Спосіб лікування цитолітічного варіанту гострого вірусного гепатиту а у дорослих

Спосіб лікування цитолітичного варіанту гострого вірусного гепатиту А у дорослих, що включає призначення ліжкового режиму, дієти ВІДПОВІДНО столу 5 або 5а, глюкозо-вітамінної терапії та комплексу антиоксидантів, який відрізняється тим, що додатково хворому вводять гепатопротекторний препарат антраль по 0,2 г 3-4 рази на день усередину протягом 10-15 діб поспіль високобілкова дієта може сприяти погіршенню загального стану хворих та функціональних проб печінки Існує також спосіб лікування ЦВ ГВГА шляхом введення хворим протизапального препарату амізону (Амизон применение в лечении и профилактике инфекционных болезней Методич рекомендации - Киев, 2000 - С 28-31) Однак у частини хворих амізон викликає диспепсичні явища Крім того, оскільки до складу амізону входить йод, лікування цим препаратом протипоказано тим хворим, у яких відмічається підвищена чутливість до йоду Відомий також спосіб лікування ЦВ ГВГА у дорослих, при якому крім ліжкового режиму, відповідної дієти (стіл 5 або 5а) глюкозо-вітамінної терапії хворим вводять комплекс антиоксидантів (аскорутін, аевіт), що в патогенетичному плані зменшує вираженість пероксидацм ЛІПІДІВ, а в клінічному - сприяє прискоренню одужання хворих на ГВГА (Фролов В М Досвід лікування гострого вірусного гепатиту А при спалаховому характері інфекції // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунологи 36 наук, праць Київ, Луганськ, Харків, 1998 - Вип 6 (20) - С 116128 Цей спосіб є найбільш ефективним з існуючих і тому обрано в якості прототипу До недоліків прототипу відноситься те, що у частини хворих на ЦВ ГВГА все-таки відмічається тривалий перебіг хвороби (так званий "хвилеподібний" варіант перебігу гепатиту) з розвитком загострень патологічного процесу в паренхімі печінки Тому існуючий спосіб лікування ЦВ ГВГА потребує подальшого удосконалення ю (О СО 1^ Ю Задачею винаходу було підвищення ефективності лікування ЦВ ГВГА та прискорення одужання хворих шляхом додаткового введення дорослим хворим нового вітчизняного гепатопротектору антралю Авторами заявки на винахід було вперше ретельно вивчена фармакологічна активність антралю в умовах експерименту, встановлена його висока гепатозахисна та антиоксидантна дія, що було підставою для подальшого вивчення ефективності антралю при захворюваннях печінки в КЛІНІЧНИХ умовах При цьому нами було вперше встановлено наявність взаємно потинціюючої дії антралю та антиоксидантів у плані реалізації антиоксидантного і імунокоригуючого ефектів Це дало нам можливість патогенетичне обґрунтувати ДОЦІЛЬНІСТЬ призначення хворим на ЦВ ГВГА комбінації антиоксидантів і антралю Отже, нами було патогенетичне обґрунтовано ДОЦІЛЬНІСТЬ використання в комплексній терапії ЦВ ГВГА комплексу антиоксидантів і антралю додатково до відповідної дієти (стіл 5а), ліжкового режиму та глюкозо-вітамінної терапії Запропонований спосіб здійснюється таким чином Дорослому хворому із встановленим діагнозом ЦВ ГВГА призначають ліжковий режим (до зникнення або суттєвого зменшення жовтяниці), відповідну дієту (стіл 5 або 5а), глюкозо-вітамінну терапію, антиоксидантні препарати (аевіт, аскорутин) у середньо терапевтичних дозах та додатково новий вітчизняний гепатопротектор антраль, усередину після їжі по 0,2 г 3-4 рази на добу протягом 1 0 - 1 5 діб поспіль (тобто курсова доза антралю при лікуванні хворих на ЦВ ГВГА складає від 6 до 12г) При розробці запропонованого способу лікування хворих з ЦВ ГВГА було обстежено дві групи пацієнтів з цим діагнозом основна (102 хворих, з них 46 ЧОЛОВІКІВ та 56 жінок віком від 18 до 32 років) та група співставлення (120 осіб, з них 55 ЧОЛОВІКІВ та 65 жінок віком від 18 до 33 років) У всіх обстежених був встановлений ГВГА, жовтянична форма, середньо тяжкий перебіг захворювання, цитолітичний варіант Діагноз у всіх обстежених був підтверджений серологічно на підставі виявлення анти-HAV класу ІдМ БІЛЬШІСТЬ хворих, що були ПІД наглядом, спостерігалися нами в період водного спалаху ВГА, що обумовлювало одно типовість епідеміологічних даних Хворі основної групи (102 особи) отримували лікування згідно до запропонованого способу, хворі групи співставлення (120 осіб) - ВІДПОВІДНО 57365 до способу ~ прототипу Обидві групи обстежених були рандомізовані за віком, статтю хворих, строком вступу до стаціонару, рівнем вихідної ппербілірубінемм Обстеження хворих, які були під наглядом, у динаміці лікування, дозволило встановити, що до початку лікування клінічна симптоматика в обох групах - основної та групи співставлення була одно типовою і характеризувалася наявністю загально токсичного синдрому (загальна слабкість, нездужання, головний біль, зниження апетиту, підвищена стомлюваність) та гепатитного (печінкового) синдрому, а саме збільшення печінки, чутливість печінкового краю при пальпації, потемніння сечі, обкладеність язика білим або жовтим нальотом, жовтяничність шкіри та склер При проведенні КЛІНІЧНОГО обстеження обох груп було встановлено, що запропонований спосіб лікування має суттєві переваги в плані впливу на динаміку КЛІНІЧНИХ показників (таблиця 1) При використанні запропонованого способу лікування тривалість збереження загальнотоксичного синдрому суттєво знижалася відносно групи співставлення, в тому числі загальної слабкості - у середньому на 5,3 ± 0,2 доби (в 2,1 рази), нездужання - на 5,5 ± 0,3 доби (в 2 рази), головного болю - на 3,4 ± 0,25 доби (в 2 рази), зниження апетиту - на 5,5 ± 0,3 доби (в 2,2 рази), підвищеної стомлюваності - на 6,4 ± 0,4 доби (в 2,2 рази), при великому ступені вірогідності різниці (Р < 0,01) Таким чином, використання антралю додатково до антиоксидантів згідно до запропонованого способу суттєво прискорювало ліквідацію синдрому загального токсикозу у хворих з ЦВ ГВГА Відмічено також позитивний вплив запропонованого способу лікування на динаміку печінкового синдрому (таблиця 1) Дійсно, в основній групі хворих, яка лікувалася згідно до запропонованого способу, тривалість збереження жовтяниці скорочувалася в середньому на 9,0 ± 0,4 доби відносно групи співставлення, тобто в 1,9 рази (Р < 0,01), субіктеричності склер - на 12,8 ± 0,5 доби, тобто в 2 рази (Р < 0,01), збільшення розмірів печінки (гепато-мегалії) - на 10,1 ± 0,8 доби (в 1,7 рази, Р < 0,01), чутливості печінкового краю при пальпації - на 4,8 ± 0,2 доби, тобто в 1,9 рази (Р < 0,05, потемніння сечі - на 5,0 ± 0,2 доби, тобто в 2,1 рази (Р < 0,05), обкладсності язика густим білим або жовтим нальотом - на 8,0 ± 0,9 доби (Р < 0,05) Таблиця 1 Вплив запропонованого та існуючого способів лікування на динаміку КЛІНІЧНИХ показників в обстежених хворих на ЦВ ГВГА (М ± т ) КЛІНІЧНІ показники загальної слабкості нездужання головного болю зниження апетиту Запропонований спосіб Існуючий спосіб (п = 120) (п = 102) Тривалість збереження (діб) 5,0 ±0,2 10,3 ±0,5 5,1 ±0,3 1 10,6 ±0,9 3,2 ±0,2 6,6 ±0,5 4,5 ±0,3 10,0±08 Р < < < < 0,01 0,01 0,01 0,01 57365 Продовження таблиці 1 КЛІНІЧНІ показники підвищеної стомлюваності гепатомегалм чутливості печінкового краю при пальпації потемніння сечі обкладеності язика густим нальотом Існуючий спосіб (п = 120) Р 11,6 ± 0,9 25,6 ±1,5 < 0,01 < 0,01 5,1 ±0,25 9,9 ±0,5 0,1 0,1 0,1 0,1 < 0,05 в чисельнику - показники до початку лікування, в знаменнику - після завершення лікування, Р підраховано між показниками в групах, які лікувалися за допомогою запропонованого та існуючого способів У той же час у групі співставлення відмічено збереження них показників на рівні, який вірогідно перевищував норму Концентрація МДА після завершення лікування в основній групі хворих на ГВГА була в 1,5 рази нижче, ніж у групі співставлення, ДК - в 1,7 рази нижче (Р < 0,05) Отже, проведені лабораторні дослідження свідчать про патогенетичну обгрунтованість запропонованого способу лікування хворих на ЦВ ГВГА, оскільки при використанні цього способу відмічається прискорення нормалізації показників ПОЛ Таким чином, запропонований спосіб лікування хворих на ЦВ ГВГА має суттєві переваги відносно існуючого способу-прототипу Він сприяє підвищенню ефективності лікування, скороченню його терміну, зменшенню ймовірності розвитку тривалого перебігу та загострень гепатиту, а в патогенетичному плані - прискоренню нормалізації показників ПОЛ Запропонований спосіб добре переносився хворими, побічних ефектів або ускладнень від призначеного лікування не відмічалося Оскільки при використанні запропонованого способу прискорюється одужання хворих та зменшується ліжко-день у середньому на 6,1 ± 0,3 дні, умовний економічний ефект складає біля 183 грн на 1 особу Антраль зареєстрований в Україні в якості лікарського препарату, дозволений для поширеного використання, доступний за ціною, і тому запропонований спосіб може бути рекомендований для поширеного застосування в умовах інфекційних відділень та лікарень Наведені дані можуїь бути підкріплені наступними КЛІНІЧНИМИ прикладами конкретного використання запропонованого способу Приклад 1 Хворий С , 20 років, студент, захворів гостро, раптово, коли ВІДМІТИВ виникнення загальної слабкості, нездужання, підвищення температури тіла до 38,2°С На другий день захворювання потемніла сеча, з'явилася субіктеричність склер На третій день від початку захворювання відмічена жовтяниця Температура тіла нормалізувалася, однак зберігалася загальна слабкість, нездужання, зниження апетиту, помірний головний біль, підвищена стомлюваність При огляді відмічено наявність жовтяниці шкіри та склер, гепаюмегалм (+ 3 - 4см), чутливість печінкового краю при пальпації, обкладеність язика густим жовтуватим нальотом 3 анамнезу відомо, що за І місяць до захворювання у хворого був контакт з особами, які в той час захворіли на ГВГА Ан крові біохімічний білірубін загальний 108,6мкмоль/л, пов'язаний (прямий) 59,8мкмоль/л, АлАТ - 3,62ммоль/год л, АсАТ 2,82ммоль/год л, тимолова проба - 18,6од Встановлений діагноз цитолітичного варіанту ГВГА, жовтяничної форми Діагноз підтверджений серологічно виявленням анті-HAV класу ІдМ при 57365 10 112,5мкмоль/л, пов'язаний (прямий) 68,8мкмоль/л, АлАТ - 3,42ммоль/год л, АсАТ 2,56ммоль/год-л, тимолова проба - 16,8од Встановлений діагноз цитолітичного варіанту ГВГА, жовтяничної форми Діагноз підтверджений серологічне виявленням анти-HAV класу Ig M при відсутності інших маркерів гепатитів (В або С) Хворій призначено лікування згідно до запропонованого способу, а саме ліжковий режим, дієта (стіл 5а), глюкозо-вітамінна терапія, комплекс Під ВПЛИВОМ запропонованого лікування антиоксидантів (аевіт, аскорутин) у відмічена швидка позитивна динаміка з боку середньотерапевтичних дозах та додатково КЛІНІЧНИХ показників а саме тривалість антраль по 0,2г 4 рази на добу усередину після збереження загальної слабкості та нездужання вживання їжі протягом 15 діб поспіль (12 г склала 4 доби, головного болю та зниження препарату на курс) апетиту — 3 доби, потемніння сечі — 4 доби, після чого колір сечі нормалізувався Тривалість При динамічному обстеженні було збереження гепатомегалм склала 14 діб, встановлено, що під впливом проведеного чутливості краю печінки при пальпації — 5 діб, лікування відмічався позитивний ефект у плані жовтяниці — 9 діб, субістеричності склер — 12 діб ліквідації загально токсичного та печінкового Підвищена стомлюваність зникла вже на п'яту синдрому Тривалість збереження загальної добу з початку лікування При повторному слабкості та нездужання склала 4 доби, головного біохімічному обстежені через 2 тижні з початку болю та зниження апетиту — 3 доби, потемніння лікування відмічена нормалізація функціональних сечі — 4 доби Тривалість збереження проб печінки, а саме зниження рівня загального гепатомегалм склала 14 діб, чутливості краю білірубіну до 19,6мкмоль/л, прямої фракції - до печінки при пальпації — 6 діб, жовтяниці — 9 діб, 3,8мкмоль/л, АлАТ - до 0,65ммоль/год-л, АсАТ - до субіктеричності склер — 12 діб У хворої під 0,54ммоль/год-л, тимолової проби - до 5од впливом запропонованого лікування поступово Диспансерний нагляд протягом 1 року після зникли загальна слабкість, стомлюваність, виписки зі стаціонару дозволив встановити повне нормалізувався апетит одужання хворою, загострень та рецидивів При повторному біохімічному обстеженні на гепатиту не відмічено При додатковому вивченні 16-ту добу з початку лікування відмічена показників ПОЛ встановленні такі результати до нормалізація функціональних проб печінки, а саме початку лікування 10,6мкмоль/л МДА і зниження рівня загального білірубіну до 28,2мкмоль/л ДК На початку третього тижня 18,8мкмоль/л, прямої (зв'язаної) фракції - до лікування МДА 3,8мкмоль/л, ДК - 10,9мкмоль/л 3,6мкмоль/л, АлАТ - до 0,62ммоль/год л, АсАТ - до перед випискою хворого зі стаціонару МДА 0,51 ммоль/год л, тимолової проби - до 5од 3,58мкмоль/л, ДК - 9,3мкмоль/л У періоді Коефіцієнт А/Г підвищився до 1,1 Диспансерний диспансерного нагляду концентрація МДА і ДК у нагляд протягом 1 року після виписки зі стаціонару сироватці крові у хворого С була в межах норми дозволив встановити повне одужання хворої Рецидивів та загострень гепатиту не відмічено Приклад 2 При додатковому вивченні показників ПОЛ Хвора М , 22 років, домогосподарка, захворіла встановлені такі результати до початку лікування гостро, раптово Початок захворювання - з МДА - 9,8мкмоль/л, ДК - 28,8мкмоль/л Перед підвищеної температури, загальної слабкості, випискою зі стаціонару (після завершення нудоти, нездужання На другий день захворювання лікування) показник МДА був 3,22мкмоль/л, ДК потемніла сеча, з'явилися субіктеричність склер та 9,6мкмоль/л У періоді диспансерного обстеження тяжкість у правому підребер'ї На третій день концентрація МДА і ДК у сироватці крові у хворої хвороби з'явилася жовтяниця Температура тіла М була в межах норми після з'явлення жовтяниці нормалізувалася, однак зберігалися слабкість, нездужання, зниження Отже, отримані дані свідчать про ефективність апетиту, помірний головний біль, підвищена запропонованого способу лікування ЦВ ГВГА у стомлюваність При огляді відмічено наявність дорослих та його перевагах відносно існуючого жовтяниці шкіри та склер, гепатомегалм (+ 3 - 4см), способу-прототипу Не відмічено негативних чутливість печінкового краю при пальпації, значна наслідків лікування антраль хворі переносили обкладеність язика густим білим нальотом З добре, ніяких ускладнень від нього не відмічено анамнезу відомо, що за 4 тижні до початку Це є підставою для рекомендацій відносно захворювання у хворої був контакт з особами, які в поширеного використання запропонованого той час захворіли на ГВГА способу в КЛІНІЧНІЙ практиці відсутності інших маркерів гепатитів (В та С) Призначено лікування згідно до запропонованого способу, а саме ліжковий режим, дієта (стіл 5а), глюкозо-вітамінна терапія, комплекс антиоксидантів (аевіт, аскорутин) у середньотерапевтичних дозах та додатково антраль по 0,2г 3 рази на добу усередину після вживання їжі протягом 10 діб поспіль (6г препарату на курс) Ан крові біохімічний білірубін загальний Комп'ютерна верстка О Воробей Підписано до друку 05 07 2003 Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна