Спосіб корекції токсичної дії хрому цитрату

Реферат: Спосіб корекції токсичної дії хрому цитрату включає використання детоксикантів. Після одноразового внутрішньоочеревинного введення статевозрілим лабораторним щурам обох статей нанохрому цитрату в дозах 5 мг/кг, 4,5 мг/кг, 3 мг/кг, що становить відповідно DL0, DL50, DL100. Для корекції внутрішньоочеревинно уводять тіотриазолін. UA 118057 U (12) UA 118057 U UA 118057 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до фармакології та токсикології, і може бути використана при лікуванні хромової інтоксикації. Хром як мікроелемент необхідний для нормальної життєдіяльності людини і тварин, оскільки відіграє важливу роль у вуглеводневому, жировому, білковому обміні [Авцын А. П., 1991; Садогурська К. В., 2014]. У медичній практиці застосовують хромвмісні біологічно активні добавки (хром активний, хром хелат, хромвітал+ тощо), які є на фармацевтичному ринку України. Крім того, хром може становити небезпеку здоров'ю людини при використанні як його солей, так й інших важких металів, в народному господарстві [Повякель Л. І., 2015]. До визначних відкриттів людства кінця XX століття належить розробка та одержання матеріалів нанорозмірів з метою застосування їх у різних галузях народного господарства. В Українському державному науково-дослідницькому інституті нанобіотехнологій і ресурсозбереження шляхом електроімпульсної аквананотехнології отримано органічну сполуку хрому - нанохрому цитрат (НХЦ). Поява нової сполуки викликала інтерес щодо її біологічної активності та перспектив використання. У науковій літературі з'явились експериментальні дослідження щодо можливого застосування НХЦ у ветеринарній практиці [Іскра Р.Я., 2012]. Стрімкий розвиток нанотехнологій та отримання нових наноматеріалів викликає необхідність дослідження їх безпечності для уникнення можливих несприятливих наслідків як для здоров'я населення, так і навколишнього середовища. Незважаючи на численні експериментальні, клінічні, епідеміологічні дослідження, актуальною проблемою сучасної токсикології залишається пошук ефективних засобів лікування та профілактики інтоксикацій [Дроговоз С. М., 2015]. Відомі способи лікування інтоксикацій, зокрема, солями важких металів мають комплексне спрямування з обов'язковим призначенням детоксикантів. Найближчим аналогом корисної моделі є спосіб корекції токсичності хрому та його сполук [Стефанюк В. Д. Інтоксикація хромом та його сполуками: лікування, профілактика / В. Д. Стефанюк // Современные проблемы токсикологии. - 2001. - № 3. - С. 59-62.], в якому в якості детоксикантів використовують донатори SH-груп (унітіол), комплексони (тетацин-кальцій, пеніциламін, сукцимер та ін.), а також аскорбінову кислоту для зменшення активації вільнорадикального окислення, як важливого фактора в механізмі патогенезу хромової інтоксикації. Недоліками найближчого аналога є вартість лікування, оскільки детоксиканти, зазвичай, дороговартісні; перераховані лікарські засоби мають ряд побічних ефектів, зокрема, сприяють виведенню з організму деяких ессенціальних мікроелементів, порушують електролітну рівновагу, викликають зміни крові, розлади травлення тощо. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалити спосіб корекції токсичної дії хрому цитрату шляхом використання у якості детоксиканта лікарського препарату тіотриазоліну. Поставлена задача вирішується тим, що спосіб корекції токсичної дії хрому цитрату, що включає використання детоксикантів, згідно з корисною моделлю, після одноразового внутрішньоочеревинного введення статевозрілим лабораторним щурам обох статей нанохрому цитрату в дозах 5 мг/кг, 4,5 мг/кг, 3 мг/кг, що становить відповідно DL0, DL50, DL100, через 2 год. для корекції внутрішньоочеревинно уводять тіотриазолін в дозі 100 мг/кг впродовж 7 діб. Спільними ознаками корисної моделі та найближчого аналога є корекція токсичності хрому за допомогою детоксикантів. Відмінними ознаками корисної моделі від найближчого аналога є те, що після одноразового внутрішньоочеревинного введення статевозрілим лабораторним щурам обох статей нанохрому цитрату в дозах 5 мг/кг, 4,5 мг/кг, 3 мг/кг, що становить відповідно DL 0, DL50, DL100, через 2 год. з метою корекції внутрішньоочеревинно уводять тіотриазолін в дозі 100 мг/кг впродовж 7 діб. Для зменшення токсичної дії нанохрому цитрату використовують високоефективний вітчизняний лікарський засіб метаболітотропної дії з вираженою антиоксидантною активністю (Савченкова Л.В., 2008). Тіотриазолін (морфоліній-3-метил-1,2,3-триазолін-5-тіоацетат) проявляє політропну дію наорганізм, має широкий спектр терапевтичної дії. Як представник групи метаболітних препаратів завдяки наявності в хімічній структурі сірки, тріазолового кільця і метальної групи препарат проявляє гепатопротекторну (Орловський В.Ф., 2011), нефропротекторну [Гордієнко В.В., 2004; Товчига О.В., 2011], кардіопротекторну, протиішемічну, антиаритмічну [Чекман І.С., 2009], імуномоделюючу та інші дії. Такий широкий спектр дії препарату дозволяє застосовувати його у різних галузях медицини, не тільки для лікування вже наявних захворювань, а й для покращення якості життя та здатності підвищувати резистентність організму. Можливість тіотриазоліну одночасно впливати на різні органи і 1 UA 118057 U 5 10 системи, безпечність при застосуванні, низька собівартість, розмаїття зручних фармацевтичних форм демонструють його переваги перед відомими метаболітотропними препаратами. Аналізуюче вищенаведене можна зробити висновок, що тіотриазолін-препарат з політропною, метаболічною дією на організм, має широке застосування в клінічній практиці, однак наукове обґрунтування його використання при інтоксикаціях солями хрому не було вивчено. Використання способу, що заявляється, підтверджується наступними експериментальними даними. Дослідження проведено на 36 статевозрілих лабораторних щурах обох статей. Для корекції токсичності нанохрому цитрату тіотриазоліном нами використано введення сполуки в токсичних дозах згідно наших попередніх досліджень. Тваринам одноразово внутрішньоочеревинно (в/о) вводили НХЦ в дозах 5 мг/кг, 4,5 мг/кг, 3 мг/кг, що становить відповідно DL0, DL50, DL100. Після уведення НХЦ падіж тварин відбувався на 2-3 добу, що представлено в наступній таблиці, на тлі загального пригнічення і порушення дихання. Для корекції уводили через 2 год. в/о тіотриазолін в дозі 100 мг/кг (AT "Галичфарм") впродовж 7 діб. 15 Таблиця Вплив тіотриазоліну на виживаність щурів після введення НХЦ Доза НХЦ DL0 (3 мг/кг) DL50 (4,5 мг/кг) DL100 (5 мг/кг) 20 25 30 35 40 45 З/З НХЦ НХЦ + Тіотриазолін Ефект: вижило/загинуло тварин 6/0 6/0 5/1 0/6 5/1 З таблиці видно, що при введенні сублетальних і летальних доз НХЦ і тіотриазоліну значно зменшувалась смертність. Отже, тіотриазолін, як детоксикант запобігає смерті тварин. Для дослідження механізмів детоксикуючої дії тіотриазоліну при хромовій інтоксикації проведено дослідження впливу тіотриазоліну на показники про- та антиоксидантної рівноваги при введенні НХЦ у токсичних дозах. При введенні НХЦ у дозах 3 мк/кг - 5 мг/кг спостерігається порушення в організмі тварин оксидантно-антиоксидантної рівноваги. У крові та печінці тварин зростає вміст продуктів вільнорадикального окислення ліпідів і біополімерів. Уміст малонового альдегіду в еритроцитах крові щурів зростає на 18 %, 22 % і 27 %, у печінці - на 19 %, 25 % і 35 % порівняно з інтактними тваринами. Вміст окисно модифікованих білків у сироватці крові тварин збільшується відповідно на 19 %, 26 % і 37 %, а у печінці - на 34 %, 36 % і 36 % відповідно. А також спостерігалося зниження загальної антиоксидантної активності плазми крові - на 27, 30 і 47 % та вміст вільних SH-гpyп - на 11 %, 14 % і 33 %. У крові та печінці щурів знижувався вміст одного з основних ендогенних антиоксидантів - глутатіону відновленого на 1745 % у еритроцитах крові, на 13-35 % у печінці. Також відзначалося зниження активності одного з ключових ферментів антиоксидантного захисту - каталази, як у крові, так і у печінці щурів. Уведення тіотріазоліну на фоні інтоксикації НХЦ запобігає прогресуванню порушень оксидантно-антиоксидантної рівноваги в організмі інтоксикованих щурів: У крові та печінці тварин знижуються: вміст продуктів вільнорадикального окислення ліпідів і біополімерів, уміст малонового альдегіду та окисно модифікованих білків в еритроцитах крові та у печінці щурів; та підвищуються: загальна антиоксидантна активність плазми крові та вміст вільних SH-груп, глутатіону відновленого та каталази у еритроцитах крові та у печінці порівняно з інтоксикованими щурами. Корисна модель здійснюється таким чином. Після одноразового внутрішньоочеревинного введення статевозрілим лабораторним щурам обох статей НХЦ в дозах 5 мг/кг, 4,5 мг/кг, 3 мг/кг, що становить відповідно DL 0, DL50, DL100, через 2 год. з метою корекції внутрішньоочеревинно уводять тіотриазолін в дозі 100 мг/кг впродовж 7 діб. Технічний результат. Запропонований спосіб дозволяє ефективно проводити корекцію токсичної дії хрому цитрату, а отже і оптимізувати лікування інтоксикації хрому та його сполук та здешевити спосіб. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 50 Спосіб корекції токсичної дії хрому цитрату, що включає використання детоксикантів, який відрізняється тим, що після одноразового внутрішньоочеревинного введення статевозрілим 2 UA 118057 U лабораторним щурам обох статей нанохрому цитрату в дозах 5 мг/кг, 4,5 мг/кг, 3 мг/кг, що становить відповідно DL0, DL50, DL100, через 2 год, для корекції внутрішньоочеревинно уводять тіотриазолін в дозі 100 мг/кг впродовж 7 діб. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3