кожні 42 сек. мешканець США помирає внаслідок згаданого захворювання [Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update: A Report From the American Heart Association. /D. Mozaffarian, E. Benjamin, A. Go [et al.] // Circulation. - 2016. - Vol. 133. -P. 38-360]. Базуючись на результатах Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study, фахівці Американської серцевої асоціації (AHA-American Heart Association) прогнозують, що в поточному році близько 660 тис. американців будуть мати нові випадки дестабілізації ІХС (уперше виниклий ІМ чи раптова коронарна смерть) та близько 305 тис. - повторні події [Recalibration of blood analytes over 25 years in the Atherosclerosis Risk in Communities Study: impact of recalibration on chronic kidney disease prevalence and incidence. / CM. Parrinello, M.E. Grams, D. Couper [et al.] // Clin. Chem. - 2015. - Vol. 61. - P. 938-947]. Відмічено, що артеріальна гіпертензія (АГ) є одним із найбільш вагомих факторів розвитку нестабільної атеросклеротичної бляшки та формування гострого коронарного синдрому. Поширення цього захворювання серед хворих на гострий інфаркт міокарда, які були залучені до дослідження Global Utilization of Streptokinase and Tissue Plasminogen Activator for Occluded Coronary Arteries (GUSTO-1), склало 38,1 % [Rieves D. Clinical trial (GUSTO-1 and INJECT) evidence of earlier death for men than women after acute myocardial infarction. / D. Rieves, W.G. Gupta, E. Chacter // Am. J. Cardiol. - 2000. - Vol. 85. - P.147-153], а серед учасників дослідження GISSI-2 (Gruppo Italiano per lo Studio della Streptochinasi neU'Infarto) - 35 % [Prognostic value of a history of hypertension in 11,483 patients with acute myocardial infarction treated with thrombolysis. GISSI-2 Investigators. Gruppo Italiano per lo Studio della, Sopravvivena neU'Infarto Miocardico. / C. Fresco, F. Avanzini, S. Bosi [et al.] // J. Hypertension. - 1996. - Vol. 14. - P. 743-750]. Більша частка пацієнтів із АГ реєструвалася в дослідженні Sibrafiban versus aspirin to Yield Maximum Protection from ischemic Heart events postacute cOroNary sYndromes (SYMPHONY) та іспанському реєстрі PRIMVAC: 50 % та 46 %, відповідно [Prevalence and management of hypertension in acute coronary syndrome patients varies by sex: observations from the Sibrafiban versus aspirin to Yield Maximum Protection from ischemic Heart events postacute cOroNary sYndromes (SYMPHONY) randomized clinical trials / С G. Frazier, S. H. Shah, P. W. Armstrong [et al.] // Am. Heart J. - 2005. - Vol. 150. - P. 1260-1267]. У дослідженні GISSI-2 відмічено, що внутрішньогоспітальна та 6-місячна смертність у хворих на IМ із супутньою АГ, лікованих шляхом тромболізису, вірогідніше вища, ніж у нормотензивних пацієнтів. Подібне стосується також частоти виникнення дисфункції лівого шлуночка, поворотної стенокардії, повторного інфаркту [Prognostic value of a history of hypertension in 11,483 patients with acute myocardial infarction treated with thrombolysis. GISSI-2 Investigators. Gruppo Italiano per lo Studio della, Sopravvivena nell'Infarto Miocardico. / С Fresco, F. Avanzini, S. Bosi [et al.] II J. Hypertens. - 1996. - Vol. 14. - P.743-750]. Інше дослідження свідчить, що в пацієнтів із ІМ, які потребували черезшкірного коронарного втручання, АГ є незалежним фактором смертності, повторного інфаркту, тромбозу стенту та потреби повторної реваскуляризації [Impact of hypertension on clinical outcome in STEMI patients undergoing primary angioplasty with BMS or DES. / G. De Luca, M.T. Dirksen, С Spaulding [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2014. - Vol. 175. - P. 50-54]. Таким чином, на сьогоднішній день проблема вдосконалення лікування хворих на гострий IМ на тлі АГ набуває актуального значення, а її вирішення дозволить покращити ефективність терапевтичних заходів і, як наслідок, - якості та тривалості життя пацієнтів. Відомий спосіб лікування ішемічної хвороби серця та артеріальної гіпертензії, який передбачає лікування ішемічної хвороби серця та артеріальної гіпертензії з використанням кверцетину [Деклараційний патент на винахід №39049, Україна, МПК А61К 35/78. Опубл. 15.05.2001, Бюл. № 4]. У даному методі використовується призначення кверцетину в додаток до лікування інгібіторами ангіотензин-перетворювального ферменту (ІАПФ) хворих на АГ та ІХС. Проте, цей спосіб лікування включає використання кверцетину лише як ліків для усунення побічної дії і АПФ з боку дихальної системи (сухий надсадний кашель) у хворих на АГ та тільки за умови стабільного перебігу ІХС. Найближчим аналогом є спосіб лікування гострого інфаркту міокарда формою кверцетину для парентерального введення [Деклараційний патент на винахід №37575, Україна, МПК А61К 1 UA 117052 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 31/34. Опубл. 15.05.2001, Бюл. № 4], який ґрунтується на використанні внутрішньовенної форми кверцетину за певною схемою впродовж 5 діб. Проте, за цим способом кверцетин застосовують виключно як парентеральну форму та відсутнє наступне застосування даних ліків в вигляді таблетованої форми для тривалого (упродовж місяця) використання. В основу корисної моделі поставлено задачу винайти ефективний спосіб лікування хворих на інфаркт міокарда при супутній артеріальній гіпертензії з використанням кварцетину шляхом оптимізації лікування використанням парентеральної та пероральної форм кверцетину забезпечити ефективне та безпечне зменшення клінічних проявів захворювання, отримання процесів ремоделювання лівого шлуночка серця, редукцію ознак хронічного запалення низьких градацій та оптимізувати терапевтичні заходи з метою покращення якості та тривалості життя пацієнтів. Поставлена задача вирішується тим, що у способі лікування гострого інфаркту міокарда на тлі артеріальної гіпертензії, що включає в себе базисну терапію та додаткове призначення кверцетину, згідно з корисною моделлю, призначення кверцетину здійснюють в два етапи, на першому із яких упродовж перших п'яти діб кверцетин призначають у вигляді довенних інфузій за схемою: у першу добу - в дозі 0,5 г препарату, розчиненого у 50 мл ізотонічного розчину натрію хлориду відразу після госпіталізації, через 2 години після реваскуляризації та через 12 годин, протягом другої та третьої діб - у дозі 0,5 г двічі на добу з інтервалом 12 годин, на четверту та п'яту добу - у дозі 0,25 г у 50 мл ізотонічного розчину натрію хлориду один раз на добу, і далі (на другому етапі) з шостої доби призначають пероральне використання кверцетину у вигляді таблетованої форми в дозі 40 мг тричі на добу за 30 хвилин до вживання їжі впродовж одного місяця. В комплексному лікуванні хворих на гострий інфаркт міокарда на тлі артеріальної гіпертензії поряд із базовою терапією використовують довенну інфузію кверцетину з наступним переходом на пероральне його застосування у вигляді таблеток. Новим у способі, а також відмінним від найближчого аналога, є двоетапна схема використання кверцитину, яка включає поряд із базовою терапією використання довенної інфузії кверцетину і таблетованої форми кверцетину впродовж тривалого (один місяць) періоду. При цьому запропоновано схему двоетапного використання кверцетину в хворих на гострий інфаркт міокарда при супутній артеріальній гіпертензії для швидкого впливу на ушкоджені ділянки м'яза серця, за якою препарат у першу добу вводять довенно в дозі 0,5 г препарату, розчиненого у 50 мл ізотонічного розчину натрію хлориду, відразу після госпіталізації, через 2 години після реваскуляризації та через 12 годин, протягом другої та третьої діб - ліки вводять у дозі 0,5 г двічі на добу з інтервалом 12 годин, на четверту та п'яту добу - у дозі 0,25 г у 50 мл ізотонічного розчину натрію хлориду один раз на добу і, починаючи з шостої доби, переходять на пероральний прийом кверцетину в вигляді таблеток у дозі 40 мг тричі на добу за 30 хвилин до вживання їжі впродовж 1 місяця. Використання запропонованого способу обумовлене його показовістю стосовно позитивної динаміки клінічних змін, показників ремоделювання міокарда лівого шлуночка, ознак хронічного запалення низьких градацій, якості життя хворих на інфаркт міокарда та артеріальну гіпертензію. Сукупність усіх ознак оптимізації лікування хворих на гострий інфаркт міокарда на тлі артеріальної гіпертензії, а саме - етапне застосування різних форм кверцетину дозволяє підвищити ефективність лікувальних заходів та попередити низку загальних ускладнень. За рахунок введення нових ознак даний спосіб набуває нових властивостей та особливий характер функціонування. При створенні даного способу клінічними, лабораторними та інструментальними методами досліджень встановлено достовірну ефективність та високий рівень об'єктивності двоетапного використання кверцетину в комплексному лікуванні гострого інфаркту міокарда при супутній артеріальній гіпертензії. Спосіб лікування гострого інфаркту міокарда на тлі артеріальної гіпертензії з використанням кверцетину здійснюють так. Застосування кверцетину здійснюють в 2 етапи, на першому із яких упродовж перших п'яти діб кверцетин призначають у вигляді довенних інфузій за схемою: у першу добу - в дозі 0,5 г препарату, розчиненого у 50 мл ізотонічного розчину натрію хлориду відразу після госпіталізації, через 2 години після реваскуляризації та через 12 годин, протягом другої та третьої діб - у дозі 0,5 г двічі на добу з інтервалом 12 годин, на четверту та п'яту добу - у дозі 0,25 г у 50 мл ізотонічного розчину натрію хлориду один раз на добу, і далі з шостої доби призначають 2 UA 117052 U 5 10 15 20 25 30 пероральне використання кверцетину у вигляді таблетованої форми в дозі 40 мг тричі на добу за 30 хвилин до вживання їжі впродовж одного місяця. Практичне здійснення даного способу ілюстровано наступними прикладами. Приклад 1. У хворого М., 65 років, курця, із анамнезом гіпертонічної хвороби (10 років) був поставлений діагноз гострого інфаркту міокарда з підйомом сегменту ST передньо-перетинкової ділянки лівого шлуночка. Була проведена реваскуляризація шляхом черезшкірного коронарного втручання. Упродовж 5 діб кверцетин вводили довенно краплинно, відповідно до поданої вище схеми; із 6-ї доби використовували таблетки кверцетину по 40 мг тричі на добу. Спостерігали швидку редукцію клінічної симптоматики, унормування фракції викиду лівого шлуночка, швидку динаміку показників хронічного запалення низьких градацій (величини ендогенної інтоксикації, числа лейкоцитів, нейтрофілів периферійної крові та сироваткового рівня Інтерлейкіну-2). Через 1 місяць терапії спостерігали значне покращення якості життя (за даними опитувальника EQ5D). Приклад 2. Хворій К., 63 років, із анамнезом артеріальної гіпертензії діагностували гострий інфаркт міокарда з підйомом сегменту ST нижньої стінки лівого шлуночка. У додаток до базової терапії (після черезшкірного коронарного втручання) призначали довенне введення кверцетину впродовж 5 діб із наступним переходом на таблетовану форму (у запропонованій схемі). Упродовж гострого та відновлювального періоду IМ біль не рецидивував, ознак гострої лівошлуночкової недостатності не було. Через 1 місяць терапії спостерігали значне покращення якості життя, швидке унормування показників хронічного запалення низьких градацій. Пропонований спосіб лікування був успішно застосований у 30 хворих на гострий інфаркт міокарда з підйомом сегменту ST, який виник на тлі артеріальної гіпертензії. Клінічний перебіг захворювання в даній групі хворих був легшим, порівняно з групою контролю. Меншою була частота ускладнень, відмічалося суттєве стримання процесів постінфарктного ремоделювання міокарда лівого шлуночка. Побічних ефектів та ускладнень запропонованого способу лікування відмічено не було. Отже, пропонований спосіб лікування хворих на інфаркт міокарда при супутній артеріальній гіпертензії з використанням кверцетину забезпечує ефективне та безпечне зменшення клінічних проявів захворювання, стримання процесів ремоделювання лівого шлуночка серця, редукцію ознак хронічного запалення низьких градацій та покращує якість і тривалість життя пацієнтів. Спосіб є доступним та безпечним, і може бути використаний у повсякденній кардіологічній практиці. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 35 40 Спосіб лікування гострого інфаркту міокарда на тлі артеріальної гіпертензії, що включає в себе базисну терапію та додаткове призначення кверцетину, який відрізняється тим, що призначення кверцетину здійснюють в два етапи, на першому із яких упродовж перших п'яти діб кверцетин призначають у вигляді довенних інфузій за схемою: у першу добу - в дозі 0,5 г препарату, розчиненого у 50 мл ізотонічного розчину натрію хлориду відразу після госпіталізації, через 2 години після реваскуляризації та через 12 годин, протягом другої та третьої діб - у дозі 0,5 г двічі на добу з інтервалом 12 годин, на четверту та п'яту добу - у дозі 0,25 г у 50 мл ізотонічного розчину натрію хлориду один раз на добу, і далі (на другому етапі) з шостої доби призначають пероральне використання кверцетину у вигляді таблетованої форми в дозі 40 мг тричі на добу за 30 хвилин до вживання їжі впродовж одного місяця. 45 Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3