Спосіб підвищення ефективності прегравідарної підготовки у жінок із безплідністю на тлі ендометріозу

Реферат: Спосіб підвищення ефективності прегравідарної підготовки у жінок із безплідністю на тлі ендометріозу перед програмою допоміжних репродуктивних технологій передбачає діагностику та медикаментозне лікування. Проводять гормональну та імунологічну корекцію шляхом призначення протягом 84 днів препарату дієногест по одній таблетці один раз на день в один і той же час доби та одночасно індол-3-карбінол та епігалокатехін-3-галат по одній капсулі двічі на день. UA 119189 U (12) UA 119189 U UA 119189 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме акушерства та гінекології, і може знайти застосування у підготовці жінок репродуктивного віку з безплідністю на тлі ендометріозу до програм допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ). Актуальність дослідження зумовлена значною частотою безплідності в шлюбі (до 20 %) та стійкою тенденцією до її збільшення, що створює соціально-демографічні проблеми державного масштабу. Відновлення репродуктивної функції є пріоритетним напрямком сучасної медицини. В структурі порушень репродуктивної функції, що призводять до безплідності, ендометріоз трапляється у 25-35 % жінок. Ефективним інструментом для лікування пов'язаної з ендометріозом жіночої безплідності наразі є програми ДРТ. Багато науковців відзначають, що, незалежно від локалізації, ендометріоз є системним захворюванням [1]. Незважаючи на наявність регламентованих схем лікування ендометріозу, а також встановлених протоколів лікування безплідності методами ДРТ, наразі триває пошук найбільш оптимальних варіантів підготовки пацієнток з поверхневим перитонеальним ендометріозом, ендометріомами яєчників та аденоміозом до програм стимуляції [2]. Актуальність досліджень зумовлена також тим, що наразі частота ендометріозу у жінок репродуктивного віку продовжує зростати, а рівень невдалих циклів лікування безплідності методами ДРТ залишається достатньо високим як у загальній популяції, так і серед жінок із зазначеною патологією [3]. Вищенаведене обумовлює необхідність ефективних індивідуалізованих підходів для оптимізації лікувальних програм ДРТ у жінок із ендометріозом. Отримані результати допоможуть не тільки розробити і впровадити чітку систему передгравідарної підготовки, але й спрогнозувати результативність програм ДРТ. Для лікування ендометріозу та підвіщення ефективності настання вагітності у програмі ДРТ запропоновано достатньо різних методик, але проблема залишається не повністю вирішеною. Відомо спосіб лікування жінок, хворих на зовнішній генітальний ендометріоз [4]. Спосіб лікування здійснюється так: видаляють ендометріоїдні вогнища, одразу ж після проведення оперативного втручання призначають 5-аміно-1,2,3,4-тетрагідрофталазин-1,4-діону натрієву сіль в дозі 0,1 г на день, курсом 10 днів, внутрішньом'язово. Призначають агоністи ГнРГ за стандартною схемою з наступним призначенням монофазних низькодозованих КОК теж за стандартною схемою. Підвищення ефективності лікування хворих на зовнішній генітальний ендометріоз досягають завдяки синергізму дії терапевтичного комплексу, що заявляється. Основним недоліком способу є обмежені можливості тривалого застосування а-ГнРГ через побічні ефекти, викликані зниженням рівнів естрогенів, характерних для постменопаузи. Аналогом корисної моделі є також спосіб лікування аденоміозу [5]. Запропонований спосіб-аналог передбачає курс внутрішньом'язових або підшкірних ін'єкцій мінімальної терапевтичної дози агоніста гонадотропін-релізинг гормону в депо-формі один раз у 28 днів і паралельне застосування терапії "прикриття". Крім цього, ін'єкції агоніста гонадотропінрелізинг гормону виконують упродовж 6 місяців. Як терапію "прикриття" призначають перорально препарати Аб'юфен в дозі 400 мг тричі на добу впродовж 5-10 діб, Тівортін в дозі 1 г тричі на добу впродовж 14 діб та засіб на основі кальцію та вітаміну D3 в добовій дозі 1500 мг кальцію та 600 МО вітаміну D3 впродовж 14 діб, після двотижневої перерви курс терапії "прикриття" повторюють. Основним недоліком способу-аналога є велика кількість побічних ефектів від терапії а-ГнРГ та надмірне і довготривале навантаження на організм гормональними препаратами, що негативно впливають на метаболізм. Найбільш близьким до способу, що заявляється, є спосіб підвищення ефективності передімплантаційної підготовки жінок з безпліддям до ДРТ - прототип [6]. Спосіб лікування здійснюється так: гістероскопію проводять в середній стадії секреторної фази оваріально-менструального циклу. При проведенні біопсії проводять, крім морфологічного, мікробіологічне дослідження біоптатів. Також діагностують в ендометрії наявність золотистого та епідермального стафілококів, гонококів - дріжджових клітин роду Candida Albicans, кишкової палички, хламідій, мікоплазм, уреаплазм, а також вірусних агентів, вірусу простого герпесу та цитомегаловірусу. Повністю виключають можливість контамінації біоптата ендометрія флорою цервікального каналу при його заборі для мікробіологічного дослідження. При медикаментозній підготовці ендометрія до початку програми ДРТ керуються результатами морфологічного та мікробіологічного досліджень його біоптатів. Запропонований спосіб дозволяє підвищити рівень діагностики та корекції внутрішньоматкової патології, використовуючи максимум можливостей завдяки одномоментному застосуванню діагностичних та лікувальних маніпуляцій під час гістероскопи, що, в свою чергу, дозволило уникнути залучення до програми ДРТ пацієнток із діагностованою внутрішньоматковою патологією та інфекційним ураженням ендометрії. В результаті проведеного дослідження автори звернули 1 UA 119189 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 увагу на проведення діагностики в сфері морфологічного, мікробіологічного дослідження біоптатів. Основним недоліком указаного способу є те, що він не враховує гормональний та імунологічний статус [6]. В основу корисної моделі поставлена задача підвищити ефективність прегравідарної підготовки у жінок із безплідністю на тлі ендометріозу перед програмою допоміжних репродуктивних технологій, на основі встановлення взаємозв'язків між гомеостазом імунної системи, анатомо-функціональним станом гіпофізарно-яєчникової системи та ехоструктурними особливостями яєчників та матки, шляхом коригуватння гормонального профілю та метаболічного стану завдяки корекції гормонопродукуючої функції та імунологічного статусу, що збільшує частоту настання вагітності та її пролонгування. У розв'язанні поставленої задачі щодо підвищення ефективності прегравідарної підготовки у жінок із безплідністю на тлі ендометріозу перед програмою допоміжних репродуктивних технологій, що передбачає діагностику та медикаментозне лікування, новим є те, що проводять гормональну та імунологічну корекцію шляхом призначення протягом 84 днів препарату дієногест по 2 мг один раз на день в один і той же час доби, а також індол-3-карбінолу та епігалокатехін-3-галату по одній капсулі двічі на день. Спосіб підвищення ефективності програми ДРТ ґрунтується на дослідженні гормональних та імунних показників крові, (зокрема, динаміки біомаркера СА-125), а також та ультразвукових показників у хворих із ендометріозом під час проходження лікувальних програм ДРТ. Для підвищення ефективності програми ДРТ прегравідарно призначаються препарат дієногест, індол-3-карбінол, епігалокатехін-3-галат. Дієногест має сильний прогестагенний ефект, не виявляє суттєвої андрогенної, мінералокортикоїдної або глюкокортикоїдної активності in vivo. Дієногест впливає на ендометріоз, зменшуючи ендогенну продукцію естрадіолу і таким чином пригнічуючи проліферативні ефекти естрадіолу на ендометрій. Додаткові властивості, такі як імунологічні і антиангіогенні ефекти, сприяють інгібіторній дії дієногеста на проліферацію клітин. Дія індол-3карбінолу проявляється у гальмуванні патологічних гіперпластичних процесів в гормонзалежних органах і тканинах, пригніченні патологічного росту і мітозів клітин, нормалізації балансу естрогенів, попередженні проліферації клітин в естрогенчутливих тканинах, індукції процесів апоптозу в патологічно змінених клітинах. Епігалокатехін-3-галат активує фагоцитоз, має виражену ангіостатичну дію, сприяє зменшенню росту новоутворень, пригнічує інвазивну активність клітин ендометрія, гальмує ріст судин в міоматозних вузлах, перешкоджає проникненню клітин ендометрія в м'язовий шар матки. Запропонований спосіб передбачає таке лікування: за 3 місяці до програми ДРТ вживають препарат дієногест 2 мг по одній таблетці один раз на день протягом 84 днів, одночасно жінки отримують індол-3-карбінол та епігалокатехін-3-галат по одній капсулі двічі на день також 84 дні. Ефективність способу корисної моделі доведена клінічними дослідженнями. Отримані результати лікування підтверджують високу ефективність прегравідарної підготовки та збільшення частоти настання вагітності у жінок в програмах ЕКЗ. Наводимо наступні приклади. Обстежено 68 жінок із безпліддям асоційованим із ендометріозом, яким перед програмою ДРТ запропонована прегравідарна підготовка. Проводились гормональні та імунологічні обстеження, визначався біомаркер СА-125, ультразвукові показники, які у жінок, що дотримувались запропонованої схеми лікування, в динаміці мали тенденцію до покращення. Нами було проведено комплексне клініко-лабораторне дослідження жінок перед програмою ДРТ: вивчались гормональні та імунні показники крові, а також пухлинний антиген СА-125. Дані результатів обстеження підтверджують необхідність проведення удосконаленої нами предгравідарної підготовки. Даний спосіб був апробований на клінічній базі ДЗ "Прикарпатський центр репродукції людини" МОЗ України. Запропонований спосіб дозволяє підвищити ефективність програми допоміжних репродуктивних технологій у жінок із безплідністю асоційованою з ендометріозом, шляхом оптимізації алгоритму діагностичних та лікувально-профілактичних заходів завдяки прогестагенним, антипроліферативним, імунологічним, антиангіогенним властивостям препаратів. Запропонований спосіб є доступним та економічно обґрунтованим для використання в медичній практиці. 2 UA 119189 U 5 10 15 20 Джерела інформації: 1. Захаренко О.С. Генітальний ендометріоз як причина жіночого безпліддя / О.С Захаренко, О.М. Юзько, Л.В. Захаренко // Неонатологія, хірургія та перинатальна медицина. - 2013. - Т. 3, № 1. - С. 76-79. 2. Вовк І.Б. Морфо-функціональні особливості яєчників та ендометрія у жінок з генітальним ендометріозом /І.Б. Вовк, Т.Д. Задорожна, Г.В. Чубей // Актуальні питання педіатрії, акушерства та гінекології. - 2009. - № 1. - С. 85-87. 3. Допоміжні репродуктивні технології лікування безпліддя: [навч. посібн.] / [В.В. Камінський, О.М. Юзько, Ф.В. Дахно, Т.А. Юзько та ін.]; за ред. Ф.В. Дахно. - К.: Український державний інститут репродуктології НМАПО імені П. Л. Шупика 2011. - 339 с. 4. Деклараційний патент на корисну модель 67553 U Україна, МПК А61К 33/00. Спосіб лікування жінок, хворих на зовнішній геніальний ендометріоз / М. В. Самойлова, В. О. Бенюк, О.П. Танько, Г.В. Мальцев. - № 201109580; заявл. 01.08.2011; опубл. 27.02.2012, Бюл. № 4. 5. Деклараційний патент на корисну модель 109596 С2 Україна, МПК А61K 31/56, А61 31/198, А61K 31/593, А61K 33/06, А61Р 15/00. Спосіб лікування аденоміозу у жінок / М.Р. Оразов, А.В. Чайка, О.М. Носенко. - № 201404814; заявл. 05.05.2014; опубл. 10.07.2015, Бюл. № 13. 6. Деклараційний патент на корисну модель 5915 U Україна, МПК А61Р 5/00. Спосіб підвищення ефективності передімплантаційної підготовки жінок з безпліддям до ДРТ / О.М. Юзько, Л.М. Рак. - № 20041008629; заявл. 22.10.04; опубл. 15.03.05, Бюл. № 3. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 25 Спосіб підвищення ефективності прегравідарної підготовки у жінок із безплідністю на тлі ендометріозу перед програмою допоміжних репродуктивних технологій, що передбачає діагностику та медикаментозне лікування, який відрізняється тим, що проводять гормональну та імунологічну корекцію шляхом призначення протягом 84 днів препарату дієногест по одній таблетці один раз на день в один і той же час доби та одночасно індол-3-карбінол та епігалокатехін-3-галат по одній капсулі двічі на день. 30 Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3