Спосіб уповільнення процесів старіння шкіри та омолодження

Спосіб уповільнення процесів старіння шкіри та омолодження, що включає інтрадермальне введення препарату гіалуронової кислоти, який відрізняється тим, що вводять препарат, який додатково містить сукцинат натрію, кислоту бурштинову, натрію хлорид та воду для ін'єкцій. (19) (21) u200909150 (22) 07.09.2009 (24) 25.02.2010 (46) 25.02.2010, Бюл.№ 4, 2010 р. (72) ДЕРКАЧ НАТАЛІЯ МИКОЛАЇВНА, ГУМЕНЮК МИКОЛА ІВАНОВИЧ (73) ДЕРКАЧ НАТАЛІЯ МИКОЛАЇВНА, ГУМЕНЮК МИКОЛА ІВАНОВИЧ 3 ження активності фібробластів. Волокна колагену та еластину стають менш щільними і погано організованими. Продукція міцних колагенових волокон, що запобігають розтягненню і розривам еластинових волокон, сповільнюється, і стійкість сполучнотканинної системи до механічних і хімічних ушкоджень внаслідок цього значно знижується. Зменшується кількість структурних глікопротеїнів, у дермі нагромаджуються колоїдні маси, що надають шкірі жовтуватого відтінку. У той же час шкіра людини страждає від ультрафіолетового випромінювання, що неминуче день у день супроводжує наше життя. Найбільш агресивними факторами, що приводять до стимуляції процесу старіння є фактори зовнішнього середовища, серед яких на першому місці вільні радикали, які утворюються із хімічно нейтрального кисню під дією ультрафіолетового та іонізуючого випромінювання, хімічного забруднення навколишнього середовища, куріння, алкоголь, дія деяких лікарських засобів (див. Болдырев А.А., Кяйвяряйнен Е.И., Илюха В.А. Биомембранология. - Петрозаводск: Изд-во Кар НЦ РАН, 2006. - 226 с.). Істотну роль у старінні шкіри відіграють вікові зміни мікроциркуляторного русла шкіри. З віком зменшується кількість капілярів на одиницю площі, стінки капілярів потовщуються, погіршується живлення клітин, сповільнюється їх поділ і зменшується розмір, поступово розвивається м'язова дистрофія, обличчя змінює форму, шкіра набуває пергаментного відтінку. При порушенні мікроциркуляції зменшується товщина всіх шарів шкіри. Таким чином, основними патогенетичними механізмами старіння шкіри є. - порушення оптимального водного балансу у шкірі, внаслідок зниження кількості гіалуронової кислоти у шкірі та зменшення її здатності утримувати воду, що в свою чергу призводить до зневоднення шкіри та втрати її тонусу. Уповільнення синтезу колагену та еластину, зменшення кількості колагенових та еластинових волокон, що призводить до втрати пружності та еластичності шкіри; - пригнічення процесів тканинного метаболізму, а саме зменшення клітинного дихання, транспорту іонів, синтезу білків, зменшення утворення АТФ; - дія вільних радикалів, які пошкоджують клітинні мембрани, що призводить до руйнації клітин, руйнації колагену; які пошкоджують ДНК клітин, що також веде до їх гибелі. Це призводить до порушення мікроциркуляції шкіри, погіршення кольору та текстури обличчя, та передчасного старіння шкіри загалом. З метою уповільнення процесів старіння шкіри та омолодження проводять інтрадермальні ін'єкції препаратів гіалуронової кислоти (див. Лопатина Н. Современные тенденции биоревитализации. Вестник эстетической медицины. 2008; 1:34-6.). Дослівний переклад слова біоревіталізація - "біооживлення" ("біооновлення" або "біовідновлення шкіри біологічними методами") (див. www.clinicas.ru). Основною метою даної методики є поповнення гідратаційного резерву тканин і відтворення в шкірі природних умов для функціонування клітин і, таким чином, активації механізму 47832 4 ауторегуляції синтезу ендогенної гіалуронової кислоти та інших компонентів позаклітинного матриксу дерми. При введенні гіалуронової кислоти в шкіру, відбувається відновлення міжклітинної речовини й таких її властивостей, як пластичність і тургор тканин, відновлення водного балансу в тканинах, забезпечення рецептор-опосередкованої стимуляції клітин шкіри, у тому числі фібробластів, підвищення ендогенного синтезу молекули. Та, нарешті, відбувається стимуляція диференціювання фіброцитов у фібробласти, опосередкована стимуляція колагено- і еластиногенезу, стимуляція ангіогенезу (див. Строителев В., Федорищев И. Гиалуроновая кислота в медицинских и косметических препаратах // Косметика и медицина. 2000. - № 3. - с. 21-30; Matarasso S. Soft tissue augmentation // In: Dermatology, Mosby. - 2008. - Vol. № 2. - с. 2369-84.). Як прототип обраний спосіб уповільнення процесів старіння шкіри та омолодження шляхом інтрадермального введення монокомпонентного препарату гіалуронової кислоти (натрію гіалуронату) нетваринного походження, ідентичної власній гіалуроновій кислоті шкіри людини (див. http://www.maspi.ru/Ial system.asp). а саме препарату Ial-System ™ 1,8 % компанії Phitogen (Італія). Кожна упаковка IAL-System ™ включає шприц одноразового використання, заповнений препаратом, який не потребує розведення та готовий до вживання. Даний препарат зареєстрований в Україні - реєстраційне свідоцтво № 7551/2008. До недоліків прототипу слід віднести те, що інтрадермальне введення монокомпонентного препарату гіалуронової кислоти (натрію гіалуронату) хоча і призводить до поповнення дефіциту гіалуронової кислоти в тканинах, усунення зневоднення шкіри, посилення ендогенного синтезу гіалуронової кислоти та колагену через механізм стимуляції проліферації та міграції фібробластів, але не забезпечує комплексний вплив на різні ланки патогенезу старіння шкіри, а саме відновлювальний та антиоксидантний ефекти. В основу корисної моделі поставлене завдання створити спосіб уповільнення процесів старіння шкіри та омолодження, в якому шляхом інтрадермального введення комплексного засобу, що містить гіалуронову кислоту, сукцинат натрію та кислоту бурштинову, досягається поліпшення стану мікроциркуляції шкіри за рахунок активації процесів тканинного метаболізму та антиоксидантного ефекту та забезпечується комплексний вплив на різні ланки патогенезу старіння шкіри, що призводить до відновлення пружності та еластичності шкіри, рівня зволоженості та тонусу, кольору та текстури обличчя, усунення ознак старіння та втоми, що визначає його високу ефективність. Поставлене завдання вирішується тим, що в способі уповільнення процесів старіння шкіри та омолодження шляхом інтрадермального введення препарату гіалуронової кислоти, згідно корисної моделі, вводять препарат, який додатково містить сукцинат натрію, кислоту бурштинову, натрію хлорид та воду для ін'єкцій. Спосіб здійснюють таким чином. 5 Для уповільнення процесів старіння шкіри та омолодження застосовують такі техніки: - техніка папул: препарат вводять шляхом мікроін'єкцій до виникнення невеликих папул діаметром 1-2 мм на відстані 0,5-1 см. Голку вводять в верхню третину дерми на глибину 2-3 мм, зрізом догори; - лінійна техніка (трасуюча та тунельна) застосовується для армування обвислого контуру обличчя. Голку вводять паралельно шкірі, на всю довжину, на глибину 2-3 мм. Голкою роблять прямі рухи (при тунельній техніці) та голку розхитують в сторони (при трасуючій техніці). Введення препарату здійснюють в дерму ретроградно, при виведенні голки. У всіх пацієнтів досліджували стан мікроциркуляції шкіри при інтрадермальному введенні комплексного препарату, що містить гіалуронову кислоту, сукцинат натрію та кислоту бурштинову та препарату порівняння - монокомпонентного препарату гіалуронової кислоти. При вивченні базального кровотока оцінювали тканинну перфузію (показник мікроциркуляції - ПМ). На першому візиті визначали фоновий показник мікроциркуляції (ПМ1) перед дослідженням та визначали цей показник після інтрадермального введення препаратів за стандартною методикою на тильній стороні зап'ястя (15-16 ін'єкцій на шкірі площею 3 на 3 см). Шкіра оброблялася 2 % розчином перекису водню, інтрадермально (внутрішньошкірно) вводили 0,1 мл препарату до утворення папули діаметром до 3 мм. Після ін'єкцій шкіра знову оброблялася перекисом. Визначався показник мікроциркуляції при використанні комплексного засобу на лівій руці (ПМс1), а також ПМ при використанні монокомпонентного препарату гіалуронової кислоти - на правій (ПМф1). Дослідження мікроциркуляції шкіри проводили методом лазерної доплеровської флоуметрії (ДДФ) на апараті ЛАКК-01 (НПП "Лазма", Росія) за методикою Stefanovska А. і співавторів (див. Kvernmo H.D. Oscillation in the human cutaneous blood perfusion signal modified by endotheliumindependent vasodilatators. // Microvasc. Res. 1999. May, 57(3): 298) у доповненні Сидорова В.В. (див. "Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови" под редакцией А.И. Крупаткина, В.В. Сидорова. Руководство для врачей, ОАО «Медицина», 2005. - 256 с.), з обробкою даних за методом Танканаг А.В. і Чемерис Н.К. (див. Танканаг А.В., Чемерис Н.К. Применение вейвлетпреобразования для анализа ЛДФ-грамм // Материалы 4 Всероссийского симпозиума 14-16 мая 2002 года. Применение ЛДФ в медицинской практике. Пушино, 2002. - с. 28-38). Наводимо конкретні приклади здійснення способу. Приклад 1. Жінка Д., 45-ти років. Обличчя бліде, пастозне, мішки під очима; шкіра з жовтувато-землистим відтінком. Пружність м'яких тканин знижена, шкіра суха, стоншена, млява, особливо в області нижньої частини обличчя й шиї. Глибокі й поверхневі зморшки кутів ока, на чолі, в області нижніх вік, поперечні зморшки шиї, віялообразні зморшки верхньої губи. 47832 6 Фоновий запис показника мікроциркуляції (ПМ) жінки Д. становив 4,08. Після проведення процедури із застосуванням монокомпонентного препарату гіалуронової кислоти, використовуючи техніку папул, на тильній стороні зап'ястя правої руки показник мікроциркуляції становив 16,54. Після проведення процедури із застосуванням комплексного засобу, що містить гіалуронову кислоту, сукцинат натрію та кислоту бурштинову, використовуючи техніку папул, на тильній стороні зап'ястя лівої руки ПМ становив 25,94. Жінці призначено процедури, за способом, що заявляється. Препарат вводили інтрадермально шляхом мікроін'єкцій до виникнення невеликих папул діаметром 1-2 мм на відстані 0,5-1 см в проблемні зони обличчя та шиї. Голку вводили в верхню третину дерми на глибину 2-3 мм, зрізом догори. Процедури виконувалися 1 раз в 2 тижні, пацієнтка отримала 6 процедур. У динаміці застосування даного способу спостерігалися: поліпшення загального виду, підвищення пружності тканин, розгладження поверхневих зморшок, просвітління шкіри обличчя і шиї, яке було відзначено після прийому двох процедур. До кінця курсу значно підвищилася пружність тканин, шкіра стала більш еластичною, розгладилися поверхневі зморшки, значно поменшалася виразність глибоких зморшок на чолі, переніссі; пройшла постозність, значно поменшилися "мішки" під очима. Шкіра обличчя порожевіла, тон рівний. Побічних явищ, роздратування шкіри, алергічних реакцій не відзначалося. При подальшому спостереженні отриманий ефект відновлення фізіологічних функцій шкіри був стабільний. Приклад 2. Жінка Т., 40 років. Шкіра обличчя, шиї, рук суха, зневоджена; чоло, підборіддя - лупляться. Знижений тургор тканин і млявість шкіри навколо очей, в області чола й перенісся. Зморшки кутів очей й нижніх вік. Фоновий запис ПМ пацієнтки Т. становив 7,49. Після проведення процедури із застосуванням монокомпонентного препарату гіалуронової кислоти, використовуючи техніку папул, на тильній стороні зап'ястя правої руки показник мікроциркуляції становив 9,56. Після проведення процедури із застосуванням комплексного засобу, що містить гіалуронову кислоту, сукцинат натрію та кислоту бурштинову, використовуючи техніку папул, на тильній стороні зап'ястя лівої руки ПМ збільшився до 17,59. Жінці призначено процедури, за способом, що заявляється. Препарат вводили інтрадермально шляхом мікроін'єкцій до виникнення невеликих папул діаметром 1-2 мм на відстані 0,5-1 см в проблемні зони шкіри обличчя. Голку вводили в верхню третину дерми на глибину 2-3 мм, зрізом догори. Процедури виконувалися 1 раз в 2 тижні, всього на курс 3 процедури. Ефект спостерігався вже після першої процедури й стійко закріплювався після другої, коли було відзначене поліпшення тургору тканин, шкіра стала більш "живою", соковитою, еластичною, покращився загальний вид. До кінця курсового за 7 стосування комплексного препарату - шкіра еластична, гладка. Зморшки в кутах очей розгладилися, в області нижніх вік стали мало помітними; відзначена тенденція до вирівнювання кольору шкіри обличчя. Побічних явищ, роздратування шкіри, алергічних реакцій не відзначалося. При подальшому спостереженні отриманий ефект відновлення фізіологічних функцій шкіри був стабільний. Приклад 3. Жінка М., 52-х років. Шкіра суха, млява, стоншена. Тургор тканин в'ялий. Деформація верхніх вік (опущення) і нижніх вік ("мішки" під очима). Глибокі й поверхневі зморшки чола, кутів очей, шиї; гірсутизм верхньої губи. Фоновий запис ПМ пацієнтки М. становив 3,45. Після проведення процедури із застосуванням монокомпонентного препарату гіалуронової кислоти, використовуючи техніку папул, на тильній стороні зап'ястя правої руки показник мікроциркуляції становив 15,77. Після проведення процедури із застосуванням комплексного засобу, що містить гіалуронову кислоту, сукцинат натрію та кислоту бурштинову, використовуючи техніку папул, на тильній стороні зап'ястя лівої руки ПМ збільшився до 28,52. Жінці призначено процедури за способом, що заявляється. Препарат вводили інтрадермально, застосовуючи лінійну техніку (трасуючу та тунельну). Голку вводили паралельно шкірі, на всю довжину, на глибину 2-3 мм, робили голкою прямі рухи та розхитували в сторони. Введення препарату здійснювали в дерму ретроградно, при виведенні голки. Процедури виконувалися 1 раз в 2 тижні, пацієнтка отримала 6 процедур. Ефект проявлявся вже після другої процедури: відзначалося поліпшення тургору тканин, розгладжувалися поверхневі зморщечки, поліпшувався колір шкірних покривів, які поступово здобували рожевий відтінок, що надавало обличчю свіжий вигляд. До кінця курсового застосування комплексного препарату - тургор тканин задовільний, шкіра еластична, соковита: помітно поменшалися "мішки" під очима. Глибокі зморшки стали менш вираженими, а поверхневі в області кутів очей розгладилися. Обличчя придбало здоровіший свіжий вигляд, шкіра більш світла, рожева, поменшалися прояви гірсутизму верхньої губи. Неприємних суб'єктивних відчуттів, побічних впливів не було відзначено. При подальшому спостереженні отриманий ефект відновлення фізіологічних функцій шкіри був стабільний. Спосіб, що заявляється, був застосований у 64 осіб у віці від 40 до 58 років (57 жінок та 7 чоловіків). Слід зазначити, що серед 57 жінок 48 перебували в перименопаузальному періоді, коли ознаки старіння шкіри почали проявлятися з більшою очевидністю. Показаннями до проведення процедур були ознаки фізіологічного старіння шкіри, які виражалися в появі зморшок, а в осіб старше 50 років - і глибоких, у втраті пружності шкіри, появі окремих пігментацій. У 17 осіб процедура проводилася технікою папул, а в 47 - лінійною технікою (трасуючою та тунельною). Усього було проведено 47 процедур технікою папул й 219 - шляхом ліній 47832 8 ної техніки. Процедури виконувалися 1 раз в 2 тижні, у середньому кожній особі було відпущено від 3 до 6 процедур. Істотний ефект спостерігався вже після першої процедури й стійко закріплювався після другої. Усі наступні введення проводилися з метою підтримки отриманого результату, який виражався в зменшенні кількості дрібних зморшок, деякому згладжуванні великих, пожвавленні фарбування шкіри. Слід зазначити, що процедури переносилися добре, ні під час їх проведення, ні надалі не відзначалося ознак нестерпності. Проведеними дослідженнями встановлено, що при порівнянні показника мікроциркуляції після застосування способу-прототипу та способу, що заявляється, з фоновим показником відмічається його вірогідне підвищення у всіх пацієнтів, але при застосуванні способу, що заявляється, значення показника мікроциркуляції було вірогідно більшим, чим при застосуванні способу-прототипу. При інтрадермальному введенні комплексного засобу, що містить гіалуронову кислоту, сукцинат натрію та кислоту бурштинову з метою уповільнення процесів старіння шкіри та омолодження, вірогідне підвищення показника мікроциркуляції (ПМ) відбувається за рахунок дилатації прекапілярних сфінктерів, що пов'язано з його більш вираженим вазодилятаційним ефектом, обумовленим впливом на активні механізми регуляції мікроциркуляції (ендотеліальний, міогенний, нейрогенний). Відомо, що бурштинова кислота є універсальним проміжним метаболітом, який утворюється при взаємоперетворенні вуглеводів, білків і жирів у рослинних й тваринних клітинах. Перетворення бурштинової кислоти в організмі пов'язане з продукцією енергії, необхідної для забезпечення життєдіяльності. При зростанні навантаження на кожну із систем організму, підтримка роботи забезпечується переважно за рахунок окиснення бурштинової кислоти. Потужність системи енергопродукції, що використовує бурштинову кислоту, у сотні разів перевершує всі інші системи. Сукцинат натрію (натрієва сіль бурштинової кислоти) забезпечує потужний відновлювальний та антиоксидантний ефекти, ефективно блокує вільні радикали, забезпечує вплив на процеси обміну речовин у шкірі: підсилює клітинне і тканинне дихання, транспорт іонів, синтез білка, а також потужну стимуляцію вироблення енергії (АТФ), що визначає його високу ефективність в кращому відновленні клітин, поліпшенні стану мікроциркуляції шкіри, що, в свою чергу, призводить до відновлення її пружності та еластичності, тонусу, кольору та текстури обличчя, усунення ознак старіння та втоми. Таким чином, за рахунок інтрадермального введення комплексного препарату, що містить гіалуронову кислоту, сукцинат натрію та кислоту бурштинову, забезпечується вплив одночасно на три патогенетичні механізми старіння шкіри: 1) підтримання оптимального водного балансу у шкірі внаслідок поповнення кількості гіалуронової кислоти у шкірі, усунення зневоднення шкіри. Посилення ендогенного синтезу гіалуронової кислоти та колагену через механізм стимуляції проліферації та міграції фібробластів; 9 47832 2) активацію процесів тканинного метаболізму, а саме посилення клітинного дихання, транспорту іонів, синтезу білків, збільшення утворення АТФ; 3) антиоксидантний ефект, знешкодження дії вільних радикалів, які пошкоджують клітинні мембрани, при цьому в клітинах порушуються всі обмінні процеси, що призводять до руйнації клітин; руйнують колаген; пошкоджують ДНК клітин, що також веде до їх гибелі. Це призводить до покращення стану мікроциркуляції шкіри, покращення Комп’ютерна верстка Д. Шеверун 10 кольору та текстури обличчя, попередження передчасного старіння шкіри загалом. Кожний компонент комплексу діє цілеспрямовано та обґрунтовано на патогенетичні механізми старіння. А завдяки синергічній дії вказаних компонентів забезпечується комплекс фізіологічних ефектів, що призводить до відновлення фізіологічних властивостей шкіри, що сприяє уповільненню процесів її старіння та омолодженню. Спосіб може бути застосований у клініках естетичної дерматології та медичної косметології. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601