Мазь “пролідоксид” для місцевого лікування ран та опіків

1 Мазь для місцевого лікування ран та ОПІКІВ на основі прополісу, яка відрізняється тим, що містить фенольний гідрофобний препарат прополісу і додатково лідокаш та поліетиленоксидну основу при наступному співвідношенні компонентів (мас %) фенольний гідрофобний препарат прополісу 3,0-10,0 лідокаш 3,0-10,0 поліетиленоксидна основа решта 2 Мазь за п 1, яка відрізняється тим, що як поліетиленоксидну основу містить суміш поліетиленоксиду 1500 та поліетиленоксиду 400 у співвідношенні 1 4 3 Мазь за п 1 та п 2, яка відрізняється тим, що містить (мас %) фенольний гідрофобний препарат прополісу 5,0 лідокаш 5,0 поліетиленоксид 1500 18,0 поліетиленоксид 400 72,0 Винахід відноситься до фармації та медицини, зокрема до лікарських препаратів, створених на основі продуктів бджільництва, і може бути використаний самостійно або у комплексній терапії місцевого лікування ран різної етнології на І та II фазах ранового процесу, ОПІКІВ легкого та середнього ступеню, а також запальних інфільтратів, контактних дерматитів, пюдермій та пролежнів Пошук та створення ефективних репаративних засобів для лікування ОПІКІВ та ран різної етнології залишається актуальною проблемою сучасної медицини та хірурги зокрема Особливого значення набуває ця проблема у зв'язку з виникненням антибютикорезистентних штамів та з підвищенням інфікованих післяопераційних ускладнень Поширення синтетичних лікарських засобів, забруднення навколишнього середовища, хімізація сільського господарства призводять до збільшення алерпзацм населення Тому перевага на СЬОГОДНІШНІЙ день, насамперед, віддається репаративним засобам природного походження, які є потенційно меншими алергенами Проте, зазначена мазь виконана на гідрофобній основі, яка не поглинає рановий ексудат, сприяє прояві "парникового ефекту" та не забезпечуює необхідної терапевтичної активності на І фазі ранового процесу та створює несприятливі умови для забезпечення репарації у II фазі ранового процесу Крім того, мазь прополісова 3% не має анестезуючої дії В якості мазі з анестезуючою дією відомо використання препарату "Офлокаш" [Блатун Л А Флегмоны и абсцессы // Лечащий врач - 2002 №1 - 2 - С 30-40], який містить антибіотик офлоксацин (0,1%) та місцевий анестетик - лідокаш (3%) і використовується для лікування гнійних ран на I фазі ранового процесу Недоліком мазі "Офлокаш" можна вважати недостатню анестезуючу дію та відсутність репаративного ефекту Найближчою до заявленого препарату є мазь "Вундехіл" [Гладченко С В , Бутенко И И , Дранова И Н , Жемерева И Г Мазь "Вундехил" - новое эффективное ранозаживляющее и противовоспалительное средство"//Провизор -1997 -№17 - С 52-53], яка проявляє протизапальну та ранозагоюючу дію, є ефективним засобом для лікування ран, ОПІКІВ, трофічних виразок, пролежнів, гінекологічних ерозій До складу мазі "Вундехіл" входять природні компоненти ланолін, обліпихова олія, Відома мазь прополісова 3% [Компендиум 2000/2001 - лекарственные препараты / Под ред В Н Коваленко, А П Викторова - К МОРИОН, 2000 - С 428], яка містить екстракт прополісу і є ефективним засобом для лікування гнійних ран, термічних ОПІКІВ, виразок, пролежнів ^00 о (О 60849 бджолиний віск, каротилен, прополіс, екстракти лікарських рослин Алтаю, Криму та Східної України Проте, дана мазь не має анестезуючої дії та виготовлена на гідрофобній основі, що обмежує и використання переважно другою та третьою фазами ранового процесу Задачею винаходу є створення мазі "Пролідоксид" для місцевого лікування ран та ОПІКІВ, В ЯКІЙ шляхом використання композиції фенольного гідрофобного препарату прополісу з лідокаїном на поліетиленоксидній основі досягається поєднання в одержаному препараті високих фармакологічних та технологічних властивостей Поставлена задача вирішується таким чином, що у мазі для місцевого лікування ран та ОПІКІВ додатково передбачено використання фенольного гідрофобного препарату прополісу (ФГПП), лідокаіну та поліетиленоксидної основи при наступному співвідношенні компонентів (мас%) фенольний гідрофобний препарат прополісу 3,0 -10,0 лідокаїн 3,0-10,0 поліетиленоксидна основа решта Винаходом передбачено використання в якості поліетиленоксидної основи суміші поліетиленоксиду 1500 та поліетиленоксиду 400 у співвідношенні 1 4 Оптимальним варіантом заявленої мазі "Пролідоксид" є композиція наступного складу (мас%) фенольний гідрофобний препарат прополісу 5,0 лідокаїн 5,0 поліетиленоксидна основа решта Використання у якості активної діючої речовини ФГПП обумовлює виражену антимікробну, протизапальну та ранозагоюючу дію мазі "Пролідоксид" КІЛЬКІСНИЙ ВМІСТ ФГПП у - сприяє підвищенню бюдоступності діючих речовин, - поглинає рановий ексудат та сприяє очищенню рани від гнійно-некротичних мас Крім того, ФГПП повністю розчиняється у поліетиленоксидній основі та практично не розчиняється в інших мазевих основах Компоненти, що входять до складу заявленого засобу ВІДОМІ, проте їх якісне та кількісне сполучення є новим, не відомим з джерел інформації Заявлену мазь "Пролідоксид" одержують наступним чином У реактор, що обігрівається, завантажують у необхідній КІЛЬКОСТІ ПЭО - 400, включають механічну мішалку, засипають ПЭО - 1500 і перемішують до одержання однорідної маси В отриманій поліетиленоксидній основі при температурі 45 - 50°С розчиняють при перемішуванні послідовно лідокаїн та ФГПП до одержання прозорого розчину темно-коричневого кольору, який проціджують і перемішують до одержання однорідної, гомогенизованої мазі, розфасовують і упаковують Винахід ілюструється прикладами Приклад 1 Вибір складу поліетиленоксидної основи мазі При виборі поліетиленоксидної основи було вивчено реологічні властивості чотирьох поліетиленоксидних основ з різним КІЛЬКІСНИМ складом ПЕО-400 і ПЕО-1500та очищеної води Склад досліджуваних мазевих основ наведено у таблиці 1 Експериментальне визначено, що із збільшенням вмісту ПЕО-1500 спостерігається зростання пластичної МІЦНОСТІ мазевих основ Введення в основу води, що має молекули набагато меншого розміру, чим ПЕО, призводить до розрідження основ, що і позначається на зниженні їхньої граничної напруги зрушення (основа № 4, що містить 10% води) препараті встановлений експериментальним шляхом При ВМІСТІ ФГПП меншим за 3 мас % суттєво знижується фармакологічна активність заявленої мазі, збільшення вмісту понад 10 мас % недоцільне внаслідок відсутності подальшого росту фармакологічної активності Оптимальним вмістом ФГПП у мазі є 5,0 мас % Введення до складу заявленої мазі лідокашу обумовлює и місцевоанестезуючу дію Сполучення ФГПП з лідокаїном забезпечує більшу ефективність мазі "Пролідоксид", причому активні ДІЮЧІ речовини не є антагоністами і не перешкоджають дії один одного Експериментальне встановлено, що вміст лідокашу менше за 3,0 мас % не забезпечує очікуваного рівню анестезії Збільшення його вмісту понад 10,0 мас % небажане внаслідок можливого підвищення токсичності та порушення технологічних властивостей мазі Оптимальним є вміст, що дорівнює 5,0 мас % лідокашу В якості мазевої основи вибрано експериментальним шляхом суміш поліетиленоксиду (ПЕО) 1500 та ПЕО 400 у співвідношення 1 4 Перевагами такої основи є те , що вона - добре наноситься на шкіру і рівномірно розподіляється на поверхні, - проявляє слабку антимікробну дію, - не перешкоджає газообміну шкіри, - стабільна при зберіганні, Таблиця 1 Склад мазевих основ з різною КІЛЬКІСТЮ ПЕО-400, ПЕО-1500 та очищеної води Компонент основи ПЭО-1500 ПЭО-400 Вода очищена Вміст компонентів в основах, % 1 10 90 2 20 80 3 ЗО 70 4 ЗО 60 10 Введення діючих речовин в основу призводить до підвищення пластичної МІЦНОСТІ незруйнованих структур Мазева основа №1 має дуже низьку пластичну МІЦНІСТЬ і практично не придатна для використання, тому що буде відбуватися стікання мазі при нанесенні на шкіру Мазева основа №2 проявляє оптимальну пластичну МІЦНІСТЬ Мазева основа №3 має дуже високу пластичну МІЦНІСТЬ, ЩО викликає незручності при її використанні, особливо при нанесенні на ушкоджену поверхню шкіри Отже, оптимальною є основа №2 зі співвідношенням ПЕО-1500 ПЕО-400, 1 4 Приклад 2 Встановлення оптимальної концентрації ФГПП у заявленій мазі З метою встановлення оптимальної концентрації ФГПП у мазі були проведені мікробіологічні дослідження ефективності різних варіантів мазей 60849 Антимікробну активність мазей з різною концентрацією ФГПП оцінювали за діаметром зони затримки росту мікроорганізмів Для встановлення оптимальної концентрації ФГПП у мазі була використана мазь на оптимальній основі №2 із вмістом ФГПП 1%, 3%, 5%, 8% та 10% Результати антимікробної дії мазей представлені в таблиці 2 Аналіз даних, наведених у таблиці 2 свідчить, що зі збільшенням концентрації ФГПП від 3% до 5% спостерігається ріст зони інпбіцм досліджуваних тест-культур Найбільшу активність виявляє мазь із вмістом ФГПП 5% Збільшення вмісту ФГПП у мазі понад 5% не призводить до істотного збільшення антимікробної дії препарату Таким чином, оптимальною концентрацією ФГПП у мазі слід вважати 5% Таблиця 2 Визначення оптимальної концентрації ФГПП за антимікробними властивостями Тест-культура 1% Е соїі (АТСС25922) В subtihs (шт 8236) Р aerugmosa (АТСС 27853) S aureus (АТСС25923) Діаметр зон инпбіцм мікроорганізмів, у мм 3% 5% 8% 10% 19,0+0,2 24,2+0,2 28,4+0,4 29,1+0,2 29,4+0,5 17,1+0,1 19,2+0,2 23,5+0,5 23,8+0,1 25,0+0,1 13,5+0,5 15,0+0,2 15,2+0,1 16,3+0,5 16,2+0,4 13,0+0,1 14,1+0,1 18,8+0,5 19,0+0,2 20,1+0,1 Приклад 3 Вибір оптимальної концентрації анестетика Для вибору найбільш оптимальної концентрації анестетика використовували мазі з різними концентраціями лідокашу 1, 2, 5, 10 та 15% В якості поліетиленоксидної основи вибрано основу №2 Дані експерименту представлені у таблиці З Аналіз отриманих результатів свідчить про те, що в концентрації від 2 до 10% відбувається збільшення глибини і тривалості анестезії, помітно зменшується час її настання Подальше підвищення вмісту лідокашу (від 10%) незначно впливає на вираженість місцевоанестезуючого ефекту При цьому можливе підвищення токсичної дії мазі та порушення її технологічних властивостей Отже, оптимальним є вміст лідокашу в мазі 5,0% Таблиця З Вплив концентрації лідокашу на показники анестезуючої дії Концен- Час настан- Трива- Глибина Препатрація, ня анестезії, лість ане- анестерат % хв стезії, хв зії, мм 0,40±0,0 1 74±1,6 20±1,6 2 0,45±0,0 Лідокаш 2 64±1,5 45±1,5 3 0,55±0,0 5 60±1,8 60±1,3 1 0,60±0 0 10 57±1,9 70±1,9 2 0,65±0,0 15 50±1,5 70±1,5 1 Приклад 4 Антимікробна активність мазі "Пролідоксид" Антимікробну активність мазі "Пролідоксид" вивчали in vitro за методом дифузії в агар ("метод колодязів") ПО відношенню до основних збудників ранової гнійно-септичної інфекції стафілококу, кишкової, сінної та синьогнійної паличок Отримані результати представлені в таблиці 4 Таблиця 4 Антимікробна активність мазі "Пролідоксид" Діаметри зон затримки Штами мікроорганізмів росту мікроорганізмів маззю "Пролідоксид" Е coh АТСС 25923 29,4±0,4 В subtihs шт 8232 24,5±0,5 Р aerugmosa АТСС 16,2±0,5 27853 S aureus АТСС 25922 19,8±0,5 Як видно із результатів, 5% мазь "Пролідоксид" проявляє антимікробну дією у відношенні до всіх досліджуваних збудників ранової гнійносептичної інфекції, що дає можливість використовувати препарат для лікування гнійних ран і гнійнозапальних захворювань шкірних покривів Приклад 5 Протизапальна активність мазі "Пролідоксид" Протизапальну активність мазі "Пролідоксид" вивчали на моделі термічного запалення у мишей В експерименті використовували три групи тварин - 1 контрольна та дві ДОСЛІДНІ У тварин викликали опік задньої правої лапки шляхом занурення в гарячу воду з температурою 66,5°С на 4 секунди Після ЦЬОГО лапку тварин лікували досліджуваними мазями Як препарат порівняння використовували мазь природного походження "Вундехіл", яка проявляє протизапальну та репаративну дію Тварин групи контрольної патології не лікували Критерієм протизапальної дії препаратів було зменшення набряку лапи мишей у порівнянні з 60849 показниками групи контрольної патології Результати експерименту наведені в таблиці 5 Таблиця 5 Протизапальна активність мазі "Пролідоксид" на моделі термічного запалення у мишей (п=7) Середня різниця в масі на- Протизапальна № Умови досліду бряклої і нена- активність, % п/п бряклої лапи Контрольна 1 84,71 ±5,25 патологія Мазь "Пролі2 52,14±10,87* 38,5 доксид" Мазь "Вунде3 69,00±4,82* 18,6 хіл" Примітка * - відхилення статистичне вірогідне по відношенню до контрольної патологи, Р