Спосіб лікування хронічного урогенітального хламідіозу у жінок

Спосіб лікування хронічного урогенітального хламідюзу у жінок, що включає введення доксицикліну, офлоксацину, лаферону та амізону, який відрізняється тим, що додатково вводять імуноактивний препарат природного походження ербісол по 2мл 1-2 рази на добу протягом 10-14 діб поспіль КЛІНІЧНИЙ ДОСВІД показав, що після використання ципрофлоксацину та інших фторхшолонів відмічається значна КІЛЬКІСТЬ рецидивів ХУГХ, що пов'язують, поперед всього, з наявністю імунодефіцитного стану та зниженням продукції ендогенного інтерферону У зв'язку з цим було запропоновано спосіб лікування ХУГХ у жінок шляхом введення, крім антибактеріальних препаратів, також індукторів ендогенного інтерферону, зокрема циклоферону (Бутов Ю С , Сухих Г Т , Евсеева О Т Влияние ровамицина и циклоферона на течение урогенитального хламидиоза // Рос журн кожных и венерических болезней -1999 - № 1 -С 53-57) Однак у низці випадків призначення циклоферону не заважає розвитку рецидивів ХУГХ у жінок, тому потрібне подальше вдосконалення існуючого способу лікування жінок, хворих на ХУГХ Існує також спосіб лікування жінок, хворих на ХУГХ, при якому, крім антибактеріальних препаратів (доксицикліну та офлаксацину) призначається генно-інженерний рекомбінантний альфа-2штерферон у вигляді вітчизняного препарату лаферону по 1млн МО внутрішньом'язово один раз на добу увечері протягом 10 діб (Патент №34873 України «Спосіб лікування хронічного урогенітального хламідюзу» - Бюл 2000 - № 2, опубл 15 03 2001 року) Цей спосіб сприяє нормалізації рівня альфа-штерферону в крові хворих на ХУГХ жінок та зменшує ймовірність розвитку рецидивів захворювання Однак цей спосіб потребує пода 00 ю 59817 льшого удосконалення, оскільки він не забезпечує в низці випадків нормалізацію місцевого імунітету урогенітального тракту жінок і не виключає розвиток рецидивів хламідюзу Тому був розроблений спосіб лікування ХУГХ у жінок шляхом введення доксицикліну, офлоксацину, лаферону - внутрішньом'язово та у вигляді вапнальних супозиторіїв та додатково - вітчизняного протизапального препарату амізону який володіє також антиоксидантними властивостями та стимулює синтез ендогенного інтерферону (Опис до деклараційного патенту №47325 на винахід "Спосіб лікування жінок, хворих на хронічний урогенітальний хламідюз" - МПК7 А61К45/02, А61К45/05, А61КЗЗ/18 - Опубл 17 06 2002 - Бюл №6, 2002р) Цей спосіб найбільш ефективний з існуючих і тому обраний нами в якості прототипу До недоліків прототипу відноситься те, що у частини хворих жінок після завершення лікування ХУГХ зберігаються порушення імунітету по типу вторинного імунодефіциту, а потім можуть виникати рецедиви захворювання Задачею винаходу було підвищення ефективності існуючого способу лікування ХУГХ у жінок, прискорення терміну досягнення повноцінної ремісії та зменшення ймовірності розвитку рецидивів шляхом додаткового введення нового українського препарату імуномодулюючої дії природнього походження - ербісолу Ербісол - це новий український препарат, який містить у своєму складі екстракт з ембріонів великої рогатої худоби, та володіє імуномодулюючими, загал ьностимулюючими властивостями, сприяє репаративній регенерації ушкоджених тканин, потенціює ефект антибактеріальних препаратів та суттєво підвищує синтез ендогенних а - та Уінтерферонів при їх вихідному зниженому рівні Ця пропозиція базується на вперше встановленій авторами заявки закономірності, яка полягає в сумації та взаємному потенціюванні фармакологічної дії ербісолу, лаферону та амізону при їх спільному введенні в плані нормалізації показників імунологічного гомеостазу та відновлення функціональної активності паренхіми печінки, що сприяє суттєвому підвищенню природньої антиінфекційної резистентності та запобігає активації хламідій при наявності персистуючої інфекції, що в клінічному плані сприяє тривалій ПОВНОЦІННІЙ ремісії захворювання Кпініко-патогенетичний ефект спільного введення ербісолу, лаферону та амізону суттєво перевищує просту сумацію ефектів вказаних препаратів, оскільки, комбінація ербісолу з амізоном значно стимулює вироблення ендогенного а - та У -інтерферонів, та обумовлює нормалізацію штерферонового статусу організму У зв'язку з цим введення лаферону в комбінації з амізоном та ербісолом ВІДПОВІДНО до заявленого способу, обумовлює суттєве підвищення концентрації ендогенного альфа-штерферону в крові та одночасно чітко виражений імунокоригуючий ефект Заявлений спосіб здійснюється таким чином Після встановлення діагнозу ХУГХ жінкам призначається антибактеріальна терапія доксицикліном по 0,1 г та офлоксацином по 0,2г усередину ДВІЧІ на добу протягом 10 діб, вводиться амізон по 0,25г 2 3 рази на добу після їжі усередину протягом 7-10 днів поспіль та лаферон внутрішньом'язово по 1млн МО ДВІЧІ на тиждень з інтервалом 3 дні між введенням, а крім того лаферон вводиться у піхву хворої жінки у вигляді вапнальних супозиторіїв, які містять у своєму складі від 500тис до 1млн МО препарату Введення вапнальних супозиторіїв здійснюють в ті дні, коли не проводять внутрішньом'язового введения лаферону Загальна курсова доза лаферону складає 10млн МО Додатково жінкам, хворим на ХУГХ, вводять ербісол по 2мл внутрішньом'язово 1-2 рази на добу 10-14 діб поспіль Для підтвердження ефективності заявленого способу лікування жінок, хворих на ХУГХ, було обстежено дві групи жінок з даним діагнозом перша (40 жінок), ЯКІ отримали заявлений спосіб лікування та друга (38 жінок), які лікувались згідно з відомим способом-прототипом Вік ЖІНОК В обох групах був від 20 до ЗО років, усі вони були заміжні Діагноз ХУГХ виставлявся згідно з даними анамнезу, результатами КЛІНІЧНОГО обстеження та підтверджувався виявленням у обстежених жінок антитіл до збудника хламідюзу методом імуноферментного аналізу (ІФА) в діагностично значимих титрах До початку лікування жінки скаржилися на біль внизу живота, дизуричні розлади, загальну слабкість, нездужання, підвищену стомлюваність, субфебрилітет, зниження працездатності При гінекологічному обстеженні у всіх жінок, що були під наглядом, встановлено наявність набряку та гіперемії шийки матки, СЛИЗОВО-ГНІЙНІ виділення з цервікального каналу Обстеження жінок, хворих на ХУГХ, які були під наглядом, у динаміці дозволило встановити позитивний вплив заявленого способу лікування на динаміку КЛІНІЧНИХ та лабораторних показників Як видно з таблиці 1, використання запропонованого способу сприяє прискоренню ліквідації симптомів загострення ХУГХ у обстежених жінок Дійсно, біль внизу живота в першій групі зник у середньому на 6,6±0,5 доби раніше, дизуричні розлади - на 3,8 ±0,1 доби, загальна слабкість - на 3,3±0,05 доби, нездужання - на 5,9±0,1 доби, підвищена стомлюваність - на 5,9±0,05 доби, субфебрилітет - на 7,3±0,3 доби При гінекологічному обстеженні встановлено, що у жінок, які лікувалися згідно до запропонованого способу, набряк та гіперемія шийки матки зникли на 6,1±0,2 доби раніше, виділення з цервікального каналу - на 7,5±0,35 діб раніше У цілому термін досягнення повноцінної клінічної ремісії склав у жінок першої групи 9,9±0,3 доби, другої групи - 17,0±0,5 доби Таким чином, ремісія у хворих першої групи була досягнена на 7,1±0,2 діб скоріше, тобто в 1,7 рази Показово, що досягнута клінічна ремісія у жінок першої групи мала тривалість більше 1 року (тобто весь період диспансерного нагляду) Індивідуальний аналіз дозволив встановити, що в першій групі тривалістю 1 рік та більше повноцінна клінічна ремісія досягнена у жінок, хворих на ХУГХ у 37 (97,4±4,2%), тоді, як у другій групі - у 28 (70,0±3,8%), тобто в 1,5 рази рідше Отже, наведені дані свідчать, що запропонований спосіб лікування сприяє більш швидкому 59817 досягненню повноцінної та тривалої клінічної ремісії ХУГХ Для профілактики подальшого рецидивування ХУГХ при необхідності пропонується повторити введения лаферону хламідюзу введення лаферону та циклоферону через 6-7 МІСЯЦІВ ПІСЛЯ проведення першого курсу Таке лікування було проведено 13 жінкам першої групи, в подальшому, при диспансерному нагляді терміном один рік, наявність рецидиву хвороби встановлено лише у 2 жінок (4,7%), тоді, як у другій групі з 40 обстежених протягом одного року - у 7 (17,5%), тобто в 3,7 рази частіше Таким чином, отримані нами дані підтверджують ефективність запропонованого способу лікування жінок, хворих на ХУГХ, і перспективність його використання в КЛІНІЧНІЙ практиці Нами було проведено вивчення також динаміки деяких імунологічних показників у обстежених жінок, дані про які наведені в таблиці 2 З таблиці 2 видно, що в обох обстежених групах до початку лікування однакові зсуви з боку імунологічних показників, які характеризувались зниженням КІЛЬКОСТІ СОЗ+-лімфоцитів (загальна популяція Т-клітин), СО4+-клітин (Тхелпери/індуктори), коефіцієнту CD4/CD8 та підвищенням рівня ЦІК у сироватці крові Це свідчило про наявність загального імунодефіциту, переважно за відносним супресорним варіантом Відмічено також суттєві зсуви з боку місцевого імунітету урогенітального тракту обстежених жінок, що проявлялося значним зниженням концентрації лізоциму та slg А у слизу цервікального каналу Отже, в обстежених хворих відмічалась наявність як загального, так і місцевого імунодефіциту, причому у значній КІЛЬКОСТІ обстежених прояви місцевого імунодефіциту були ще більш виражені, ніж загального Після завершення лікування в групі хворих жінок, які отримували заявлений спосіб лікування, відмічено значне поліпшення або повна нормалізація імунологічних показників У цій групі хворих ліквідувалася лімфопенія, підвищувався коефіцієнт CD4/CD8 (імунорегуляторний індекс), нормалізувався рівень ЦІК У більшості обстежених відмічалась також нормалізація показників місцевого імунітету - рівень лізоциму та slg А у слизу цервікального каналу, а також його загальна бактерицидна активність Дійсно, при використанні заявленого способу лікування, рівень ЦІК знизився у 1,6 рази, а показники місцевого імунітету суттєво зросли вміст лізоциму у цервікальному слизу у 2,2, slg A - у 2,7 рази, бактерицидна активність слизу з цервікального каналу - також у 2,7 рази Проведення диспансерного нагляду протягом року дозволило встановити ПОВНОЦІННІСТЬ та тривалість досягнутої ремісії, яка зберігалась протягом всього періоду проведения диспансерного спостереження у 97,8±3% жінок першої групи і тільки у 69,8±3% хворих другої групи, що свідчить про більшу ефективність запропонованого способу лікування, ніж існуючого Показово, використання запропонованого способу лікування обумовлює нормалізацію показників місцевого імунітету урогенітального тракту жінок, що важливо у патогенетичному плані, оскільки сприяє ліквідації запально го процесу у цервікальному каналі жінок та підвищує його резистентність до хламідій Вище наведені дані можуть бути підкріплені наступними КЛІНІЧНИМИ прикладами Приклад 1 Хвора К , ЗО років, вихователь дитячого садку, вважає себе хворою протягом останніх 4 років, коли в неї з'явились скарги на тягнучий біль внизу живота, погіршення самопочуття, особливо в другу половину менструального циклу В анамнезі у хворої було 2 вагітності, одна з яких закінчилася фізіологічними пологами 4 роки тому Має здорового сина Друга вагітність два роки тому закінчились мимовільним абортом Неодноразово обстежена в гінекологічному стаціонарі, встановлена наявність двобічного сальпінгіту та ендоцервіциту При бактерюскопічному обстеженні два роки тому виявлені плазматичні включення (тільца Провачека-Хальберштедтера), тоді ж був вперше встановлений діагноз ХУГХ У подальшому цей діагноз підтвердився виявленням специфічних антитіл до хламідій у діагностичних титрах за допомогою метода ІФА У зв'язку з наявністю ХУГХ хвора неодноразово лікувалася в ЖІНОЧІЙ консультації за місцем проживання, переважно антибіотиками тетрациклінового ряду, однак був отриманий лише короткочасний ефект При імунологічному обстеженні встановлено наявність Т-лімфопенм (CD3+-48%), зниженням КІЛЬКОСТІ циркулюючих Т-хелперів/індукторів (CD4+ - 28%) та імунорегуляторного індексу (CD4/CD8 1,4), підвищення рівня циркулюючих імунних комплексів (ЦІК) до 2,85г/л Рівень лізоциму у цервікальному слизу складав тільки 1,08мг/л, slg A 0,11 г/л, бактерицидна активність цервікального слизу - 24од , тобто усі показники місцевого імунітету були суттєво зниженими Таким чином, у обстеженої хворої відмічалася наявність як загального, так і місцевого імунодефіциту на тлі довготривалого перебігу ХУГХ та хронічних запальних процесів в урогенітальному тракті Проведено лікування згідно із запропонованим способом - доксициклін по 0,1г та офлоксацин по 0,2г два рази на добу протягом 10 діб, лаферон по 1млн МО внутрішньом'язово ДВІЧІ на тиждень з інтервалом 3 дні, а в ІНШІ дні лаферон по 1млн МО вводився у вигляді вапнальних супозиторіїв у піхву та амізон усередину по 0,25г 3 рази на добу після їжі протягом 7 днів Додатково вводили ербісол по 2мл внутрішньом'язово 1 раз на добу 10 діб поспіль У результаті проведеного лікування самопочуття та стан хворої суттєво поліпшилися, на п'яту добу від початку лікування ліквідувалася загальна слабкість, нездужання, підвищена втомлюваність, на шосту добу лікування зникли біль внизу живота, дизуричні розлади (різі при сечовиділенні), ліквідувався субфебрилітет, а також виділення з цервікального каналу При гінекологічному обстеженні на десяту добу від початку лікування відмічено, що зникли набряк та гіперемія уретри, виділення з цервікального каналу відсутні У клінічному плані досягнута ремісія патологічного процесу При повторному імунологічному обстеженні встановлена нормалізація імунологічних показників - ліквідувалася Т-лімфопенія (CD3+-69%), під 59817 вищилась КІЛЬКІСТЬ циркулюючих Т-хел перів (CD4+-45%), нормалізувався коефіцієнт CD4/CD8 (Th/Ts), який досягнув 1,88 Рівень ЦІК знизився до 1,98 що свідчило про зменшення проявів імунотоксикозу Встановлено позитивний вплив запропонованого способу лікування на показники місцевого імунітету Дійсно, ВМІСТ лізоциму в цервікальному слизі підвищився до 2,52мг/л, slg А - до 0,37г/л, бактерицидна активність цервікального слизу склала 68од Отже, відмічена нормалізація показників місцевого імунітету Диспансерний нагляд протягом 1 року дозволив встановити ПОВНОЦІННІСТЬ клінічної ремісії захворювання Самопочуття та загальний стан хворої залишилися задовільними, виділення з цервікального каналу були відсутні, рецидиву ХУГХ не зареєстровано Приклад 2 Хвора М , 31 рік, бухгалтер, скаржилася на постійний тупий біль внизу живота, періодично виникаючі різі при сечовиділенні, слизові виділення з піхви Вважає себе хворою протягом останніх З років, весь цей час відмічає наявність болю внизу живота, біль тупий, ниючий, постійного характеру Майже рік тому появилися помірно виражені дизуричні розлади -незначні різі при сечовипусканні Відмічає також загальну слабкість та підвищену втомлюваність, субфебрилітет З анамнезу відомо, що хвора 9 років тому мала фізіологічну вагітність, яка закінчилася народженням здорової доньки За останні 3 роки були 2 викидні на третьому та п'ятому місяцях вагітності При гінекологічному обстеженні встановлено діагноз хронічного ендоцервіциту, ерозія шийки матки Неодноразово лікувалася в ЖІНОЧІЙ консультації та гінекологічному стаціонарі При бактерюскопічному вивченні виділень цервікального каналу та зішкрібав з його слизової оболонки рік тому виявлені цитоплазматичні включення (тільца Провачека-Хальберштедтера), тоді ж був вперше встановлений діагноз ХУГХ У подальшому цей діагноз підтвердився виявленням специфічних антитіл до хламідій у діагностичних титрах за допомогою метода ІФА Протягом останніх трьох років неодноразово лікувалася антибіотиками тетрациклінового ряду, однак був отриманий лише короткочасний ефект При імунологічному обстеженні встановлено наявність Т-лімфопенм (CD3+ - 46%), зниженням КІЛЬКОСТІ циркулюючих Т-хелперів (CD4+ - 26%) та імунорегуляторного індексу (CD4/CD8 - 1,3), підвищення рівня циркулюючих імунних комплексів (ЦІК) до 2,96г/л Рівень лізоциму у цервікальному слизу складав тільки 0,92мг/л, slg A - 0,09г/л, бактерицидна активність цервікального слизу 20,6од , тобто всі показники місцевого імунітету були суттєво зниженими При гінекологічному огляді встановлена наявність набряку та гіперемії шийки матки, а також слизових виділень із цервікального каналу Встановлено діагноз хронічного урогенітального хламідюзу, хронічного ендоцервіциту та ерозії шийки матки 8 Призначено лікування згідно із запропонованим способом - доксициклін по 0,1 г та офлоксацин по 0,2г два рази на добу протягом 10 діб, лаферон по 1 млн МО внутрішньом'язово ДВІЧІ на тиждень з інтервалом 3 дні, а в ІНШІ ДНІ лаферон по 1 млн МО вводився у вигляді вапнальних супозиторіїв у піхву та амізон усередину по 0,25г 4 рази на добу після їжі протягом 10 днів Додатково вводили ербісол по 2мл внутрішньом'язово 2 рази на добу 14 діб поспіль Під ВПЛИВОМ проведеного лікування загальний стан хворої та самопочуття суттєво поліпшилися, на четверту добу від початку лікування ліквідувалася загальна слабкість, нездужання, підвищена втома, на п'яту добу лікування ліквідувалися дизуричні розлади, на шосту - зникли біль внизу живота та субфебрилітет Гінекологічне обстеження на десяту добу від початку лікування дозволило встановити, що набряк та гіперемія шийки матки зникли, виділення з цервікального каналу відсутні Повторне імунологічне обстеження з інтервалом 12 днів після першого дозволило встановити суттєве покращення імунологічних показників Дійсно КІЛЬКІСТЬ CD3+- клітин зросла до 68%, CD4+ до 44%, коефіцієнт CD4/CD8 склав 1,83, рівень ЦІК знизився до 1,89г/л Відмічена нормалізація показників місцевого імунітету концентрація лізоциму в цервікальному слизу підвищилася до 2,58мг/л, slg А - до 0,39г/л, бактерицидна активність цервікального слизу склала 67од Таким чином у хворої М відмічена нормалізація як системного, так і місцевого імунітету, що в патогенетичному плані сприяє позитивному виходу захворювання Дійсно, за даними диспансерного нагляду протягом 1 року у хворої відмічалася довготривала ремісія з відсутністю рецидивів Самопочуття та загальний стан хворої були задовільними, виділень з цервікального каналу не відмічено Отже, наведені дані свідчать про те, що використання заявленого способу лікування жінок, хворих на ХУТХ, корисний, оскільки він дозволяє прискорити одужання хворих та суттєво скоротити ймовірність розвитку рецидивів захворювання Спосіб патогенетично обґрунтований, так як він сприяє нормалізації імунологічних показників, у тому числі місцевого імунітету у ро генітального тракту у жінок Заявлений спосіб легко доступний для використання, оскільки не потребує дорогих препаратів та обладнання, він оснований на призначенні хворим жінкам комбінації препаратів вітчизняного виробництва - лаферону, амізону та ербісолу, які є в достатній КІЛЬКОСТІ в аптечній мережі України, доступні за ціною, добре переносяться хворими Нами не було відмічено ніяких несприятливих побічних реакцій на введення цих препаратів у тих дозах, які вказані у заявці Виходячи з вищенаведеного, заявленний спосіб може бути рекомендований для поширеного використання у гінекологічній практиці 59817 10 Таблиця 1 Вплив заявленого та відомого способів лікування ХУГХ у жінок на КЛІНІЧНІ показники (М±т) Заявлений спосіб (п=38) Тривалість збереження (діб) Біль внизу живота 7,2±0,3 Дизуричні розлади 5,5±0,2 Загальна слабкість 5,2±0,25 Нездужання 5,2±0,2 Підвищена втомлюваність 7,1±0,25 Наявність субфебрилітету 7,2±0,3 Набряк та гіперемія шийки матки 9,7±0,3 Виділення з цервікального каналу 8,4±0,25 Термін досягнення клінічної ремісії 9,9±0,3 КІЛЬКІСТЬ ЖІНОК З досягнутою ремісією три37 валістю 1 рік та більше (абс і %) 97,4±4,2% КЛІНІЧНІ показники Відомий спосіб (п=40) 13,8±0,8 10,7±0,3 10,9±0,3 11,1±0,3 13,0±0,3 14,5±0,6 15,8±0,5 15,9±0,6 17,0±0,5 28 70,0±3,8% Р