Спосіб підсилення анальгетичної дії периферичного генезу нестероїдних протизапальних і протиревматичних засобів, похідних оцтової та пропіонової кислот

Спосіб підсилення анальгетичної дії периферичного генезу лікарського засобу, що включає приєднання кофеїну, який відрізняється тим, що до нестероїдних протизапальних і протиревматичних засобів, похідних оцтової та пропіонової кислот, взятих із розрахунку на 1кг ваги споживача, кофеїн приєднують в середньовіковій дозі. (19) (21) u201009656 (22) 02.08.2010 (24) 10.01.2011 (46) 10.01.2011, Бюл.№ 1, 2011 р. (72) СИРОВА ГАННА ОЛЕГІВНА, БАЧИНСЬКИЙ РУСЛАН ОРЕСТОВИЧ, ПЕТЮНІНА ВАЛЕНТИНА МИКОЛАЇВНА, САВЕЛЬЄВА ОЛЕНА ВАЛЕРІЇВНА, БОЙКО ЄВГЕНІЙ ПАВЛОВИЧ 3 56451 ськими засобами, що пригнічують ЦНС, для підвищення стійкості до психічних та фізичних навантажень. Кофеїн підсилює протибольову дію ненаркотичних анальгетиків. Механізми потенціювання протибольової дії пов'язують з індукцією кофеїном центральної холінергічної аналгезії (Фармакологія: Підручник / За ред. І.С. Чекмана. - К.: Вища школа, 2001; Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: ООО Новая волна, 2007. - С.120-121). Потенціювальні протибольові властивості кофеїну визначені експериментально на найбільш ефективному НППЗ, похідному оцтової кислоти, диклофенаку натрію та на найбільш ефективному НППЗ, похідному пропіонової кислоти, - ібупрофену. Для вивчення протибольової дії периферичного генезу на лабораторних тваринах (білих щурах) були проведені експериментальні дослідження, метою яких являлася порівняльна характеристика анальгетичної дії нестероїдних протизапальних засобів - диклофенаку та ібупрофену та фармакологічних композицій диклофенак-натрію і кофеїн та ібупрофен і кофеїн. Тварини були розбиті на 5 груп по 6 тварин у групі. Тваринам першої групи (6 тварин) було введено однократно внутрішньошлунково у вигляді зависі на 3% крохмальному слизу препарат ібупрофен (0,2% розчин) з розрахунку 6мг на 1кг ваги тварини. Тваринам другої групи (6 тварин) в тих же умовах було введено препарат диклофенакнатрію (0,05% розчин) з розрахунку 5мг на 1кг ваги тварини. Тваринам третьої (6 тварин) та четвертої (6 тварин) груп було введено однократно внутріш 4 ньошлунково у вигляді зависі на 3% крохмальному слизу комбінації зазначених вище препаратів, тобто ібупрофен та диклофенак-натрію вводили в тих же дозах та процентних концентраціях, але з додаванням до кожного з цих препаратів 0,02% розчину кофеїну у вигляді зависі на 3% крохмальному слизу з розрахунку 0,6мг на 1кг ваги тварини. Тварини п'ятої групи являлися контролем (вводили внутрішньошлунково чистий 3% крохмальний слиз) по відношенню до перерахованих 4 дослідних груп. Зазначені НППЗ та їх композиції з кофеїном, а також крохмальний слиз (контрольна група) вводили за 1 годину до введення оцтової кислоти. Порівняльна характеристика анальгетичної дії препарату диклофенак-натрію та фармакологічної комбінації диклофенак-натрію і кофеїн, а також препарату ібупрофен та його фармакологічної композиції з кофеїном проводилася за скринінговою моделлю «оцтовокислі корчі». У механізмі розвитку патології під впливом оцтової кислоти відбувається активація калікреїнкінінової системи, простагландинів, біогенних амінів, лейкотриєнів, які є ендогенними медіаторами запалення і сприяють розвитку судом черевних м'язів, що супроводжується витягуванням задніх кінцівок і прогинанням спини. Судоми викликали 0,6% розчином оцтової кислоти, яку вводили внутрішньоочеревинно (1мл на 100г тварини). За щурами спостерігали протягом 20 хвилин після введення оцтової кислоти і фіксували кількість судом у щурів. Результати анальгетичної дії препаратів та їх композицій представлені у табл.1 і 2. Таблиця 1 Порівняльна характеристика анальгетичної дії препарату диклофенак-натрію та композиції диклофенакнатрію і кофеїн за скринінговою моделлю «оцтовокислі корчі» № з/п 1 2 3 4 5 6 X±Sx Контроль Кількість корч 25 25 25 25 26 25 25,17±017 X±Sx 25,17±017 X±Sx Диклофенак Диклофенак-натрію і кофеїн Кількість корч Кількість корч 15 6 16 3 16 5 15 3 15 2 15 3 15,33±0,21 3,67±0,61 При порівнянні з контролем 15,33±0,21*** 3,67+0,61*** При порівнянні між двома дослідними групами 15,33±0,21 3,67±0,61*** Анальгетична активність, % 39,09 85,42 Примітка: ***- різниця вірогідна при Р