Композиція для лікування алергічних станів

Реферат: UA 77796 U UA 77796 U 5 10 15 20 25 Корисна модель належить до медицини і хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема, виробництва і використання композицій для лікування алергічних станів, де алергічний стан являє собою сезонний алергічний стан, викликаний наприклад цвітінням амброзії, тополиним пухом тощо. Об'єктом корисної моделі є композиція, що містить левоцетиризин або його фармацевтично прийнятні солі і фенілефрин, та допоміжні речовини. Алергія є глобальною проблемою медицини. Існує тенденція росту захворювань цією хворобою. Алергія - це підвищена чутливість організму до якого-небудь алергену - речовини, що викликає алергію. Алергія - це досить широке поняття. А якщо бути точніше, мова йде не про одне захворювання, а про групу патологічних станів, що мають до деякої міри загальні механізми розвитку, але зовсім різні прояви. Алергія як захворювання була завжди, але із середини XX століття й кількість алергіків і спектр можливих алергенів почали стрімко зростати. Сьогодні різними формами алергії страждають до 60 % населення. При цьому захворюваність алергією ще не досягла максимуму: тільки за останні три десятиліття кожні десять років захворюваність алергією подвоювалася. Існує багато протиалергічних препаратів. Останніми роками особливо великий інтерес серед лікарських засобів з протиалергічними властивостями викликає левоцетиризин, який попереджає розвиток та полегшує протікання алергічних реакцій. Цетиризин або {2-[4-{(4-хлорфеніл)фенілметил}-1-піперазиніл]етокси} оцтова кислота, є неседативним активним інгредієнтом антигістамінового типу, для лікування алергії. Дія цетиризину заснована на його виборчій взаємодії з гістаміновими рецепторами Н 1, що інгібують вивільнення гістаміну. Цетиризин є рацемічною сполукою, яка сама по собі придатна для терапії. З рівня техніки відомо, що введення лівообертаючого енантіомеру (-)-цетиризину є фармакологічно сприятливим, оскільки при введенні (-)-цетиризину виявляють менше побічних дій. (-)Цетиризин є індивідуальним активним фармацевтичним інгредієнтом, відомим під міжнародною непатентованою назвою левоцетиризин. Способи його отримання та сама сполука широко відома. Структурна формула левоцетиризину має такий вигляд H N 30 35 40 45 50 Cl OH O N O 2-[2-[4-[(R)-(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазин-1-іл]етокси]оцтова кислота. Левоцетиризин - останній протиалергічний препарат 3 покоління, Н1-антигістамінний препарат, який показав високу ефективність при лікуванні різних алергічних станів і добру переносимість. В заявці GB 2403655 А розкривається фармацевтична композиція, що містить принаймні один (і) b-2 агоніст адренорецепторів, і (іі) принаймні один антигістамінний інгредієнт. Це комбінований препарат, що підходить як і для одночасного використання цих окремих інгредієнтів, так і послідовного в лікуванні захворювань органів дихання, наприклад, алергічних респіраторних розладів або пов'язаних з цим розладів. Запропонований широкий спектр b-2 агоністів адренорецепторів. З антигістамінних інгредієнтів, переважно, застосовують лоратадин, цетиризин або левоцетиризин, або їх фармацевтичино прийнятну сіль, сольват або фізіологічно функціональну похідну. Але левоцетиризин не повністю усуває набряк слизових оболонок (закладеність носа). В терапії алергічних захворювань рекомендується застосування левоцетиризину разом з судинозвужуючими засобами, так званими деконгестанами. Як судинозвужуючий засіб в комбінації з протиалергічним препаратом використовують серед інших і псевдоефедрин. Так псевдоефрин, як судинозвужуючий засіб використовували в комбінації з таким протиалергічним препаратом як цетиризин (RU 2 286 784 С2). Але псевдоефедрин має ряд побічних дій та є обмеження для його застосування у дітей до 12 років. Крім того можливість використання його як прекурсору для отримання наркотичних речовин призводить до ускладнень його застосування. 1 UA 77796 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Спеціалістам в даній галузі добре відомо, що до комбінацій фармацевтичних речовин варто завжди ставитись з обережністю, оскільки вони можуть викликати непередбачені побічні ефекти. Також в деяких випадках можливо, що терапевтична дія, яку проявляє комбінація фармацевтичних речовин нижча за терапевтичну дію кожної фармацевтичної речовини, взятої окремо. При лікуванні алергічних станів, таких як сезонні алергічні стани, викликані цвітінням амброзії, тополиним пухом, варто дотримуватись обережності при поєднанні протиалергічного та судинозвужуючого засобів, щоб не тільки підвищити загальний ефект лікування, але й уникнути можливих побічних ефектів, таких як головний біль, нудота, сонливість тощо. У заявці WO 2006/061700 описується резинат цетиризину (левоцетиризину) або його фармацевтично прийнятні солі, спосіб його отримання, а також композиції, що містять резинат цетиризину (левоцетиризину) та додаткові інгредієнти, такі як, псевдоефедрін, парацетамол, сальбутамол, вітаміни, фенілефрін, декстрометорфан тощо. Однак левоцетиризин призначається один раз на добу, в той час, як перелічені вище додаткові діючі речовини за своїми фармакологічними властивостями повинні призначатись декілька раз на добу, зокрема деконгістант фенілефрин призначається 2-3 рази, що унеможливлює їх поєднання в одній дозованій одиниці. В основу корисної моделі поставлено задачу створення композиції, яка дозволить поєднати в одній дозованій одиниці (таблетка, капсула) дві діючі речовини - левоцетиризин та фенілефрин та забезпечити взаємне посилення активності компонентів композиції, за рахунок введення в комбінацію фенілефрину пролонгованої дії, яка досягається за рахунок полімерів похідних целюлози та/ або полівінілпіролідону. Поставлена задача вирішується тим, що розроблена композиція для лікування алергічних захворювань, що містить як активнодіючу речовину левоцетиризин (5мг) та фенілефрин 10 мг (25 мг або 20 мг або 40 мг або 30 мг), який проявляє судинозвужуючу дію. Запропонована композиція існує у вигляді капсул, що містять пелети левоцетиризину та фенілефрину. До складу капсул, крім пелет левоцетиризину та фенілефрину, входять також допоміжні речовини, такі як мікрокристалічна целюлоза, кросповідон, магнія/кальція стеарат, тальк, кремнію діоксид колоїдний безводний. Композиції цієї корисної моделі одержують з використанням фармацевтично прийнятних носіїв або розріджувачів, а також будь-яких інших відомих ад'ювантів і ексципієнтів, відповідно до традиційних процедур, відомих середньому спеціалісту з рівня техніки. Спосіб отримання композиції полягає в тому, що отримують левоцетиризин та фенілефрин у вигляді пелет. Для отримання пелет левоцетиризину, гранули левоцетиризину покривають спеціальною оболонкою, що містить допоміжні речовини, такі, як маніт, цукор, крохмаль, повідон. Для отримання пелет фенілефрину отримують фенілефрин в гранулах і потім гранули покривають спеціальною оболонкою, що містить допоміжні речовини, такі, як повідон, крохмаль, тальк, цукор. Композиція може містити фенілефрин у вигляді пелет з пролонгованим виділенням, що містять додатково як допоміжні речовини ацетилфталілцелюлозу і/або метакрилової кислоти-етил акрилат кополімер або етилцелюлозу. Наводимо конкретні приклади здійснення композиції. Приклад 1 Гранули левоцетиризину покривають спеціальною оболонкою, що містить допоміжні речовини, такі як маніт (30-50 %), цукор (15-40 %), крохмаль (5-25 %), повідон (0,5-10 %). Таким чином отримують пелети левоцетиризину. Гранули фенілефрину покривають спеціальною оболонкою, що містить допоміжні речовини, такі як повідон (0,5-10 %), крохмаль (5-25 %), тальк (0,5-10 %), цукор (10-40 %). Таким чином отримують пелети фенілефрину. Отриманими пелетами наповнюють капсули. Капсули також наповнюють допоміжними речовинами, такими як як мікрокристалічна целюлоза (0-40 %), кросповідон (0-15 %), магнію/кальцію стеарат (0-1 %), тальк (0-3 %), кремнію діоксид колоїдний безводний (0-10 %). Приклад 2 Гранули левоцетиризину покривають спеціальною оболонкою, що містить допоміжні речовини, такі як маніт (30-50 %), цукор (15-40 %), крохмаль (5-25 %), повідон (0,5-10 %). Таким чином отримують пелети левоцетиризину. Гранули фенілефрину покривають спеціальною оболонкою, що містить допоміжні речовини, такі як повідон (0,5-10 %), крохмаль (5-25 %), тальк (0,5-10 %), цукор (10-40 %), а також додатково ацетилфталілцелюлозу і/або метакрилової кислоти-етил акрилат кополімер або етилцелюлозу (5-50 %). Таким чином отримують пелети фенілефрину. 2 UA 77796 U 5 Отриманими пелетами наповнюють капсули. Капсули також наповнюють допоміжними речовинами такими, як мікрокристалічна целюлоза (0-40 %), кросповідон (0-15 %), магнію/кальцію стеарат (0-1 %), тальк (0-3 %), кремнію діоксид колоїдний безводний (0-10 %). Таким чином, запропонована композиція, що містить левоцетиризин або його фармацевтично прийнятні солі і фенілефрин або його фармацевтично прийнятні солі пролонгованої дії, дозволятиме використовувати при лікуванні алергічних станів, таких як сезонні алергічні стани, викликані цвітінням амброзії, тополиним пухом, за рахунок поєднання протиалергічного та судинозвужуючого засобів, щоб підвищити загальний ефект лікування, уникнути можливих побічних ефектів. 10 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 20 25 1. Композиція, що містить левоцетиризин або його фармацевтично прийнятні солі і фенілефрин або його фармацевтично прийнятні солі пролонгованої дії. 2. Композиція за п. 1, де пролонгована дія фенілефрину забезпечена введенням полімеру, похідного целюлози та/або полівінілпіролідону. 3. Композиція за п. 1, де левоцетиризин та фенілефрин знаходяться у вигляді пелет. 4. Композиція за п. 1 або п. 2, де допоміжними речовинами є такі, як мікрокристалічна целюлоза, кросповідон, магнію/кальцію стеарат, тальк, кремнію діоксид колоїдний безводний. 5. Композиція за п. 3, де левоцетиризин покритий допоміжними речовинами, якими є маніт, цукор, крохмаль, повідон. 6. Композиція за п. 2, де фенілефрин покритий допоміжними речовинами, якими є повідон, крохмаль, тальк, цукор. 7. Композиція за будь-яким з пп. 1-6 у вигляді капсул. 8. Композиція за будь-яким з пп. 1-7, яка має протиалергійну активність, в тому числі проти алергій, викликаних тополиним пухом та цвітінням амброзії. Комп’ютерна верстка М. Ломалова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3