Спосіб підсилення анальгетичної дії центрального генезу мелоксикаму

Реферат: Спосіб підсилення анальгетичної дії лікарського засобу включає приєднання кофеїну. При цьому для підсилення анальгетичної дії центрального генезу мелоксикаму до нього приєднують кофеїн із розрахунку на 1 кг ваги тварини 0,6 мг мелоксикаму та 0,6 мг кофеїну. UA 119596 U (12) UA 119596 U UA 119596 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до медичної хімії, і може бути використана для покращення терапевтичних властивостей медичного засобу, а саме для підсилення анальгетичної дії центрального ґенезу мелоксикаму. Больовий синдром є клінічним проявом запалення та головною скаргою пацієнта при різноманітних захворюваннях, а запалення, як типовий патологічний процес, є основою понад 70 % відомих хвороб людини [Трещинский А.И. Нестероидные обезболивающие противовоспалительные средства / А.И. Трещинский, Л.В. Гсивая, Ф.С. Глумчер. - К.: Вища шк., 1996. - 80 с.]. Однією з актуальних проблем сучасної медицини є фармакологічна регуляція болю [Лиманский Ю.П. Физиология боли / Ю.П. Лиманский. - К.: Здоров'я, 1986. - 96 с]. Для лікування запальних процесів та больових синдромів доцільно застосовувати комбіновану фармакотерапію [Syrovaya А.О. Experimental substantiation for new medicinal compositions design / A.O. Syrovaya, E.R. Grabovetskaya // European Applied Sciences. - 2016. - № 1. - P. 6-9]. Комбіновані лікарські препарати порівняно з монопрепаратами ефективніше ліквідують біль та запалення, ніж кожний окремий компонент [Лоуренс Д.Р. Центральная нервная система: боль и анальгетические средства / Д.Р.Лоуренс, П.Н.Беннит // Клиническая фармакология: рук. / пер. с англ. - М.: Медицина, 1991. - Т. 2. - С. 6-27]. Такі комбінації дають можливість додавати до складу лікарських засобів активні речовини в менших дозах, що зменшує токсичність та побічні ефекти. Відомо, що терапевтична дія лікарського засобу може бути потенційована за рахунок синергізму механізму дії складових, наслідком чого є зменшення терапевтичних доз засобу, або зменшення побічних ефектів препарату, або потенціювання специфічного ефекту лікарського засобу [Доклінічні дослідження лікарських засобів. Методичні рекомендації / за ред. О.Б.Стефанова. - Київ, 2001. - С. 315-318]. Потенціювання протибольового ефекту лікарського засобу можливо здійснити за допомогою приєднання кофеїну [Квантово-фармакологічне обгрунтування потенціювальних протибольових властивостей кофеїну / Г.О. Сирова, Т.В. Звягінцева, І.С. Чекман, Т.Ю. Небесна // Фармацевтичний журнал. - 2008. - № 6. - С. 85-91]. Відомий спосіб потенціювання протибольової дії калієвої солі 2,4-дихлорбензойної кислоти шляхом приєднання кофеїну [Пат. № 51082 U Україна, МПК А61K 31/00. Спосіб потенціювання протибольової дії калієвої солі 2,4-дихлорбензойної кислоти / Сирова Г.О.; ХНМУ. - 3. № u2010 02160, заявл. 26.02.2010, опубл. 25.06.2010, Бюл. № 12]. Також відомий спосіб потенціювання протибольової дії парацетамолу, яку підсилюють приєднанням кофеїну. Кофеїн приєднують до парацетамолу із розрахунку на 1 кг ваги тварини. При цьому використовують 30 мг парацетамолу та 0,6 мг кофеїну [Пат.№ 95254, Україна, МПК А61K 31/00. / ХНМУ, Сирова Г.О., Бачинський P.O., Лук'янова Л.В., Шапошник B.C. - З.№ u 2014 08579, заявл. 28.07.2014, опубл. 10.12.2014. Спосіб підсилення аналгетичної дії периферичного генезу парацетамолу]. Даний спосіб потенціювання анальгетичної дії лікарського засобу є найбільш близьким до того, що заявляється, за технічною суттю та результатом, який може бути досягнутим, тому його вибрано за прототип. В основу корисної моделі поставлено задачу підсилення анальгетичної дії центрального ґенезу мелоксикаму шляхом приєднання кофеїну. Задачу, яку поставлено в основу корисної моделі, вирішують тим, що у відомому способі підсилення анальгетичної дії лікарського засобу, що включає приєднання кофеїну, згідно з корисною моделлю, для підсилення анальгетичної дії центрального ґенезу мелоксикаму до нього приєднують кофеїн із розрахунку на 1 кг ваги тварини 0,6 мг мелоксикаму та 0,6 мг кофеїну. Технічний ефект корисної моделі, а саме підсилення аналгетичної дії центрального ґенезу мелоксикаму, обумовлений синергізмом фармакологічних властивостей кофеїну та мелоксикаму та дозами приєднання. Кофеїн (1,3,7-триметилксантин) - алкалоїд, що належить до похідних пурину. Кофеїн відомий ад'ювант ненаркотичних анальгетиків та нестероїдних протизапальних засобів. Механізми потенціювання протибольової дії пов'язують з індукцією кофеїном центральної холінергічної анальгезії [Фармакологія: Підручник / За ред. І.С. Чекмана. - К.: Вища школа, 2001; Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - М.: ООО Новая волна, 2007. С. 120-121], а також структурною схожістю молекул аденозину і кофеїну, що сприяє нейрохімічному механізму дії кофеїну у вигляді блокування специфічних Рі "пуринових" рецепторів. Кофеїн є конкурентом аденозину за пуринергічні А і та А 2 рецептори, він блокує центральні і периферичні аденозинові рецептори, гальмує активність фосфодіестерази, сприяє 1 UA 119596 U 5 10 15 20 25 30 35 40 стабілізації передачі нервових імпульсів [Ghelardini С. Caffeine induces central cholinergic analgesia / C. Ghelardini // Naunyn Schmiedebergs Arch Ph. - 1997. - C. 356(5): 590-595; Карелов А.Е. Пуриновая анальгезия: от теории к практическому внедрению. Мат. III съезда фармакологов России / А.Е. Карелов, A.M. Зайчик, К.М. Лебединский // 2007. - Т. 7, ч. 1. - С. 1718]. В медичній практиці як протибольові лікарські засоби широко застосовуються оксиками, серед яких відомий лікарський препарат мелоксикам 4-пдрокси-2-метил-N-(5-метил-1,3-тіазол2-іл)-2Н-1,2-бензотіазин-3-карбоксамід 1,1-діоксид, який належить до нестероїдних протизапальних засобів. Спосіб виконують наступним чином: Для підсилення анальгетичної дії центрального ґенезу мелоксикаму до нього приєднують кофеїн із розрахунку на 1 кг ваги тварини 0,6 мг мелоксикаму та 0,6 мг кофеїну. Ефективність способу доказана експериментальними дослідженнями. Для вивчення протибольової дії на лабораторних тваринах (білих щурах) були проведені експериментальні дослідження, метою яких була порівняльна характеристика анальгетичної дії кофеїну, мелоксикаму та фармакологічної композиції мелоксикам і кофеїн з референспрепаратом - диклофенаком натрію. Анальгетична дія вищенаведених речовин вивчалася за допомогою експериментальної моделі формалінового набряку. Тварини були поділені на 5 груп по 6 тварин у кожній групі. В даному досліді у тварин викликали асептично-ексудативне запалення шляхом субплантарного введення у задню лапу 0,1 мл 2 % розчину формаліну. Тварини 1-ої групи були контролем, їм однократно перорально внутрішньошлунково вводили 3 % крохмальний слиз (2 мл на 200 г ваги тіла тварини). Тваринам 2-ої - 5-ої груп однократно перорально внутрішньошлунково у вигляді зависі на 3 % крохмальному слизу за 1 годину до розвитку максимального набряку вводили: тваринам 2-ої групи - мелоксикам з розрахунку 0,6 мг на 1 кг ваги тварини; тваринам 3-ої групи в тих же умовах вводили кофеїн з розрахунку 0,6 мг на 1 кг ваги тварини; тваринам 4-ої групи в тих же умовах - композицію мелоксикаму (0,6 мг на 1 кг ваги тварини) з кофеїном (0,6 мг на 1 кг ваги тварин); тваринам 5-ої групи - диклофенак натрію з розрахунку 5 мг на 1 кг ваги тварини. Оцінку анальгетичної активності проводили на приладі вимірювання порогу тактильної чутливості методом фон Фрея з використанням електронного анальгезиметру. Сутність експерименту полягала у дії наконечником сенсору на задню лапу тварини в області центральної складки. Відсмикування лапи при цьому реєструвалося як відповідь на подразнення. Виміри порогу тактильної чутливості болю проводили в умовних одиницях пристрою до субплантарного введення флогогену (формаліну) та через 4 години. Отримані дані перераховували у відсоток активності за формулою: к     100 %, к де А - активність (%);  к - навантаження на лапу у групі контрольної патології (мг);   - навантаження на лапу у дослідній групі (мг). Експериментальні дослідження показали, що при моновведенні мелоксикаму анальгетична активність склала 67,08 %, яка перевищувала референс-препарат диклофенак натрію (59,60 %). Анальгетична активність кофеїну склала 57,89 %. При введенні фармакологічної композиції мелоксикаму з кофеїном анальгетична активність склала 94,85 % (табл.). Таблиця Вивчення протибольової дії центрального ґенезу при моновведенні мелоксикаму, кофеїну та їх фармакологічної композиції № з/п 1. 2. 3. 4. 5. Групи тварин Контроль Мелоксикам Кофеїн Мелоксикам + кофеїн Диклофенак натрію Анальгетична активність, % 0 67,08 57,89 94,85 59,60 45 Результати експериментальних досліджень з вивчення протибольової дії центрального ґенезу свідчать про те, що при введенні фармакологічної композиції мелоксикаму з кофеїном 2 UA 119596 U спостерігається потенціювання анальгетичної активності, що свідчить про доцільність цієї композиції відносно центрального компоненту проти больової дії. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 Спосіб підсилення анальгетичної дії лікарського засобу, що включає приєднання кофеїну, який відрізняється тим, що для підсилення анальгетичної дії центрального генезу мелоксикаму до нього приєднують кофеїн із розрахунку на 1 кг ваги тварини 0,6 мг мелоксикаму та 0,6 мг кофеїну. 10 Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3