Засіб “аспамгран” для лікування застудних та респіраторно-інфекційних захворювань

Засіб для лікування простудних і респіраторно-інфекційних захворювань, що містить пара це 37830 В основу винаходу поставлене завдання створення комбінованого лікарського засобу для лікування простудних і респіраторно-інфекційних захворювань на основі парацетамолу шляхом такого підбору компонентів, який внаслідок комплексного впливу на організм дозволив би скоротити термін лікування за рахунок збільшення рівня і розширення спектра специфічної активності при одночасному зменшенні кумулятивних властивостей парацетамолу та інших побічних ефектів. Поставлене завдання вирішується тим, що засіб для лікування простудних і респіраторноінфекційних захворювань, що містить парацетамол, аскорбінову кислоту, наповнювач, консервант, коригент смаку, солюбілізатор і стабілізатор, відповідно до винаходу додатково містить мукалтін, а як наповнювач, консервант і коригент смаку використовують цукор, як стабілізатор і солюбілізатор гліцирам при такому співвідношенні компонентів, мас.%: парацетамол 40,0-45,0 аскорбінова кислота 15,0-18,0 мукалтін 11,0-14,0 гліцирам 0,5-3,0 цукор решта. Технічний результат, який отримують при здійсненні винаходу, полягає у створенні комбінованого засобу для лікування простудних і респіраторно-інфекційних захворювань на основі парацетамолу, який внаслідок комплексного впливу на організм дозволив би скоротити термін лікування за рахунок збільшення рівня і розширення спектра специфічної активності при одночасному зменшенні кумулятивних властивостей парацетамолу та інших побічних ефектів. Засіб за винаходом, який має жарознижуючу, знеболюючу та муколітичну дію, застосовують для лікування інфекційних та вірусних захворювань дихальних шляхів, що супроводжуються больовим синдромом, лихоманкою, порушенням вентиляційної функції бронхолегеневої системи (гострий бронхіт, рецедивуючий бронхіт в період загострення, пневмонія, гострі респіраторно-вірусні інфекції, грип). Наводимо конкретні приклади здійснення винаходу. Приклад 1. Гранули "Аспамграну" готують з порошків таких інгредієнтів: парацетамол, аскорбінова кислота, мукалтін, гліцирам і цукор. В окремій ємності частину цукру змішують з парацетамолом, після чого отриману суміш просіюють і завантажують у змішувач, після чого додають мукалтін, аскорбінову кислоту, гліцирам, залишок цукру і перемішують протягом 10...15 хв. Одержану масу зволожують водно-спиртовим розчином, знову перемішують до однорідності і гранулюють. Одержані гранули сушать, просіюють, фасують в однодозові пакети по 0,6 г і упаковують. Лікарський засіб за винаходом має таке співвідношення компонентів, мас.%: парацетамол 40,0 аскорбінова кислота 15,0 мукалтін 11,0 гліцирам 0,5 цукор решта. Приклад 2. Лікарський засіб за винаходом отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.%: парацетамол 42,0 аскорбінова кислота 17,0 мукалтін 12,5 гліцирам 2,0 цукор решта. Приклад 3. Лікарський засіб за винаходом отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.%: парацетамол 45,0 аскорбінова кислота 18,0 мукалтін 14,0 гліцирам 3,0 цукор решта. Засіб за винаходом у формі однодозового пакету містить 0,6 г гранул і має наступний склад: 0,25 г парацетамолу, 0,10 г аскорбінової кислоти, 0,075 г мукалтіну, 0,01 г гліцираму і 0,165 г цукру. Перед вживанням препарату з метою отримання суспензії один пакет заливають двома столовими ложками води, збовтують до повної розпадаємості гранул. Дозування препарату на прийом залежить від віку і стану хворого. Лікарський засіб за винаходом створено на основі рослинних і синтетичних субстанцій і є поліфункціональним препаратом. Кількісний і якісний склад засобу за винаходом визначений відповідно до функціонального призначення інгредієнтів і ефективності їх доз, встановлених експериментально. Основною діючою речовиною засобу за винаходом є парацетамол - ненаркотичний аналгетик, антипіретик. Як знеболюючий засіб використовується у терапії больового синдрому легкого і середнього ступеня тяжкості. Наявність жарознижуючих властивостей дозволяє використовувати парацетамол для купірування гіпертермічних станів, якими супроводжуються інфекційні захворювання. При створенні засобу за винаходом з переважаючим вмістом парацетамолу необхідно було враховувати такі його особливості, як гіркий смак, погана змочуваність водою і розчинність, побічну дія, в тому числі гепатотоксичність і кумулятивний ефект. Кількість парацетамолу за винаходом (40,045,0%) є необхідною і достатньою, що підтверджено експериментально. Вміст парацетамолу менше значень за винаходом призводить до зменшення рівня його специфічної активності, а вміст парацетамолу більше значень за винаходом не підвищує значно рівень специфічної активності, але збільшує його побічні ефекти. Введення аскорбінової кислоти до складу засобу за винаходом обгрунтовано наявністю у неї антиоксидантних, протизапальних, коригуючих та інших властивостей. Аскорбінова кислота знижує гепатотоксичний та кумулятивний ефекти парацетамолу. Використання аскорбінової кислоти у кількості менше значень за винаходом призводить до зниження специфічної активності препарату і до збільшення побічної дії, а підвищення вмісту аскорбінової кислоти більше значень за винаходом терапевтично і технологічно недоцільно. Мукалтін являє собою суміш полісахаридів з трави алтею лікарського, що використовують як муколітичний засіб при гострих і хронічних захво 2 37830 рюваннях дихальних шляхів. Присутність мукалтіну в засобі за винаходом також сприяє зниженню кумулятивних властивостей парацетамолу. Крім того, в складі за винаходом мукалтін використовують як стабілізатор суспензії. Кількість мукалтіну за винаходом експериментально обгрунтована і використання його у кількості менше значень за винаходом призводить до зниження рівня та звуження спектра специфічної активності препарату, а вміст мукалтіну більше значень за винаходом терапевтичнл і технологічно є недоцільним. Гліцирам - монозаміщена амонієва сіль гліциризинової кислоти, виділеної з коріння солодки голої, застосовують в засобі за винаходом як поліфункціональний компонент. Він має слабо виражений відхаркувальний ефект і помірну протизапальну дію, а також є коригентом смаку. Гліцирам має поверхнево-активні властивості, внаслідок чого його використовують в якості солюбілізатора і стабілізатора суспензії при вживанні засобу за винаходом: він підвищує розчинність парацетамолу і поліпшує змочуваність водою сухих гранул, знижуючи поверхневе натягнення на межі розподілу фаз в суспензії. При кількості гліцираму більше значень за винаходом, по-перше, утворюється "текуча" грануляційна маса, внаслідок чого неякісно проходить процес вологої грануляції, по-друге, при вживанні засобу утворюється в'язка суспензія з гірким смаком. При кількості гліцираму менше значень за винаходом він не виконує функцію солюбілізатора і стабілізатора суспензії. Крім того, з'являються неприємні смакові відчуття за рахунок превалювання смакових властивостей (гіркоти) парацетамолу. Цукор в складі за винаходом також є поліфункціональним компонентом: наповнювач, коригент смакових якостей, зв'язуюча речовина, консервант, гідрофільний пластифікатор. Використання цукру в незначних кількостях, необхідних для коригування смаку, не призводить до поліпшення технологічних і терапевтичних властивостей засобу. Тому кількість цукру збільшили до необхідних значень для використання його як наповнювача. При цьому цукор не є інертним формоутворювачем, а значною мірою визначає швидкість і повноту звільнення і всмоктування біологічно активних речовин з препарату. Використання цукру як зв'язуючої речовини забезпечує міцність гранул, як консерванту - гарантує стабільність готового продукту і як гідрофільного пластифікатора - поліпшує розпадаємість гранул при взаємодії їх з водою. В процесі створення засобу за винаходом і розробки технології його одержання було експериментально установлено, що порушення якісного і кількісного складу засобу призводить до зниження рівня і звуження спектра його специфічної активності, а також до ускладнень технологічного характеру. Засіб за винаходом пройшов доклінічні і клінічні випробування. В основу доклінічного вивчення було покладено дослідження специфічної активності, біодоступності, гострої і хронічної токсичності, а також мутагенної дії у порівнянні з прототипом. До програми доклінічного вивчення специфічної активності засобу за винаходом були включені дослідження жарознижуючої, протизапальної, анальгетичної і муколітичної активності. Результа ти проведених досліджень свідчать про певні переваги засобу за винаходом перед засобомпрототипом і аналогами. Вивчення ефективності дії лікарського засобу за винаходом "Аспамгран" в клінічних умовах проводилося при лікуванні дітей, хворих на гострі респіраторно-вірусні інфекції (ГРВІ) в епідемічному періоді, які знаходились в середньоважкому або важкому стані, що вимагало лікування в стаціонарних умовах. Дослідження проводили на групах хворих дітей віком від 4 до 14 років з гострими респіраторними інфекціями, гострим бронхітом, пневмонією та грипом, які супроводжуються лихоманкою, больовим синдромом (переважно, головним болем) і кашлем з урахуванням протипоказань (захворювання печінки, нирок, органів кровотворення). Схема призначення "Аспамграну": гранули однодозового пакету (0,6 г) перемішували з 2 столовими ложками води до утворення суспензії. Разова доза препарату для дітей віком від 4 до 8 років складає 1-2 столові ложки суспензії (0,3...0,6 г), від 9 до 14 років - 2-4 столові ложки суспензії (0,6...1,2 г). Препарат застосовували 3-4 рази на день. Курс лікування становив 5-7 днів. Клінічні дослідження "Аспамграну" проводили на фоні базисної терапії, що включає інші види лікування. Критерії оцінки ефективності засобу за винаходом: зниження гіпертермічної реакції (жарознижуючий ефект), больового синдрому (аналгетичний ефект), перехід сухого непродуктивного кашлю у вологий продуктивний (протикашлева і муколітична дія), динаміка катаральних явищ (протизапальний ефект). Клінічне вивчення засобу за винаходом "Аспамграну" проведено на групі з 26 дітей: 15 - з гострим бронхітом, 11 - з гострою пневмонією. Контрольна група - 10 дітей з гострим бронхітом, які одержували базову терапію. Результати лікування дітей, хворих на гострий бронхіт, наведені в табл. 1. Результати клінічних досліджень свідчать, що, порівняно з контрольною групою, переконливо простежується більш високий жарознижуючий ефект в групі дітей з гострим бронхітом, що отримували засіб за винаходом. Температура у 13 дітей нормалізувалася на 2 день застосування гранул "Аспамграну", у 2 дітей - на 3 день; у дітей з гострою пневмонією - на 3-4 день лікування. У дітей, що отримували гранули "Аспамграну", спостерігався муколітичний ефект: на 3-4 день сухий кашель перейшов у вологий. Простежувався значний аналгетичний ефект в групі дітей з гострим бронхітом: головний біль пройшов у 5 дітей на 2 день, у 2 - на 3 день; больовий синдром зник на 2 день після прийому препарату у 4 дітей, тоді як в контрольній групі дітей, що не отримували засіб за винаходом, ці симптоми зникли значно пізніше. При використанні засобу за винаходом відмічено також і його протизапальний ефект - контрольні явища в групі дітей з гострою пневмонією, що отримували препарат, проходили у 10 дітей на 2 день, у 5 - на 3 день захворювання і у більшості дітей - на 3-4 день. Термін лікування засобом за винаходом порівняно з засобами базової терапії скорочується на 1-2 дні. 3 37830 Клінічне вивчення засобу за винаходом "Аспамгран" порівняно з засобом-прототипом "Ефералган" проводилось на дослідній групі з 65 хворих дітей та на контрольній групі з 20 хворих дітей. Критеріями оцінки клінічної ефективності препаратів були зниження температури, зменшення катаральних явищ, больового синдрому та ін. Оцінка виражалась у балах: 0 балів - дія відсутня, 1 бал - ефект слабкий, 2 бали - ефект помітний, 3 бали - ефект хороший. Динаміка клінічних симптомів у дітей дослідної та контрольної групи наведена в табл. 2-4. Результати досліджень динаміки клінічних симптомів хворих дослідної та контрольної груп свідчать, що у хворих з ГРВІ в контрольній групі порівняно з дослідною довше утримувалися катаральні явища і кашель, який не припинявся до 57 дня хвороби, одужання затримувалось на 12 дні. У хворих з гострим бронхітом спостерігалися ті самі явища, у хворих грипом одужання затримувалось на 1-3 дні. Всі хворі дослідної групи добре переносили лікування засобом за винахо-дом, ніяких побічних реакцій не спостерігалось. Засіб за винаходом "Аспамгран" вивчали на 50 хворих дітях віком від 4 до 14 років з захворюваннями дихальних шляхів: гострий бронхіт, рецидивуючий бронхіт, пневмонія, ГРВІ. Контрольна група складалась з 15 дітей з аналогічними захворюваннями, яким призначали парацетамол в таблетках як аналгетичний і жарознижуючий засіб. Досліджували клінічні симптоми: температурну реакцію, головний біль, больовий синдром, наявність сухого кашлю, загальний стан, катаральні явища. Результати досліджень свідчать про перевагу засобу за винаходом порівняно з парацетамолом, яка виявляється у скороченні загальних строків лікування на 2-3 дні, в тому числі покращення стану хворих по кожному з досліджуваних критеріїв досягалось в більш короткі строки та з більшим ефектом. Оригінальна комбінація природних і синтетичних речовин дала можливість поєднати виражений аналгетичний, жарознижуючий і відхаркувальний ефекти, що робить засіб за винаходом одним з необхідних в терапії ГРВІ, гострого бронхіту, гострого обструктивного бронхіту, гострої бронхопневмонії та інших захворювань. Засіб за винаходом, згідно з результатами експериментальних досліджень і клінічних випробувань, не має подразнюючої, алергізуючої та імунотоксичної дії. Таким чином, винахід виконує поставлене завдання по створенню високоефективного засобу на основі парацетамолу з протизапальною, жарознижуючою, аналгетичною та муколітичною дією, застосування якого забезпечує скорочення термінів лікування простудних та респіраторно-інфекційних захворювань за рахунок збільшення рівня і розширення спектра специфічної активності при одночасному зменшенні кумулятивних властивостей парацетамолу та інших побічних ефектів. Джерела інформації 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - T. 1. Харьков: Торсинг, 1997. - С. 164. 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Т. 1. Харьков: Торсинг, 1997. - С. 164. 3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Т. 1. Харьков: Торсинг, 1997. - С. 164. 4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Т. 1. Харьков: Торсинг, 1997. - С. 164. 5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Т. 1. Харьков: Торсинг, 1997. - С. 167. 6. Патент України № 10108 А, кл. А61К9/20. Опубл. 30.09.96. Бюл. "Промислова власність", 1996, № 3, с. 3.1.73. 7. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: Астра Фарм Сервис, 1997. Б-706 (прототип). Таблиця 1 Динаміка лікування гострого бронхіту дослідної (І) та контрольної (ІІ) груп дітей Клінічні симптоми захворювання Температурна реакція Кашель Головний біль Загальний стан дитини Катаральні явища Позитивна динаміка (кількість дітей) : 1-2 день 3-4 день 5-7день І ІІ I ІІ I ІІ 13 2 2 8 1 1 14 2 7 5 3 10 6 1 12 3 3 7 10 3 5 7 Дослідна група (І) - 15 дітей; контрольна група (ІІ) - 10 дітей. 4 37830 Таблиця 2 Динаміка клінічних симптомів у дітей з гострими респіраторно-вірусними інфекціями (ГРВІ) дослідної (І) та контрольної (ІІ) груп Основні клінічні симптоми Температурна реакція Головний біль Катаральні явища Непродуктивний (сухий) кашель Продуктивний (вологий) кашель Припинення кашлю Одужання 1-2 день І 1 2 1 1 0 0 0 II 1 2 1 0 0 0 0 Динаміка (в балах) 3-4 день I II 3 2 3 3 2 2 2 0 2 1 2 0 2 0 5-7 день I II 3 3 3 3 3 2 3 2 3 2 3 2 3 2 Таблиця 3 Динаміка клінічних симптомів у дітей с гострим бронхітом дослідної (І) та контрольної (ІІ) груп Основні клінічні симптоми Температурна реакція Головний біль Катаральні явища Непродуктивний (сухий) кашель Продуктивний (вологий) кашель Припинення кашлю Одужання 1-2 день І 2 2 1 1 1 0 0 II 1 1 0 0 0 0 0 Динаміка (в балах) 3-4 день I II 2 2 3 2 2 1 2 0 2 1 2 0 2 0 5-7 день I II 3 3 3 3 3 2 3 2 3 2 3 2 3 2 Таблиця 4 Динаміка клінічних симптомів у дітей хворих грипом дослідної (І) та контрольної (ІІ) груп Основні клінічні симптоми Температурна реакція Головний біль Больовий синдром (міалгії, біль в очах) Припинення кашлю Одужання 1-2 день І 2 1 II 1 о 1 0 0 1 о о Динаміка (в балах) 3-4 день I II 3 2 3 2 3 1 2 3 0 0 5-7 день I II 3 3 3 3 3 3 3 __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 5 3 2 2