Спосіб профілактики та лікування ендемічного зоба у дітей із поєднаним дефіцитом йоду та заліза

Спосіб профілактики та лікування дифузного нетоксичного зоба у дітей із поєднаним дефіцитом йоду та заліза, що включає постійний профілактичний прийом калію йодиду у віковій дозі (дітям молодшого віку 50мкг/добу, дітям 6-12 років 100мкг/добу, підліткам з 12 років - 150мкг/добу), який відрізняється тим, що у зимово-весняний період проводять тримісячний прийом препаратів тривалентного заліза у профілактичній дозі - 1мг/кг заліза на добу в 1 прийом. Корисна модель відноситься до галузі медицини, а саме до педіатрії. Актуальність предмету корисної моделі пов'язана з підвищенням частоти захворювань щитовидної залози у дітей, переважно за рахунок дифузного нетоксичного зоба. Патологічні зміни, що виникають в гіпофізарно-тиреоїдній системі на різних етапах розвитку зоба, призводять до порушень фізичного, інтелектуального та статевого розвитку дітей, підвищення частоти захворювань серцево-судинної, нервової та інших систем. Формування зоба найчастіше є універсальною компенсаторною реакцією на зниження синтезу гормонів щитовидної залози в наслідок інтратиреоїдного дефіциту йоду як головного будівельного матеріалу для тироксину та трийодтироніну. Якщо дефіцит йоду не ліквідувати, виснаження механізмів компенсації призводить із часом до формування синдрому гіпотиреозу, вузлового зоба, функціональної автономії, а іноді навіть злоякісних новоутворень щитоподібної залози. Ефективна профілактика та лікування цих складних патологічних станів можливі лише на доклінічному етапі захворювань, який має місце саме в дитячому віці. Загальнонаціональне дослідження вживання населенням харчових мікронутрієнтів, проведене в 2002 році Інститутом ендокринології та обміну речовин АМН України ім. В.П. Комісаренка, Інститутом медицини праці АМН України та Дитячим Фондом ООН (ЮНІСЕФ), довело актуальність проблеми йодного дефіциту для всієї території України. Дослідження останніх років продемонстрували, що де фіцит йоду досить часто поєднується з дефіцитом інших мікронутрієнтів, перш за все заліза. Дефіцит заліза призводить до порушення двох початкових етапів синтезу тиреоїдних гормонів, в яких приймає участь залізовмісний фермент тиреопероксидаза. Залізодефіцитна анемія може порушувати центральну регуляцію тиреоїдного синтезу. При залізодефіцитній анемії спостерігається зниження концентрації тиреоїдних гормонів (Т3, Т4) у плазмі, порушення конверсії тироксину в трийодтиронін на периферії шляхом пригнічення активності 5'-дейодиназ печінки, підвищення вмісту тиреотропіну в крові. Дефіцит заліза порушує тиреоїдиний метаболізм людини навіть за відсутності залізодефіцитної анемії. Найбільш відомим способом профілактики зоба в світі є вживання йодованої солі (ВООЗ/ЮНІСЕФ/МРКЙДЗ, 2001, 2007). Загальне універсальне йодування солі в країні визнається (19) UA (11) 39494 (13) U (21) u200812514 (22) 24.10.2008 (24) 25.02.2009 (46) 25.02.2009, Бюл.№ 4, 2009 р. (72) МАМЕНКО МАРИН А ЄВГЕНІВНА, U A, ЄРОХІН А ОКС АНА ІВАНІВН А, UA, ГОЛОВЧЕНКО НАТАЛІЯ МИКОЛАЇВНА, U A (73) МАМЕНКО МАРИН А ЄВГЕНІВНА, U A, ЄРОХІН А ОКС АНА ІВАНІВН А, UA, ГОЛОВЧЕНКО НАТАЛІЯ МИКОЛАЇВНА, U A 3 39494 міжнародними експертами найбільш ефективним методом профілактики йододефіцитних захворювань. Однак, такий метод є ефективним лише за умов наявності відповідного законодавства, яке в Україні не існує. В умовах відсутності загальної обов'язкової йодизації солі в країні альтернативою вважається проведення індивідуальної та групової профілактик. Існують способи профілактики йодного дефіциту та лікування йододефіцитних захворювань, які базуються на прийманні біологічно активних добавок, наприклад «Біостар плюс спіруліна» [Пат. №41089А UA, МПК7 А61К33/18. Спосіб профілактики йодного дефіциту у дітей. 2001], «Йодіс» [Пат. №67154А UA, МПК7 А61К33/18. Спосіб компенсації йодного дефіциту у дітей. – 2004]. Однак сучасні міжнародні консенсуси забороняють використовувати для профілактики йодного дефіциту харчові добавки із неконтрольованим вмістом йоду, особливо виготовлені з водоростей. Тривалий час для профілактики зоба в ендемічних регіонах використовували спосіб, який базувався на прийманні калію йодиду у вигляді препарату антиструмін [Петеркова В.А., Герасимов Г.А., Свириденко Н.Ю. та співавт. Альтернативные методы проведения профилактики йодной недостаточности у детей //Педиатрия. -1996. -№6. С.72-77], але цей препарат містить високі дози йоду, що призводить до ускладнення схем прийому та до нерівномірного надходження йоду в організм. У теперішній час створені препарати калію йодиду, які містять фізіологічні вікові дози йоду, що спрощує проведення профілактичних та лікувальних заходів [Актуальні питання йодної недостатності у вагітних, жінок в період лактації, немовлят дітей та підлітків. - Інформаційний лист про нововведення в системі охорони здоров'я №135 -2006]. Такий спосіб йодної профілактики є найбільш фізіологічним, оскільки дозволяє проводити індивідуальну та групову профілактику йододефіцитних захворювань шляхом щоденного надходження в організм йоду в кількості, що відповідає потребам людини в залежності від віку та функціонального стану. Крім того, лікування дифузного нетоксичного зоба, згідно нині діючих стандартів надання допомоги дітям із ендокринними захворюваннями [Наказ МОЗ України №254 від 27.04.2006], розпочинають також із призначення профілактичних доз калію йодиду, що дозволяє об'єднати лікувальні та профілактичні зусилля в регіонах із високою поширеністю ендемічного зоба. Даний спосіб найбільш ефективний з існуючих, тому обраний в якості прототипу. Але у дітей, що мають поєднаний дефіцит йоду та заліза, ефективність йодної профілактики є обмеженою, тому був запропонований спосіб профілактики йодного дефіциту в дітей із високим ризиком розвитку сидеропенічних станів. Метою створення корисної моделі було підвищення ефективності існуючого способу профілактики та лікування дифузного нетоксичного зоба в дітей, що мають залізодефіцитні стани або високий ризик їх розвитку. Ця задача досягається шляхом додаткового введення поряд із калієм йодидом у вікових дозу 4 ваннях препаратів трьохвалентного заліза в профілактичній дозі. Для профілактики дефіциту заліза були обрані препарати трьохвалентного заліза у вигляді сиропу або жувальних таблеток, оскільки це забезпечує поєднання високої терапевтичної ефективності з гарною переносимістю, зниженням ризику виникнення побічних ефектів при перенасиченні або передозуванні (у порівнянні з препаратами двохвалентного заліза), відсутністю загрози розвитку оксидантного стресу, зміни кольору емалі або взаємодії із компонентами їжі. Має значення приємний смак, що полегшує тривале використання препаратів у дітей. Наша пропозиція щодо додаткового включення препаратів трьохвалентного заліза поряд із калієм йодидом до схем профілактики та лікування йододефіцитних захворювань у дітей із високим ризиком наявності поєднаного дефіциту йоду та заліза базується на встановленій нами під час клінічного спостереження за дітьми закономірності, яка полягає в сумації та взаємному потенціюванні позитивного впливу дотації йоду та заліза на зниження об'єму щитовидної залози та покращення показників червоної крові у дітей із зобом та анемією або сидеропенічним синдромом, а також зменшення кількості нових випадків зазначених захворювань при проведенні спільних профілактичних заходів. Заявлений спосіб здійснюється таким чином: після встановлення наявності в регіоні шляхом проведення скринінгового дослідження та оцінки результатів за критеріями ВООЗ/ЮНІСЕФ/ МРКЙДЗ, 2007 (медіана йодурії 5% у дітей молодшого шкільного віку) дітям призначають калію йодид у вікових дозуваннях (дітям молодшого віку 50мкг/добу, дітям 6-12 років – 100мкг/добу, підліткам з 12 років – 150мкг/добу) крім випадків тиреотоксикозу будь-якого походження та індивідуальної непереносимості препаратів йоду. Після виключення наявності протипоказань для застосування препаратів заліза дітям протягом 3 місяців у зимово-весняний період, коли має місце максимальний ризик розвитку сидеропенічного синдрому, призначають препарати трьохвалентного заліза у профілактичній дозі (1мг/кг заліза на добу в 1 прийом). Для підтвердження ефективності заявленого способу профілактики зоба у дітей було проведене динамічне спостереження протягом року за 210 дітьми молодшого шкільного віку (6-12 років), відібраних методом систематичної випадкової вибірки. Дослідження проводилося після одержання висновку етичної комісії при Луганському державному медичному університеті, згоди органів місцевої влади, вчителів та батьків дітей. Дітям проводилися антропометрія, визначення добової йодурії (реакція Sandell-Kolhoff), пальпація щитовидної залози, визначення її розмірів та структури за допомогою ультразвукового дослідження (Aloka SSD1400 із лінійним датчиком із частотою 7,5мГц), визначення рівня гемоглобіну в капілярній крові (за допомогою "HemoCue system" ціанметгемоглобіновим методом). Отримані результати щодо поширеності йододефіцитних та залізодефі 5 39494 цитних станів оцінювали згідно рекомендацій ВООЗ/МРКЙДЗ/ЮНІСЕФ (2001, 2007). Для виключення інших поширених причин анемій, не пов'язаних із залізодефіцитом, до анкети включали запитання щодо анамнезу життя дитини та сімейного анамнезу, виключали можливість гострих інфекційних захворювань протягом останніх дво х тижнів. Всі діти були розподілені на 3 групи: до профілактичних та лікувальних заходів у першій групі, 6 поряд із калієм йодидом, протягом 3-х місяців (лютий-квітень) включали препарат трьохвалентного заліза («Ферумбо») як це описано вище; профілактичні засоби в групі порівняння передбачали винятково щоденний прийом калію йодиду; в третій групі профілактичні заходи не проводилися (табл.). Таблиця Вплив застосування запропонованого та відомого способу профілактики ендемічного зоба на клінікобіохімічні показники дітей молодшого шкільного віку Параметр Запропонований спосіб Відомий спосіб (n=96) (n=60) після лікуванпісля лікудо лікування до лікування ня вання 8,6±2,2 9,6±2,2 8,1±1,9 9,1±1,9 32/28 32/28 46/50 46/50 Вік (роки) Стать (ж/ч) Медіана йодурії 85 (мкг/л) Гемоглобін (г/л) 118,7±13,2 Кількість дітей із зо16/26,7 бом (n/%) Кількість дітей із 19/31,7 анемією (n/%) Кількість дітей із зо6/11,7 бом та анемією (n/%) Контроль (n=54) 8,3±2,0 28/26 після лікування 9,3±2,0 28/26 до лікування 116* 81 114* 87 82 128,7±11,2 116,4±12,2 114,7±10,4 112,7±11,3 110,5±12,4 1/1,7*#° 27/28,1 8/8,3*° 17/31,5 21/38,9 3/5,0*#° 27/28,1 25/26,0 17/31,4 16/29,6 0/0*#° 11/11,5 7/7,3 6/11,1 7/13,0 Достовірна різниця між базовими характеристиками груп порівняння відсутня * Достовірність відмінностей із даними до лікування # Достовірність відмінностей із групою порівняння º Достовірність різниці із групою контролю Як видно з даних, наведених в таблиці, в кожній групі спостереження мала місце висока поширеність зоба та анемії. Призначення профілактичних заходів у перших двох гр упах дозволило значно покращити стан йодного забезпечення дітей (підвищити медіану йодурії з 85мкг/л до 116мкг/л (р