Спосіб приготування засобу для лікування хвороб типу псоріазу

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа приготовления средства для лечения заболеваний типа псориаза. Целью изобретения является повышение эффективности действия. Под заболеваниями типа псориаза в изобретении понимают кожные заболевания, которые протекают с гиперкератозами, как в особенности, псориаз, Arthropathia psoriatika парапсориазные заболевания. Для лечения псориаза в настоящее время используют главным образом кортико-стероиды. В тяжелых случаях псориаза используется даже цитостатика (например, метотрексат). Все эти вещества обладают сильными и серьезными побочными действиями. В противоположность этому соединения по формуле I при используемой дозировке не дают или оказывают незначительные побочные действия. К примеру, действие местной терапии при использовании соединений по формуле I значительно превосходит употребляющиеся дерматики, которые обычно применяются при псориазе (кератолитика и кортикоиды). Фармацевтические препараты для применения при псориазных заболеваниях и сходных с ними заболеваниях содержат в общем 1-1000 мг, преимущественно 5-500 мг, в особенности 10-100 мг компонента 1, приходящегося на 1 дозу (компонент 1 = сумме масс отдельных соединений по формуле I) при оральном, парэнтеральном, ректальном, вагинальной или ингаляционном применении. В том случае, если препарат содержит 2 или более отдельных соединений по формуле І, то эти количества всегда считаются за общее количество компонентов 1. Аналогично рассчитываются количественные показатели по компоненту 1 (компонент 1 = сумме отдельных соединений по формуле І) с учетом данных по дозировке и масс в соответствующи х фармацевтических препаратах, а также даны соответствующие количественные показатели в пунктах формулы изобретения. Под соединением I понимаются отдельные соединения, выражающиеся формулой I, или их физиологически переносимые соли. Например, в препарате для локального применения на кожу или слизистую оболочку масса компонента 1 составляет 0,1-100 мг, преимущественно 0,1-500 мг. Препарат можно применять в виде таблеток, капсул, пилюль, драже, свечек, мазей, гелей, кремов, пудр, порошков, аэрозолей или в жидкой форме. В случае жидкой формы применяются в расчет масляные, спиртовые или водные растворы, а также суспензии и эмульсии. Преимущественные формы - таблетки, которые содержат 10-100 мг компонента 1, или растворы, содержащие 0,01-10 вес.% компонента 1. Единичная доза компонента 1 (что означает общее количество соединений I) может например, составлять: а) при оральном применении 1-1000 мг, преимущественно 10-500 мг, б) при парэнтеральном применении (например, внутреннем, вутримышечном) 1-1000 мг, преимущественно 10-500 мг, в) при ингаляционном применении (растворы или аэрозоли) 1 -1000 мг, преимущественно 10-500 мг, г) при реактальном или вагинальном использовании 1-1000 мг, преимущественно 10-500 мг, д) при локальном применении на кожу и слизистую (к примеру, в форме растворов, лосьонов, эмульсий, мазей и т.д.) 0,1-1000 мг, преимущественно 0,1-500 мг при концентрации компонента 1 (общее количество соединений 1) в таких препаратах 0,01-12 мас.%, в особенности 0.1-8 мас.%. Можно рекомендовать применение 3 раза вдень по 1-3 таблеткам с содержанием 1-100 мг компонента (1) общее количество 1 /или при внутривенных инъекциях 1-3 раза в день по 1 ампуле по 1-10 мл с 1-100 мг компонента 1. При оральном применении минимальная ежедневная доза составляет 1 мг; максимальная же не должна превышать 1000 мг. Для лечения кошек и собак единичная доза компонента 1 в общем составляет 0,01-60 мг/кг веса тела, парэнтеральная доза 0,01-60 мг/кг веса. Для лечения лошадей и рогатого скота единичная оральная доза компонента 1 составляет 0,05-100 мг/кг, парэнтеральная единичная доза 0,05-100 мг/кг веса. Острая токсичность соединений 1 для мышей (выраженная через СД мг/мг), методы Миллера и Тайнера Proc. soc. Exper. Biol. a Med, 57 (1944)261) составляет при оральном применении 300-1000 мг/кг. Лекарственные препараты согласно изобретению характеризуются тем, что в качестве активного вещества они содержат по меньшей мере 1 соединение общей формулы I или одну его физиологически переносимую соль при необходимости с обычными фармакологическими добавками и разбавителями. Преимущественными активными веществами являются гексадецилфосфолин, олеил-фосфохолин, (N,N)-(2-хлорэтил)-амид-гексадецилфосфорной кислоты. Формула I включает также возможные энантиомеры и диастереомеры. Если соединения - рацематы, то они могут быть разделены на оптически активные изомеры любым известным способом, например, посредством оптически активных кислот. Предпочтительно использовать в качестве исходных продуктов с самого начала энантиомеры или диастереомеры, тогда в качестве конечного продукта образуется соответствующее чистое оптически активное или диэстереомерное соединение. Согласно изобретения R - преимущественно алкил с данной длиной цепочки, который связан с кислородом гликольного остатка через конечный атом углерода или через атом углерода внутри алкильной цепочки (например, через 2-й или 3-й атом углерода или другой средний атом углерода). Эта алкильная цепь может быть прямой и разветвленной. Цепочка ал кила R может иметь 1, 2 или 3 двойных или тройных углеродные связи, которые могут быть смешаны и/или иметь галогенные заместители. Атомами галогена могут быть: фтор, хлор или бром. В цепи R может иметься 1-3 таких атомов галогена, при этом они могут находиться у одного или разных атомов углерода радикала R, Преимуществом пользуются наряду с насыщенными алкилами с прямой цепью также таковые с одной или двумя двойными углеродными связями в молекуле. Особенно предпочтительны такие заместители R, которые содержат алкил с 14-20, лучше 15-50, в особенности с 16-20 атомами углерода. Например, для галоген-замещенных радикалов R-хлоргексадецил, бромгексадецил, фторгексадецил, 9,10-дибромоктадецил, 2,3-дибромоктадецил, 15,16-дибромгексадецил, бромтетрадецил. Примером для насыщенного R являются 9-октадеценил (остаток олеилового спирта, в формуле I R означает этот 9-октадеценил-радикал), 15-гексадеценил, 9,12-оксадекадиенил (линолеил). Если имеется больше одной двойной или тройной связи, то они конъюгированы. Примером для насыщенного и незамещенного R могут быть тетрадецил, гексадецил, октадецил, R означает преимущественно группу -CH2-CHR3-CH2-Z-R4, если J и X - кислород и R1-C1-С6-триалкиламиногруппа (в особенности триметиламино)-, которые связаны с X через цепочку С 2-С3 и где положительный заряд катиона триалкиламина нейтрализуется анионом фосфорной кислоты. В случае алкоксигруппы R3 и R4 речь идет преимущественно о метоксигруппах. С1-С24-алкильный радикал R4 преимущественно содержит 10-20, в особенности 12-28 атомов углерода и преимущественно неразветвлен. Если R1 или R2 означают незамещенную алкильную гр уппу, то она состоит, например, из 1-6, лучше 1-4 атомов углерода. Если R1 или R2 означает ненасыщенный алкил, то он состоит из 3-6 атомов углерода, где между ненасыщенной функциональной группой одного такого ненасыщенного алкила и X должна быть по меньшей мере одна простая алкильная сзязь. В особенности речь идет о С 3-С6-алкенильных группах. Примерами тому являются алкил бутенил, пентенил, гексенил. Если R 1 и R2 замещены, то речь идет в основном об алкиле или алкениле с прямой цепью, R в этом случае состоит преимущественно из 2-6 атомов углерода, где данные заместители стоят преимущественно в ω-положении алкила или алкенила R 1 и R2, например, этил или прямой пропил с одним данным заместителем в ω -положении (это значит на 2-м месте у этила и на 3-м у пропила). Если R1 - 2-тетрабутилоксикарбонилэтил или 2-тетрабутилоксикарбониламиноэтил, то речь идет преимущественно о D- или L-форме. В качестве заместителей R1 предпочтителен триалкиламмонийметил, особенно если X - атом кислорода и при этом триалкилрадикалы преимущественно состоят из 1, 2 или 3 атомов углерода, то речь идет преимущественно о метильных группах. В особенности предпочтителен триметиламмонийэтил. В этом случае в соединения по формуле I рень идет о производных фосфатидилхолина. В случае С 3-С8-циклоалкил-заместителей лучше, чтобы он состоял из 3-6 атомов углерода (например, от циклопропила до циклогексила). В случае 2,3дигидроксипропила речь идет в особенности о Sn 1,2-дигидроксипро-пиламино - структуре или о Sn 2,3дигидроксипропиламино - структуре. Примерами для преимущественных соединений по формуле I являются олеил-фосфо-(N,N,N-триметил)пропаноламин; олеил-фосфо(N,N,N-триметил)-6утаноламин; олеин-фосфо-(N,N,N-триметил) пентаноламин; олеил-фосфорпропаноламин, олеил-фосфобутаноламин, олеил-фосфосерин, олеилфосфоэтаноламин, олеил-фосфоглицерин, гексадецилфосфо-(N,N,N-триметил)-пропаноламин, 1-октадецил2-метил-Sn-глицеро-3-фосфохолин (например, ЕТ-18-ОСН3); 1-гексадецилмеркапто-12метоксиметилпропанол-3-фосфохолин (ильмофозин), В качестве солей подразумеваются внутренние соли (например, если R означает триметиламмонийалкил)- или соли с физиологическими переносимыми катионами. Лекарственные препараты согласно изобретению, т.е. соединения I, могут быть внутренними солями, например, если R содержит аммонийную тр уппу. Если вн утренних солей нет, или радикал R не содержит основных гр упп, то отрицательный заряд кислотного остатка фосфорной кислоты уравновешивается физиологически переносимым катионом. Такими физиологически переносимыми катионами могут быть щелочные катионы (Na, К), щелочно-земель-ные катионы (Мg, Са) или катионы органических аминов, например, катионы гуанидия, морфолиния, циклогексиламмония, этилен-диаммония, пиперазония (в двух последних случаях - одно- или двухосновные) или катионы, образующиеся от амина формулы NRaRbRc, где Ra-Rc - одинаковы или различны и означают водород. C1-С2-алкилы или оксиэтиловые группы. Если речь идет о катионах, которые отходят от амина формулы NRaRbRc, то можно говорить преимущественно о катионе аммония или о катионе аммония замещенном 1-3 С1-С2-алкильньіми группами, или о катионе аммония, замещенном 1-2 гидроксиэтиловыми группами. Отрицательный заряд соединений по формуле I таким образом уравновешивается имеющейся в молекуле основной группой или низкомолекулярной моно-ди- или триалкиламминовой группой или дополнительным физиологически переносимым катионом. Получение активного вещества по формуле І в основном известно и может осуществляться известными методами. Основной каркас можно получить реакцией обмена соединения формулы ROH или его функционального заместителя с фосфороксихлоридом и триэтиламином, реакцией обмена продукта с соединением HXR и кислотным расщеплением, где R, R1 и X имеют указанное значение. Фармацевтические составы, или лекарства, согласно изобретению содержат в качестве активного вещества по меньшей мере одно соединение (компонент) по формуле I при необходимости в смеси с другими фармакологически или фармацевтически активными веществами. Способы получения этих лекарств осуществляются известными способами, при этом могут использоваться известные и общепринятые фармацевтические вспомогательные вещества , обычные носители и разбавители. В качестве таких носителей и разбавителей можно назвать такие, вещества, которые рекомендованы как вспомогательные вещества для фармацевтики, косметики и граничащих с ними отраслей. В качестве примера можно привести желатин, натуральный сахар, неочищенный сахар или молочный сахар, лецитин, пентин, крахмал (например, кукурузный крахмал), циклодекстрины и их заместители, поливинилпирролидон, поливинилацетат, гуммиарабик, альгиновую кислоту, тилозы, ликоподий, тальк, кремниевую кислоту (например, коллоидную), целлюлозу и ее заместители (например, целлозовый эфир, у которого гидроксигруппы целлюлозы частично низшими насыщенными спиртами и/или низшими алифатическими оксиспиртами, например метилоксипропилцеллюлоза, метитил-целлюлоза, гидроксипролилметилцеллюлоза, фталат гидроксипропилметилцеллюлоэы), жирные кислоты, а также магниевые, кальциевые или алюминиевые соли жирных кислот с 1-2 12-атомами углерода, в особенности насыщенных (например, стеараты), эмульгаторы, жиры и масла, в особенности растительные (например, арахисовое масло, касторовое масло, оливковое масло, кунжутное масло, хлопковое масло, кукурузное масло, пшеничное масло, подсолнечное масло, рыбий жир, а также гидрированные моно-, ди- и триглицериды насыщенных жирных кислот от С 12Н24О 2 до С18Н36О2 и их смеси, фармацевтически пригодные одноатомные или выше спирты и полигликоли, как полиэтиленгликоль, а также из заместители, эфиры алифатических насыщенных или ненасыщенных жирных кислот (от 2 до 22 атомов углерода, в особенности 10-18 атомов углерода) с одноатомными алифатическими спиртами (от 1 до 20 атомов углерода) или многоатомными спиртами, такими как гликоли, глицерин, ди-этиленгликоль, пентаэритрит, сорбит, маннит и т.д., которые также могут быть этерифицированы, эфиры лимонной кислоты с первичными спиртами, уксусная кислота, бензилбензоат, диоксолан, тетрагидрофур фуриловый спирт, пригликолевый эфир с C1-С12-спиртами, диэтилеметамиды, лактамида, лактазы, этилкарбонаты, силиконы (в особенности полидиметилсилоксан) карбонат кальция, карбонат натрия, фосфа т кальция, фосфат натрия, карбонат магния и т.п. Кроме того, в качестве вспомогательных веществ можно указать вещества, которые способствуют распаду, такие как поперечно сшитый поливинил пирролидон, натрийкарбоксиметиловый крахмал, натрийкарбоксиметилцеллюлоза или микрокристаллическая целлюлоза. Могут применяться также известные вещества для оболочки. Такими являются полимеризаты или сополимеризаты акриловой кислоты и/или метакриловая кислота и/или ее эфир: сополимеризаты из эфиров акриловой и метакриловой кислот с небольшим содержанием аммониевых гр упп (например, Endragit RS), сополимеризаты из эфиров акриловой и метакриловой кислот и триметиламмонийметакрилата (например, EndragitR RS): поливинилацетат, жиры, масла, воск, жирные спирты, фталат или ацетатсукцинат, гидроксипропилметил-целлюлозы, ацетатфталаты целлюлозы, крахмал или поливинилацетатфталат, карбокси-метилцеллюлоза, фталат, сукцинат, фталатсукцинат метилцеллюлозы, а также метилцеллюлозный полуэфир фталевой кислоты, этилцеллюлоза и ее сукцинат щеллак, глютен, зеин, этилкарбоксиэтилцеллюлоза, сополимер этакрилата и ангидрида малеиновой кислоты: сополимер винилметилового эфира и малеинового ангидрида, сополимеризаты стирола и малеиновой кислоты: ангидрид 2-этилгексилакрилатмалеиновой кислоты, сополимер, винилацетата и кротоновой кислоты, сополимер глютаминовой кислоты) эфира, глицеринмоноакританоат карбоксиметилэтилцеллюлозы, ацетсукцинат целлюлозы, полиаргинин. В качестве пластификаторов для оболочки могут служить эфиры лимонной и винной кислот (ацетилтриэтил-, ацетилбритули-, трибутил-, триэтилцитрат), глицерин и глицериновые эфиры (глицериндиацетат, триацетат, ацетилированный моноглицерид, касторовое масло), эфир фталевой кислоты (бутил-, диамил-, диэтил-, диметил-, дипропилфталат), д-(2-метокси или этоксиэтил)-фталат, этилфталил-, бутилфталилэтил- и бутилгликолат, спирты (пропиленгликоль, полиэтиленгликоль о цепочкой различной длины), адилаты (диэтиладипат, ди/-2-метокси или этоксиэтиладипат), бензофенон, диэтиленгликольдипропионат, этиленгликольдиацетат. дибутират, -дипропионат, трибутилфосфат, трибутирин, полиэтиленгликольсорбитомоноолеат (полисорбаты как полисорбат 80), сорбитанмоноолет. Для получения растворов или суспензий могут применяться, например, воды или физиологически переносимые органические растворители, как, например, этанол, пропанол, изопропанол, 1,2-пропиленгликоль, глицерин – С1-С12 12-алкиловый эфир, в особенности 1-глицерин –C1-C9-алкиловыйзфир, как, например, глицерин-1-nпропиловый эфир, глицерин-1-гексиловый эфир, глицерин-1-n-нониловый эфир, полигликоли и их производные, диметил-сульфоксид, жирные спирты, триглицериды, неполный эфир глицерина, парафин и т.п. Для инъекционных растворов и суспензий можно применять нетоксичные парентерально-переносимые разбавители или растворители, как, например, вода 1,3-бутандиол, этанол, 1,2-пропиленгликоль. полигликоли в смеси с водой, раствор Рингера, физиологический раствор поваренной соли или также твердые масла, включая синтетические моно- или диглицериды или жирные кислоты, такие как олеиновая кислота. При получении препаратов могут применяться известные и обычные растворители или эмульгаторы. В этом качестве могут использоваться поливинилпирролидон, эфиры жирных кислот и сорбитана, как, например, сорбитантриолеат, фосфатиды, как лицетин, акация, гирагант, полиоксиэтилированный сорбэтанмомоалеат и другие этоксилированные эфиры жирных кислот и сорбитана, полиоксиэтилированные жиры, полиоксиэтилированные олеотриглицериды, линолизированные олеотриглицериды, продукт конденсации полиэтиленоксида жирными спиртами, алкилфеноламина или жирными кислотами или также 1метил-3-{2-гидрокси-этил)-аминозолидан-{2). Полиоксиэтилированный здесь означает, что данные вещества содержат полиоксиэтиленовые цепи, степень полимеризации которых лежит между 2 и 30 м и в особенности между 10 и 20. Такие полиоксиэтилированные вещества могут быть получены обменом соединений с гидроксильными группами (например, моно- или диглицериды, или ненасыщенные соединения как, например, те, которые содержат радикал масляной кислоты) с этиленоксидом (например, 40 моль этиленоксида на 1 моль глицерида). Примерами для олеотриглицеридов могут быть оливковое масло, арахисовое масло, касторовое масло, кунжутное масло, хлопковое масло, кукурузное масло. Исходя из этого, возможно добавление консервантов, стабилизаторов, буферных веществ, например, гидрогенфосфат кальция, подслаживающие вещества красители, антиокислители и комплексные связи (например, этилендиаминотетрауксусная кислота) и т.п. При необходимости вводятся для стабилизации молекул активного вещества физиологически переносимые кислоты или буферы в интервале рН 3-7. Вообще предпочтительно значение рН от нейтрального до слабокислого (до рН = 5), Для получения применяемых препаратов могут быть использованы названные ранее вещества и кремообразные или жидкие углеводороды как вазелин или парафин или гели из парафиновых углеводородов и полиэтилен, жиры и масла растительного или животного происхождения,которые могут быть отчасти гидрированы, или синтетические жиры, такие как глицериды жирных кислот C8-C18, как-то, пчелиный воск, цетилпальмитат, шерстяной воск, спирты шерстяного воска, жирные спирты, такие как цетиловый спирт, стеариловый спирт, полиэтиленгликоли с мол.м. 200-20000, жидкие воски, такие как изопропилмиристат, изопропил-стеарат, этилолеат, эмульгаторы, такие как натриевые, калиевые, аммониевые соли стеариновой или пальмитиновой кислот, а также триэтаноламинстеарат, соли щелочных металлов масляной кислоты, рицинолевая кислота, соли сульфированных жирных спиртов, а также как лаурилсульфат натрия, цитилсульфат натрия, стеарилсульфат натрия, соли желчной кислоты, стеарины, такие как холестерин, неполные эфиры жирных кислот многоатомных спиртов, таких как этилен-гликольмоностеарат, глицеромоностеарат, пентаэритритмоностеарат, неполный сорбитановый эфир жирных кислот, неполный полиоксиэтиленсорбитановый эфир жирных кислот, сорбитол-полиоксиэтиленовый эфир, полиоксиэтиленовый эфир жирных кислот, полиоксиэтиленовый эфир жирных спиртов, эфир жирных кислот и сахарозы, полиглицерола, лецитин. В качестве антиокислителей могут использоваться метабисульфит натрия, аскорбиновая кислота, алкиловые эфиры галовой кислоты, бутилгидроксианизол, нордигидрогвайеаретовая кислота, токоферол, а также токоферол + синергисты (вещества, которые связывают тяжелые металлы в комплексы, например, лицетин, аскорбиновая кислота, фосфорная кислота). Добавление синергистов значительно повышает антиокислительное действие токоферолов. В качестве консервантов можно назвать сорбитовую кислоту, эфир п-гидроксибензойной кислоты (например, эфиры низших алкилов) бензойную кислоту, бензоат натрия, трихлоризобутиловый спирт, фенол, крезол, хлорид бензатония и производные формалина. Фармацевтическое и галеновое использование соединений по формуле I производится обычными стандартными методами. Активный компонент и вспомогательные вещества или носители растираются, гомогенизируются и хорошо перемешиваются (например с помощью обычной мешалки) при 20-80°С, лучше при 20-50°С, преимущественно при комнатной температуре. Лекарство может наноситься на кожу или слизистую оболочку или приниматься внутрь, например, орально, антерально, пульмонально, ректально, незально, вагинально, лингвально внутривенно, внутриартериально, интракардиально, внутримышечно, интреперитониально, подкожно. В случае парентеральных препаратов подразумеваются стерильные или стерилизованные продукты. Концентрация соединения I (компоненты 1, общее количество) в лекарственной форме для локального применения составляет 0,01 -12 мас. %, преимущественно 0,05-10 мас.%, в особенности 0,1-8 или 0.5-6 мас.%. Для лечения псориаза соединения I (компоненты 1) применяются в основном локально, например, в форме растворов, нестоек, суспензий, эмульсий, порошков, гелей, кремов, паст, лосьонов или шампуней. Преимущественно используются неводные препараты, в которых одновременно применяется салициловая кислота и/или мочевина. Моющие препараты приготавливаются путем добавления тензидов. Мочевина может быть или соединением включения мочевина-тензид, или в свободной форме, Препараты, которые не содержат ни мочевины, ни салициловой кислоты, могут, разумеется, также использоваться. Используемые концентрации соединения I (общее количество) составляет 0,1-10%, преимущественно 0,5-8%, в особенности 1-6%, а используемые концентрации салициловой кислоты составляют 0,1-10%, преимущественно 0,2-8% в особенности 5-15%. Для наружного применения лучше использовать соединения I (компоненты 1) вместе и по меньшей мере с одним алкилглицерином с 2-12-атомами углерода в алкиле, который может быть связан в форме эфирной в группы с первичной или вторичной ОН-группой глицерина. Такие алкилглицерины повышают или улучшают действие соединений I. Лучше применять в этом случае алкилглицерины с 3-9атомами углерода одни или в смеси. Особенно хорошим действием обладает лекарство, которое содержит одно или несколько соединений формулы I (компонент 1) и алкилглицерин общей формулы И где один из радикалов R5 и R6 означает алкильную группу с 2-12 атомами углерода, а другой радикал атом водорода, а также обычные фармакологические добавки и разбавители. Преимущественно использовать смесь из воды и смеси алкилглицеринов: нонил- или оксиэтилглицерин. гексил- или пентил глицерин и попил- или этил глицерин. Соответствующий препарат для наружного применения содержит 1-100 мг соединения I, алкилглицерин по формуле II или соответствующую смесь алкилглицеринов с водой. Такая смесь в последующем будет именоваться каскадом. Содержание компонента 1 в мг/мл каскада определяется специальным индексом, таким, что каскадная смесь, содержащая, к примеру, 10 мг/мл компонента 1, определяется как каскад 10, а смесь, содержащая 60 мг/мл компонента 1 - как каскад 60. Предпочтительными являются те смеси, которые содержат нонилглицерин, октилглицерин, гексилглицерин, пентилглицерин, пропилглицерин и этилглицерин. Такие водные смеси содержат преимущественно 3 из названных эфиров глицерина, а именно одни низший (этил, пропил), этодин средний (пентил, гексил) и один высший (октил, нонил), причем масса низшего эфира приблизительно равна сумме масс двух др угих эфиров глицерина. Масса воды приблизительно равна массе низшего эфира глицерина и составляет, к примеру, половину общей массы данных эфиров глицерина. В качестве примера таких смесей эфир глицерина - вода может быть приведено следующее (см. таблицу). Для наружного применения особенно подходит лекарство с алкилглицерином по формуле II. Чтобы, к примеру, вылечить псориаз и сходные с ним заболевания, соответствующий участок кожи натирается каскадом с 10 по 80 два-три раза в день. Неблагоприятные побочные действия до сих пор не наблюдались. Препарат соединений I (компоненты 1) в форме каскада (например, в форме растворов каскадов с 10 по 100, в особенности каскада с 40 по 60) хорошо подходит также для получения свечек для ректального введения. Ими тоже можно успешно лечить псориаз и сходные с ним заболевания. Особенно подходящей смесью - носителем компонента 1 является смесь 4 мас.ч. воды, 4 мас.ч. пропилглицерина и 2 мас.ч. гексилглицерина и нонилглицерина. Для изготовления лекарственных препаратов, содеращих компоненты 1 в присутствии эфира глицерина по формуле II или смеси таких эфиров глицерина по формуле II, применяют компоненты 1 с 10000-7 в особенности 100-10, преимущественно 30-16 мас.ч. как минимум одного эфира глицерина формулы II при смеси таких эфиров глицерина, а также 7700-0,05 в особенности 400-2, преимущественно 20-3 мас.ч. воды. Это смешение с эфирами глицерина может проводиться как в начальной стадии приготовления лекарственного препарата, так и на более поздних стадиях изготовления. Пример 1. Раствор для наружного применения. Раствор гексадецилфосфохолина получают растворением гексадецилфосфохолина в растворителе, обозначенном как каскад О. Приготовление каскада О. В подходящем сосуде смешивают 1000 г воды, 1000 г глицерин-1-н-пропилового эфира, 500 г глицерин-1н-гексилового эфира и 500 г глицерин-1-н-нонилового эфира. Приготовление раствора. В подходящий сосуд вносится приблизительно 2 л каскада О и 180 г гексадецил-фосфохолина и растворяется при перемешивании. В конце каскадом О объем доводят до 3 л. Плотность раствора составляет 1,003 г/мл при 26°С. Этот раствор фильтруется в асептических условиях в стерильный сборник через мембранный фильтр с размером пор от 0,2 м и разливается в капельницы на 10 мл. 1 мл раствора содержит 69 мг гексадецилфосфохолина. Пример 2. Капсулы. Желатиновые капсулы, 50 мг гексадецилфосфохолина, 250 мг гексадецилфосфохолина, 435,5 г моногидрата лактозы ДАБ 9; 241,5 г микрокристаллической целлюлозы ДАБ 9; 14 г талька ДАБ 9; 7 г высокодисперсного диоксида кремния ДАБ 9 и 2, стеарата магния ДАБ 9 пропускается через сито с размером отверстий 0,8мм и гомогенизируются 30 мин в подходящем смесителе. Эта капсульная масса дозируется на машине для наполнения капсул на 190 мг в капсуле размера 2. 1 капсула содержит 50 мг гексадецилфосфохолина. Пример 3. Таблетки. Гексадецилфосфохолин таблетки 100 мг, 300 г гексадецилфосфохолина и 600 г моногидрата лактозы ДАБ 9 подаются через отверстия 0,8 мм, перемешиваются в грануляторе кипящего слоя и гранулируются со 180 г 10% раствора желатина. Этот гранулят 82,8 микрокристаллической целлюлозы ДАБ 9, 120 г кукурузного крахмала, 16,8 г талька и 2,4 г стеарата магния проходят через отверстия сита 0,8 мм. Эта масса для таблеток опрессовывается на подходящем прессе таблетки весом 380 мг и диаметром 10 мм. 1 таблетка содержит 100 мг гексадецилфосфохолина. Пример на применение соединения согласно изобретению. Действие испытывалось на 6 пациентах, больных псориазом (Psoriasis vulgaris), в стационарных условиях. У больных были краснота, инкрустация на коже, чешуйча тость кожи (по всему телу). Лечение осуществляли местной обработкой 6%-ным раствором гексадецилфосфохолина в смеси воды, глицеринпропилового эфира, глицерин-гексилового эфира и глицерин-нонилового эфира в соотношении 2:1:1:2 (мас.ч.). 1 мл этой смеси глицериновых эфиров и воды содержал 60 мг активного вещества гексадецилфосфохолина (каскад 60). Этот раствор наносили на пораженные места на коже пациентов два раза в день утром и вечером в течение недели. После нанесения с легким нажатием пальцем или перчаткой из поливинилхлорида раствор размазывали. Через неделю у все х пациентов шелушение поврежденных мест (лезии) улучшаются и толщина лезий снижается.