Спосіб лікування гострого вірусного гепатиту а

Изобретение относится к медицине, в частности к инфекционным болезням. Задача изобретения - сокращение сроков лечения у больных с затяжным течением вирусного гепатита A. Для этого в комплекс патогенетической терапии включают индуктор интерфероногенеза - амизон. Поставленная задача достигается применением амизона в новом качестве, а именно как средства для лечения вирусного гепатита A. Амизон производное аралкиламида изоникотиновой кислоты, точнее 4-(Nбензил)аминокарбонил-1-метилпиридиний йодид обезболивающее средство с интерфероногенными, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами. Препарат защищен патентом Украины [1]. Амизон создан в Институте фармакологии и токсикологии АМН Украины и согласно решению Фармакологического комитета МЗ Украины (Протокол №8 от 31.10.96г.) разрешен к широкому медицинскому применению. Известные способы патогенетического лечения вирусного гепатита A предполагают нормализацию обменных процессов организма, нарушенных в результате вирусной инфекции, в частности, восстановление изменений состояния печени, иммунной системы, стимуляцию интерфероногенеза. Исходя из этого, патогенетическая (базисная) терапия включает адекватный клиническому течению и объективным показателям лабораторных исследований режим, диету, комплекс витаминов B, C, гепатопротекторы, ингибиторы ферментов протеолиза, спазмолитики, нередко глюкокортикоиды, антибиотики и другие средства. Однако рекомендуемая терапия не всегда достигает поставленной цели, заболевание приобретает среднетяжелое, а иногда й тяжелое, течение, затяжную и хроническую формы. Известен способ лечения вирусных гепатитов с использованием патогенетической терапии, включающей иммуномодуляторы - такие как декарис, продигиозан, миелопид и другие. Однако применение их не лишено побочных эффектов. Так, декарис непрямым путем вызывает усиленный лизис инфицированных гепатоцитов. Продигиозан - ведет к усилению гепатоцитолиза, проявляющегося интоксикацией, повышением температуры, гепатомегалией. Миелопид применяют вместе с патогенетической терапией, включающей антибиотики, в частности, ампициллин или эритромицин в течение 7 дней по 0,5г 4 раза в день. При таком лечении возможны аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивницы, отека Квинке. В последние годы внимание исследователей привлек лейкоцитарный интерферон и индукторы эндогенного интерферона с целью использования их в комплексной терапии вирусных гепатитов, в том числе типа A. Однако результаты этих исследований неоднозначны и до настоящего времени не обобщены. Нами проведена апробация препарата амизон, обладающего, как установлено в предыдущих исследованиях, интерфероногенными и иммуномодулирующими свойствами, для лечения больных вирусным гепатитом A. Существенным является то, что препарат обладает также анальгезирующим, противовоспалительным, жаропонижающим действием, немаловажными для лечения гепатитов. При этом у препарата отсутствуют гемотоксические свойства и раздражающее влияние на желудочно-кишечный тракт. Задачей изобретения является сокращение сроков лечения, а также удельного веса затяжных и тяжелых форм вирусного гепатита A. Сущностью изобретения является назначение больным острого гепатита A препарата амизон в комплексной терапии этой инфекции. Амизон применяли и разовой дозе 0,25г трижды в сутки после еды. Апробированы одноцикловый (5 дней) и двухцикловый (5 дней, перерыв 3 дня и снова 5 дней) курсы приема препарата. Терапевтическая эффективность амизона изучена на 76 больных (одноцикловый курс - 5 дней) и 33 больных (двухцикловый курс - 5 дней, перерыв 3 дня и снова 5 дней) острым вирусным гепатитом A в сравнении с 96 больными острым вирусным гепатитом A (контрольная группа). Контрольная группа больных получала только базисное лечение, которое определено нами как прототип. Группы были сопоставимы по основным клиническим показателям (табл.1), госпитализированы из очагов этой инфекции во время эпидемических вспышек 1994 - 1995гг. Диагноз ставился на основании эпидемиологического анамнеза, клинической картины заболевания, данных лабораторных исследований и определения в сыворотке крови специфических Ig M к вирусу гепатита A. В опытной группе больных при поступлении отмечен большой процент среднетяжелых и желтушных форм заболевания. Базисная терапия для обеих групп больных включала постельный режим, диету №5 и 5а, поливитамины, желчегонные препараты (аллохол, холензим), глюкозовитаминное питье (10% р-р глюкозы с отваром шиповника и аскорбиновой кислотой). При среднетяжелом и тяжелом течении вирусного гепатита A проводилось внутривенное капельное введение 10% раствора глюкозы с инсулином (500мл глюкозы) и аскорбиновой кислотой (2 - 3 инфузии). Применение амизона не приводило к появлению побочных реакций, препарат в рекомендованных схеме и дозах переносился хорошо. Пятидневный цикл лечения амизоном в указанных выше дозировках положительно сказался на течении инфекционного процесса (табл.2, 3). В опытной группе существенно сократился койко-день, был ниже удельный вес тяжелых и среднетяжелых, а также затяжных форм заболевания сравнительно с контрольной группой. Применение амизона в комплексной терапии вирусного гепатита сказалось на иммунном статусе больных (табл.4), привело к повышению иммунорегуляторного индекса у пациентов опытной группы, содержания иммуноглобулинов класса M, значительному возрастанию (в 2,04 раза) цитотоксической активности натуральных киллеров. Необходимо отметить, что максимальная эффективность амизона отмечается в случаях назначения его в ранние (1 - 8 день) сроки болезни, что мы объясняем интерфероногенными свойствами этого препарата и опосредованным влиянием амизона на репродукцию вируса гепатита A, наиболее интенсивную в конце инкубационного и первые 7 - 10 дней острого периода инфекционного процесса. Проведенная нами апробация двухциклового курса лечения вирусного гепатита A не показала его преимущества перед одноцикловым, а у отдельных больных приводила к задержке гепатомегалического синдрома и гипертрансфераземии. В связи с этим нами рекомендуется для комплексной терапии больных вирусным гепатитом A одноцикловая пятидневная схема применения препарата "Амизон" в разовой дозе 0,25 трижды в сутки после еды. Эффективность -предлагаемого метода демонстрируется следующими клиническими примерами. Пример 1. Больная Ч., 32 года, поступила в клинику 07.10.95г. на 5 - й день болезни, 1 - й день желтухи, с жалобами на слабость, вялость, повышение температуры тела до 39°C, тошноту, однократную рвоту, боли в животе, потемнение мочи, обесцвечивание кала. Больная поступила из очага вирусного гепатита A. Заболела 02.10.95г., когда повысилась температура, развилась слабость, возникла головная боль. Позднее появились боли в животе, тошнота, была одноразовая рвота. 6.10. больная отметила потемнение мочи, 07.10.95г. желтуху и ахолию стула. Из анамнеза, известно, что ранее вирусным гепатитом не болела, последние 6мес парентеральных вмешательств не было. Объективно: общее состояние средней тяжести, вялая, адинамичная, сознание ясное. Кожные покровы и видимые слизистые оболочки иктеричны, сыпи нет; желтуха умеренно интенсивная. Язык суховат, обложен белым налетом. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца ясные, ритм правильный. Пульс удовлетворительных качеств, 68 ударов в 1мин. Живот мягкий, болезненный в эпигастральной области. Печень увеличена, выступает из-под края реберной дуги на 4см, плотно-эластической консистенции, чувствительная при пальпации, поверхность гладкая, край острый, подвижный. Селезенка не увеличена. Моча насыщенна, темная, кал ахоличен. Анализ крови при поступлении 07.10.95г.: Эр. 4,0 × 1012/л; Hb - 124г/л; Л. - 6,0 × 109/л; СОЭ 7мм/ч; Билирубин общий - 105,8мкмоль/л, прямой - 54,8мкмоль/л, непрямой - 51,0мкмоль/л, АлAT 5,4ммоль/ч.л; АсАТ - 1,2ммоль/ч.л; тимоловая проба - 20,7ед. HBsAg, анти-HBc IgM и G не выявлены, Иммунограмма при поступлении; СД-3 63%,СД-4 - 29%,СД-8 - 31%, СД-4/СД-8 - 0,94; С22 - 25%, СД-16 - 12%, ИЦ НК - 21%, ЦИК - 4,3г/л. Диагноз: Вирусный гепатит A, острая желтушная форма, средней степени тяжести. Б-ная получила лечение: Диета №5а, 5; амизон - 0,25 ´ 3 в сутки 5 дней, глюкозовитаминное питье, парентерально поливитамины, аллохол. Состояние больной значительно улучшилось к 5 - му дню проводимой терапии: уменьшилась слабость, появился аппетит, повысился эмоциональный тонус, стала активнее. Анализ крови при выписке 02.11.95г.: Эр. 4,1 × 1012/л, Hb - 130г/л, Л. - 8,6 × 109/л, СОЭ - 9мм/ч. Билирубин общий - 12,8мкмоль/л, прямой 4,1мкмоль/л, непрямой - 8,7мкмоль/л, АлАТ 0,7ммоль/ч.л., тимоловая проба - 6ед. Иммунограмма: СД-3 - 75%, СД-4 - 47%, СД-8 - 23%, СД-4/СД-8 - 2,0, СД-22 - 18%, СД-16 - 7%, ЦИК - 2,4г/л, ИЦ НК - 41%. Длительность желтухи 12 дней, гепатомегалии 21 день, койко-день 26. Больная выписана из стационара 02.11.95г. в удовлетворительном состоянии, кожа и видимые слизистые нормальной окраски, живот мягкий, безболезненный, печень и селезенка не увеличены. Пример 2. Больной Ш., 19 лет, поступил в инфекционное отделение на 5 - й день болезни 23.10.95г., 1 - й день желтухи с жалобами на слабость, недомогание, отсутствие аппетита, желтуху, темную мочу, тяжесть в, правом подреберьи. Заболел 18.10.95г., когда появилась лихорадка до 39°C, выраженная слабость, ухудшился аппетит; в последующем присоединились тошнота, была одноразовая рвота, возникли ноющие боли в эпигастрии, чувство тяжести в правом подреберьи. 22.10.95г. отметил потемнение мочи, 23.10.95г. появилась иктеричность склер. Ранее желтухой не болел, отмечает ОРВИ, ангины, эпидемический паротит. Эпиданамнез: больной из очага вирусного гепатита A, ранее контакты с больными вирусным гепатитом отрицает. В последние 6мес. парентеральных вмешательств не было. При осмотре: состояние средней тяжести, вялый, отказывается от еды. Сознание ясное, эмоциональный тонус снижен. Температура тела 37°C. Кожа м видимые слизистые оболочки желтушны, сыпи нет. Зев спокоен. Язык суховат, обложен белым налетом. Регионарные лимфоузлы не увеличены. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца ясные, ритмичные. Пульс 72уд/мин, удовлетворительных качеств. Живот мягкий, чувствительный при пальпации в эпигастрии. Печень увеличена, выступает из-под края реберной дуги на 4,5см, чувствительна при пальпации, плотноэластической консистенции, край подвижный, поверхность гладкая. Селезенка не увеличена. Моча темная, кал ахоличен. Анализ крови при поступлении от 23.10.95г.: Эр. 4,0 × 1012/л, Hb - 120г/л, Л. - 6,3 × 109/л, СОЭ 4мм/ч; Билирубин общий - 122,2мкмоль/л, прямой - 113,7мкмоль/л, непрямой - 8,5мкмоль/л, АлАТ 6,1ммоль/ч.л., АсАТ - 3,8ммоль/ч.л., тимоловая проба - 15ед. В крови обнаружены анти-НАУ-IgM/в титре 1 : 4000/, анти-НАУ-общие. HBsAg и антиНЕУ не выявлены. СД-3 - 56%, СД-4 - 23%, СД-8 33%, СД-4/СД-8 - 0,7, СД-22 - 21%, СД-16 - 14%, ИЦ НК - 18,7%, ЦИК - 4,3г/л, IgM - 1,5г/л, IgA 1,1г/л, IgC - 9,5г/л. Диагноз: Вирусный гепатит A, острая желтушная форма, средней степени тяжести. Больной получил лечение: диета №5а, 5; глюкозо-витаминное питье; В/в капельно глюкоза 5% - 1000,0, аскорбиновая кислота 5% - 5,0, инсулин, перорально - поливитамины, аллохол, но-шпа; АМИЗОН по 250мг 3 раза в день после еды, в течение 5 дней. Анализ крови через 7 дней от начала лечения: Билирубин общий - 45,4мкмоль/л, прямой - 39,2мкмоль/л, непрямой - 6,2мкмоль/л, АлАТ - 2,2ммоль/ч.л, тимоловая проба - 9ед. Состояние больного в процессе лечения прогрессивно улучшалось. Выписан 17.11.95г., состояние удовлетворительное, кожа и видимые слизистые оболочки обычной окраски, печень у края реберной дуги, моча светлая, кал окрашен. Анализ крови при выписке 17.11.95г.: Билирубин общий - 8,4мкмоль/л, прямой 4,2мкмоль/л, непрямой - 4,2мкмоль/л, АлАТ 0,7ммоль/ч.л., тимоловая проба - 5ед. СД-3 - 73%, СД-4 - 48%, СД-8 - 22%, СД-4/СД-8 - 2,2, СД-22 17%, СД-16 - 10%, ИЦ НК - 39%, ЦИК - 2,2г/л, IgM - 2,0г/л, IgA - 1,7г/л, IgC - 10,2г/л. Длительность желтухи 14 дней, гепатомегалии - 23 дня, койко-день - 25. Для сравнения приводится клинический пример №3 из контрольной группы больных. Пример 3. Больная Ч., 22 года, поступила в инфекционное отделение 07.10.95г. на 6 - й день болезни, 1 - й день желтухи с жалобами на общую слабость, снижение аппетита, тошноту, желтуху, боли в животе ноющего характера в области эпигастрии, темный цвет мочи. Заболела 02.10.95г., когда повысилась температура тела до 38,7°C, появились слабость, анорексия, была тошнота и повторная рвота. В последующие дни лихорадка снизилась до субфебрильных цифр, появилась тяжесть в эпигастрии и правом подреберьи. 06.10.95г. отметила потемнение мочи и ахолию кала, 07.10.95г. - желтушность склер. Из анамнеза известно, что ранее желтухой не болела; в детстве перенесла скарлатину, ветряную оспу; отмечает ангины, ОРВИ. Эпиданамнез: больная из очага вирусного гепатита A, общалась с больным ВГA. В течение последних 6мес. парентеральных вмешательств не было. Объективно; общее состояние средней тяжести, вялая. Сознание ясное. Температура тела - 36,7°C. Склеры и кожные покровы иктеричны, сыпи нет. Регионарные лимфоузлы не увеличены. Язык влажный, обложен белым налетом. Зев спокоен. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца ясные, ритм правильный. Пульс удовлетворительных качеств, 70уд/мин. Живот мягкий, умеренно болезненный при пальпации в правом подреберьи. Печень увеличена, выступает из-под края реберной дуги на 5см, плотно-эластической консистенции, поверхность гладкая, край подвижный. Селезенка не увеличена. Моча темная, кал ахоличен. Анализ крови при поступлении от 07.10.95г.: Эр. 4,0 × 1012/л, Hb - 124г/л, Л. - 6,1 × 109/л, СОЭ 7мм/ч; Билирубин общий - 105,8мкмоль/л, прямой - 54,8мкмоль/л, непрямой - 51мкмоль/л, АлАТ 4,8ммоль/ч.л, АсАТ - 2,4ммоль/ч.л, тимоловая проба - 20,7ед. В крови обнаружены анти-НАУобщие, анти-НАУ-IgM. HBsAg и анти-НЕУ не выявлены. СД-3 - 60%, СД-4 - 25%, СД-8 - 32%, СД-4/СД-8 - 0,78, СД-22 - 18%, СД-16 - 22%, ИЦ НК - 23%, ЦИК - 3,9г/л, IgM - 1,7г/л, IgA- 1,3г/л, IgG - 8,4 г/л. Диагноз: Острый вирусный гепатит A, желтушная форма,средней степени тяжести. Больная получала лечение: диета №5а, 5; глюкозо-витаминное питье, глюкоза 10% - 800,0 В/в капельно, аскорбиновая кислота 5% - 5,0, инсулин, но-шпа, аллохол, поливитамины. Анализ крови 18.10.95г. через 10 дней от начала лечения: Билирубин общий 58,7мкмоль/л, прямой - 35,3мкмоль/л, непрямой 23,4мкмоль/л, АлАТ - 2,6ммоль/ч.л, тимоловая проба - 12ед. Анализ крови при выписке 10.11.95г.: Билирубин общий - 12,8мкмоль/л, прямой 4,2мкмоль/л, непрямой - 8,6мкмоль/л, АлАТ 0,9ммоль/ч.л, тимоловая проба - 8ед.: СД-3 - 65%, СД-4 - 36%, СД-8 - 29%, СД-4/СД-8 - 1,2, СД-22 18%, СД-16 - 11%, ИЦ НК - 27%, ЦИК - 2,7г/л, IgM 1,9г/л, IgA - 1,5г/л, IgG - 8,7г/л. Состояние при выписке удовлетворительное, кожа и видимые слизистые оболочки обычной окраски, печень у края реберной дуги, моча светлая, кал окрашен. Длительность желтухи 18 дней, гепатомегалии - 30 дней. Койко-день 33. Заявленный способ достоверно снижает продолжительность койко-дня, удельный вес тяжелых, среднетяжелых и затяжных форм течения вирусного гепатита A по сравнению со способом-прототипом. Комбинированное применение препарата "Амизон" в комплексе с базисной терапией оказало положительное влияние на клеточное звено иммунитета, выразившееся быстрой нормализацией иммунорегуляторного индекса и повышенной цитотоксичностыо натуральных киллеров у больных опытной группы. Способ отличается хорошей переносимостью, отсутствием токсических и аллергических реакций. Предлагаемый способ целесообразно использовать в инфекционных стационарах в комплексной терапии больных острым вирусным гепатитом A.