Спосіб прогнозування нпг-гестозу у вагітних

Спосіб прогнозування НПГ-гестозу у вагітних, що включає визначення рівня кальцію в добовій сечі та коефіцієнту розвитку ризику, який відрізняється тим, що додатково в добовій сечі, а також в крові визначають рівень магнію та кальцію, після обчислення коефіцієнту розвитку ризику прогнозують незначний ризик виникнення захворювання, якщо він дорівнює 0,0-8,2 ум од , підвищений ризик, якщо він дорівнює 8,2-10,5 ум од , та високий ризик, якщо він сягає 10,5 ум од й більше, при цьому коефіцієнт розвитку ризику визначають за математичної умови K=(Mgc Mgn)+(Can Сас), де К - коефіцієнт розвитку ризику НПГ-гестозу, Сас - значення концентрації кальцію у сечі, Сап - значення концентрації кальцію у плазмі, Мдс - значення концентрації магнію у сечі, Мдп - значення концентрації магнію у плазмі Винахід відноситься до медицини, зокрема до визначення, вимірів та реєстрації в діагностичних цілях, і може бути використаним в акушерстві гінекологи Набряки, протешурія, гіпертензія (НПГ) гестозу уявляють один з найбільш загрозливих чинників ускладнення вагітності, пологів і післяпологового періоду У 12-13% жінок, що перенесли це захворювання, формується хронічна патологія нирок при важкій формі гестозу, у 32% пацієнток із легким гестозом порушується ферментативна функція печінки, у 52% вагітних з гестозом середнього ступеню важкості та у 76% з них, що ст -раждають на його важку форму виникає гіпертонічна хвороба, ендокринні порушення тощо Від ТОГО, ефективність терапії при НПГгестозах залежить від вчасної діагностики та прогнозування розвитку його ускладнень [1,2], особливо, від засобів доклінічної діагностики для вагітних групи високого ризику, бо забезпечують найрацюнальнішу тактику ведення вагітності, враховують можливість використання своєчасних профілактик-но-лікувальних заходів Відомо понад 100 КЛІНІЧНИХ, біохімічних, функціональних, біофізичних тестів для прогнозування НПГ-гестозу Деякі з них використовуються з 12-16 тижня вагітності, а решта є нефункційноздатною, відбиває, здебільшого гетерогенність популяційних досліджень Найбільш цінними характеристиками відомих методик є «чутливість» і «специфічність», що мають вплив на вірогідність кінцевого діагностичного результату Чутливість уявляє співвідношення числа позитивних результатів до загальної КІЛЬКОСТІ хворих, а специфічність - співвідношення числа негативних результатів до КІЛЬКОСТІ хворих без даного захворювання Відомо, ЩО N Е Falhs і Н G Langford встановили причетність підвищення артеріального тиску (AT) на ранніх термінах вагітності до токсемії у першоваптних жінок з III триместру [3] 3 цього приводу J М Moutquin з співавторами обстежили понад 1000 вагітних, яким з 9-12 тижня вагітності вимірювали AT Надалі було визначено, що вагітні, у яких у пізньому періоді розвивався НПГ-гестоз, мали більш високий середній систолічний та діастоличний тиск у І триместрі, у порівнянні з вагітними, у котрих не було відзначено ознак гіпертензії [4] За Е МРаде та R Cnstianson відзначено, що при перевищенні діастоличним AT 90 ммртст чутливість, по відношенню до розвитку НПГгестозу, коливається між 8 і 82% (63% у середньому), а специфічність складає близько 87 %, а коли діастоличний AT сягає 85мм рт ст - чутливість збільшується у середньому до 67%, а специфічність дорівняє 79% [5] Це інформує про те, що зростання AT у І і II О 00 о ю 52080 триместрах відбиває прояви ппертензивних ускладнень вагітності Але прогнозування НПГ-гестозу по ЗМІНІ значення AT у другому триместрі є вельми не надійним, бо характеризується помітним зниженням показників між 14 та 22 неділями вагітності Відомий також спосіб прогнозування НПГгестозу для першоваптних, що містить інфузію анпотензину-П у дозі 8 мкг/кГ/хвил, протягом 60-90 хв і визначення реакції на нього [6] Першоваптш з розвинутим НПГ-гестозом мали підвищену чутливість до анпотензину-ІІ на 28-32 тижні вагітності, а використання анпотензину-ІІ в запропоновані дозі дозволили дещо збільшити чутливість та специфічність, наприклад до 75 та 87%, ВІДПОВІДНО Але, відносно тривала інфузія анпотензину-ІІ (60-90 хвилин), складнощі її точного розрахунку стримують його використання, як скринінгового тесту в рутинній пренатальній діагностиці Відомий спосіб діагностики є найбільш доцільним до ідентифікації груп жінок на високий чи низький ризик розвитку НПГ-гестозу [6] Найбільш близькім об'єктом по КІЛЬКОСТІ ІСТОТНИХ ознак до винаходу, що заявляється, є спосіб прогнозування НПГ-гестозу у вагітних, що містить дослідження рівня кальцію в добовій сечі, а також креатиншу, та визначення коефіцієнту розвитка ризику[15] Тест «кальцій/креатинш» забезпечував чутливість на рівні не гірше 70%, а специфічність біля 95 %, що декілька вище попередніх результатів В основу винаходу поставлена задача розробити спосіб прогнозування НПГ-гестозу у жінок, який шляхом шляхом дослідження стану бар'єрних функцій клітинних мембран, функціонування каналів і м'язів судин забезпечує подальше підвищення чутливості та специфічності при використанні Поставлена задача вирішується тим, що способі прогнозування НПГ-гестозу у вагітних що включає визначення рівня кальцію в добовій сечі та коефіцієнту розвитка ризику згідно з винаходом, додатково в добовій сечі, а також в крові, визначають рівні магнію та кальцію, після обчислення коефіцієнту розвитку ризику прогнозують незначний ризик виникнення захворювання, якщо він дорівняє 0,0-8,2, підвищений ризик, якщо він дорівняє 8,2-10,5, та високий ризик, якщо він сягає 10,5ум од й більше, при цьому коефіцієнт розвитку ризику визна-чють за математичної умови K=(Mgc iMgn)+(Can Сас) де К - коефіцієнт розвитку ризику НПГ-гестозу Сас - значення концентрації кальцію у сечі, Сап - значення концентрації кальцію у плазмі, Мдс - значення концентрації магнію у сечі, Мдп - значення концентрації магнію у плазмі Причинно-наслідковий зв'язок сукупності істотних ознак з очікуваним технічним результатом полягає втому, що багаточисельні етіологічні фактори розвитку пізнього гестозу ведуть до порушення бар'єрної функції клітинних мембран, зміни функціонування каналів ІОНІВ кальцію, магнію й багатьох інших, а масивний потік ІОНІВ кальцію веде до енергетичного голоду та спазму м'язів судин Тож, порушення співвідношення магнію та кальцію, яке виникає при вагітності, відбиває одну з причин генералізованого спазму судин, що складає основу патогенезу пізнього гестозу [1,2,3] Використання запропонованих аргументів суттєво покращує результати прогнозування, завдяки підвищенню чутливості й ТОЧНІСТІ прогнозу Для визначення концентрацій шуканих агентів у біологічних середовищах було проведено 200 досліджень Для дослідження магнію і загального кальцію в плазмі крові використали кров з кубової вени в обсязі 5 мл, яку розміщували у стерильну пробірку Надалі, и центрифугували зі швидкістю 1500об/хв протягомЮ хв для відділення плазми від форменних елементів Для визначення магнію і кальцію в сечі, з добового обсягу останньої відбирали 5мл і проводили перерахунок мікроелементів, що входили до вмісту, з урахуванням добового обсягу сечі Дослідження виконувались на біохімічному аналізаторі «Клінічна система - 700» фірми «Beckman» (США) Для визначення рівня кальцію використовувались реагенти фірми «Согтау» Нормальні значення концентрації кальцію в плазмі сягали 2,12,6ммоль/л, у сечі - 2,5-6,2ммоль/доб Визначення вмісту магнію проводили реагентами фірми «Ашпап» Нормальні значення магнію в плазмі 0,81,0ммоль/л, у сечі - 2,0-6,2ммоль /доб Для досягнення означеного технічного результату заявником були застосовані співвідношення рівнів магнію в добовій сечі й плазмі та співвідношення рівнів кальцію в плазмі та добовій сечі Отже, по бісекоріальному показнику зв'язку «В» визначено, що результати визначення співвідношення рівня магнію в добовій сечі до рівня магнію в плазмі та співвідношення рівня кальцію в плазмі до рівня кальцію в добовій сечі мають сильний зв'язок з виникненням НПГ-гестозу для результатів зниження концентрації магнію у крові (В= 0,85), та інтенсивної його втрати із сечею (В=0,43), для зміщення рівня кальцію в плазмі (В=0,35), для результатів зміни рівня кальцію в добовій сечі (В=0,49), всі коефіцієнти вірогідні Суть винаходу ілюструється графічними матеріалами, на яких надані взаємозв'язок рівня магнію в плазмі крові та ускладнення вагітності НПГгестозом - фіг1, взаємозв'язок рівня магнію в добовій сечі та ускладнення вагітності НПГ-гестозом - фіг 2, взаємозв'язок рівня кальцію в плазмі крові та ускладнення вагітності НПГ-гестозом - фіг З, взаємозв'язок рівня кальцію в добовій сечі та ускладнення вагітності НПГ-гестозом - фіг 4, взаємозв'язок співвідношення рівня магнію в добовій сечі до рівня магнію в плазмі та ускладнення вагітності НПГ-гестозом фіг 5, взаємозв'язок сшввідношення рівня кальцію в плазмі до рівня кальцію в добовій сечі та ускладнення вагітності НПГгестозом - фіг 6 Для експериментальної перевірки досягнутого технічного результату, на базі лабораторії «Бюмек» обласної клінічної лікарні їм І І Мечнікова проведені експериментальні дослідження У якості первинний матеріал використовували результати клініко-лабораторного обстеження 20 вагітних, а також історії їх пологів 10 були здорові, а 10 мали ПІЗНІЙ гестоз 52080 ВХІДНІ параметри були по суті параметричними, а виходи вагітності - непара-метричними даними Внаслідок цього, для оцінки зв'язку між чинниками ризику і виходами використовувались непараметричні критерії зв'язку Для оцінки зв'язку між якісними критеріями, кожний з яких може приймати тільки 2 значення (так або ні), та КІЛЬКІСНИМИ критеріями застосовувався бісекоріальний коефіцієнт кореляції, що обчислювався за формулою Ук~ ЗСг n,n-, N(N-1) Де - Х і та Хг-середні арифметичні дані з окремих значень альтернативних груп з обсягами ги, П2, N= (П1+П2) - загальне число спостережень, S x - середнє квадратичне відхилення по всій вибірЦі Значення бісекоріального коефіцієнту кореляції визначалася з використанням критерію Стьюдента Нульова гіпотеза про те, що генеральний показник коефіцієнту коре-ляцм дорівняє нулю, відхилялась, якщо перевищував або дорівнявав критичному значенню tst для прийнятого рівня значимості а=0,95 й числа ступенів свободи k=n-2 [7] Для характеристики ефективності прогнозування використовувались величини чутливість (відношення дійсно позитивних результатів до загальної КІЛЬКОСТІ ускладнень), специфічність (відношення дійсно негативних результатів до загального числа вагітних без розвитку ускладнень), відсоток вірних прогнозів (співпадаючий прогноз та реальні ускладнення) Ефективним прогнозування вважалось, якщо чутливість та специфічність дорівнювала або перевищувала 70%, (вважаючи дію факторів, що не можуть бути оцінені) Для прогнозування НПГ-гестозу у вагітних за результатами магній-кальційового співвідношення у біологічних середовищах виконують наступне Визначали взаємозв'язок рівня магнію, кальцію в крові, магнію та кальцію в добовій сечі, співвідношення рівня магнію в добовій сечі до рівня магнію в плазмі та співвідношення рівня кальцію в плазмі до рівня кальцію в добовій сечі з виникненням НПГ-гестозу Для визначення впливу змін рівня магнію та кальцію в крові та добовій сечі дослідну групу ранжирували по їх значенням та визначали частоти виникнення НПГ-гестозу для кожного значення При визначенні впливу змін рівня магнію в крові у більшості пацієнтів його рівень коливався в межах від 0,44 до 0,71ммоль/л Вірогідність розвитку НПГ-гестозу у залежності від цього рівня надано на фіг 1 Значення рівня магнію у добовій сечі коливалися від 3,2 до 7,5ммоль/л сут Вірогідність розвитку НПГ у залежності від змін рівня магнію у добовій сечі надана на фіг 2 Рівень кальцію в крові коливався від 2 1 до 2 З ммоль/л Вірогідність розвитку НПГ надана на фіг 3 Значення рівня кальцію у добовій сечі коливалось від 3,48 до 5,04ммоль/л Вірогідність розвитку НПГ-гестозу надана на фіг 4 Співвідношення рівня магнію в добовій сечі до рівня магнію в плазмі коливалась в діапазоні від 5,2 до 17 2 Вірогідність розвитку пізнього гестозу надано на фіг 4 Співвідношення рівня кальцію в плазмі до рівня кальцію в добовій сечі мало значення від 0,34 до 1,27 Вірогідність розвитку пізнього гестозу надано на фіг 5 Як свідчать фіг 2-6, зміни біохімічних показників мають суттєвий вплив на виникнення НПГгестозу При цьому найменша вірогідність розвитку НПГ-гестозу відмічається у вагітних, показники наближається до норми При їх збільшенні або зменшенні ризик розвитку НПГ-гестозу збільшується Для кількісної оцінки ступеню впливу, біохімічних показників на вірогідність виникнення НПГгестозу заявником розраховані бісекоріальні коефіцієнти кореляції між значеннями співвідношення рівня магнію в добовій сечі до рівня магнію в плазмі, співвідношення рівня кальцію в плазмі до рівня кальцію в добовій сечі та частотами розвитку НПГ у вагітних за таким співвідношеннями Коефіцієнти кореляції дорівнявали 0,68 та 0,53 ВІДПОВІДНО ВСІ коефіцієнти вірогідні на рівні р10,5 (ризик високий > 80%) Запропонований спосіб прогнозування НПГгестозу забезпечує чутливість 82% та специфічність - 75%, що інформує про наявність в ньому загальної ЦІННОСТІ Приклад 1 52080 Першоваптаа К Діагноз вагітність 28 тижнів Визначений рівень загального кальцію в плазмі 1,7ммоль/л, (норма = 2,1-2,6ммоль/л), у сечі 2,3моль/л*доб (норма = 2,5-6,2ммоль/доб) Визначений вміст магнію в плазмі 0,6ммоль/л (норма = 0,8-1,Оммоль/л), у сечі - 5,6ммоль/л*доб (норма = 2,0-6,2ммоль/доб) Визначили коефіцієнт ризику К=(Мдс Мдп)+(Сап Сас) К=5,6/0,6+1,7/2,3-9,33+0,74-10,07 Висновок ризик виникнення НПГ - підвищений Приклад 2 Першоваптна А Діагноз вагітність 27 тижнів Визначений рівень загального кальцію в плазмі 2 5ммоль/л, (норма - 2,1-2,6ммоль/л), у сечі 3,7моль/л*доб (норма = 2,5-6,2ммоль/доб) Визначений вміст магнію в плазмі 0,56ммоль/л (норма = 0,8-1,0ммоль/л), у сечі - 9,10 ммоль/л*доб (норма = 2,0-6,2 ммоль/доб) Визначили коефіцієнт ризику K=(Mgc Mgn)+(Can Сас) «=9,10/0,56+2,5/3,7=16,25+0,68=16,93 Висновок ризик виникнення НПГ - високий Приклад 3 Першоваптна Ш Діагноз вагітність 28 тижнів Визначений рівень загального кальцію в плазмі - 2 48ммоль/л, (норма = 2,1-2,6ммоль/л), у сечі - 5,2моль/л*доб (норма = 2,5-6,2ммоль/доб) 8 Визначений вміст магнію в плазмі 0,71 ммоль/л (норма - 0,8-1,0ммоль/л), у сечі - 4,13 ммоль/л*доб (норма = 2,0-6,2ммоль/доб) Визначили коефіцієнт ризику K=(Mgc Mgn)+(Can Сас) «=4,13/0,71+2,48/5,2=5,8+0,48=6,28 Висновок ризик виникнення НПГ - низький Джерела інформації 1 Михайленко Е Т , Василенко Л В, Зимина И Л Прогнозирование вероятности развития гестозов//Акуш и гинек-1991-№6 -С 10-13 2 Савельева Г М , Шалина Р И Современные проблемы этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестозов // Акуш и гинек-1998-№5 С6-9 3 FalhsN Е , Langford Н G // Amer J Obstet Gynec -1963 -Vol87.nl -Р 123-125 4 MoutquiN J M , RaiNville С , Giroux L et al // Ibid -1985 -Vol151,№2 -P 191-196 5 Page E M , Cnstianson R // Amer J Obstet Gynec -1976 -Vol 126, №7 -P 821-828 6 Gantn F, Dale G L, Chand S etil // J ClmJnvest -1973 -Vol 52 -P 2682 - 2687 7 Лакин ГФ Биометрия Учеб пособие для биол спец вузов - 4-е издание переработанное и дополненное//М «Высшая школа», 1990 -352с ил Фк2 Фк 4 Фіг З З 22-7 17 11 12-15 34 7,17-11 12 15 34-19 29 Відношення магнію у добовій сечі до магнію в плазмі крові Фіг.5. 52080 9 - 0 1 , - 1 1,-3 1,-7 , 1 0 0 1 , 1 1, 3 1, 0 0 0 0 0 0 0 ФІг.7. ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71 10