Спосіб індивідуального дозування антацидів для дітей і дорослих

Спосіб індивідуального дозування антацидів для дітей і дорослих, який включає дослідження шлункової секреції за одиницю часу у відношенні до нейтралізуючої здатності антацидів, який відрізняється тим, що дослідження шлункової секреції за одиницю часу здійснюють визначенням продукції ІОНІВ водню шлунка (ПВ) неінвазивним методом, з використанням тест-драже 2,4-діамшо4-етоксі-азобензолу та подальшим фотокалориметричним дослідженням двох зразків сечі, за формулою +С 02 і 2 — 2 де Сі - концентрація ІОНІВ ВОДНЮ першого зразка сечі(в ммоль/л) або нейтралізуюча функція, Сг - концентрація ІОНІВ ВОДНЮ другого зразка сечі (в ммоль/л) або максимальна концентрація ІОНІВ водню, 0,2 - стандартизований діурез сечі за 1,5 1 години (в л), 2 - час виділення фарбника (в год), після чого титрують розчин антациду 0,1 N розчином соляної кислоти до досягнення рН розчину рівним 3 і визначають нейтралізуючу здатність антациду (НЗ) за КІЛЬКІСТЮ соляної кислоти, що витрачена на титрування, а потім визначають разову індивідуальну дозу антацидів Мр за формулою Мр = , НЗ при цьому за знайденою разовою індивідуальною дозою антацидів розраховують добову дозу антацидів за формулою Мд = Мр х [Т] - п Т 3 ] , де Мр - одноразова доза (в літрах), Ті - час, протягом якого необхідно забезпечити оптимальну антацидну дію (в год), п - КІЛЬКІСТЬ прийомів їжі протягом дня, І2 - час максимальної антацидної дії одноразово прийнятої їжі (в год) 1 (О Винахід відноситься до медицини, зокрема, до фармакотерапії, і може бути використаним для індивідуального дозування антацидів при кислотозалежних захворюваннях органів системи травлення у дітей і дорослих Відомий спосіб дозування антацидів, який полягає у дослідженні кислотності шлункової секреції за одиницю часу у відношенні до нейтралізуючої здатності антацидів [1] Недоліками способу є його нефізюлопчність, травматичність при зондуванні шлунка, яке має ряд протипоказів, особливо для пацієнтів старшого віку і дітей молодшого віку, а також допущення помилок при зондуванні і титруванні шлункового соку антацидним препаратом для визначення дози та її призначенні, можливі небажані побічні реакції та ускладнення Завданням винаходу є удосконалення індивідуалізації дозування антацидів, спрощення процесу визначення індивідуального дозування антацидів, підвищення точності дозування, виключення небажаних побічних реакцій та ускладнень, як в процесі визначення індивідуального дозування антацидів, так і в процесі їх використання в лікуванні хворих Поставлене завдання досягається таким чином, що спосіб індивідуального дозування антацидів для дітей і дорослих, який включає дослідження шлункової секреції за одиницю часу у відношенні до нейтралізуючої здатності антацидів, який, згідно винаходу відрізняється тим, що дослідження шлункової секреції за одиницю часу здійснюють визначенням продукції ІОНІВ ВОДНЮ шлунка неінвазивним методом (ПВ), з використанням тест-драже 2,4-діамшо-4-етоксиаазобензолу та подальшим фотоколориметричним 47267 дослідженням двох зразків сечі, за формулою 2 де Сг 2 і [2] концентрація ІОНІВ ВОДНЮ першого зразку сечі(в ммоль/л), або нейтралізуюча функція, Сг - концентрація ІОНІВ ВОДНЮ другого зразку сечі (в ммолъ/л), або максимальна концентрація ІОНІВ ВОДНЮ, 0,2 - стандартизований 1 діурез сечі за 1,5-ри години (в л), 2 - час виділення фарбника (в год), після чого титрують розчин антациду 0,1 N розчином соляної кислоти до досягнення рН розчину рівне 3 і визначають нейтралізуючу здатність антациду (НЗ) за КІЛЬКІСТЮ соляної кислоти, що витрачена на титрування, а потім визначають разову індивідуальну дозу антацидів Мр за формулою ПВ Мр НЗ ' при цьому, за знайденою разовою індивідуальною дозою антацидів, розраховують добову дозу антацидів за формулою Мд = Мрх [Ті - пТ2] , де Мр - одноразова доза (в літрах), Ті - час, протягом якого необхідно забезпечити оптимальну антацидну дію (в год), п - КІЛЬКІСТЬ прийомів їжі протягом дня, Ї2 - час максимальної антацидної дії одноразово прийнятої їжі (в год) Запропонований спосіб має ряд суттєвих переваг над способом-прототипом, а саме визначення індивідуального дозування антацидів для дітей і дорослих без застосування шлункового зондування, дає можливість уникнути нефізюлопчної, травматичної для хворого процедури та и ускладнень, тобто дає можливість широкого його застосування для різних вікових груп (в тому числі для дітей з 2-хрічного віку) та різних категорій хворих, при яких протипоказано зондування, уникнення помилок самого процесу шлункового зондування, таких як невизначеність аспірації КІЛЬКОСТІ та якості одержаного шлункового соку, порушення взаємодії природних механізмів регуляції кислотоутворення при аспірації, дає можливість підвищення точності запропонованого способу шляхом визначення продукції ІОНІВ водню шлунка ПВ, як складової частини цього способу, що здійснюється з використанням тест-драже індикатора кислотності 2,4-діамшо-4-етокси-азобензолу, який має властивість в шлунковому сокові, при рН менше 3,0 (при наявності вільної соляної кислоти) обмінювати свій радикал на рівну КІЛЬКІСТЬ Н+, забарвлюючи при цьому його за еквівалентною інтенсивністю, всмоктуватися в тонкій кишці в кров, в повному об'ємі фільтруватися нирками, при чому інтенсивність забарвлення сечі відображає КІЛЬКІСТЬ Н-юнів шлункового соку, отже, фіксуючи КІЛЬКІСТЬ виділеної сечі та час її виділення з допомогою запропонованого способу, більш точно оцінюють ПВ шлункової секреції, визначення НЗ антацидного розчину за запропонованим способом шляхом титрування 0,1 N розчином соляної кислоти до рН рівного З, тобто до рівня нейтралізації вільної соляної кислоти шлункового соку, на відміну від способупрототипу, згідно якого рекомендується титрування шлункового соку антацидним розчином до рН7,5 запобігає включенню гастринового механізму стимуляції кислотоутворення, тобто виникненню так званого феномена "рикошета", забезпечує вивчення клінічної фармакології антацидних засобів на функціональний стан шлунка, тобто не лише на кислотоутворюючу функцію, а і на кислото нейтралізуючу і евакуаторну в їх взаємозв'язку, як в КЛІНІКОфізюлопчних дослідах одноразової дії препаратів, так і в динаміці, при курсовому лікуванні, причому, на відміну від способа-прототипа, не вимагає багаторазового зондування для вивчення, наприклад, декількох антацидних засобів у одного хворого Спосіб здійснюється наступним чином Пацієнт спорожнює сечовий міхур після ночі, відразу проковтує натще 3 тест-драже 2,4-діамшо4-етокси-азобензолу, через 10 хвилин випиває 100 - 200мл перевареної води кімнатної температури Першу порцію сечі збирають через 90 хвилин, 2-гу - через 180 хвилин після проковтування тестдраже Об'єм обох порцій сечі доводять до 200мл дистильованою водою Якщо КІЛЬКІСТЬ сечі перевищує 200мл, то кінцевий показник концентрації множать на коефіцієнт К, рівний IV — , 200 де V - об'єм зібраної сечі З кожної суміші сечі з дистильованою водою відбирають по 2,5мл і додають по 2,5мл 25% розчину соляної кислоти Інтенсивність забарвлення в обох зразках проводять з допомогою фотоелектроколориметра (ФЕК) при довжині хвилі 540нм Концентрація виділеного з сечею індикатора кислотності, яка еквівалентна концентрації Н-юнів шлункового соку, визначається з допомогою калібрувального графіка Для побудови графіка готується ряд із 15-ти розчинів - від 2-х до 300ммоль/л соляної кислоти 3 кожного розчину відповідної концентрації відбирається в окремі пробірки по Юмл і в кожну додаються по три тестдраже 2,4-діамшо-4-етокси-азобензолу Пробірки ставляться в термостат на 45 хвилин, відразу центрифугуються з швидкістю 1,5 тисяч обертів за хвилину, протягом 15-ти хвилин Надосадову рідину кожної пробірки відбирається в циліндр і доводиться до 200мл дистильованою водою З кожної з 15-ти пробірок суміші відбирається по 2,5мл і додається по 2,5мл 25% розчину соляної кислоти, які фотоколориметруються при довжині хвилі 540нм в кюветі з робочою довжиною 5мм в порівнянні з дистильованою водою Будується калібрувальний графік (фіг), відзначаючи на горизонтальній осі показники концентрації взятої в дослід соляної кислоти, а по вертикалі - ВІДПОВІДНІ їм значення оптичної ЩІЛЬНОСТІ При даних умовах підготовки розчинів та проведення фотоколориметрі'і, згідно одержаних даних калібрувального графіка , одній одиниці оптичної ЩІЛЬНОСТІ відповідає концентрація соляної кислоти 80ммоль/л Н-юнів Для визначення вільної кислоти в шлунковому сокові враховується загальноприйнятий коефіцієнт активності Н-юнів 47267 (0,8), тобто отриманий показник концентрації ІЗЬммопьІ ?од Мр = = 0,081л. соляної кислоти ділимо на 0,8 Таким чином, при 90 ымоль! л визначенні концентрації вільної соляної кислоти в або 81,0мл КІЛЬКІСТЬ мінеральної води, яка шлунку за допомогою беззондового методу, одній необхідна хворому ШВ для досягнення одиниці оптичної ЩІЛЬНОСТІ відповідає 100 ммоль/л оптимальної антацидної дії протягом дня з 8 00 до Н-юнів шлункового соку 20 00 (Ті = 12 годин) з 6-ти разовим прийомом їжі, В кожній 1,5-ра годинній порції сечі з п = 6, яка одноразово забезпечує максимальну допомогою калібрувального графіка антацидну дію, в середньому протягом 1-єі години розраховується концентрація виділених Н+-юнів в Л~2 = Ігод), буде дорівнювати ммоль/л Розрахунок продукції Н+-юнів водню в Мд~81млх[І2-6х1]=48б мл/день ммоль/год, що виділяється шлунком проводиться Отже, протягом дня від першого до останнього за запропонованою нами формулою прийому їжі, при умові 6-ти разового харчування, з £ — Э Л метою досягнення оптимальної антацидної дм в міжтравний період секреції, хворому ШВ де Сі- концентрація ІОНІВ ВОДНЮ першого необхідно прийняти не менше 486мл лужанської зразку сечі (в ММОЛЬ/Л), або нейтралізуюча мінеральної води При умові зменшення функція, С2 - концентрація ІОНІВ ВОДНЮ другого кількостей прийомів їжі, наприклад, до 4-х на день, зразку сечі (в ммоль/л), або максимальна и добова доза для цього ж хлопчика збільшується концентрація ІОНІВ ВОДНЮ, 0,2 - стандартизований Мд=81мл х [12-6 х 1] = 648мл/день діурез сечі за 1,5-ри години (в л), 2 -час виділення Збільшується також і кратність прийому фарбника (в год) мінеральної води, тобто замість їжі він має За значеннями показників продукції ІОНІВ прийняти додатково 2 рази мінеральну воду водню ПВ і нейтралізуючої функції шлунка С-і, а Лужанська-7 в дозі 81 мл також максимальної концентрації ІОНІВ ВОДНЮ С2 І Приклад 2 Дівчинка П І , 9-ти років, яка хворіє коефіцієнта евакуації С2/Сі визначають базальний на хронічний гастродуоденіт в фазі загострення функціональний стан шлунка досліджено нешвазивним методом Після ЧОГО титрують розчин антациду 0,1 N функціональний стан шлунка Заключения розчином соляної кислоти до досягнення рН дослідження інтенсивність кислотоутворення розчину, = 3 і визначають нейтралізуючу здатність підвищена (максимальна концентрація ІОНІВ ВОДНЮ антациду НЗ за КІЛЬКІСТЮ соляної кислоти, що С2 = 96ммоль/л, при нормі - до 70 ммоль/л), витрачена на титрування, а потім визначають нейтралізуюча функція - стан декомпенсації (Сі = разову індивідуальну дозу антацидів Мр за 38ммоль/л, при нормі до 20ммоль/л), евакуаторна формулою функція - прискорена - С2/Сі - 2,5 ( в нормі -відЗ Ш хм до 4) Згідно одержаних даних розраховують Мр = продукцію ІОНІВ водню (ПВ) в міжтравний період НЗ секреції за формулою при цьому, за знайденою разовою 3%ммвль/ л&96ммоль/ л 0,2л індивідуальною дозою антацидів, розраховують 6,7 моль/ год 2 Ігод добову дозу антацидів за формулою На титрування 100мл, мінеральної води Мд = Мрх [Ті - пТ2], Лужанська-7 (антацидного розчину) до рН = З де Мр - одноразова доза (в літрах), Ті - час, витрачено 90мл 0,1 N розчину соляної кислоти протягом якого необхідно забезпечити оптимальну Отже, НЗ лужанської мінеральної води дорівнює антацидну дію (в год), п - КІЛЬКІСТЬ прийомів їжі 90ммоль/л Таким чином одноразова доза протягом дня, Т2 - час максимальної антацидної дії складає одноразово прийнятої їжі (в год) Приклад 1 Хлопчик Ш В , віком 4-ьох років, и - НВ - 6,7лшоль/год ••0,014л, Р діагностовано загострення хронічного ~ Н3~ 90ммоль/я гастродуоденіту, Алергічний дерматит, або 74,0мл КІЛЬКІСТЬ мінеральної води для розповсюджена форма У хворого нешвазивним досягнення оптимальної антацидної дії протягом методом з використанням тест-драже індикатора дня з 8 00 до 20 00 (Ті = 12 годин) з 6-ти разовим кислотності 2,4-діамшо-4-етокси-азобензолу та прийомом їжі, п = 6, яка одноразово забезпечує подальшим фотоколориметричним дослідження максимальну антацидну дію протягом 1-єі години двох зразків сечі з визначенням концентрації ІОНІВ Л~2 = 1год), буде дорівнювати водню (Сі і С2) та наступним розрахунком, Мд = 74мл х [ 1 2 - 6 x 1 ] = 444мл/день визначають продукцію ІОНІВ ВОДНЮ (ПВ) за Отже, при умові 6-тиразового харчування, формулою протягом дня від першого до останнього прийому •Л2] їжі, з метою досягнення оптимальної антацидної 2 * 2 дії в міжтравний період секреції, хворій П І Так, у Ш В установлено, що Сі = 45ммоль/л, необхідно прийняти не менше 444мл лужанської С2 - 102ммоль/л, отже мінеральної води Протягом 18-ти днів ДІВЧИНЦІ ПВ 45+102 7,35 проведено курс лікування з питним використанням 2 2 мінеральної води Лужанська-7 за розробленою При титруванні 100 мл антацидного розчину, а індивідуальною одноразовою (по 1/3 стакана саме мінеральної води Лужанська-7 до рН-3 74мл) та добовою дозою (444мл/день), шість разів витрачено 90мл 0,1 N розчину соляної кислоти на день з урахуванням інших умов режиму Отже, НЗ лужанської мінеральної води дорівнює методики (температура води, час прийому по 90ммоль/л Таким чином одноразова доза буде 47267 5,3ммоль/год відношенню до їжі) На 18-й день було проведено повторне дослідження функціонального стану бОдшоль/ л шлунка нешвазивним методом Результат або 88мл Добова доза мінеральної води повторного дослідження Сі -11 ммоль/л, Сг Поляна Квасова (або "БоржомГ), яка необхідна 80ммоль/л, С2/Сі = 7,2, хворому ГМ для досягнення оптимальної „п МммоаьІя + №ммольІ я 0,2л . „, . 1 антацидної дм протягом дня з 8 00 до 22 00 (Ті = 14 годин) з 4-ри разовим прийомом їжі, п = 4, яка ПВ х = 4,у5ммоль! год. одноразово забезпечує максимальну антацидну 2 2 дію, в середньому, протягом 1-еі години Л 2 = ~ Заключения незначне підвищення 1год), буде максимальної концентрації ІОНІВ ВОДНЮ, нейтралізуюча функція - стан компенсації, Мд = 50мл х [14 - 4 1] = 500 мл/день для евакуаторна функція компенсаторне мінеральної води Поляна Квасова, сповільнення, продукція ІОНІВ водню - в верхніх або Мд = 88мл х [ 1 4 - 4 x 1 ] = 880мл/день для межах норми Отже, в результаті прийому мінеральної води "Боржомська" антацидної мінеральної води Лужанська-7 за Отже, протягом дня від першого до останнього запропонованою методикою, протягом 18 днів прийому їжі, при умові 4-охразового харчування, з відмічено, поряд з значним КЛІНІЧНИМ покращанням метою досягнення оптимальної антацидної дм в спостерігалася нормалізація функціонального міжтравний період секреції, хворому ГП стану шлунка необхідно прийняти не менше 500мл Приклад З У хворого Г М, 28 років, який поляноквасівської мінеральної води, або 880мл страждає на виразкову хворобу з локалізацією в мінеральної води "Боржомі" При супутній активній дванадцятипалій кишці, в фазі загострення з панкреатичній патологи, як у даному випадку, супутнім реактивним панкреатитом з рекомендується голодування протягом 2 - 3 днів, транзиторним відхиленням ферментів тому добова доза мінеральної води Поляна підшлункової залози, визначають функціональний Квасова, для хворого Г П буде стан шлунка в базальний період секреції Мд = 50мл х [14 - 0 х 1] = 700мл на день нешвазивним методом В результаті дослідження Поляни Квасової, встановлено, що нейтралізуюча функція - стан кожну годину в період неспання (з 8-і до 22-і субкомпенсацм (Сі =20ммоль/л), максимальна години), концентрація ІОНІВ ВОДНЮ - підвищена (Сг = або Мд = 88мл х [14 - 0 х 1] = 1232мл на день 86ммоль/л), коефіцієнт евакуації - С2/С1 - 4,3, «Боржомі», кожну годину в період неспання тобто евакуаторна функція - компенсаторно сповільнена За даними вихідних даних Застосування антацидних засобів за розраховують продукцію ІОНІВ ВОДНЮ (ПВ) в запропонованим способом забезпечує оптимальну міжтравний період секреції за формулою нейтралізуючу дію в міжтравний період шлункової 0,2л секреції, значно підвищує ефективність та ПВ = х 2год у.Змоль! год, скорочує терміни лікування 2 На титрування 10Омл, мінеральної води Винахід може бути використаний в Поляна Квасова, як антацидного засобу до рН = З повсякденній практиці педіатрів, терапевтів, витрачено 105мл 0.1N розчину соляної кислоти, гастроентерологів при лікуванні кислотозалежних тобто НЗ мінеральної води Поляна Квасова захворювань органів травлення у дітей і дорослих дорівнює 105ммоль/л Таким чином одноразова и Література доза для цього хворого складає 1 АССРСР№» 1690689, опубл 15 11 1991 р, , , ПВ $,3ммояь/ год Бюл № 42 - прототип • 0,05л, Мр-—- = ——-—-— 2 Позитивне рішення по заявці на винахід НЗ 105 ммояьї л України, реєстр №2001042133, дата подання або 50,0мл Згідно дослідженню НЗ 02 04 2001 боржомської мінеральної води, яка дорівнює 60ммоль/л, вираховують и одноразову дозу для хворого Г М 47267 1 0 Спосіб індивідуального дозування знтзцмдів дпя дітей і дорослих 0 20 40 80 60 100 120 140 160 180 200 220 240 2S0 280 300 'І і 13 І, II 1 г Овї 08 €77