Засіб “фурадонін” для лікування захворювань сечовивідної системи
Номер патенту: 30339
Опубліковано: 15.11.2000
Автори: Дурнєв Андрєй Дмітрієвіч, Спиридонов Володимир Миколайович, Васильченко Євгенія Олексіївна, Ізмайлова Ірина Костянтинівна, Білокінь Іоана Федорівна
Формула / Реферат
Засіб для лікування захворювань сечовивідної системи, що містить фурадонін і допоміжні речовини, який відрізняється тим, що як допоміжні речовини використовують полівінілпіролідон, гліцирам, кислоту лимонну та цукор при такому співвідношенні компонентів, мас. % :
фурадонін
2,70-3,30
полівінілпіролідон
9,90-11,00
гліцирам
0,90-1,10
кислота лимонна
0,45-0,55
цукор
решта.
Текст
Засіб для лікування захворювань сечовивідної системи, що містить фурадонін і допоміжні речовини, який відрізняється тим, що як допоміжні речовини використовують полівінілпіролідон, гліцирам, кислоту лимонну та цукор при такому співвідношенні компонентів, мас. % : фурадонін 2,70-3,30 полівінілпіролідон 9,90-11,00 гліцирам 0,90-1,10 кислота лимонна 0,45-0,55 цукор решта. Винахід відноситься до медицини та хімікофармацевтичної промисловості, зокрема, до створення та виробництва лікарських засобів на основі похідних нітрофуранів, що використовуються для лікування інфекційних захворювань сечових шляхів. Відомий антимікробний засіб "Фуразолін", який застосовують у вигляді таблеток для лікування інфекцій, що спричиняють грампозитивні та грамнегативні збуджувачі, зокрема, при інфекціях нирок та сечових шля хів (1). Відомий антимікробний засіб "Фурагін", який застосовують у вигляді порошків та таблеток для лікування захворювань сечових шля хів, у тому числі при гострих та хронічних пієлонефритах, циститах, уретрита х, інфекціях після хірургічних втр учань на органах сечостатевої системи (2). Відомий антимікробний засіб "Фуразолідон". який застосовують у вигляді таблеток та гранул. Ефективний по відношенню до грампозитивних та грамнегативних бактерій при деяких захворюваннях шлунково-кишкового тракту, при харчови х токсикоінфекціях, а також при захворюваннях сечостатевої системи (5). Найбільш близьким до заявляемого з антибактеріальний лікарський засіб ''Фурадонін", який за стосовують у вигляді таблеток, що містить фурадонін, стеарат кальцію та натрію апетилфталилцелюлозу. Засіб використовують для лікування інфекційних захворювань сечових шляхів, у тому числі пієліту, пієлонефриту, циститу, уретриту, а також для попередження інфекцій при урологічних операціях, цистоскопії, катетерізації та інших (4). До причин, що перешкоджають у прототипі та аналогах отриманню технічного результату, якого досягають у заявляемому винаході, слід віднести те, що якісний та кількісний склад цих лікарських засобів не дозволяє забезпечити більш високий рівень специфічної активності та біодоступності, пролонгованості дії. Окрім того існують дані пρο наявність негативного побічного ефекту - мутагенності при тривалому застосуванні, що різко обмежує можливості використання цих препаратів для лікування дітей, особливо раннього віку. В основу винаходу поставлено завдання створення засобу для лікування захворювань сечовивідної системи шляхом підбору такого складу компонентів, який би в результаті комплексного впливу на уражені органи дозволив би досягти більш вищого рівня специфічної активності і біодоступності, пролонгації дії активної речовини з од (19) UA (11) 30339 (13) C2 (21) 98031114 (22) 04.03.1998 (24) 15.08.2002 (46) 15.08.2002, Бюл. № 8, 2002 р. (72) Білокінь Іоана Федорівна, Спиридонов Володимир Миколайович, Васильченко Євгенія Олексіївна, Ізмайлова Ірина Костянтинівна, Дурнєв Андрєй Дмітрієвіч, RU (73) Державний науковий центр лікарських засобів (56) Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков, Торсинг, 1997, т.2, с. 339 - 240. EP, 0250023, A61K 31/415, 9/54, 23.12.1987. 3 30339 4 ночасним зниженням або виключенням негативних совуються для лікування сечовивідної системи, в побічних явищ. особливо актуальним, тому що в останній час в Поставлене завдання вирішується тим, що у загальній структурі захворювань населення, в тозасобі для лікування захворювань сечовивідної му числі і дітей, стають частішими запальні захвосистеми, що містить фурадонін і допоміжні речорювання нирок і сечових шля хів. Серед хвороб вини, відповідне до винаходу як допоміжні речовиорганів сечової системи у дітей найчастіше спони використовують полівінілпіролідон, гліцирам, стерігається уроренальна інфекція. кислоту лимонну і цукор при такому співвідношенні Склад заявляемого лікарського засобу обґрункомпонентів, мас.%: товувався як з точки зору дії засобу, так і його ліфурадонік 2,70-3,30 карської форми. полівінілпіролідон 9,90-11,00 Основна діюча речовина заявляємого складу гліцирам 0,90-1,10 фурадонін, відноситься до похідних нітрофуранокислота лимонна 0,45-0,55 вого ряду, ще займають істотне місце в ряду хіміоцукор решта препаратів, які застосовуються для лікування орТехнічний результат, який отримують при ганів сечовивідної системи як високоефективні здійсненні винаходу, полягає у створенні засобу антибактеріальні речовини з широким спектром для лікування сечовивідної системи, ще застосодії. Так, нітрофурани виявляють бактерицидну та вують у педіатрії, який забезпечує більш високу бактеріостатичну дію по відношенню до грампозиспецифічну активність і біодоступність, пролонготивних та грамнегативних мікроорганізмів, впливану дію активної речовини та зниження або вивають на деякі віруси та найпростіші. Відрізняюключення негативних побічних ефектів, і викорисчись від інших антибактеріальних засобів товується у вигляді лікарської форми з достатньою механізмом дії, нітрофурани здатні у значній мірі точністю дозування для дітей молодших вікових затримувати ріст сульфамідо-, пеніциліно-, стрепгруп. томіцино-, левоміцетинорезис-тентних штамів мікНаводимо конкретні приклади здійснення вироорганізмів. находу. Однак, при створенні лікарського засобу на Приклад 1. Гранули фурадоніну для дітей гооснові фурадоніну, необхідно враховувати такі тують з інгредієнтів у вигляді попередньо подрібйого характерні особливості як гіркий смак, погана нених порошків. Фурадонін розтирають з етиловим змочуваність водою, нізька розчинність у воді спиртом, гліцирамом та частиною цукрової пудри (1:6000), погану сипкість, низьку насипну масу і, до однорідної маги, яку завантажують у змішувач, відповідно, велику щільність, побічну дію, у тому де знаходиться решта цукрової пудри і полівінілпічислі наявність мутагенних ефектів при тривалому ролідон. Одержану суміш старанно перемішують і застосуванні. зволожують водним розчином кислоти лимонної, Крім того, "фізична стійкість" суспензії, у випісля чого продовжують перемішування до одергляді якої застосовують заявляємий лікарський жання однорідної маси, яку гранулюють. Одержазасіб, є важливим фактором, що забезпечує точний вологий гранулят висушують, здійснюють сухе ність його дозування. Все це обумовило характер гранулювання, просіюють. Готовий продукт фасудосліджень по створенню композиції допоміжних ють по 10,00г в ємкості місткістю 150мл з дозуюречовин, вибору їх оптимальних співвідношень. чою позначкою. Перед вживанням препарату для Через те, що фурадонін являє собою ліофободержання суспензії в ємкість додають 100мл воний порошок, практично нездатний до амочування ди і одержану суміш збовтують. водою, для отримання стабільної суспензії необЗзявляємий засіб має таке співвідношення хідно було введення допоміжних речовин, які збікомпонентів, мас.%: льшують змочуваність порошку та знижують повефурадонін 2,70 рхневий натяг на межі поділу фаз в суспензії. 3 полівінілпіролідон 9,90 цією метою було досліджено ряд допоміжних регліцирам 0,90 човин; полівінілпіролідон, натрію альгінат, пектин, кислота лимонна 0,45 гліцирам, спирт. В результаті досліджень фізичної цукор решта стійкості та ресуспендованісті суспензії фурадоніПриклад 2. Заявляємий лікарський засіб одену в різними композиціями допоміжних речовин ржують аналогічно прикладу 1 при такому співвідзупинились на найбільш оптимальній композиції, ношенні компонентів, мас.%: яка складається з гліцираму (0,90-1,10) та полівініфурадонін 3,00 лпіролідону (9,90-11,00%). полівінілпіролідон 10,50 При змісті в заявляемому засобі гліцираму та гліцирам 1,00 полівінілпіролідону у кількостях менше заявляєкислота лимонна 0,50 мих, іх солюбілізуюча дія виявляється слабкою і цукор решта спостерігається ресуспендованість суспензії фуПриклад 3. Заявляємий лікарський засіб одерадоніну. Використання гліцираму та полівінілпіржують аналогічне прикладу 1 при такому співвідролідону у кількості більше заявляємих значень ношенні компонентів, мас.%: знижує специфічну активність заявляємого засобу. фурадонін 5,20 Коригуючий склад, що містить цукор (10%) і полівінілпіролідон 11,00 гліцирам (0,1%), практично знаходиться на рівні гліцирам 1,10 цукру – 50%. Таким чином, використання 0,90кислота лимонна 0,55 1,10% гліцираму як додаткового коригенту, дозвоцукор решта лило знизити у 5 разів кількість цукру в суспензії, Створення нових лікарських засобів, які застоякий є небажаним продуктом для застосування 5 30339 6 його у такій кількості дітьми раннього віку. деяким тестам перевершує дію прототипу. Введення до складу заявляемого засобу лиВ результаті порівняльних досліджень біодосмонної кислоти у кількості 0,45-0,55% збільшує тупності фурадоніну після введення тваринам його маскуючий ефект підсолоджуючих речовин і зарізноманітних лікарських форм було виявлено, що безпечує одержання приємної на смак суспензії нова лікарська форма фурадоніну - гранули, має фурадоніну, значення числового індексу смаку якої більш високу біодоступність, забезпечуючи інтенє 4,4. сивне та пролонговане надходження фурадоніну у Заявляемый засіб був фармакологічно дослікров та створюючи відповіднодостатню для виявджений у лабораторних умовах, пройшов клінічні лення антибактеріальної дії його концентрацію в випробовування. сечі. Під час доклінічного вивчення заявляемого заДослідження гострої токсичності гранул фурасобу були досліджені специфічна активність, біодоніну свідчать пρο те, що він при тривалому вжидоступність, гостра та хронічна токсичність, а таванні не викликає змін в загальному стані та повекож мутагенна дія у порівнянні з прототипом. дінці тварин. Дослідження антибактеріальної активності Дані вивчення впливу на мутагенну активність гранул фурадоніну у дослідах in vitro виявили, що фурадоніну та інших компонентів заявляемого він має значну антибактеріальну активність, а по лікарського засобу наведені в таблиці 1. Таблиця 1 Вплив складу заявляемого засобу на мутагенний ефект фурадоніну Склад Компоненти Фурадонін Полівінілпіролідон Гліцирам Кислота лимонна Цукор Кількісний склад, мас.% 1 2 3 4 3,0 3,0 3,0 3,0 10,0 10,0 1,0 1,0 решта решта решта решта Кількість пошкоджених метафаз (в дозі 1/2 LD 50) 4,0 3,0 2,8 2,2 Дані таблиці 1 свідчать, що мутагенну активність фурадоніну у дозі 1/2 LD50 можливо усун ути з допомогою взаємовпливу інгредієнтів при поєднанні їх в одну лікарську форму; при вивченні складу №5, який відповідає складу заявляемого засобу, пошкоджено мінімальна кількість метафаз (2,0%). Таким чином, результати проведеного дослідження дозволяють зробити висновок, що заявляємий засіб практично не проявляє мутагенну активність. Результати цитогенетичного дослідження заявляемого засобу та субстанції фурадоніну свідчать, що суспензія фурадоніну при внутрішньоочеревинних ін'єкціях не викликає збільшення рівня мутирування при різних термінах впливу як у терапевтичній дозі (6,0мг/кг), так і в дозі 1/2 LD50 (90,0мг/кг). Субстанція фурадоніну у дозі 6,0мг/кг не впливає на рівень спонтанного мутирування, в той час як в дозі 75,0мг/кг (1/2 LD 50) спостерігається збільшення виходу клітин з пошкодженням хромосом. При експозиції 6 годин кількість пошкоджених метафаз дорівнює 2,4±0,7% проти 1,4±0,5% в контрольній серії, в тон час як при експозиції 24 години загальна кількість аберацій статистично вірогідно збільшується до 4,8±1,0%. Таким чином, в умовах in vivo заявляємий склад лікарської форми фурадоніну, на відміну від його субстанції, у терапевтичній та субтоксичній дозах не виявляє мутагенного ефекту. Результати досліджень кінетики вивільнення фурадоніну із заявляемого складу та із складупрототипу (in vitro методом діалізу в лужному розчині, що імітує кишкове середовище з рН~7,2) наведені у таблиці 2. 5 3,0 10,0 1,0 0,5 решта 2,0 Таблиця 2 Залежність концентрації фурадоніну від часу при вивільнені його із заявляемого засобу та засобупрототипу Час, хвилин 10 20 Концентрація Фурадоніну, % Заявляємий засіб 5 10 Зсіб-прототип 1 3 30 45 60 90 120 20 5 25 7 30 40 10 15 45 22 Як видно з таблиці 2, концентрація фурадоніну, одержана у розчині при вивільненні його із гранул протягом перших двох годин, у 2-3 рази більша, ніж при вивільненні з таблеток. Крім того, спостерігається більш рівномірне вивільнення діючої речовини із гранул, ніж з таблеток. Аналогічні результати отримані у дослідах in vi vo. Результати досліджень свідчать прο те, що фурадонін у вигляді гранул має пролонговану та рівномірну дію у порівнянні з прототипом - таблетками фурадоніну. Заявляємий лікарський засіб пройшов випробування у клініках України та Рссіі на великій кількості хворих дітей рівних вікових груп з урологічними та нефрологічними захворюваннями. У групі дітей віком від 6 місяців до 7 років всього 21 дитина) мали місце патологія сечових шляхів (16 - інфекція сечовивідних шляхів, 5 - хронічний пієлонефрит у стадії загострення). Препарат застосовували дозовано, у відповідності в віком дитини, протягом 14-17 днів. Побічна дія не спостерігалась у 20 хвори х, у одного на третій 7 30339 8 день застосування препарату відзначалась нудота джень заявляемого засобу та засобу-прототипу в протягом однієї доби. Препарат застосовували при експерименті та клініці, можна зробити висновки суворому лабораторному контролі аналізів крові, про те, що нова лікарська форма фурадоніну відсечі. Відмічено, що на 9-14 день захворювання з різняється пролонгованою дією, зменшенням побіпочатку прийому препарату поліпшились показничних ефектів, більш високою біодоступністю, а ки аналізів сечі (аменьшилась лейкоцитурія, бактакож достатньою точністю дозування препарату, теріорія), в аналізах крові знизились показники призначеного для дітей молодших вікових гр уп. СОЕ. Література: Висновок клініцистів: фурадонін у вигляді гра1. Машковский Μ.Д. Лекарственные средства. нул для дітей є ефективним та зручним засобом Харьков. Тор-синг. 1997, т.2, с.329. при лікуванні хворих, особливо молодших вікових 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. груп. Це пов'язано з тим, що його можне точно Харьков. Тор-синг, 1997, т.2, с.330. дозувати відповідно віку дитини. Окрім того, він 3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. має поліпшені смакові якості, що важливо для діХарьков. Тор-синг. 1997, т.2, с.329. тей молодшого віку. 4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Підсумовуючи результати порівняльних досліХарьков. Тор-синг. 1997, т.2, с.328. (прототип). ДП «Український інститут промислов ої в ласності» (Укрпатент) вул. Сім’ї Хохлов их, 15, м. Київ , 04119, Україна (044) 456 – 20 – 90 ТОВ “Міжнародний науков ий коміт ет” вул. Артема, 77, м. Київ , 04050, Україна (044) 216 – 32 – 71
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюFuradonin-containing remedy for treating diseases of urinary tract
Автори англійськоюSpyrydonov Volodymyr Mykolaiovych, Vasylchenko Yevheniia Oleksiivna
Назва патенту російськоюСредство на основе фурадонина для лечения заболеваний мочевыводящей системы
Автори російськоюСпиридонов Владимир Николаевич, Васильченко Евгения Алексеевна
МПК / Мітки
МПК: A61K 9/16, A61K 31/345
Мітки: захворювань, системі, засіб, сечовивідної, лікування, фурадонін
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/4-30339-zasib-furadonin-dlya-likuvannya-zakhvoryuvan-sechovividno-sistemi.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Засіб “фурадонін” для лікування захворювань сечовивідної системи</a>
Попередній патент: Очисник головок коренеплодів
Наступний патент: Горілка “княгиня”
Випадковий патент: Спосіб отримання високощільних матеріалів методом гарячого штампування з використанням захисних капсул