Спосіб лікування хворих на неспецифічний виразковий коліт з синдромом анемії

1. Спосіб лікування неспецифічного виразкового коліту з синдромом анемії шляхом прийому салофалька та залізовмісного засобу, який відрізняється тим, що додатково призначають препарат кверцетин по 2,0 г два рази на добу усередину та 3 3980 4 А.И.,"Энтерология".-М.:Триада-Х, 2002.-С.524). співвідношенні 1:2, яке забезпечує високий ступінь Спосіб передбачає введення заліза у формі лікарабсорбції заліза із шлунково-кишкового тракту і ського препарату та протизапальну терапію шлянадходження у системний кровоток завдяки тому, хом використання сульфасалазину (салофальку). що амінокислота D, L-серин утворює з залізом Проте цей спосіб має недоліки, а саме: парентекомплекс, який легко абсорбується, що є особливо ральне введення препарату заліза є болісною важливим в умовах ушкодженої слизової оболонки процедурою і може супроводжуватися відкладенкишечника при НВК. Завдяки доброму всмоктуням заліза у тканинах і блокуванням через це часванню замісний ефект досягається помірною дотини клітин ретикулоендотеліальної системи, що зою заліза у складі препарату без прооксидантновже має місце у хворих на НВК як один з механізго впливу на слизову оболонку кишечника при мів патогенезу анемії. Залізо у слизовій оболонці введенні великих доз заліза. Актиферин містить здійснює прооксидантний вплив, провокує генера500 мкг фолієвої кислоти та 300 мкг ціанокобалацію активних кисневих метаболітів і підвищує проміну, завдяки чому здійснюється стимулюючий никливість мембран. Застосування 5 таблеток фовплив на еритрпоез. лієвої кислоти щодня на протязі місяця робить Використання салофальку в якості протизапаймовірною появу болю у шлунку через його подрального препарату базується на досвіді ефективнознення, особливо при загостренні захворювання. сті його призначення при загостреннях НВК. СаЦей спосіб лікування найбільш ефективний з існулофальк здійснює протизапальний вплив на ючих, і тому обраний в якості прототипу. виразковий процес у слизовій оболонці товстої В основу винаходу поставлено задачу удоскокишки завдяки гальмуванню ліпоксигеназного налення способу лікування неспецифічного виразшляху метаболізму арахідонової кислоти, синтезу кового коліту з синдромом анемії, в якому за рахупростагландинів, що сприяє загоєнню виразок і нок зміни схеми лікування та додаткового ерозій. призначення лікарського препарату досягається Спосіб, що заявляється, використовують тапокращення гальмування запалення у товстій киким чином: хворому на неспецифічний виразковий шці, зменшення порушень морфо-фукціонального коліт у стадії загострення з синдромом анемії пестану еритроцитів, зміцнення судин мікроциркулярші 10 діб призначають салофальк (виробництва торного русла, що забезпечить більш швидке приDr.Falk Pharma GmbH, Німеччина) у дозі (2,0-4,0 г пинення кровотеч та зменшення гіпоксії тканин на добу) та додатково призначають кверцетин організму. (Україна) у дозі 4,0-6,0 г на добу; починаючи з 11 Поставлена задача вирішується в способі лідня призначають актиферин (Rathiopharm, Німечкування неспецифічного виразкового коліту з синчина) по 1 капсулі 1-2 рази на день під час їжі та дромом анемії шляхом прийому лікарського препродовжують прийом салофальку (2,0-4,0 г) та парату салофальк та залізовмісного препарату, кверцетину (4,0-6,0 г) протягом 30 діб. згідно з винаходом призначають пероральний Салофальк перші 10 діб призначають в залеприйом залізовмісного препарату актиферіну та жності від ступеню важкості неспецифічного вирадодатково призначають лікувальний засіб кверцезкового коліту: при легкій формі - перорально у тин у дозі 4,0 г на добу протягом 30 діб. вигляді таблеток по 0,5г -4 рази на добу, або пеВаріантом лікування є: рорально у вигляді таблеток 0,5г-3 рази на добу та - введення салофальку перорально у вигляді ректальне у вигляді свічок 250-500мг утром та таблеток і ректальне у вигляді свічок (клізм) ввечері; при неспецифічному виразковому коліті - введення кверцетину усередину у вигляді середнього та тяжкому ступеню важкості - перорарозчину та у вигляді клізм. льно у вигляді таблеток 0,5г-6 разів на добу та Кверцетин - новий вітчизняний препарат Борректальне у вигляді свічок 500мг-утром та ввечері щаговського хімфармкомбінату природнього похо(або ректально у вигляді клізм 4,0 ввечері). 311 дження, що представляє лікарську форму біофладня усю добову дозу салофальку (2,0-4,0) признавоноіду кверцетина-Р-вітамінного засобу та чають у таблетках, при досягненні клінічного ефеяблучного пектину. Використання кверцетину обкту дозу салофальку поступово знижують. ґрунтовано його властивостями щодо зниження Кверцетин перші 10 діб призначають усередипроникності судинних капілярів, їх ламкості, прону по 2,0 г- 2 рази на добу до їжі за 30 хвилин, філактичного захисного впливу на судини при лірозчиняючи у ½ склянки гарячої води; з 11 доби куванні салазосульфапрепаратакверцетин вводять у вигляді клізм по 5,0-10,0 (розми(сульфасалазином) та атиоксидантною дією, чиняють у 50мл гарячої води, перемішують до здатністю стабілізувати клітинні мембрани. Експеодержання гелю). риментальні дослідження на моделі окислювальВказана схема використання кверцетину розного стресу у тварин показали, що антиоксидантна роблена нами виходячи з патогенетичного ефекту дія кверцетину порівняна з дією альфакверцетину, а саме захисного впливу на судини, токоферолу, пентоксифіліну (Самохіна Л.М., Сазниження проникності судинних капілярів, їх ламмохін А.О. Патент України МІЖ кості, здатністю стабілізувати клітинні мембрани А61К38/55,А61В10/00, Бюл. №46411А 15.05.2002). завдяки антиоксидантній дії. Протизапальний Кверцетин здійснює протизапальний вплив - таким ефект кверцетину через гальмування 5самим механізмом як і у базисного препарату саліпоксигеназного шляху арахідонової кислоти лофальку, шляхом гальмування 5сприяє потенціюванню захисної дії салофальку на ліпооксигенази. слизову оболонку товстої кишки, що дозволяє доАктиферин - це поєднання сульфату закисного сягти протизапального ефекту при застосуванні заліза і амінокислоти D, L-серина у молекулярному меншої дози салофальку. Введення кверцетину у 5 3980 6 вигляді клізм у пряму кишку забезпечує прямий Враховуючи, що у хворої були визначені ознаки вплив препарату безпосередньо у вогнищі запаанемії і порушення в антиоксидантній системі, згілення. Крім антиоксидантного, капіляростабілізуюдно запропонованому способу було призначено чого та протизапального ефекту при цьому способі салофальк перорально у вигляді таблеток по 0,5г введення важливим є сорбційний ефект кверцети4 рази на добу та ректальне у вигляді свічок 500мг ну щодо токсинів у порожнині товстої кишки пектиутром та ввечері, кверцетин усередину по 2,0г- 2 новим інгредієнтом препарату. рази на добу, з 11 доби кверцетин вводили у виПісля 10-денного курсу протизапальної терапії гляді клізм по 5,0-10,0 і додатково призначили акслизова оболонка кишечнику виявляється підгототиферин по 1 драже -2 рази на добу. вленішою до засвоєння заліза, тому з 11 доби Під впливом запропонованого курсу лікування призначають залізозамісний препарат актиферин. загальний стан та самопочуття хворої суттєво поПероральний прийом заліза з їжою є переважнікращилося; субфебрілітет зник на третю добу від шим над парентеральним його введенням, тому початку лікування, загальна слабкість-на сьому що всмоктування в кишечнику регулюється рівнем добу, діарея-на 10 добу, домішок крові у калі - на 5 заліза у сироватці та сприяє довшій підтримці його добу. Клінічна ремісія була досягнута вже на 10-ту концентрації у сироватці. добу від початку курсу терапії. Через три тижні з Приклад 1: Виписка з історії хвороби №2877 початку лікування спостерігалося зменшення ламхворої Ч., 41 року, що знаходилася на лікуванні в кості нігтів та волосся. Було також проведено лагастроентерологічному відділенні Міської клінічної бораторне обстеження хворої в динаміці. При лікарні №2 м. Харкова з 26.11.01-21.12.01. цьому встановлено, що використання запропоноСкарги на рідкі випорожнення із домішком сливаного способу лікування сприяє нормалізації позу і прожилками крові до 6 разів на добу; загальну казників антиоксидантних ферментів і клінічної слабкість, дратівливість, головокружіння, буває крові: (ан.крові кл. після лікування: Ер.-4,5.1012/л., підвищення температури тіла до 37,2. Хворіє проНb-122 г/л, Л-5,4 10 9/л, п-1, с-62, л-32, м-3, е-2, тягом 4 років, щорічно двічі на рік лікується стаціоШЗЕ-5мм/год.) нарно. Поступила до відділення гастроентерології Таким чином, використання запропонованого у зв'язку із погіршенням самопочуття. способу обумовлює швидше досягнення повноцінОб'єктивно: Дефіцит ваги тіла 10 кг. Шкіра бліної клінічної ремісії захворювання, а також забезда, чиста. Периферичні лімфатичні вузли по 1,0 печує показників клінічної крові, тобто патогенетисм, рухомі. У легенях дихання везікулярне. Серце чне обґрунтовано і доцільно для практичного діяльність ритмічна, тони приглушені. ЧСС=80 в 1 використання. хвилину. Пульс 80 уд.на хв., задовільних якостей, Приклад 2: Виписка з історії хвороби № 362 AT 100/60 мм.рт.ст. Язик вологкий, обкладений хворого Г., 23 років, що знаходився на лікуванні вбілим нальотом. Живіт м'який, помірно здутий по гастроентерологічному відділенні ДКЛ станції Харпериферії, при пальпації болісний по ходу товстої ків з 25.01.00 по 18.02.00 кишки. Печінка у края реберної дуги, селезінка не Скарги на випорожнення рідким калом із допальпується. мішком крові та слизу 4-5 разів на добу, тенезми Дані клініко-біохімічних досліджень. та виділення крові та слизу без калу 4-5 разів на Аналіз крові клінічний: Ер.-3,7х 1012 /л., Hb-102 добу, втрату 5 кг ваги протягом останніх 1,5 місяг/л, Л-5,0 х109 /л, п-10, с-50, л-30, м-6, е-4, ШЗЕців, загальну слабкість, нездужання, субфебрілітет 5мм/год. Аналіз сечі: уд.вага-1000, сахар, білок не на протязі двох тижнів болі у суглобах верхні х кінзнайдені, л 2-4 екз.у п/з., оксалати. Копрограма цівок. Хворіє протягом 1 року, лікувався амбулатокрахмал - небагато, еритроцити - на 1/4 поля зору. рне. Загальний білок-57г/л, тимолова проба-2,3од., Ендоскопічна картина: набряк, гіперемія слиліпопротеїди-60од, лужна фосфатаза-3од, амілазової оболонки товстої кишки, відсутність судинноза-15, білірубін: загальн.-10, прям.-1, непрям-9. го малюнку, контактна кровоточивість, в просторі Дані інструментальних досліджень. кишки слиз і гній. При гістологічному дослідженні Ендоскопічні дані: (ректороманоскопія, колоНВК. носкопія): на протязі 20см від анусу набряк, гіперОб'єктивно: Шкіра бліда, чиста. Периферичні емія слизової оболонки товстої кишки, відсутність лімфатичні вузли не визначаються. У легенях дисудинного малюнку, контактна кровоточивість, хання везікулярне. Серце - діяльність ритмічна, ерозії та виразки, вкриті фібріном. тони помірно приглушені.ЧСС=80 в 1 хвилину. При гістологічному дослідженні - дистрофія Пульс 80 уд.на хв., задовільних якостей, AT 110/60 епітеліального шару, поліморфно ядерна інфільтмм.рт.ст. Язик вологкий, обкладений білим нальорація власної пластинки слизової оболонки товстої том. Живіт м'який, помірно здутий по фланках, при кишки. пальпації болісний по ходу товстої кишки. Печінка УЗД: Печінка не збільшена в розмірах, одноріу края реберної дуги, селезінка не пальпується. дна, середньої ехощільності. Жовчний міхур, стінДані клініко-біохімічних досліджень. ки-3мм, конкременти не знайдені. Підшлункова Аналіз крові клінічний: Ер.-3,5х1012/л., Нb-100 залоза не збільшена, діаметр головки-2,2см. Сег/л, Л-5,4 х109 /л, п-1, с-65, л-29, м-3, е-2, ШЗЕлезінка, нирки - без бачених змін. 15мм/год. Аналіз сечі: уд.вага-1010, сахар, білок Клінічний діагноз: Неспецифічний виразковий не знайдені, л 2-4 екз.у п./з.. коліт в стадії загострення, з ураженням лівих відАналіз калу: жирні кислоти, мила-збільшена ділів товстої кишки, перебіг середньої важкості, кількість, еритроцити, лейкоцити - на все поле зостадія загострення. Анемія. ру. У хворої були досліджені показники ПОЛ-АОЗ. Дані інструментальних досліджень 7 3980 8 Ректороманоскопія - 20см слизова оболонка досягнення результатів у більш короткий термін, гіперемована, спостерігається набряк, при контакті без побічних ефектів, застосовується вітчизняний з тубусом -кровоточивість, виразки, вкриті фібрисучасний препарат. ном. Судинний малюнок не візуалізується. В просПри розробці способу лікування у дорослих торі кишки багато слизу з домішкою крові. УЗД: хворих нами було обстежено дві групи пацієнтів на печінка, жовчний міхур, підшлункова залоза, селеНВК. Основна група включала 25 хворих, які лікузінка, нирки - без бачених змін. валися за допомогою заявленого способу, група Фіброколоноскопія - 35см слизова рихла, зіставлення - 20 пацієнтів, що отримували терапію вкрита фібрином, при доторкуванні апарату "плазгідно способу-прототипу. че", у просторі кишки слиз, кров. Біопсія: НВК. Групи спостереження були схожі за віком, Об'єктивно: Дефіцит ваги тіла. Шкіра бліда, статтю, тривалістю НВК та включали хворих з легчиста, тургор її знижений. Ламкість нігтів, волосся. ким, середнім та тяжким ступенем важкості НВК з Периферичні лімфатичні вузли не збільшені, русиндромом анемії. хомі. У легенях дихання везікулярне. СерцеЛікування проводилося в стаціонарі, хворі обдіяльність ритмічна, тони приглушені.ЧСС=80 в 1 стежувалися в динаміці за допомогою клінічних, хвилину. Пульс 80 уд.на хв., задовільних якостей, біохімічних, ендоскопічних методів дослідження. AT 120/70 мм.рт.ст. Язик вологкий, обкладений До початку лікування хворі обох гр уп скаржибілим нальотом. Живіт м'який, помірно здутий, при лися на часті випорожнення, домішок крові та слипальпації болісний над товстою кишкою. Печінка у зу у калі, періодичні підйоми температури до субкрая реберної дуги, селезінка не пальпується. фебрильних цифр, головокружіння, загальну Клінічний діагноз: неспецифічний виразковий слабкість, нездужання, біль у суглобах. коліт, рецидивуючий перебіг середньої важкості в У 90% спостерігалися зниження тургору шкіри, стадії загострення, з переважним ураженням лівих ламкість нігтів та волосся. відділів товстої кишки. Анемія. При ендоскопічному дослідженні спостерігалиЗгідно запропонованому способу було признася у контактна кровотеча - у 100% спостережень. чено: салофальк 0,5г - 4 рази на добу усередину При лабораторному обстеженні у хворих обох та салофальк-свічки 500мг-утром та ввечері, квергруп визначалась анемія: основна група – Нb цетин 2,0г - 2 рази на день на протязі 10 діб, з 11 106г/л, ер.3,8х1012; гр упа зіставлення - Нb-108г/л, доби до лікування додатково призначили актифеtр-3,8х1012. У хворих обох груп визначалося знирин. ження активності антиокислювальних ферментів Клінічна ремісія була досягнута вже на 12-ту еритроцитів (таблиця 2). добу від початку курсу терапії. Через чотири тижні Тому було запропоновано поряд з салофальвага хворого збільшилася на 1 кг, спостерігалось ком та препаратом заліза вводити препарат, що збільшення тургор у шкіри та зменшення ламкості знижує проникність і ламкість капілярів, має антинігтів. При лабораторному обстеженні хворого в оксидантний вплив і стабілізує клітинні мембрани, динаміці визначено, що використання запропонопідсилює протизапальну дію салофальку. ваного способу лікування сприяє нормалізації поБуло встановлено, що використання заявлеказників крові (ан.крові кл. після лікування: Ер.ного способу лікування сприяє швидшій ліквідації 4,5х1012/л., Нb-120 г/л, Л-5,4 x10%, п-2, с-64, л-30, клінічних проявів захворювання стосовно групи м-3, е-2, ШЗЕ-5мм/год.) хворих, які лікувалися за допомогою відомого споНаведені приклади свідчать, що використання собу-прототипу,як показано у таблиці 1. запропонованого способу лікування призводить до Таблиця 1 Вплив заявленого та відомого способів лікування на деякі клінічні та ендоскопічні показники, М+m Клінічні показники Кров у калі Діарея Загальна слабкість Головокружіння Втомлюваність Основна (n=22) 10,6±1,4 15,0±1,1 8,5±1,1 8,0±1,2 10,2±3,4 Дійсно, при використанні заявленого способу лікування тривалість появи крові, слизу у калі - на 5.2дні (р