Лікарський препарат знеболювальної та спазмолітичної дії “фентаніл”

Реферат: Лікарський препарат знеболювальної та спазмолітичної дії, який включає сполуку за формулою І: N N O CH3 (І) або її фармацевтично прийнятну сіль, причому лікарський препарат застосовується у формі розчину для ін'єкцій в концентрації 0,05 мг/мл по 2 мл в ампулах, причому кожна ампула містить 0,1 мг сполуки за формулою І або 0,157 сполуки за формулою 1 у вигляді цитрату, де ампула виготовлена з хімічно стійкого матеріалу, де сполука за формулою І є фентанілом, за умови, що лікарський препарат по суті вільний від іонів двовалентних металів, допоміжні речовини вибирають як щонайменше одну речовину з ряду взаємозамінюваних речовин: кислота хлористоводнева розведена, вода для ін'єкцій, етиловий спирт. UA 120764 U (54) ЛІКАРСЬКИЙ ПРЕПАРАТ ЗНЕБОЛЮВАЛЬНОЇ ТА СПАЗМОЛІТИЧНОЇ ДІЇ "ФЕНТАНІЛ" UA 120764 U UA 120764 U 5 10 15 20 25 Корисна модель належить до галузі медицини та фармацевтики, зокрема до засобів знеболювальної та спазмолітичної дії. В медицині відоме застосування для усунення больової симптоматики кеторолаку. Кеторолак є широко поширеним анальгетиком групи нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ). Препарат застосовують внутрішньом'язово. Доза введення складає 30 мг препарату, що дозволяє проявити знеболювальну дію, яку порівнюють з ефектом дії 50 мг мепередину. Кеторолак не впливає на функцію дихання, седативну і психомоторну дії. Так, при післяопераційних болях кеторолак виявився в деяких випадках навіть ефективнішим за мепередин, а такі побічні ефекти, як нудота і блювання, зустрічалися рідше. Кеторолак - нестероїдний протизапальний засіб, інгібітор циклооксигенази, похідна речовина піроло-пірольної групи, використовується у вигляді солі трометаміну. З рівня техніки відомий нестероїдний протизапальний препарат, що представлений кеторолаком, диклофенаком чи напроксеном у вигляді фармацевтично прийнятної солі (UA 56366 U). Препарат призначений для усунення або полегшення больових відчуттів довільної етіології. Відомий комбінований анальгетичний та спазмолітичний засіб, що містить як активну основу анальгін (метамізол натрію) та додатково містить дротаверин (RU 2183116 С2). Препарат використовують для лікування болю спастичного характеру, у вигляді ін'єкцій. Ця композиція має суттєві недоліки, тому що анальгін має токсичні властивості та високу побічну дію. В основу корисної моделі поставлена задача створити новий лікарський препарат знеболювальної та спазмолітичної дії, який би мав широкий спектр фармакологічної дії і при цьому забезпечував ефективне лікування без значного прояву побічних ефектів. Поставлена задача вирішується за рахунок того, що лікарський препарат знеболювальної та спазмолітичної дії включає сполуку за формулою І N N O CH3 30 35 40 45 або її фармацевтично прийнятну сіль, згідно з заявленим технічним рішенням, лікарський препарат застосовується у формі розчину для ін'єкцій в концентрації 0,05 мг/мл по 2 мл в ампулах, причому кожна ампула містить 0,1 мг сполуки за формулою І або 0,157 сполуки за формулою 1 у вигляді цитрату, де ампула виготовлена з хімічно стійкого матеріалу, де сполука за формулою І є фентанілом, за умови, що лікарський препарат по суті вільний від іонів двовалентних металів, допоміжні речовини вибирають як щонайменше одну речовину з ряду взаємозамінюваних речовин: кислота хлористоводнева розведена, вода для ін'єкцій, етиловий спирт. Сполука за формулою І є сполукою фентанілу, який є агоніст опіатних рецепторів, що взаємодіє переважно з мю-рецепторами центральної нервової системи, спинною мозку і периферичних тканин. Під фармацевтично прийнятними солями розуміють такі солі фентанілу, які мають аналогічні властивості та фармакологічну дію. Заявлений засіб підвищує активність антиноцицептивної системи, підвищує поріг больової чутливості, порушує передачу збудження специфічними і неспецифічними больовими шляхами до ядер таламуса, гіпоталамуса і мигдалеподібного комплексу, знижує емоційну оцінку болю, спричиняє ейфорію, яка сприяє формуванню залежності (фізичної і психічної). Знижуючи збудливість больових центрів, лікарський препарат проявляє снодійний ефект. 1 UA 120764 U 5 10 15 20 25 30 35 При повторному введенні можливий розвиток толерантності і лікарської залежності. Заявлений лікарський препарат на основі фентанілу пригнічує дихальний центр, збуджує блювальний центр і центри блукаючого нерва, призводячи до появи брадикардії, підвищує тонус гладкої мускулатури внутрішніх органів, а також сфінктерів уретри, сечового міхура, сфінктера Одді, жовчовивідних шляхів і шлунково-кишкового тракту з одночасним пригніченням перистальтики, поліпшує всмоктування води з шлунково-кишкового тракту. Заявлений лікарський препарат знижує інтенсивність ниркового кровотоку, призводить до збільшення вмісту амілази і ліпази у крові. Аналгетичний ефект при внутрішньовенному введенні розвивається через 1-3 хвилини, досягає максимуму через 5-7 хвилин; при внутрішньом'язовому введенні дія розпочинається через 10-15 хвилин; тривалість ефекту при одноразовому введенні приблизно 30 хвилин. Іони двовалентних металів потрапляють до розчину в незначній кількості як домішки, спричинені контактом з металевим обладнанням. Іони двовалентних металів призводять до утворення солей в розчині та подальшою реакцією з фентанілом, що зменшує його ефективну фармацевтичну дозу. Тому вилучення з розчину іонів двовалентних металів шляхом виведення є необхідною умовою при втіленні заявленого лікарського препарату. Поняття "по суті" має бути зрозумілим для фахівця, оскільки воно означає високу частку ймовірності, що зазначені іони двовалентних металів вилучено з розчину, і якщо деякі іони залишились, то вони не мають вплив на фармацевтичну дію лікарського препарату. Виготовлення ампули з хімічно стійкого матеріалу дозволяє забезпечити тривале зберігання лікарського препарату. Далі будуть наведені відомості, що підтверджують можливість здійснення заявленого лікарського препарату знеболюючої та спазмолітичної дії. Приклад 1. Ампула з медичного скла з номінальною місткістю 2 мл вміщує 0,1 мг фентанілу, який розчинений у 0,3 % розчину кислоти хлористоводневої до доведення розчину до 2 мл. Домішки у вигляді іонів двовалентних металів вилучені з розчинника шляхом виведення. Приклад 2. Ампула з медичного скла з номінальною місткістю 2 мл вміщує фармацевтично прийнятну сіль фентанілу, таку як малеат, відповідним чином доведену за вагою до вмісту фентанілу 0,1 мг. Зазначена сіль розчинена у етилового спирту до доведення розчину до 2 мл. Домішки у вигляді іонів двовалентних металів вилучені з розчинника шляхом виведення. Приклад 3. Ампула з медичного скла з номінальною місткістю 2 мл вміщує 0,157 мг фентанілу у вигляді фентанілу цитрату, розбавленого в воді для ін'єкцій до доведення розчину до 2 мл. Домішки у вигляді іонів двовалентних металів вилучені з розчинника шляхом виведення. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 40 Лікарський препарат знеболювальної та спазмолітичної дії, який включає сполуку за формулою І: N N O CH3 45 (I) або її фармацевтично прийнятну сіль, який відрізняється тим, що лікарський препарат застосовується у формі розчину для ін'єкцій в концентрації 0,05 мг/мл по 2 мл в ампулах, причому кожна ампула містить 0,1 мг сполуки за формулою І або 0,157 сполуки 2 UA 120764 U 5 за формулою 1 у вигляді цитрату, де ампула виготовлена з хімічно стійкого матеріалу, де сполука за формулою І є фентанілом, за умови, що лікарський препарат по суті вільний від іонів двовалентних металів, допоміжні речовини вибирають як щонайменше одну речовину з ряду взаємозамінюваних речовин: кислота хлористоводнева розведена, вода для ін'єкцій, етиловий спирт. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3