Спосіб лікування сніду

1. Спосіб лікування СНІДу, у якому передбачено очищення крові хворого, якого контаміновано вірусами й мікроорганізмами-асоціантами, за допомогою плазмосорбції при використанні імуносорбента, посилюваного ковалентно зв'язаним з ним глюкопротеїдом, що виділений із плаценти людини, застосування плазмофорезу безпосередньо після плазмосорбції з поповненням плазми крові рівним обсягом плазмозамінювача у вигляді реополіглюкіну й перемежовування курсу очищення крові застосуванням специфічної імуностимуляції, який відрізняється тим, що імуностимуляцію U 2 (19) 1 3 16872 4 вакцини доповнюються заповненням макрофагів, впливу, що дозволяє обґрунтовано коригувати що ушкоджуються в умовах СНІДу, і хелперних Тпроцес лікування. Т- кліток шляхом внутрікісткової трансплантації В конкретних варіантах виконання способу ліпуповинної крові з пуповини, що відтинається при кування СНІДу застосовують препарат з стовбурпологах. ними СД34+ клітинами в кількості 3-18 103. Недоліком такого способу є складність викоЗастосування таких ознак способу дозволяє нання специфічної іммуностимуляції, що пов'язана більш обґрунтовано оцінювати наслідки змін в з застосуванням аутовакцини, виготовленої в кожпроцесі лікування складу крові пацієнта. ному окремому випадку на основі УфВ конкретних варіантах виконання способу ліінактивованої гемокультури від даного хворого, що кування СНІДу застосовують препарат з клітинасуттєво затримує початок процесу лікування, а в ми-попередниками грануломоноцитопоеза в кільряді випадків позбавляє можливості застосувати кості від 20 до 200 103 КОЕ-ГМ. такий спосіб лікування, а також складність та траВ конкретних варіантах виконання способу лівматичність внутрікісткової трансплантації пупокування СНІДу застосовують препарат який місвинной крові. тить активні фагоцитуючі моноцити й макрофаги. Завданням розробки є створення способу ліВ конкретних варіантах виконання способу лікування СНІДу, в якому за рахунок зменшення дій кування СНІДу застосовують препарат який місв способі, застосування нових засобів для імуностить ембріональний (утримуючий - 2 а- і 2 е- лантимуляції та емпіричним шляхом підібраних дозуцюжка) і фетальний (утримуючий 2b- і 2 -g вань імуностимулятору, забезпечується зменшенланцюжка) гемоглобін. ня травматичності процесу трансплантації При цьому лікування можливо проводити на імуностимуляторів, спрощується виконання спософоні традиційних медикаментозних методів терабу, та суттєво розширюється можливість його запії, які суттєво не впливають на перебіг спеціальстосування. ного лікування, на загальний стан хворих і не виДля вирішення цього завдання спосіб лікуванкликає будь-яких ускладнень при проведенні ня СНІДу передбачає очищення крові хворого від комбінованого лікування. Крім того, використовуювірусів й від мікроорганізмів - ассоціантів за допочи цей спосіб лікування, продовжуються строки могою плазмосорбції при використанні імуносорремісії, покращується якість життя хворих. бента, посилюваного ковалентно пов'язаним з ним Лікування хворих на СНІД та вірусоносіїв СНІглюкопротеидом, що виділений із плаценти людиДу за допомогою описаного способу обов'язково ни, застосування плазмафорезу безпосередньо супроводжують застосуванням загальзміцнювальслідом за плазмосорбцією з відшкодуванням планої терапії (вітамінотерапія, введення следових зми крові рівним обсягом плазмозамінювача у вимікроелементів, та ін.), призначуваної пацієнтам за гляді реополіглюкіну, й перемежовування курсу індивідуальними показниками. очищення крові застосуванням специфічної іммуВ прикладах застосування способу для очиностимуляції. щення крові за допомогою процедури плазмосорНовим в способі є те, що іммуностимуляцію бції - плазмафереза - плазмосорбції в колонці при здійснюють за допомогою препарату, отриманого з здійсненні процедури використовують імуносорембріональної печінки 7-9 тижнів гестації. бент, виготовлений з використанням плацентарної Внаслідок застосування нових ознак способу тканини. разом з відомими суттєво розширюється можлиВиділення плацентарної тканини й одержання вість його застосування, спрощується виконання біологічно активного препарату проводили відпоспособу, підвищується оперативність застосуванвідно до методів, описаних у [патентах України ня лікування хворих на СНІД, забезпечується зме№56085 (Спосіб одержання препарату суспензії ншення травматичності процесу трансплантації клітин плаценти), №59096 (Спосіб одержання біоімуностимуляторів. У застосованому в способі логічно активного препарату з плаценти (варіанпрепараті міститься комплекс активно діючих стоти)], потім зі стерильних криоконсервованих превбурних і клітин-попередників гемопоеза й речопаратів, перевірених на відсутність вірусних вин, які існують тільки в ембріональному періоді в грибкових і микоплазмених інфекцій. натуральному виді. Зокрема, ембріональний і феОчищення крові процедурою плазмосорбціїтальний гемоглобін, що залежно від емпірично плазмафореза-плазмосорбції проводять у вигляді підібраної концентрації, може бути ефективно викурсу із процедур тривалістю по 1,5-2 годин один користані як стимулятор і інгібітор проліферації раз на півроку при загальному обсязі перфузії стовбурних клітин. По завершенні курсу лікування 1000-1200мл рідкої частини крові (плазми) з напровадиться обстеження пацієнта за допомогою ступним заміщенням рівним обсягом плазмозамістандартних методів дослідження: клінічний і імунювача (реополіглюкина). Відразу ж після завернологічний аналіз крові, визначення співвідношеншення кожної процедури очищення крові методом ня CD4/CD8, полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР) плазмосорбції-плазмафереза-плазмосорбції робдля діагностики СНІДу. лять внутрішньовенні ін'єкції імуностимулятору з В конкретних варіантах застосування імуносвикористанням препарату, отриманого з ембріотимуляцію в способі лікування СНІДу здійснюють нальної печінки 7-9 тижнів гестации. шляхом введення 10 - 40 106 клітин з ембріональПриклад 1. Хвора Л.. вік 37 років, діагноз СНІД, ної печінки. стадія Ш-В, хронічний трахеобронхіт, енцефалоВибір оптимальної кількості клітин позитивно патия. впливає на перебіг лікування та дозволяє більш Застосували плазмасорбцію, плазмафорез за обґрунтовано оцінювати наслідки лікувального описаною методикою та імуностимуляцію за до 5 16872 6 помогою препарату, отриманого з ембріональної синдром раннього посттрансплантаційного поліппечінки 9 тижнів гестації, який містив 33,7х106 клішення стану пацієнта. тин. Склад препарату: стовбурні СД34+ клітини в Приклад 3. Хворий К. вік 34 роки, діагноз СНІД, стадія III-В. Хронічний трахеобронхіт. Пневмоцискількості 15 103, клітини-попередники грануломотна пневмонія. Цироз печінки в стадії сформованоноцитопоезу в кількості від 198 103 КОЕ-ГМ, актиго цирозу с синдромом портальної гіпертензії. Гівні фагоцитируючі моноцити й макрофаги, ембріопохромна анемія. нальний(утримуючий - 2 а- і 2 е- ланцюжка) і Одержував неодноразово внутрішньовенні й фетальний (утримуючий 2b- і 2 -g ланцюжка) гемовнутрім'язові ін'єкції в умовах амбулаторії й стаціглобін. онару із приводу цирозу печінки. Азидотимідин не Досліджували імунобіологічні показники хворої призначався у зв'язку із цирозом печінки. Бісептол до лікування, на 15-й і 23 день після проведення не одержував у зв'язку з алергійною реакцією на плазмосорбції й введення препарату. Отримано препарат. Постійно виявлялися пневмоцисти, турдані, що свідчать про збільшення в крові Тбували виражена загальна слабість, задишка при хелперів індукторів, зменшення Т-супрессорів, незначному навантаженні, кашель, мізерне віддікіллерів, а також збільшення коефіцієнта Тх/Тс до лення мокроти, субфібрильні коливання темперазначень норми. Нормалізувалася активність Втури до 38С, лімфоцитів. Значно покращилося загальне самоПри здійсненні способу вводили внутрівенне почуття хворої. кріоконсервовані гемопоетичні клітини ембріонаПриклад 2. Хворий Ш., вік 47 років, діагноз льної печінки людини 7 тижнів гестації в кількості СНІД, стадія вторинних проявів. Пневмоцистна 27 106, стовбурні СД34+ клітини в кількості 4 103, пневмонія, мікромодулярний цироз печінки в стадії цирозу що формується . зміст КОЕ-ГМ 20,8 103. Застосували плазмосорбцію, плазмофорез за Синдром раннього посттрансплантаційного описаною методикою та імуностимуляцію за дополіпшення самопочуття хворого був не яскраво помогою препарату, отриманого з ембріональної виражений, хоча толерантність до навантаження зросла. Протягом 2 тижнів самопочуття поступово печінки 7 тижнів гестации, який містив 20 106 кліполіпшувалося, скоротилися в розмірі шийні лімтин. Склад препарату: стовбурні СД34+ клітини в фатичні вузли. Зменшився кашель і кількість видікількості 5 103, клітини-попередники грануломонолення мокроти. Нормалізувалася температура. цитопоеза в кількості від 20,8 103 КОЕ-ГМ, активні Через два тижні в мокроті перестали виявлятися фагоцитуючі моноцити й макрофаги, ембріональпневмоцисти. Згідно даним іммуноферментного ний (утримуючий - 2 а- і 2 е- ланцюжка) іфетальаналізу в 16 разів зменшився титр антитіл до ний (утримуючий 2b- і 2 -g ланцюжка) гемоглобін. СНІД. Знизилися показники СОЕ. У крові збільшиСубпопуляційний аналіз лімфоцитів показав вся вміст Т-хелперів (СД4 лімфоцитів) майже на зменшення, а потім збільшення в крові загальної 100%. Коефіцієнт ТХ/ТС зріс із 1,11 до 1,42. динакількості лімфоцитів, фазову зміну кількості Тміка змін показників наведена в Таблиці 1. хелперів, Т-супрессорів, коефіцієнта Тх/Т/с, нормалізацію активності В-лімфоцитів. Відзначено Таблиця 1 Динаміка зміни імунітету й біохімічних показників хворого СНІД після проведення очистки крові й введення кріоконсервованих гемопоетичних клітин ембріональної печінки людини Показники 1 лейкоцити (норма 4-8,8 109/л) лімфоцити (норма 20-40%, 8003200 109/л СД3 (ТО) 40-70% СД4 (ТХ) 30-50% СД8 (ТС)20-35% СД4/СД8 1, 9 HLA DR (Та) 25-35% Sig-eg (B) 13-20% СОЕ мм/час Еритроцити, що містять фетальний гемоглобін % ИФА СНІД ИБ Pneumocvstis carinii в мокроті загальний білірубін (мМ/л) тімолова проба До застосування способу абс. % 2 5,9 2596 44 859 631 566 11,11 41 26 33,1 24,3 21,8 7 доба абс % 3 9,5 4085 Після здійснення способу 14 доба 30 доба 45 доба абс. % абс % абс. % 4 5 6 9,0 6,4 6,4 43 45 796 19,5 821 20,1 637 15,6 1,29 212 5,2 1025 25,1 65 0 0,5 1,6 10,0 1:25600 8 білків 1-10 в 15% 9,36 7,0 не виявлений 4500 50 2688 42 2200 48,9 454 16,9 1107 24,6 382 14,2 1048 23,3 269 10,0 1,06 1,42 337 7,5 148 5,5 450 10,0 261 9,7 71 65 1,4 4452 53 913 21,2 839 19,3 690 15,5 1,25 436 9,8 313 8,4 1,8 1:12800 1:1600 не виявлене не ний виявлений виявлений 10,05 8,0 7 16872 1 АЛТц/р (мМ/л) загальний білок (г/л) альбуміни, % глобуліни,%, альфа 1 альфа 2 бета гамма 8 Продовження таблиці 1 2 0,14/0,15 89,2 39,5 4,9 7,6 13,7 34,3 Приклад 4. Хвора В., вік 38 років, інвалід першої групи. До груп ризику не відноситься. Діагноз: СНІД, стадія 1П-В. Хронічний трахеобронхіт. Пневмоціистна пневмонія. Хронічна герпетична інфекція. Стан після перенесеного герпетичного енцефаліту. Енцефалопатія. Кандідоз. Хронічний холецистит у фазі неповної ремісії. Хронічний панкреатит. Азидотимідин не одержувала через індивідуальну нестерпність. Протягом тижня перебувала в реанімаційному відділенні в прекоматозному стані у зв'язку з герпетичним енцефалітом. Проводилося лікування Ацикловіром. Протягом останніх місяців майже безупинно одержувала Бисептол, однак у мокроті постійно виявлялися пневмоцісти. Підйоми температури до 38-39°С. Кашляла, відходила мокрота, турбували торакоалгії. Через виражене запаморочення, загальну слабкість майже не вставала з постелі, ходила з паличкою, утримуючись рукою за стінку. Проведено сорбційну очистку крові й внутрішньовенну трансплантацію гемопоетичних клітин ембріональної печінки людини за допомогою пре 3 4 0,11/0,15 91,9 33,8 5,4 8,1 14,8 38,5 5 6 парату, отриманого з ембріональної печінки 8 тижнів гестации, в кількості клітин 33,7 106, стовбурні СД34+ клітини в кількості 18 103, зміст КОЕ-ГМ становив 29,8 103. Наступного дня після трансплантації спостерігали синдром раннього посттрансплантаційного поліпшення самопочуття хворої у вигляді зменшення загальної слабкості, поліпшення апетиту, нормалізації температури, формули сну. Зі слів хворої, вона відчула "силу в ногах", стала пересуватися по палаті, перестала користуватися паличкою. Протягом тижня зменшилось виділення мокроти, у мокроті перестали виявлятися пневмоцісти, зменшилися шийні й пахвові лімфовузли знизилися показники СОЕ з 62 до 33мм/годин, і в чотири рази зменшився титр антитіл до СНІД, по даним іммуноферментного аналізу (ИФА) з 1:51200 до 1:12800. Підвищився вміст ТХелперів (СД 4-лімфоцитів) з 414клітин/мм3 до 1115клітин/мм3 Коефіцієнт Тх/Тс (СД4/СД8) виріс із 1,02 до 2,1 з наступними змінами, наведеними у таблиці 2. Таблиця 2 Динаміка зміни імунітету й біохімічних показників хворої СНІД після проведення очистки крові й введення кріоконсервованих гемопоетичних клітин ембріональної печінки людини Показники До застосування способу абс. % 2 1 лейкоцити (норма 4-8,8 8,8 109/л) лімфоцити (норма 20-40%, 2200 25 800-3200 109/л СД3 (ТО) 40-70% 950 43.2 СД4 (ТХ) 30-50 % 442 20,1 СД8 (ТС)20-35% 851 38,7 СД4/СД8 1, 9 0,52 HLA DR (Та) 25-35% 85 3,9 Sig- eg (В) 13-20% 466 21,2 СОЕ мм/год 53 Еритроцити, що містять фе0 тальний гемоглобін % ИФА СНІД ИБ 1:51200 білків одиничні до Pneumocvstis carinii в мокромнож. в 50% ті п/зр. загальний білірубін (мМ/л) 11,7 тімолова проба 8,0 7 доба абс % 3 4,6 Після здійснення способу 14 доба 30 доба абс. % абс % 4 5 8,9 7,8 1748 38 4272 48 407 414 405 1,02 453 252 23,2 23,7 23,2 1807 1115 572 1,94 594 449 42,3 26,1 13,4 3588 62 60 1690 793 377 2,10 384 459 45 0,3 1,4 28 25,9 14,4 13,9 10,5 1:12800 не виявлений 9,36 8,0 45 доба абс. % 6 7,6 46 3800 47,1 1512 22,1 604 10,5 870 0,69 10,7 380 12,8 433 33 30 50 39, 15, 22, 10, 11, 9 16872 10 Продовження таблиці 2 1 АЛТц/р (мМ/л) загальний білок (г/л) альбуміни, % глобуліни,%, альфа 1 альфа 2 бета гамма 2 0,25/0,15 89,2 47,1 3,6 6,4 12,2 30,7 Таким чином, у результаті проведеної терапії відзначена потужна іммунозамісна дія застосованих у способі гемопоетичних клітин ембріональної печінки, а також позитивний клінічний ефект, що зберігався протягом 90 днів. Як показують проведені дослідження спосіб характеризується простотою виконання специфічної іммуностимуляції хворого, що суттєво спрощує Комп’ютерна верстка В. Мацело 3 4 0,14/0,15 89,2 44,4 4,1 6,5 10,9 34,1 5 6 процес лікування. Внаслідок застосування нових ознак способу разом з відомими суттєво розширюється можливість його застосування, спрощується виконання способу, підвищується оперативність застосування лікування хворих на СНІД, забезпечується зменшення травматичності процесу трансплантації імуностимуляторів. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601