Спосіб комбінованої фармакотерапії хронічної серцевої недостатності

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

Спосіб комбінованої фармакотерапії хронічної серцевої недостатності, що включає застосування препаратів антиоксидантної дії, який відрізняється тим, що призначають ліпофлавон в дозі 100 мг/кг та ацелізин в дозі 50 мг/кг внутрішньоочеревинно протягом 7 діб.

Текст

Корисна модель відноситься до медицини, а саме до вирішення методичних питань у частині фармакотерапії хронічної серцевої недостатності (ХСН). В даний час ХСН є серйозною медико-соціальною проблемою, яка суттєво впливає на структур у захворюваності і смертності в економічно розвинених країнах, у тому числі і в Україні. Так, частота виявлення даної патології складає в середньому 1-2 % популяції, а серед осіб старше 65 років - від 6 до 17% [6, 8, 15]. Не дивлячись на значні досягнення в лікуванні серцево-судинних захворювань, поширеність ХСН не тільки не знижується, але і має тенденцію до неухильного зростання і як і раніше залишається найпоширенішим захворюванням серцево-судинної системи з прогностичне несприятливим виходом. Певною мірою це пов'язано із збільшення тривалості життя, що веде до постаріння населення розвинених країн світу. Очікується, що в найближчі 20-30 років поширеність ХСН зросте до 40-60% [6, 10, 15]. Лікування хворих з патологією серцево-судинної системи, є однією з актуальних проблем сучасної медицини [1, 3, 9]. Незважаючи на значне поліпшення якості спеціалізованої медичної допомоги, у тому числі у відділеннях кардіології, а також усезростаюча кількість наукових досліджень, присвячених розробці різних методів лікування, профілактики та реабілітації хворих із ХСН, летальність при цьому, як і раніше, залишається високою [6, 8]. В даний час є аксіомою той факт [2, 16], що в патогенетичному ланцюзі серцевої недостатності і, як наслідок, розладів кровообігу, однією з центральних ланок є мембранодеструктивні процеси незалежно від вихідного етіологічного фактору, що обумовлює прогресуючі розлади гомеостазу різного ступеня вираженості [2, 4, 16]. Розглянута проблема є особливо актуальною в умовах великого промислового регіону Донбасу, де більшість працездатного населення зайнято у вугільних ша хта х та металургійній галузях на гірничо-металургійних підприємствах, що створює умови для розвитку психоемоційного стресу на тлі великого фізичного навантаження, що в свою чергу приводить до розвитку гострого коронарного синдрому потім і до ХСН [12]. Пріоритетним науковим напрямком будь-якої галузі медицини, а особливо у кардіології є пошук і розробка нових високоефективних і безпечних засобів, саме патогенетичної фармакотерапії захворювань, а саме серцевої недостатності [1, 2, 9]. І хоча в даний час сформовані основні принципи фармакотерапії даного патологічного стану, число несприятливих результатів продовжує зростати, що обумовлено у тому числі і відсутністю науковообґрунтованих патогенетичних підходів до комбінованого застосування лікарських препаратів з різними механізмами дії, здатних одночасно впливати на різні ланки патогенезу ХСН. Дотепер в лікуванні ХСН використовуються біофлаваноїди, а саме корвітін [8]. Препарат в дозі 0,5 г 2 рази на день внутрішньовенне проявляє достовірний позитивний вплив на перебіг процесів перекисного окислення ліпідів (ПОЛ), підвищує активність компонентів ферментативної ланки антиоксидантної системи організму (супероксиддисмутази - СОД та каталази), що виявляє мембранопротекторний ефект, підвищує швидкість репаративних процесів, поліпшує мікроциркуляцію та реологічні властивості крові. Проте цій спосіб лікування має суттєві недоліки: 1) В склад препарату входить полівінілпиролідон, який може підвищувати осмолярність плазмі крові, і як наслідок збільшити об'єм циркулюючої крові, та підвищити центральний венозний тиск, що не бажано у хворих з ХСН і може розглядатись ризик розвитку набряку легень. 2) В комбінації з нітратами препарат здатен знижувати системний артеріальний тиск, що також підвищує ризик розвитку термінальних ускладнень. 3) Полівінілпиролідон, який входить до складу препарату на нинішній час не застосовується в інтенсивної терапії невідкладних станів так як має небезпечний вплив на функцію нирок . 4). Враховуючи, що кверцетин, що є базовим компонентом Корвітіну, володіє вираженою антиліпоксигеназною, але слабкою антициклооксигеназною активністю, препарат не здатен порушувати метаболізм арахідонової кислоти як за ліпоксигеназним, так і за циклооксигеназним шляхами, залишаючи можливість синтезу прогіпоксичних простагландинів. Мета корисної моделі - експериментально розробити і запропонувати новий високоефективний патогенетичне обґрунтований та безпечний спосіб комбінованої фармакотерапії хронічної серцевої недостатності. Теоретичним обґрунтуванням необхідності застосування комбінованої фармакотерапії ХСН стали дані літератури [1, 2, 9, 11, 13, 14], а також результати власних досліджень, що вказують на багатогранність патогенезу серцевої недостатності. Ключовою ланкою механізму формування мембранопатіі при ХСН є порушення окислювально-антиоксидантного та енергетичного гомеостазу. Циркуляторні порушення, що виникають при цьому, у свою чергу формують гіпоксичний стан з наступним розвитком поліорганної недостатності. Виходячи з цього, стає зрозумілою необхідність одночасного впливу на різні ланки багатокомпонентного патогенезу ХСН препаратами з різними механізмами дії, що мають високий профіль безпеки. Спосіб, що заявляється, полягає в комбінованому, вн утрішньоочеревинному, введені щурам ліпосомальної форми кверцетину - ліпофлавону в дозі 100мг/кг з ацелізином у дозі 50мг/кг на протязі 7 діб з моменту розвитку ХСН. ХСН відтворювали протягом 5 тижнів введенням внутрішньоочеревинно доксорубіцину дозі 5мг/кг 1 на тиждень. При цьому формується дилятаційна кардіоміопатія, що є експериментальною моделюю ХСН [7]. Дослідження виконані на білих безпородних щурах ва гою 200-250г. у повній відповідності до вимог Державного фармакологічного Центру МОЗ України [5]. Тварини були розділені на 4 групи: інтактну, контрольну (ХСН без лікування), референтну (ХСН + корвітін), дослідну (ХСН + ліпофлавон з ацелізином). Тваринам референтної групи лікування проводилося за способом прототипу - внутрішньочеревинно вводили корвітін у дозі 150мг/кг 1 раз на добу протягом 7 днів. Тваринам дослідної групи (спосіб лікування що пропонується) на протязі 7 діб з моменту розвитку ХСН внутрішньоочеревинно вводили ліпофлавон у комбінації з ацелізином у дозі 100мг/кг та 50мг/кг, відповідно, один раз на добу. Критерієм ефективності застосування ліпофлавону в комбінації з ацелізином при ХСН слугували стан окисного та енергетичного гомеостазу організму, які вивчали за рівнем аденілових нуклеотидів (АТФ, АДФ та АМФ), розрахункових показників енергетичного обміну (енергетичний заряд та термодинамічний контроль дихання) та рівнем продуктів ПОД (діє'нові кон'югати та ТБК-активні продукти) та компонентів антиоксидантного захисту організму (СОД та каталаза). Як видно з таблиці 1 ліпофлавон у комбінації з ацелізином має суттєві переваги у фармакотерапевтичній дії в порівнянні з прототипом та достовірно знижує кількість як первинних - дієнові кон'югати (ДК), так і кінцевих продуктів ПОЛ, що реагують з 2-тіобарбітуровою кислотою (ТБК-реактанти). Так, первині (ДК) продукти ПОЛ в сироватці крові та тканині серця дослідної групи тварин на 14 добу спостереження, нижче на 24%, ніж в групі тварин, що отримували лікування за способом прототипом. Таблиця 1. Вплив ліпофлав ону в комбінації з ацелізином на стан прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу щурів із хронічною серцев ою недостатністю Терміни спостереження (доби) Сиров атка Гомогенат кров і серця 7 14 7 14 ДК (нмоль/л, нмоль/г) М 0,066 0,048 Інтактні ±m 0,005 0,003 М 0,212 0,200 0,172 0,165 Контрольна ±m 0,038 0,010 0,012 0,008 Р1 0,05 >0,05 0,05 0,05 Р2 0,05 0,05 0,05 0,05 Р3 >0,05 0,05 >0,05 0,05 ТБК-реактанти (ммоль/л, ммоль/л)) Інтактні М 104,26 41,67 ±m 5,49 2,74 М 252,12 301,27 114,09 112,17 Контрольна ±m 16,43 23,69 13,19 6,67 Р1 0,05 0,05 0,05 0,05 М 137,81 166,66 64,10 87,30 ±m 6,97 7,40 3,70 3,96 Референтна Р1 0,05 0.05 0,05 0,05 Р2 0,05 0,05 0,05 0,05 М 134,58 169,22 53,84 58,97 ±m 15,26 14,27 4,34 5,12 Дослідна Р1 >0,05 0,05 0,05 0,05 Р2 0,05 0,05 0,05 0,05 Р3 >0,05 >0,05 >0,05 0,05 СОД (% інгібірув ання) М 71,01 53,30 Інтактні ±m 3,86 2,44 М 33,32 30,76 28,45 19,99 Контрольна ±m 3,65 3,51 2,21 1,71 Р1 0,05 0,05 0,05 >0,05 Каталаза (мКат/л, мКат/г) М 164,28 285,27 Інтактні ±m 8,88 6,29 М 106,56 75,48 215,78 164,28 Контрольна ±m 7,69 16,00 7,46 29,11 Р1 0,05 0,05 >0,05 Примітка: P1 - достов ірно в порів нянні з інтактною групою; Р2 - достов ірно в порів нянні з контролем. Р3 - достов ірно в порів нянні з прототипом Кінцеві ж продукти ПОЛ (ТБК-реактанти) в тканині серця групи щурів яким проводили лікування за пропонованою методикою на 14 добу спостереження на 44%, нижче, ніж в групі тварин, яким лікарські засоби вводили за способом прототипом (див. табл. 1). До того ж, комбінація лікарських засобів, що пропонується здатна попереджати витрати ендогенних антиоксидантів на нейтралізацію продуктів ПОЛ, що утворюються та накопичуються при ХСН в надлишкової кількості (див. таблицю 1). Так, рівень супероксиддисмутази (СОД) в гр упі щурів яким вводили комбінацію лікарських засобів, що пропонується в сироватці крові та тканині серця вірогідно (Р0,05 0,05 828,10 22,19 0,05 0,05 >0,05 0,05 757,05 19,90 >0,05 0,05 790,65 19,04 0,05 0,05 >0,05 Примітка: P1 - достов ірно в порів нянні з інтактною групою; Р2 - достов ірно в порів нянні з контролем. Р3 - достов ірно в порів нянні з прототипом Дані наведені в табл. 2 переконливо свідчать про спроможність комбінації ліпофлавону з ацелізином вірогідно (Р

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Method for combined pharmacological therapy of chronic heart failure

Автори англійською

Savchenkova Larysa Vasylivna

Назва патенту російською

Способ комбинированной фармакотерапии хронической сердечной недостаточности

Автори російською

Савченкова Лариса Васильевна

МПК / Мітки

МПК: A61K 31/00

Мітки: хронічної, комбінованої, недостатності, фармакотерапії, серцевої, спосіб

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/5-23125-sposib-kombinovano-farmakoterapi-khronichno-sercevo-nedostatnosti.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб комбінованої фармакотерапії хронічної серцевої недостатності</a>

Подібні патенти