Спосіб діагностики та прогнозування розвитку перинатальних гіпоксичних пошкоджень у доношених новонароджених

Реферат: Спосіб діагностики та прогнозування розвитку перинатальних гіпоксичних пошкоджень у доношених новонароджених включає визначення показників метаболічного гомеостазу. Використовують інтегральний показник - співвідношення вільних пар НАД  НАДН з обліком концентрації окислених та відновлених субстратів у сироватці крові з використанням константи рівноваги в лактатдегідрогеназній системі. UA 69448 U (54) СПОСІБ ДІАГНОСТИКИ ТА ПРОГНОЗУВАННЯ РОЗВИТКУ ПЕРИНАТАЛЬНИХ ГІПОКСИЧНИХ ПОШКОДЖЕНЬ У ДОНОШЕНИХ НОВОНАРОДЖЕНИХ UA 69448 U UA 69448 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, зокрема неонатології, і може бути використана у медичній практиці для діагностики та прогнозування перинатальних постгіпоксичних пошкоджень у доношених новонароджених. Постгіпоксичні ураження функціональних систем новонароджених та дітей першого року життя займають провідне місце серед причин смерті, захворюваності та інвалідності. В зв'язку з цим розробка та впровадження в практику методів ранньої адекватної оцінки тяжкості стану дитини є актуальною. Найбільший інтерес представляє вивчення наслідків розладів окисних процесів, які змінюються за умов гіпоксії та є тригерними механізмами патофізіологічних змін у енергетичному гомеостазі. Наслідки цих перебудов є ефективними механізмами стресової і специфічної регуляції обмінних механізмів як у нормі, так і при постгіпоксичній патології у новонароджених. Відомий спосіб ранньої діагностики перинатальних гіпоксичних пошкоджень ЦНС у доношених новонароджених від матерів з гестозом (Патент РФ № 2308035 С1, 2007 р.), за яким в крові з пуповини визначають співвідношення показників відносного вмісту CD3+HLA-DR+ до СО3+лімфоцитів та при його значенні більше 8,1 % діагностують перинатальне пошкодження ЦНС з точністю 89,28 %. Спосіб не дозволяє прогнозувати перебіг перинатального пошкодження ЦНС, не є чутливим під час проведення лікування, не визначає фазу постгіпоксичного періоду, потребує спеціального лабораторного обладнання. Відомий спосіб діагностики перенесеної хронічної внутрішньоутробної гіпоксії у новонароджених (Патент РФ № 2357656 С1, 2009 р.), за яким на 3-4 добу у новонароджених дітей на шкірі зовнішньої поверхні кисті методом лазерної допплерівської флуорометрії визначають максимальні амплітуди ендотеліального, нейрогенного, м'язового, дихального та серцевого параметрів мікроциркуляції та по зниженню їх показників у порівнянні з контролем діагностують перенесену хронічну гіпоксію. Не дивлячись на неінвазивність методу, він не оцінює динаміку змін, не дозволяє провести діагностику з перших годин життя, потребує сучасного устаткування. Відомий спосіб діагностики перинатальних гіпоксичних уражень головного мозку у доношених новонароджених (Пат. 2287818(13)С1 РФ, 2006 р.), за яким у венозній крові дитини на п'яту добу визначають, вміст десквамованих ендотеліоцитів та за умов їх підвищення поза 4 5×10 /л діагностують перинатальне гіпоксичне ураження головного мозку. Недоліком способу є неможливість діагностики в перші години життя, прогнозування перебігу постгіпоксичного періоду та оцінки ефективності лікування у його динаміці. Найбільш близьким за технічною суттю є спосіб діагностики і прогнозування перинатальної полісистемної гіпоксичної патології (Патент України №14772, 2006 р.), у якому діагностика та прогнозування постгіпоксичних уражень функціональних систем у новонароджених дітей проводять на підставі визначення рівнів та активності цілого ряду показників, які характеризують енергетичний обмін, перекисні та катаболічні процеси. Спосіб має високу чутливість, специфічність та прогностичну цінність, однак потребує широкі можливості лабораторії. В основу корисної моделі поставлена задача створити спосіб діагностики та прогнозування розвитку перинатальних гіпоксичних пошкоджень у доношених новонароджених, у якому використовують метод розрахунку співвідношення окислених та відновлених пар нікотинаденіннуклеотиду (НАД), яке відображує активність впливу на гомеостаз активних форм кисню, завдяки чому визначення його величини свідчить про утримання гіпоксичного стану, фазу компенсації та нормального стану енергетичного обміну або про стан гіпероксії (оксидативного стресу), що дозволяє знизити ризик ятрогенних оксидативних пошкоджень функціональних систем, оптимізувати оксигенотерапію та медикаментозну корекцію і призводить до підвищення якості та ефективності інтенсивної терапії. На теперішній час роль розрахункових коефіцієнтів в оцінці спрямованості змін гомеостазу визначається їх об'єктивністю щодо змін гомеостазу. Визначення концентрації або активності окремих субстратів та ферментів, які характеризують зміни у енергетичному гомеостазі, не в повній мірі відображує стан обміну через чисельність додаткових шунтів, що компенсують недостатність або надлишок синтезу речовин. Інтегральним показником спрямованості окисно+ відновного стану клітин є розрахунковий показник співвідношення вільних пар НАД та НАДН у лактатдегідрогеназній системі, обчислення якого враховує концентрацію лактату та пірувату. Визначення концентрації субстратів проводять рутинними ферментними мікрометодами спеціалізованими кіт-наборами або на мікроаналізаторах з наступною спектрофотометрією при відповідних довжинах хвиль. 1 UA 69448 U 5 Поставлена задача вирішується тим, що у способі діагностики та прогнозування розвитку перинатальних гіпоксичних пошкоджень у доношених новонароджених, що включає визначення показників метаболічного гомеостазу, згідно з корисною моделлю використовують інтегральний + показник - співвідношення вільних пар НАД /НАДН з обліком концентрації окислених та відновлених субстратів у сироватці крові (лактату та пірувату) з використанням константи рівноваги в лактатдегідрогеназній системі по формулі: НАД  1 піруват   НАДН К ЛДГ лактат , де 10 15 20 25 30 35 40 45 -4 Клдг - константа рівноваги лактатдегідрогеназної реакції, К=0,9×10 ; піруват, лактат концентрація субстратів, ммоль/л, та за умов зниження його нижче 300 од. констатують гіпоксично-ішемічний стан гомеостазу, а при підвищенні вище 450 од. - реперфузійний стан (оксидативний стрес). Фізіологічний рівень обмінних процесів, який забезпечує адаптаційні потреби, діагностують в діапазоні показника між 300 та 450 од. + Діагностичне та прогностичне значення співвідношення вільних пар НАД /НАДН відносно розвитку оксидативного стресу, розладів гомеостазу та пошкодження функціональних систем у доношених новонароджених, які перенесли гіпоксію у пологах та отримують оксигенотерапію, було підтверджено вирахуванням коефіцієнта кореляції (сильний прямий зв'язок r=+0,93), методом спряження за допомогою коефіцієнтів чутливості (висока), специфічності (висока) та пророкувальної цінності (висока) тесту, розрахунком відносного ризику (RR), відношення шансів (1±1,96/χ2) (OR), діагностичного інтервалу відношення шансів (95 % Кі=OR ). Приклад 1. Дитина матері Н., народилася від І вагітності і стрімких пологів в 39 тижнів, з масою тіла 3750 г, ростом 52 см, з оцінкою за шкалою Апгар 5-7 балів. У пологах: дворазове туге обвиття пуповини навколо шиї, дистоція плечиків, задній вид головного передлежання, асинклітичне вставлення. Стан дитини в пологовому залі розцінений, як середньої важкості, хлопчик переведений до відділення інтенсивної терапії. Значення співвідношення вільних пар + НАД /НАДН становило 223 од., констатовано погіршення стану зі стогнучим диханням, явищами синдрому підвищеної нервово-рефлекторної збудливості, вегетативно-вісцеральним синдромом. Призначено кисневу терапію з FiO2 0,4 через маску, інфузійна терапія з включенням реамберину, розчину глюкози 10 %, АТФ. Через 12 годин стан покращився, значення співвідношення становило 405 од. Припинена киснева терапія, на 4 добу дитина переведена до відділення фізіології новонароджених. Приклад 2. Дівчинка матері К. народилася від II вагітності, II вчасних фізіологічних пологів з оцінкою за шкалою Апгар 8-9 балів. Стан задовільний, прикладена до грудей на 30 хв. після пологів, переведена на сумісне перебування з матір'ю з пологової зали. Значення + співвідношення вільних пар НАД /НАДН на 6 годин життя становило 352,6 од. Приклад 3. Дівчинка матері Ш. народилася від III вагітності і вчасних пологів з явищами синдрому аспірації меконію. Заінтубована у пологовому залі, проведено санацію трахеї. + Значення співвідношення вільних пар НАД /НАДН на 20 хв. життя становило 198,5 од. на фоні явищ ДН II ст., періорального та акроціанозу ціанозу. У відділенні реанімації було налагоджено ШВЛ FiO2 0,6 в режимі IMV, визначені зміни КЛС крові у бік метаболічного ацидозу. Через 8 годин співвідношення підвищилося до 380,2 од., концентрацію кисню у повітряній суміші знижено до FiO2 0,3, режим СРАР. Через 24 години значення співвідношення становило 482,9 од., дитина була екстубована та переведена на самостійне дихання атмосферним повітрям. Перевагою способу є підвищення точності діагностики фаз постгіпоксичної адаптації (чутливість способу складає 92,8 %, специфічність - 96,48 %, пророкувальна цінність - 90 %), простота та економічність (використання показників, які визначаються на мікроаналізаторах), невелика кількість периферичної крові. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 50 Спосіб діагностики та прогнозування розвитку перинатальних гіпоксичних пошкоджень у доношених новонароджених шляхом визначення показників метаболічного гомеостазу, який відрізняється тим, що використовують інтегральний показник - співвідношення вільних пар НАД  НАДН з обліком концентрації окислених та відновлених субстратів у сироватці крові (лактату та пірувату) з використанням константи рівноваги в лактатдегідрогеназній системі по 55 формулі: НАД  1 пiруват , де   НАДН К ЛДГ лактат К ЛДГ 2 - константа рівноваги лактатдегідрогеназної UA 69448 U 4 реакції, К  0,9  10 ; піруват, лактат - концентрація субстратів, ммоль/л, та за умов зниження його нижче 300 од. констатують гіпоксично-ішемічний стан гомеостазу, а при підвищенні вище 450 од. - реперфузійний стан (оксидативний стрес). Комп’ютерна верстка І. Скворцова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3