Спосіб радіонуклідної діагностики метастазів і рецидивів медулярного раку щитовидної залози

Спосіб радіонуклідної діагностики метастазів і рецидивів медулярного раку щитовидної залози, що включає сцинтиграфічне дослідження всього тіла, який відрізняється тим, що як туморотропний препарат використовують димеркаптобурштинову кислоту, мічену п'ятивалентним метастабіль99m ним технецієм-99 ( Tc (V) -DMSA). (19) (21) u201103495 (22) 24.03.2011 (24) 10.10.2011 (46) 10.10.2011, Бюл.№ 19, 2011 р. (72) СУКАЧ ГЕОРГІЙ ГЕОРГІЙОВИЧ, СОЛОДЯННИКОВА ОКСАНА ІВАНІВНА, ВОЙТ НАТАЛІЯ ЮР'ЇВНА (73) НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ РАКУ 3 режимі сцинтиграфії всього тіла (СВТ), серій планарних сцинтиграфій, або в режимі однофотонної емісійної комп'ютерної томографії (ОФЕКТ). Перед початком дослідження готують РФП. 99m Для цього 5 мл генераторного елюату ( Тснатрію пертехнетату) активністю 1,5-4,0 ГБК додають у флакон з 0,1 г карбонату натрію, отриму99m ючи таким чином п'ятивалентний Тс. Отрима 63534 4 ний розчин змішують з DMSA. У результаті отри99m мують Tc (V)-DMSA в кількості, достатній для дослідження 3-8 пацієнтів. 500-800 МБк РФП вводять хворому внутрішньовенно. Розрахунок променевого навантаження проводять індивідуально з урахуванням віку і маси тіла пацієнта. Променеве навантаження на критичні органи наведено в таблиці 1. Таблиця 1 m Променеве навантаження на критичні органи при використанні (99 Tc(V)-DMSA) Критичний орган Нирка Наднирник Печінка Селезінка Стінка сечового міхура Для дослідження використовують низькоенергетичні коліматори високої роздільної здатності, детектори гамма-камери або ОФЕКТ налаштову99m ють на фотопік енергії випромінювання Тс - 140 кЕВ. Для режиму СВТ вибирають матрицю 1024 × 256 зі швидкістю руху стола 10-12 см/хв, для статичних сцинтиграфій - 256 × 256 з набором статистики до 500000 імпульсів. У разі виконання ОФЕКТ-дослідження матриця зображення - 64 × 64, кількість проекцій, що записують, -32. Дослідження виконують через 40-90 хв після ін'єкції РФП. Отримані дані спочатку оцінюють візуально, використовуючи різні методи обробки отриманих зображень (контрастування, застосування фільтрів і колірних палітр). Потім проводять кількісний аналіз зон інтересу для підрахунку співвідношень накопичення препарату вогнище/фон. Для підтвердження ефективності запропонованого способу наводимо виписки з амбулаторних карт 3-х пацієнтів. І. Хвора І., 48 років, амбулаторна карта № 3194/05, оперована з приводу медулярного раку щитовидної залози T2N0M0, стадія ПА, клінічна група II, у 1999 р. Діагноз підтверджений гістологічно, ПГЗ № 567 від 12.04.99. Після операції не спостерігалася протягом 6-ти років. У грудні 2004 р. виявила у себе збільшення шийних лімфовузлів, була направлена в Інститут онкології АМН України для обстеження та лікування. На етапі амбулаторного обстеження 25.02.2005 р. хворій була викона99m на сцинтиграфія всього тіла з Tc (V)-DMSA. Готовий розчин РФП (600 МБк) був введений в кубітальну вену, СВТ виконувалась через 90 хв після ін'єкції. За даними дослідження, множинні вогнища підвищеного накопичення препарату відзначалися в проекції шиї, середостіння, печінки, легенів, у паховій ділянці ліворуч. Відносні рівні накопичення у виявлених вогнищах варіювали в межах 150-220 %, що з урахуванням анамнезу та високого рівня кальцитоніну свідчило про поширений метастатичній процес (Фіг.1). II. Хворий Ж., 32 років, амбулаторна карта № 10969/9. Хворіє з 2008 р. У березні 2008 р. встановлено діагноз: медулярна аденокарцинома щито Доза променевого навантаження 0,170 0,013 0,0097 0,013 0,019 видної залози, T3N1M0. Діагноз підтверджений гістологічно, ПГЗ № 8707-56/08 від 02.07.2008 р. 13.03.2008 р. проведена операція: тиреоїдектомія, фасціально-футлярне висічення шийної клітковини. 05.06.2008 р. проведена сцинтиграфія 99m всього тіла з Tc (V)-DMSA. Дослідження проводилося через 60 хв після внутрішньовенного вве99m дення 800 МБк Tc (V)-DMSA. Виявлено множинні вогнища підвищеного включення РФП у проекції кивальних м'язів шиї і середостіння, рівні відносного накопичення склали 130-180 %. Зроблено висновок про метастатичне ураження лімфатичних вузлів шиї та середостіння (Фіг. 2). III. Хворий В., 20 років, амбулаторна карта № 4057/10. Хворіє з 2008 р. У квітні 2008 р. встановлений діагноз: Медулярний рак щитовидної залози T2N0M0, стадія IIА, клінічна група II.26.06.2008p. проведена операція: екстрафасціальна тиреоїдектомія, центральна дисекція шиї. У післяопераційному періоді зберігався стабільно високий рівень кальцитоніну (до 900 пг/мл). Для обстеження був направлений в Національний інститут раку. 99m 20.10.2008 р. була виконана СВТ з Tc (V)DMSA. Дослідження виконувалось через 90 хв 99m після внутрішньовенного введення 500 МБк Tc (V)-DMSA, у режимі СВТ в передній і задній проекціях, в результаті виявлено осередкове накопичення препарату в середостінні на рівні 5-го грудного хребця (Фіг.3). Проведена згодом МРТ наявності об'ємного утворення в середостінні не підтвердила. 06.10.2009 р. проведено повторне 99m дослідження з Tc (V)-DMSA: у режимі СВТ і в режимі ОФЕКТ. При аналізі СВТ-сцинтиграм динаміки не визначалося, на ОФЕКТ-зрізах виявлено 2 вогнища підвищеної фіксації РФП в середостінні з відносними рівнями накопичення препарату 190230 % (Фіг.4). Враховуючи підвищення рівеня кальцитоніну (1384 пг/мл), хворому було проведено 131 99m курс I-MIBG терапії. При дослідженнях з Tc (V)-DMSA18.11.2010p. виявлено новий осередок гіперфіксації РФП по внутрішньому краю правої лопатки (210 %) (Фіг.5). Таким чином, наведені витяги з амбулаторних карт свідчать про діагностичну ефективність візуалізаційних методів дослідження з використанням 5 99m Tc (V)-DMSA в комплексному обстеженні пацієнтів, оперованих з приводу медулярного раку щитовидної залози. За рівнем чутливості досліджен99m ня з Тс (V)-DMSA значно перевершують такі з 131 використанням I-MIBG (до 90 % проти 30-39 %), хоча і поступаються останньому в специфічності, 99m до того ж вартість дослідження з Tc (V)-DMSA 131 значно нижча (400 грн. проти 12000 грн. для ІMIBG). Пояснення до графічних матеріалів корисної моделі Фіг. 1. Хвора І., 48 років. Медулярний рак щитовидної залози T2N0M0, стадія НА, клінічна група II, стан після тиреоїдектомії, фасціальнофутлярного висічення шийної клітковини. Сцинти99m графія всього тіла з Tc (V)-DMSA (500 МБк). Множинні осередки підвищеного накопичення препарату відзначалися в проекції шиї, середостіння, печінки, легенів, у паховій ділянці ліворуч. Відносні рівні накопичення РФП в осередках - 150-220 %. Фіг. 2. Хворий Ж., 32 років. Медулярна аденокарцинома щитовидної залози, T3N1M0, стан після тиреоїдектомії, фасціально-футлярного висічення шийної клітковини. Сцинтиграфія всього тіла з 99m Tc (V)-DMSA (800 МБк). Множинні осередки підвищеного включення РФП у проекції кивальних м'язів і середостіння, відносні рівні накопичення РФП в осередках - 130-180 %. Фіг. 3. Хворий В., 20 років. Медулярний рак щитовидної залози T2N0M0, стадія ИА, клінічна група II. Стан після екстрафасціальной тиреоїдектомії, центральної дисекції шиї. Сцинтиграфія 99m всього тіла з Tc (V)-DMSA (500 МБк). Осередкове накопичення препарату в середостінні на рівні 5-го грудного хребця, відносний рівень накопичення РФП 136 %. Фіг. 4. Хворий В., 20 років. Медулярний рак щитовидної залози T2N0M0, стадія ПА, клінічна 63534 6 група II. Стан після екстрафасціальной тиреоїдектомії, центральної дисекції шиї. ОФЕКТ ділянки 99m шиї та грудної клітки з Тс (V)-DMSA (500 МБк). На сагітальному зрізі через ділянку середостіння 2 вогнища гіперфіксації РФП (190-230 %). Фіг. 5. Хворий В., 20 років. Медулярний рак щитовидної залози T2N0M0, стадія ПА, клінічна група II. Стан після комбінованого лікування (опе131 рація і І-MIBG терапія). Сцинтиграфія всього 99m тіла з Tc (V)-DMSA (500 МБк). Зберігається вогнище підвищеного накопичення РФП в середостінні на рівні 5-го грудного хребця, відносний рівень накопичення РФП 165 %. Новий осередок гіперфіксації РФП по внутрішньому краю правої лопатки (210 %) Джерела інформації: 1.Human medullary thyroid carcinoma in tissue culture;secretion of calcitonin and carcinoembryonic antigen/R.Oosterom, T. Verleun, H.A.Bruining [et al.] // J.Endocrinol.Invest.-1987. -Vol.10. -P.117-121. 2.Bergholm U.Long-term follow-up ofpatients with medullary carcinoma of the thyroid/U.Bergholm, R. Bergstrom, A. Ekbom // Cancer.-1997. - Vol.79. P.132-138. 3. Общее руководство по радиологии: в 2 т. / под ред. X. Петтерсон. - М.: Спас, 2006.-1330 с. 4.Detection of medullary thyroid carcinoma and regional lymph node metastases by magnetic resonance imaging/Q.Wang, S. Takashima, H. Fukuda [et al.] // Arch.Otolaryngol.Head Neck Surg.1999. -Vol.125. - S.842-851. 5.MIBG for diagnosis and therapyof medullay thyroid carcinoma:is there still a role? / M.R. Castellani, E. Seregni, M. Maccauro [at al.] // Q.J. Nucl.Med. Мої. Imaging.-2008. - Vol.52. - P.430-440 (прототип). 7 63534 8 9 Комп’ютерна верстка І. Скворцова 63534 Підписне 10 Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601