Спосіб лікування хворих на стабільну стенокардію із супутньою артеріальною гіпертензією іі ступеня та толерантністю до нітратів з використанням субстрату для синтезу оксиду азоту l-аргініну (тівортін)

Спосіб лікування хворих на стабільну стенокардію із супутньою артеріальною гіпертензією II ступеня та толерантністю до нітратів, який відрізняється тим, що використовують препарат Тівортін у вигляді 10 денних курсів по 100 мл розчину 3 властивостями (Гуревич М.А., Стуров Н.В., 2006; Ельский В.Н. и соавт., 2008). За даними AJ. Maxwell та співавт. (2000), S.G. West та співавт. (2005), W.H. Yin та співавт. (2005), І. Neri та співавт. (2006), Т. Lauer та співавт. (2008), F. Shulze та співавт. (2009), терапія L-аргініном призводить до зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску, рівня триацилгліцеринів та загального холестерину, зростання ендотелійзалежної вазодилатації. За даними Н. Kawano та співавт. (2002); вживання Lаргініну дозволяє знизити концентрацію маркерів ліпідної пероксидації - речовин, що реагують з тіобарбітуровою кислотою (thiobarbituric acid reactive substances - TBARS). Найближчим за суттю до корисної моделі, яка заявляється, є дослідження ефективності препарату Тівортін аспартат при лікуванні пацієнтів із стабільною стенокардією напруження [14], а також дослідження ролі дефіциту оксиду азоту в підтриманні судинного гомеостазу [4]. Проте в даних працях не досліджувались хворі з толерантністю до нітратів та із супутньою артеріальною гіпертензією II ступеня. Спосіб, що заявляється, застосовується з метою поліпшення ефективності лікування хворих на стабільну стенокардію із супутньою артеріальною гіпертензією II ступеня та толерантністю до нітратів. В основу корисної моделі, що заявляється, покладено завдання створити у хворих на стабільну стенокардію із супутньою артеріальною гіпертензією II ступеня умови для сприятливої дії нітратів (як антиішемічних засобів) шляхом корекції толерантності до них з допомогою субстрату для синтезу оксиду азоту L-аргініну (Тівортін). Маючи широкий спектр фармакодинамічної дії (зростання ендотелій-залежної та ендотелійнезалежної вазодилатації, зниження рівня загального холестерину, зменшення жорсткості аорти, зниження пульсового артеріального тиску, зростання активності антиоксидантної системи та зниження оксидантного стресу) цей препарат забезпечує ефективну антиішемічну, антиангінальну та метаболічну ефективність. Суть корисної моделі полягає в тому, що комплекс засобів базової терапії стабільної стенокардії з артеріальною гіпертензією II ступеня (клінічний протокол надання медичної допомоги МОЗ України для хворих на стабільну стенокардію та артеріальну гіпертензію, наказ МОЗ України від 03.07.2006 р. № 436) пропонується доповнити препаратом Тівортін у вигляді 10 денних курсів по 100 мл розчину (4,2 г L-аргініну) довенно, краплинно, з наступним переходом на перорольну форму по 15 мл (3 мірні ложки) 2 рази/добу на протязі 20 днів. Препарат потенціює дію нітратів, а також забезпечує досягнення антиішемічного та антиангінального ефектів. Про це ж йдеться і в дослідженнях W.H. Yin та співавт., 2005; І. Neri та співавт., 2006; Т. Lauer та співавт., 2008; F. Shulze та співавт., 2009. L-аргінін (препарат Тівортін виробництва ТОВ «Юрія-Фарм», реєстраційне посвідчення UA/8954/01/01 від 18.09.2008 р) - розчин для ін'є 55940 4 кцій у фл. по 100 мл (4,2 г L-аргініну), а також існує в пероральній формі - сироп для внутрішнього застосування. Тівортін має антигіпоксичну, мембраностабілізуючу, цитопротекторну, антиоксидантну, антирадикальну, дезінтоксикаційну дію, проявляє себе як регулятор процесів енергозабезпечення, відіграє певну роль в підтриманні гормонального балансу в організмі. Препарат є субстратом для NO-синтетази - фермента, що каталізує синтез оксиду азоту в ендотеліоцитах. Активує гуанілатциклазу і підвищує рівень циклічного гуанідинмонофосфату (цГМФ) в ендотелії судин, зменшує активацію і адгезію лейкоцитів і тромбоцитів до ендотелію судин, пригнічує синтез протеїнів адгезії VCAM-2 і МСР-1, запобігаючи утворенню і розвитку атеросклеротичних бляшок, пригнічує синтез ендотеліну-1, котрий є потужним вазоконстриктором і стимулятором проліферації та міграції гладеньких м'язових клітин судинної стінки. Тівортін пригнічує синтез асиметричного диметиларгініну - потужного ендогенного стимулятора оксидативного стресу. Наявність суттєвих ознак у корисній моделі застосування субстрату для синтезу оксиду азоту - L-аргініну (Тівортін) у хворих на стабільну стенокардію із супутньою артеріальною гіпертензією II ступеня та толерантністю до нітратів, що забезпечує досягнення антиішемічного та антиангінального ефектів шляхом зменшення пульсового артеріального тиску, індексу жорсткості аорти, загального холестерину, зростання ендотелійзалежної та ендотелійнезалежної вазодилатації, активності антиоксидантного захисту, та зниження рівня оксидантного стресу. Спосіб здійснюється таким чином. Хворому на стабільну стенокардію із супутньою артеріальною гіпертензією II ступеня та толерантністю до нітратів (збільшення нападів стенокардії та зростаюча потреба в додатковому вживанні нітратів на фоні тривалого (більше 1 місяця) вживання нітратів, зменшення в крові рівня загального оксиду азоту, зниження ендотелійнезалежної вазодилатації), призначають тівортін по 100,0 мл (4,2 г L-аргініну) розчину довено, краплинно на протязі 10 днів, з наступним переходом на пероральну форму по 15 мл (3 мірні ложки) 2 рази/добу на протязі 20 днів. В подальшому хворий лікується згідно клінічного протоколу надання медичної допомоги МОЗ України для хворих на стабільну стенокардію (наказ МОЗ України від 03.07.2006р. №436) з врахуванням Рекомендацій робочої групи з проблем атеросклерозу та хронічних форм ІХС «Медикаментозне лікування стабільної стенокардії» (М.І. Лутай, В.І. Волков, О.А. Коваль та ін., 2008). Застосування способу, що заявляється, базується на дослідженні 36 хворих на стабільну стенокардію із супутньою артеріальною гіпертензією II ступеня та толерантністю до нітратів, а також 20 здорових осіб для контролю норм досліджуваних показників. Отримані результати дослідження показали, що у групі базової терапії, де для боротьби з толерантністю застосовували «безнітратні проміжки», кількість нападів стенокардії за тиждень достовірно знизилась на 44,7 % (р