Фармацевтична композиція у формі супозиторіїв для лікування проктологічних захворювань

Фармацевтична композиція у формі супозиторіїв для лікування проктологічних захворювань, що містить у складі діючих речовин анестезин, а у складі основи поліетиленоксид 400 та поліетиленоксид 1500, яка відрізняється тим, що додатково містить як діючі речовини декспантенол та піроксикам, а як основу - емульгатор №1 при наступному співвідношенні компонентів, мас.% : декспантенол 2,00-8,00 анестезин 1,00-5,00 піроксикам 1,00-5,00 емульгатор №1 1,00-7,00 поліетиленоксид 400 6,50-10,50 поліетиленоксид 1500 72,50-80,50. Винахід відноситься до фармації та медицини, зокрема до фармацевтичних композицій у формі супозиторіїв, що призначені для лікування проктологічних захворювань, а саме, геморою, анальних тріщин, проктиту та його ускладнень. Асортимент препаратів для місцевого лікування проктологічних захворювань не завжди відповідає вимогам щодо ефективності та безпеки їх застосування. Крім того, більшість препаратів містять одну-дві діючих речовини однонаправленного терапевтичного впливу. Тому актуальною є проблема розробки та впровадження нових ефективних препаратів, що мають комплексний вплив на патологічний процес. Використання лікарських засобів комбінованої дії дозволить комплексно впливати на перебіг патологічного процесу, підвищити ефективність терапії та знизити ризик можливих ускладнень. У сучасній медичній практиці для лікування проктологічних захворювань використовують різноманітні методи: консервативна терапія лікарськими формами для місцевого застосування у місці запалення, оперативне втручання та комбіноване лікування. Найбільш поширеним методом в нашій країні є консервативний метод. Завдяки простоті використання, ефективності та швидкості початку фармакологічної дії супозиторії займають перше місце серед лікарських засобів проктологічної практики. На фармацевтичному ринку України зареєстровано велику кількість супозиторіїв та мазей для лікування геморою та його ускладнень. Серед препаратів українського виробництва використовуються супозиторії "Анузол" [1], які містять ксероформу 0,10г, екстракту красавки 0,02г, цинку сульфату 0,05г, гліцерину дистильованого 0,12г та жирову основу до 2-2,5г. Препарат має спазмолітичні, анальгетичні та протизапальні властивості, які сприяють загоюванню ран слизової оболонки прямої кішки. Проте зазначений засіб не має вираженої репаративної активності, його небажано приймати водіям та іншим особам, робота яких пов'язана з підвищеною концентрацією уваги, можливе виникнення психомоторного збудження, судом та затримка сечі, препарат протипоказан при глаукомі (19) UA (11) 75847 (13) C2 (21) a200500024 (22) 04.01.2005 (24) 15.05.2006 (46) 15.05.2006, Бюл. № 5, 2006 р. (72) Кухтенко Олександр Сергійович, Шевцов Ігор Іванович, Рубан Олена Анатоліївна, Крижна Світлана Іванівна, Чуєшов Владислав Іванович, Березнякова Алла Іллівна, Грудько Володимир Олексійович (73) НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ (56) Компендиум 2000/2001 - лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. - К.: Морион, 2000. - Л 580-581 Крыжановский С.А., Вититнова М.Б. Современные лекарственные препараты. Полное практическое руководство. М.: 2000. - С. 291-292, с.369-371. 3 75847 4 та аденомі передміхурової залози. Підвищення споживання цієї кислоти спостерігаВідомі також супозиторії "Прокто-гливенол" ється при порушенні шкіряного покрову або тканин виробництва фірми Zuma корпорації Novartis людини, а її нестачу можна поповнити місцевим Consumer Health SA [2], наступного складу на 1 застосуванням декспантенолу. Низька молекулярсупозиторію: 400мг трибенозида та 40мг лідокаїну. на маса декспантенолу, гідрофільність та низька "Прокто-гливенол" комбінований препарат, який полярність дають змогу речовині проникати в усі зменшує проникливість капілярів, покращує мікрошари шкіри. циркуляцію, підвищує тонус судин, має виражену Декспантенол має репаративну і незначну протизапальну та місцевоанестезуючу активність. протизапальну активність та застосовується для До його недоліків можна віднести те, що прелікування порушень цілісності шкіряного покрову, парат в якості анестезуючої речовини містить лізапальних процесів, для обробки сухої шкіри. Подокаїн, який для багатьох протипоказаний внаслізитивна дія проявляється в зменшенні зуду та задок його алергічної активності, до того ж препарат палення. До того ж протипоказань та побічних дій не містить речовин, які б додавали йому репараданої речовини не виявлено. тивну активність. У заявлених супозиторіях "Пантезин" кількість Найближчими до заявленої композиції є суподекспантенолу визначена експериментально і зиторії для лікування геморою, тріщин заднього складає 2,00-8,00мас.%. При зменшенні наведеної проходу, свербежу та спазмів "Анестезол" [3]. До концентрації спостерігається зменшення репарайого складу входить анестезину 0,10г, вісмуту субтивної та протизапальної активності препарату. галату 0,04г, цинку оксиду 0,02г, ментолу 0,004г. Збільшення концентрації декспантенолу недоцільОсновою є сплав поліетиленоксидів - 1500 та 400. но, тому що це суттєво не вплине на підвищення Супозиторії мають протизапальну, протимікробну рівня репаративної ї протизапальної активності, та знеболювальну дію. але буде призводити до підвищення собівартості Серед недоліків зазначеного препарату слід препарату. Оптимальна концентрація складає 5%. визначити відсутність репаративної дії та високу Анестезин є активною поверхневою місцевоаосмотичну активність супозиторної основи, яка нестезуючою речовиною [6]. Показанням до застомістить тільки сплав поліетиленоксидів і підсушує сування анестезину при проктологічних захворюслизову оболонку кишки та перешкоджає репараваннях є анальний зуд, тріщини, геморой. Кількість тивним процесам. анестезину в заявленій композиції складає 1,00Завданням винаходу є створення нової фар5,00мас.%. Зменшення кількості анестезину у мацевтичної композиції "Пантезин" у формі супоскладі супозиторіїв призводить до зниження місзиторіїв шляхом використання в одній лікарській цевого анестезуючого ефекту, а збільшення кільформі активних діючих речовин декспантенолу, кості не призводить до суттєвого підвищення актианестезину, піроксикаму у заданому співвідношенвності. Оптимальним є вміст анестезину ні у поєднанні з основою, яка містить додатково 3,00мас.%. емульгатор №1, завдяки чому досягається посиВведений до складу супозиторіїв "Пантезин" лений ефект дії компонентів, в результаті чого піроксикам відноситься до класу нестероїдних одержують лікарський засіб з вираженим широким протизапальних засобів [7]. Пік його концентрації у спектром фармакологічної активності, ефективний крові наступає через 3-5 годин після прийому, пепри лікуванні проктологічних захворювань. ріод напіввиведення досягає 36-45 годин. Це обуПоставлене завдання вирішується таким чимовлює тривалу дію препарату і можливість його ном, що у фармацевтичній композиції у формі сувикористання у лікарській формі у невеликій дозі. позиторіїв для лікування проктологічних захворюКількість піроксикаму в супозиторіях визначена вань з вмістом анестезину в якості діючої експериментально і складає 1,00-5,00мас.%. Змеречовини та поліетиленоксиду 400 і полиншення його вмісту у складі препарату призводить етиленоксиду 1500 у складі основи згідно з винадо зниження протизапальної та анельгезуючої ходом передбачено додатковий вміст як діючих активності супозиторіїв. При підвищенні кількості речовин декспантенолу та піроксикаму, а до склапіроксикаму в супозиторіях не відзначається значду основи введено емульгатор №1 при наступному не підвищення фармакологічної активності препаспіввідношенні компонентів (мас. %): рату, але збільшується доза лікарської речовини, декспантенол 2,00-8,00 що небажано з огляду на можливі побічні ефекти анестезин 1,00-5,00 та підвищення його токсичності та собівартості. піроксикам 1,00-5,00 Оптимальним є вміст піроксикаму в супозиторіях емульгатор №1 1,00-7,00 3,0мас.%. поліетиленоксид 400 6,50-10,50 Поліетиленокидна супозиторна основа з вмісполіетиленоксид 1500 72,50-80,50. том поліетиленоксиду 400 (ПЕО 400) та поліетиДо складу діючих речовин заявленої фармаленоксида 1500 (ПЕО 1500) була підібрана експецевтичної композиції "Пантезин" у формі супозириментально. Завдяки оптимальному торіїв введено декспантенол - похідний пантотеспіввідношенню компонентів ця основа є найбільш нової кислоти (провітамін В5) [4,5]. Пантотенова доцільною, бо сприяє оптимальному вивільненню кислота в організмі людини служить для проміжнодіючих речовин, є хімічно індиферентною по відго обміну речовин: білків, жирів та вуглеводів. Воношенню до компонентів препарату та зручна в на необхідна в процесі ацетилування при глюкотехнологічному плані при приготуванні супонеогенезі, вивільненні енергії з вуглеводів, зиторіїв. ацетилхоліну та інших речовин. Без пантотенової Кількість ПЕО 400 та ПЕО 1500 була обрана кислоти неможлива нормальна функція епітелію. на підставі досліджень, які основані на розчиненні 5 75847 6 лікарського засобу. При збільшенні кількості ПЕО поліетиленоксид 1500 76,50г. 400 і тим самим зменшенні ПЕО 1500 препарат не Приклад 2 зберігає свою форму. При зменшенні кількості Протизапальну активність заявленого засобу ПЕО 400 і збільшенні ПЕО 1500 спостерігається оцінювали за його антиексудативною дією, яку більш довше розчинення, ніж це передбачено було вивчено на моделі карагенінового набряку ДФУ. Встановлено, що зразки супозиторіїв, вигостопи у щурів [8]. Досліди проводили на 40 білих товленні на основі з вмістом ПЕО 400 6,50нелінійних щурах масою 200-205г різної статі. Тва10,50мас.%, ПЕО 1500 72,50-80,50мас.% мають рин розподіляли на 4 групи (по 10 щурів у кожній). оптимальні технологічні, споживчі та фізикоЗа годину до введення карагеніну тваринам 1 грутехнічні властивості. Саме вибране співвідношенпи на шкіру стопи наносили розм'якшений при ня ПЕО 400 та ПЕО 1500 забезпечує максималь37,0°С засіб "Пантезин", 2 групи - розм'якшений ний ефект глибокого проникнення діючих речовин засіб "Анестезол", тваринам 3 групи вводили у у тканини. шлунок у вигляді водного розчину вольтарен у дозі Для зменшення осмотичної активності поліе8мг/кг або 26мкмоль/кг; тварин 4 групи не лікували тиленоксидної основи був застосований емульга(контрольна група). Приріст об'єму стоп щурів витор №1. Емульгатор №1 це суміш високомолекузначали за допомогою онкомет-ра через 45 хвилин лярних синтетичних спиртів С16-С21 з 27-30% після субплантарного введення 0,1мл 1% розчину натрієвих солей сульфоефирів. Необхідна кількарагеніну. Антиексудативну активність розрахокість емульгатору №1 була визначена за допомовували за формулою. гою проведення аналізу на осмотичну активність Пк Пд А 100% , при температурі 37°С. Кількість емульгатору №1 Пк необхідна для приготування супозиторіїв з оптиде мальними осмотичними якостями визначена в А - антиексудативна активність(%) межах 1,00-7,00мас.%. Зменшення кількості емуПд - приріст стопи у дослідній групі льгатору №1 не покращує осмотичні параметри Пк - приріст стопи у контрольній групі. препарату, а збільшення емульгатору №1 понад Отримані результати наведені в таблиці 1. 7,00мас.% призводить до розшарування супозиторної основи. Таблиця 1 Діючі та допоміжні речовини, які входять до Вивчення антиексудативної дії супозиторіїв "Пантезин" складу заявлених супозиторіїв, відомі у фармації, проте їх кількісне і якісне сполучення нове, не віПриріст об'єму стопи Активдоме з джерел інформації. Об'єкт дослідження після введення кара- ність, Експериментальними дослідженнями доведегеніну, (ум.од.) (%) но, що компоненти заявленого препарату хімічно Супозиторії „Пантезин" 0,90±0,08 36,4 індиферентні один до одного, при цьому спостеріСупозиторії „Анестезол" 1,11±0,06 21,4 гається ефект потенціювання фармакологічної Вольтарен 0,94±05 34,1 активності. Контрольна патологія 1,42±0,13 Заявлена фармацевтична композиція "Пантезин" може бути одержана за допомогою викорисПримітка: р