Спосіб лікування негоспітальних пневмоній у дітей раннього віку

1. Спосіб лікування негоспітальних пневмоній у дітей раннього віку, що включає призначення комплексної терапії, яка містить антибактеріальні, муколітичні, жарознижуючі, імуномодулюючі препарати, який відрізняється тим, що додатково 3 на оптимізацію складу і функцій індигенної мікрофлори кишечника, що виконує важливу роль у посиленні протиінфекційного захисту організму дітей раннього віку. Поставлене завдання полягає в оптимізації лікування НП у дітей раннього віку шляхом додаткового призначення у комплекс лікування пробіотичного препарату третього покоління для своєчасної корекції дисбіотичних змін та підвищенні ефективності основного лікування. Поставлена задача досягається тим, що у відомому способі лікування НП у дітей раннього віку, що передбачає використання комплексної терапії, яка містить антибактеріальні, муколітичні, жарознижуючі та імуностимулюючі препарати, відповідно до корисної моделі, додатково призначають пробіотичний препарат, до складу якого входять бактерії Lactobaillus GG, Bifidobacterium lactis та вітаміни B1 B 6 , який призначають дітям з середньоважким перебігом пневмонії по 1 жувальній таблетці/порошку 2 рази на добу, з важким перебігом захворювання по 2 жувальні таблетці/порошку 2 рази на добу під час їжі протягом 14 днів. Крім того, як пробіотичний препарат використовують «Біфі-Форм Малюк». Таким чином, враховуючи наявність виявлених порушень якісного та кількісного складу мікрофлори кишечника, імунного статусу при пневмоніях у дітей раннього віку, з метою оптимізації лікування НП у даних дітей, було введено до складу комплексної терапії пробіотичний препарат „Біфі-Форм Малюк" (виробництво „Ферросан А/С", Данія; реєстраційне посвідчення №3503, затверджене наказом Міністерства охорони здоров'я України № 367 від 05.08.03р. та висновком державної санітарно-епідеміологічної експертизи від 23.02.2007р. № 05.03.02-03/8928) та проведено вивчення його ефективності, який містить збалансований комплекс вітамінів B1 й B 6 , та бактерій Lactobaillus GG (LGG), Bifidobaeterium lactis (ВВ12). Ця унікальна комбінація вітамінів та основних представників нормальної мікрофлори кишечника розроблена спеціально для дітей раннього віку і є абсолютно безпечними для їх організму. За даними Hawrelak JA, Whitten DL, Myers SP Біфі-Форм Малюк задовольняє основним вимогам, що пред'являються до пробіотиків [12, 14]. Він має кількісно та якісно збалансований склад, що дозволяє забезпечити нормалізацію фізіологічних функцій мікрофлори у всіх відділах кишечнику починаючи від тонкої кишки та закінчуючи прямою [6, 10]. До складу Біфі-Форм Малюк входять штами мікроорганізмів, які при вирощуванні на середовищах, що містять антибіотики і хіміотерапевтичні засоби, зберігають здатність до подальшого розмноження, тому резистентні до їх дії. Спосіб лікування НП у дітей раннього віку, що заявляється, здійснюється наступним чином. Хворим дітям з верифікованим діагнозом НП, призначають медикаментозний комплекс, який включає антибактеріальні, муколітичні, жарознижуючі та імуномодулюючі препарати. Додатково призначають Біфі-Форм Малюк по 1 таб./порошку під час їжі 2 рази на добу при середньоважких 58314 4 пневмоніях та по 2 таб./порошка під час їжі 2 рази на добу при важкому перебізі НП протягом 14 днів. Спосіб не потребує суворого контролю з боку медичного персоналу та додаткового обладнання. Препарат Біфі-Форм Малюк є доступним в аптекарській мережі України. Приклад конкретного застосування. Хворий К., 7 місяців, хлопчик, надійшов до інфекційного відділення зі скаргами матері на нечастий малопродуктивний кашель протягом доби, але частіше вночі, підвищення температури тіла до 38,9 °С, блідість, закладеність носового дихання, серозні виділення із носу, капризність та зниження апетиту. Об'єктивно: стан хворого середнього ступеню важкості. Температура тіла на момент огляду 37,6 °С. Слизові оболонки блідорожевого забарвлення. Слизова оболонка складових зіву гіперемована, чиста. Мигдалики І-ІІ ст. гіпертрофії, чисті. Шкірні покриви бліді, вологі, чисті. Носове дихання утруднене, є незначна кількість виділень серозного характеру. Пальпуються підщелепні лімфатичні вузли, дрібні, рухомі, не болючі, не спаяні з оточуючими тканинами, шкіра над ними не змінена. Перкуторно над всією поверхнею легень ясний легеневий звук, вкорочення перкуторного звуку справа під кутом лопатки. Аускультативно над легенями дихання жорстке, зправа ослаблене, переважно під кутом лопатки, вислуховуються різнокаліберні вологі хрипи, переважно у нижніх відділах легень, більше зправа. Зі сторони інших систем і органів патологічних здвигів не виявлено. Результати додаткових методів досліджень: Клінічний аналіз крові: гемоглобін - 120 г/л, еритроцити - 4,0х1012/л, лейкоцити -17,2x109/л, лейкоцитарна формула: еозинофіли - 1 %, паличкоядерні нейтрофіли - 8 %, сегментоядерні нейтрофіли - 46 %, лімфоцити - 43 %, моноцити - 2 %, ШОЕ - 20 мм/год. Імунограма: лімфоцити - 42 %, CD3+ - 50 %, CD4+ - 34 %, CD8+ - 23 %, CD16+ 18 %, CD22+ - 28 %, ФІ - 42 %, ФЧ -4,8 %, ЦІК 0,02 од., IgA - 0,3 г/л, IgG - 7,8 г/л, IgM - 1,3 г/л, IL-4 - 67,741 пг/мл, IL-8 - 0,325 пг/мл. Аналіз крові на рівень сумарних антитіл до ендотоксину: 43,545 УО/мл. Аналіз калу на дисбактеріоз: біфідобактерії -1*108, лактобактерії - 1*108, загальна кількість кишкової палички - 1*106, УПМ - 1*105 E.cloacae, стафілокок - 0, гриби - 1*104. Рентгенологічне дослідження органів грудної клітини: справа в прекції S-7, S-8 визначаються ділянки затемнення неправильної форми, які мають тенденцію до зливання. Корені легень структурні. Серце мітральної форми, границі в межах вікової норми. Синуси вільні. Куполи діафрагми чіткі. Діагноз: Негоспітальна правобічна нижньодольова вогнищево-зливна пневмонія, гострий перебіг, ДН 0 ст. Проведене лікування: цефатоксим 0,5 3 рази на добу внутрішньом'язово 6 діб, цефутіл 0,25 2 рази на добу 5 діб, амброксол 2,5 мл 3 рази на добу 10 діб, інгаляції з фіз. Розчином 5 діб, нурофен при температурі вище 38,5 °С - 2,5 мл. Враховуючи низький рівень біфідо-, лактобактерій та кишкової палички, наявність умовно-патогенної мікрофлори 1*105 E.cloacae та грибів роду Кандида в бактеріологічному аналізі калу, дитині призначено Біфі-Форм 5 Малюк по 1 жувальній таблетці 2 рази на добу під час їжі протягом 14 діб. Після проведеного лікування мати хворого відмітила покращення загального самопочуття, зникнення нежитю. Обєктивно: зменшився кашель, в легенях при аускультації жорстке дихання, хрипи не вислуховуються, перкуторно - ясний легеневий звук над всією поверхнею легень. В клінічному аналізі крові в динаміці захворювання відмічалися такі зміни: гемоглобін - 118 г/л, еритроцити - 4,0х1012/л, лейкоцити - 7,6х109/л, паличкоядерні нейтрофіли - 4 %, сегментоядерні 46 %, еозинофіли - 2 %, лімфоцити - 40 %, моноцити - 8 %, ШОЕ - 9 мм/год. Імунограма: лімфоцити - 52 %, CD3+ - 58 %, CD4+ - 38 %, CD8+ - 19 %, CD16+ - 13 %, CD22+ - 20 %, ФІ - 50 %, ФЧ - 6,2 %, ЦІК - 0,05 од., IgA - 1,2 г/л, IgG - 9,0 г/л, IgM -0,68 г/л, IL-4 - 154,419 пг/мл, IL-8 - 0,156 пг/мл. Аналіз крові на рівень сумарних антитіл до ендотоксину: 5,692 УО/мл. Аналіз калу на дисбактеріоз: біфідобактерії - 1*109, лактобактерії - 1*109, загальна кількість кишкової палички - 1*106, УПМ - 0, стафілокок - 0, гриби - 0. Стан дитини розцінюється як задовільний, і його виписують зі стаціонару під нагляд дільничного педіатра. Як видно із даного прикладу, при госпіталізації стан дитини розцінювався як середньоважкий, спостерігались виражені клінічні прояви захворювання, лейкоцитоз із зсувом лейкоцитарної формули вліво, прискорення ШОЕ. При дослідженні концентрації інтерлейкінів 4 та 8 в сироватці крові було виявлено підвищення рівня обох інтерлейкінів. З боку імунної системи виражене пригнічення Т-клітинної ланки імунітету (лімфопенія, зниження кількості Т-лімфоцитів, Т-хелперів та зростання рівня Т-супресорів), значне зменшення фагоцитарної активності нейтрофілів, кількості циркулюючих імунних комплексів, підвищення рівня Влімфоцитів, О-клітин, та з боку гуморальних факторів - виражена дисімуноглобулінемія (нормальний рівень IgG, зростання IgM та знижена продукція IgA). На фоні лікування відбувалось досить швидке покращення стану: нормалізувалась температура на 2 день хвороби, кашель став мокрим і поступово зник на сьому добу, регресували патологічні фізікальні дані в легенях на 5 добу. Лабораторні дані на фоні лікування Біфі-Формом Малюк показали нормалізацію рівня IL-8, сумарних антитіл до ендотоксину, зростання протизапального IL-4, майже повну нормалізацію показників імунного статусу та кишкової мікробіоти. Це підтвердило високу ефективність даного пробіотичного препарату для корекції не тільки порушеного мікробіоценозу кишечника, але й опосередкованої позитивної дії на всі ланки імунної системи у дітей. З метою вивчення клінічної ефективності лікарського препарату «Біфі-Форм Малюк», показань до його застосування, ймовірної побічної дії у дітей хворих на НП, проведено клінічне вивчення ефективності даного лікарського засобу у 70 дітей у віці від одного місяця до трьох років, які поряд з традиційною терапією отримували даний пробіо 58314 6 тик. Нами використовувався модифікований режим застосування Біфі-Форму Малюк. В залежності від терапії всі хворі діти були поділені на п'ять груп. 1-у групу склали 48 дітей з негоспітальною пневмонією середнього ступеню важкості, які отримували традиційну терапію без використання Біфі-Форму Малюк та інших пробіотичних засобів. До 2-ї групи були включені 30 дітей з середньоважкою пневмонією, яким впродовж всього курсу антибіотикотерапії, призначався пробіотичний препарат «Біфі-форм Малюк» за стандартною схемою, зазначеною в інструкції. До третьої групи увійшли 20 дітей з важким перебігом негоспітальної пневмонії, які отримували традиційну терапію без використання Біфі-Форму Малюк та інших пробіотичних засобів. До четвертої групи були віднесені 20 дітей з важкою НП, які отримували традиційну терапію, та яким на фоні антибіотикотерапії застосовували пробіотичній препарат «Біфі-форм Малюк» за стандартною схемою, зазначеною в інструкції. До п'ятої групи були віднесені 20 дітей, з важким перебігом захворювання, яким призначався даний пробіотик у дозі в два рази вище наведеної в інструкції виробника на фоні традиційної терапії НП. Групу порівняння склали 27 здорових дітей відповідного віку та статі. Біфі-Форму Малюк хворим призначався з першого дня від моменту госпіталізації. Тривалість терапії визначалася станом і самопочуттям хворого, наявністю диспепсичних змін, проносу, блювоти, зміни апетиту та патологічних змін у калі. При цьому відповідно до протоколу дослідження стан хворого оцінювався щоденно лікарем, а самопочуття - щодня батьками. До і після лікування Біфі-Формом Малюк виконувалися такі лабораторні дослідження: клінічний аналіз крові, мікробіологічне дослідження калу на дисбактеріоз та чутливість збудників до антибіотиків, імунологічні тести (вміст Т- і В-лімфоцитів та їх фракцій - CD3+, CD4+, CD8+, CD 16+, CD22+, рівень імуноглобулінів А, М, G, ЦІК, сумарних антитіл до ендотоксину, показники фагоцитарної ланки, ІЛ-4 та ІЛ-8). У дітей з негоспітальною пневмонією раннього віку в гострому періоді були виявленні значні зміни імунологічних показників у сироватці крові, які характеризувались розвитком Т-лімфопенії, зменшенням концентрації CD4+, підвищенням вмісту CD22+, CD 16+ та CD8+, зростанням рівня IgM в порівнянні з даними групи контролю, достовірним зниженням як фагоцитарного числа, так і фагоцитарного індексу та підвищенням у сироватці крові концентрації обох інтерлейкінів. В гострому періоді НП спостерігались значні зміни з боку антиендотоксинового імунітету, які проявлялися достовірним зростанням рівня анти-ЕТ-антитіл у сироватці крові до 27,47±2,150 УО/мл в порівнянні з групою контролю (р0,05), фагоцитар 7 ні показники характеризувались достовірним збільшенням (р