Лікарський препарат знеболювальної та спазмолітичної дії “морфін”

Реферат: Лікарський препарат знеболювальної дії, який включає сполуку за формулою І: HO O H HO H N CH3 (І) або її фармацевтично прийнятну сіль, причому сполука за формулою І є морфін, а як фармацевтично прийнятну сіль використовують сульфат або гідрохлорид, лікарський препарат застосовується у формі розчину для ін'єкцій по 10 мг/мл по 1 мл в ампулі, причому кожна ампула включає 10 мг розчину сполуки за формулою І або її гідрохлориду, де ампула виготовлена з хімічно стійкого матеріалу, допоміжні речовини вибирають як щонайменше одну речовину з ряду взаємозамінюваних речовин: кислота хлористоводнева розведена, вода для ін'єкцій, натрію хлорид. UA 120761 U (54) ЛІКАРСЬКИЙ ПРЕПАРАТ ЗНЕБОЛЮВАЛЬНОЇ ТА СПАЗМОЛІТИЧНОЇ ДІЇ "МОРФІН" UA 120761 U UA 120761 U 5 10 15 20 25 Корисна модель належить до галузі медицини та фармацевтики, зокрема до засобів знеболювальної та спазмолітичної дії. В медицині відоме застосування для усунення больової симптоматики кеторолаку. Кеторолак є широко поширеним анальгетиком групи нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ). Препарат застосовують внутрішньом'язово. Доза введення складає 30 мг препарату, що дозволяє проявити знеболювальну дію, яку порівнюють з ефектом дії 50 мг мепередину. Кеторолак не впливає на функцію дихання, седативну і психомоторну дії. Так, при післяопераційних болях кеторолак виявився в деяких випадках навіть ефективнішим за мепередин, а такі побічні ефекти, як нудота і блювання, зустрічалися рідше. Кеторолак - нестероїдний протизапальний засіб, інгібітор циклооксигенази, похідна речовина піроло-пірольної групи, використовується у вигляді солі трометаміну. З рівня техніки відомий нестероїдний протизапальний препарат, що представлений кеторолаком, диклофенаком чи напроксеном у вигляді фармацевтично прийнятної солі (UA 56366 U). Препарат призначений для усунення або полегшення больових відчуттів довільної етіології. Відомий комбінований анальгетичний та спазмолітичний засіб, що містить як активну основу анальгін (метамізол натрію) та додатково містить дротаверин (RU 2183116 С2). Препарат використовують для лікування болю спастичного характеру, у вигляді ін'єкцій. Ця композиція має суттєві недоліки, тому що анальгін має токсичні властивості та високу побічну дію. В основу корисної моделі поставлена задача створити новий лікарський препарат знеболювальної та спазмолітичної дії, який би мав широкий спектр фармакологічної дії і при цьому забезпечував ефективне лікування без значного прояву побічних ефектів. Поставлена задача вирішується за рахунок того, що лікарський препарат знеболювальної дії включає сполуку за формулою І НО. HO O H H N CH3 HO 30 35 40 45 50 (І) або її фармацевтично прийнятну сіль, згідно з заявленим технічним рішенням, сполука за формулою І є морфін, а як фармацевтично прийнятну сіль використовують сульфат або гідрохлорид, лікарський препарат застосовується у формі розчину для ін'єкцій по 10 мг/мл по 1 мл в ампулі, причому кожна ампула включає 10 мг розчину сполуки за формулою І або її гідрохлориду, допоміжні речовини вибирають як щонайменше одну речовину з ряду взаємозамінюваних речовин: кислота хлористоводнева розведена, вода для ін'єкцій, натрію хлорид. Сполука за формулою І є сполукою морфіну. Морфін є природним алкалоїдом, що чинить потужну центральну дію. Сильна анальгетична дія пов'язана з агоністичною дією на опіоїдні рецептори в корі головного мозку, таламусі, сітчастій структурі, лімбіко-гіпоталамусній системі, періакведуктальній сірій речовині та желатинозній субстанції. Агоністична дія морфіну гідрохлориду найбільш виражена на мю- і каппа-рецептори. Вплив на сигма- та дельтарецептори менш виражений. Морфін, активуючи мю-рецептори, викликає супраспінальну анальгезію, ейфорію. Стимуляція каппа-рецепторів викликає спінальну анальгезію, міоз та седативний ефект. Заявлений лікарський препарат, діючи на центральну нервову систему (ЦНС), значно зменшує гострі та хронічні болі, знижує психомоторне збудження, викликає загальну релаксацію й ейфорію. Крім того, він зменшує об'єм і частоту видиху, знижує чутливість дихального центру до вуглекислого газу. Міоз з'являється в результаті збудливої дії морфіну, викликаної активацією мю- і каппа- рецепторів окуломоторних нервів. Морфін активує рецептори гладкої мускулатури шлунка і кишечнику, підвищує їх тонус і зменшує перистальтику. Таким чином, подовжується евакуація зі шлунка. Це знижує секрецію 1 UA 120761 U 5 10 15 20 25 30 35 40 шлунка, жовчі та підшлункової залози. Уповільнений пасаж води викликає реабсорбцію води і збільшує в'язкість калу. Через судинорозширювальну дію морфін зменшує венозний відтік, тому його застосування доцільно при лікуванні серцевої недостатності та набряку легень. При збільшенні спазму жовчного міхура і тонусу сфінктера Одді збільшується тиск жовчі. Абсорбція Заявлений лікарський препарат після підшкірної або внутрішньом'язової ін'єкції швидко всмоктується в кров. У разі циркуляторного шоку абсорбція уповільнюється. Після підшкірного введення максимальний ефект досягається протягом 50-90 хвилин, після внутрішньом'язового введення - протягом 30-60 хвилин, тривалість дії - 4-5 годин. Виведення Напівперіод виведення діючої речовини становить 2 години, у сполук 2,4-6,7 годин. Менше 10 % діючої речовини виводиться в незміненому вигляді. Близько 90 % лікарського препарату виводяться з організму протягом 24 годин. Сліди препарату можуть зберігаються близько 48 годин. Іони двовалентних металів потрапляють до розчину в незначній кількості як домішки, спричинені контактом з металевим обладнанням. Іони двовалентних металів призводять до утворення солей в розчині та подальшою реакцією з фентанілом, що зменшує його ефективну фармацевтичну дозу. Тому вилучення з розчину іонів двовалентних металів шляхом виведення є необхідною умовою при втіленні заявленого лікарського препарату. Поняття "по суті" має бути зрозумілим для фахівця, оскільки воно означає високу частку ймовірності, що зазначені іони двовалентних металів вилучено з розчину, і якщо деякі іони залишились, то вони не мають впливу на фармацевтичну дію лікарського препарату. Виготовлення ампули з хімічно стійкого матеріалу дозволяє забезпечити тривале зберігання лікарського препарату. Далі будуть наведені відомості, що підтверджують можливість здійснення заявленого лікарського препарату знеболюючої та спазмолітичної дії. Приклад 1 Ампула з медичного скла з номінальною місткістю 1 мл вміщує 10 мг морфіну, який розчинений у 0,3 % розчину кислоти хлористоводневої до доведення розчину до 1 мл. Домішки у вигляді іонів двовалентних металів вилучені з розчинника шляхом виведення. Приклад 2 Ампула з медичного скла з номінальною місткістю 1 мл вміщує фармацевтично прийнятну сіль морфіну, таку як морфіну гідрохлорид, відповідним чином доведену за вагою до вмісту морфіну 10 мг. Зазначена сіль розчинена у воді для ін'єкцій до доведення розчину до 1 мл. Домішки у вигляді іонів двовалентних металів вилучені з розчинника шляхом виведення. Приклад 3 Ампула з медичного скла з номінальною місткістю 1 мл вміщує 0,157 мг морфіну у вигляді морфіну сульфат, розбавленого в воді для ін'єкцій, відповідним чином доведену за вагою до вмісту морфіну 10 мг. Зазначена сіль розчинена у натрію хлориді до доведення розчину до 1 мл. Домішки у вигляді іонів двовалентних металів вилучені з розчинника шляхом виведення. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Лікарський препарат знеболювальної дії, який включає сполуку за формулою І: HO O H 45 H N CH3 HO (І) або її фармацевтично прийнятну сіль, який відрізняється тим, що сполука за формулою І є морфін, а як фармацевтично прийнятну сіль використовують сульфат або гідрохлорид, 2 UA 120761 U 5 лікарський препарат застосовується у формі розчину для ін'єкцій по 10 мг/мл по 1 мл в ампулі, причому кожна ампула включає 10 мг розчину сполуки за формулою І або її гідрохлориду, де ампула виготовлена з хімічно стійкого матеріалу, допоміжні речовини вибирають як щонайменше одну речовину з ряду взаємозамінюваних речовин: кислота хлористоводнева розведена, вода для ін'єкцій, натрію хлорид. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3