Спосіб лікування місцево поширеного раку слизових оболонок порожнини рота і ротоглотки

Реферат: Спосіб лікування місцево поширеного раку слизових оболонок порожнини рота і ротоглотки включає променеву терапію з одночасним проведенням імунотерапії та хіміотерапію шляхом системного введення препаратів. При цьому хіміотерапію проводять перед променевою терапією, а як препарат для імунотерапії використовують Інтерферон 2b. UA 79146 U (12) UA 79146 U UA 79146 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме онкології, і може бути застосована у лікуванні місцево поширеного раку ротової порожнини та ротоглотки. Існує багато способів лікування пухлин порожнини рота і ротоглотки, що включають послідовне або одночасне застосування хіміотерапії і променевої терапії. Відомий спосіб лікування раку ротової порожнини та ротоглотки, який полягає у призначенні пацієнту індукційної хіміотерапії з препаратами Цисплатини і 5-фторурацилу, що проводиться перед променевою терапією з метою зменшення пухлинної маси [Lewin F. Neoadjuvant chemotherapy with cisplatin and 5-fluoracil in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a randomized Phase III study / Lewin F., Damber L., Jonsson H. et al. // Radiotherapy and Oncology.-1997. - Volume 43, Issue 1. - P. 23-28.] з наступною променевою терапією. Цей спосіб є недостатньо ефективним, тому що забезпечує невисокий рівень об'єктивних відповідей на лікування, не покращує загальне виживання. Найбільш близьким за суттю та результатом, що досягається, є спосіб лікування місцево поширеного раку ротоглотки (Пат. 46551, Україна. 6А61КЗЗ/24, GO 1 N33/577. Спосіб лікування хворих на плоскоклітинний рак ротової частини глотки / Чехун В.Ф., Заболотний Д.І., Кулик Г.І., Шишова Ю.В., Юрченко О.В., Паламарчук В.В., Сидоренко С.П.; заявник і власник патенту Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України. № 2001085695 Заявл. 10.08.01; опубл. 15.05.02, Бюл. № 5), що полягає у одночасному топічному застосуванні хіміотерапії Цисплатином з анти-СD95 МКАТ-ІПО-4 під час проведення курсу променевої терапії. Хворим з пухлинами ротоглотки T3N0M0 призначають фракційне опромінення. Під час променевого лікування через день на відкриту поверхню пухлини, яка експресує СD95-антиген, аплікаційно наносять розчин цисплатину разом з анти-СD95 МКАТІПО-4 і витримують не менше 20 хв. Спільними ознаками найближчого аналога і корисної моделі, що заявляється, є такі: проведення променевої терапії; застосування імунотерапії одночасно з променевою терапією; застосування хіміотерапії. Поряд з деякими перевагами, наведений метод має ряд недоліків: складність процедури застосування - аплікації препаратів у ротоглотці і пов'язана з цим потреба у зменшенні салівації (0,5мл 0,1 % розчину атропіну); не підходить для лікування пацієнтів з реґіонарними метастазами у лімфатичних вузлах; вибіркова ефективність тільки у пацієнтів з експресією CD95 в пухлинах - необхідність визначення експресії CD95, відсутність препаратів анти-СD95 МКАТ-ІПО-4. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалення способу лікування плоскоклітинного раку ротової порожнини і ротоглотки шляхом використання інших лікарських засобів, що забезпечить підвищення ефективності лікування без значного підвищення токсичності терапії чи впливу на якість життя. Поставлена задача вирішується тим, що у способі, який включає проведення хворому променевої терапії з одночасним застосуванням імунотерапії та хіміотерапії, згідно з корисною моделлю хіміотерапію та імунотерапію застосовують шляхом системного введення препаратів, причому хіміотерапію проводять перед променевою терапією, а як препарат для імунотерапії використовують Інтерферон 2b. Призначення індукційної хіміотерапії на першому етапі лікування дозволяє відібрати пацієнтів з пухлинами, чутливими до подальшої променевої терапії, знизити ризик розвитку метастазів, підвищити вірогідність збереження органів. Системне введення Інтерферону 2b шляхом простих у виконанні підшкірних чи внутрішньом'язових ін'єкцій одночасно з променевою терапією дозволяє: 1) отримати більше об'єктивних відповідей на лікування; 2) знизити кількість і вираженість побічних явищ (променевий мукозит); 3) зменшити ризик розвитку метастазів. Вказані адитивні ефекти досягаються за рахунок посилення апоптозу ушкоджених радіацією пухлинних клітин, реалізації радіопротекторної дії інтерферону на неушкоджені нормальні клітини, через модифікацію фенотипу пухлинних клітин, зменшення їх адгезивності, і, як наслідок, метастатичного потенціалу, а також завдяки антинеоангіогенній дії. Спосіб здійснюють таким чином. Під час проведення комбінованого чи комплексного лікування на першому етапі пацієнти з місцево-поширеними пухлинами ротової порожнини чи ротоглотки (T3N0M0-T4N3M0) 2 отримують 2 цикли поліхіміотерапії за схемою Цисплатин 100 мг / м в / в у перший день, 52 фторурацил 1000 мг / м / добу в / в з 1 по 4 день. На другому етапі проводиться курс статичного дистанційного гамма-опромінення класичним фракціонуванням (разова доза 2 Гр) на ділянки первинного осередку та реґіонарних лімфатичних колекторів з підведенням за два етапи 1 UA 79146 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 сумарної осередкової дози (СОД) 60-70 Гр. Одночасно з променевою терапією пацієнти отримують Інтерферон 2b підшкірно або внутрішньом'язово у дозі 3000000 од. 1 раз на день, через день, 3 рази на тиждень до сумарної дози 30000000-36000000 од. Приклад 1. Пацієнт К., вік 57 років, діагноз: карцинома ротоглотки (правого піднебінного мигдалика) T4aN1M0, st.IVA. Морфологічний діагноз - плоскоклітинний зроговілий рак. Розміри пухлини змішаної форми росту правого піднебінного мигдалика візуально та пальпаторно 4,5 × 4,0 см, інфільтрація обох правих піднебінних дужок, правої половини кореня язика; рухи язиком обмежені внаслідок фіксації його у ділянці пухлини. Метастатично уражений шийний лімфатичний вузол II рівня праворуч зі збільшенням до 14 × 18 мм. Поширеність первинної пухлини і реґіонарний метастаз підтверджені на СКТ і УЗО. Пацієнт отримав 2 цикли індукційної 2 2 хіміотерапії (Цисплатин 100 мг / м в / в у перший день, 5-фторурацил 1000 мг / м / добу в / в з 1 по 4 день). Ефект від лікування - редукція пухлини на 40 %. У подальшому пацієнту проведено курс дистанційного гамма-опромінення класичним фракціонуванням (разова доза 2 Гр) на ділянки первинного осередку та реґіонарних лімфатичних колекторів з підведенням за два етапи сумарної осередкової дози (СОД) 68 Гр. Одночасно з променевою терапією пацієнт отримував препарат Інтерферон 2b по 3000000 од. підшкірно 1 раз на день, через день, 3 рази на тиждень до сумарної дози 30000000 од. Під час лікування відмічався мукозит І ступеня, лейкопенія І ступеня без нейтропенії. При огляді через 3 тижні після закінчення променевої терапії у ділянці пухлини визначається епітелізований посттерапевтичний рубець, рухи язиком відновилися у фізіологічних межах, збільшення реґіонарних лімфатичних вузлів пальпаторно не визначалося. За даними СКТ у ділянці первинної пухлини і лімфатичного вузла визначалися рубцеві і склеротичні зміни без накопичення контрастного препарату. За УЗО - реґіонарні лімфатичні вузли не збільшені, без структурних змін. Ефект від лікування розцінено як повна регресія пухлини. Приклад 2. Пацієнт Л., вік 56 років, діагноз: карцинома ротоглотки (правої половини кореня язика) T4aN1M0, st.IVA. Морфологічний діагноз - плоскоклітинний зроговілий рак. Пухлини виразковоінфільтративної форми росту правої половини кореня язика візуально та пальпаторно розміром 3,5 × 3,0 см. Відкривання рота та рухи язиком в фізіологічних межах. За МРТ - пухлина 32 × 29 × 22 мм правої половини кореня язика з поширенням на під'язично-язичний, щелепно-під'язичний і медіальний крилоподібний м'язи. Пальпаторно, за МРТ, УЗО - метастатично уражений шийний лімфатичний вузол II рівня праворуч зі збільшенням до 14 × 10 мм. Пацієнт отримав 2 цикли 2 2 індукційної хіміотерапії (Цисплатин 100 мг / м в / в у перший день, 5-фторурацил 1000 мг / м / добу в / в з 1 по 4 день). Ефект від лікування - редукція пухлини на 30 %. У подальшому пацієнту проведено курс дистанційного гамма-опромінення класичним фракціонуванням (разова доза 2 Гр) на ділянки первинного осередку та реґіонарних лімфатичних колекторів з підведенням за два етапи сумарної осередкової дози (СОД) 68 Гр. Одночасно з променевою терапією пацієнт отримував препарат Інтерферон 2b по 3000000 од. підшкірно 1 раз на день, через день, 3 рази на тиждень до сумарної дози 30000000 од. Під час лікування відмічався мукозит II ступеню, лейкопенія І ступеня з нейтропенією І ступеня. При огляді через 4 тижні після закінчення променевої терапії у ділянці пухлини визначався епітелізований посттерапевтичний рубець, пальпаторно визначалося збільшення шийного лімфатичного вузла II рівня праворуч до 1,0 × 0,8 см. За даними МРТ та СКТ у ділянці первинної пухлини і лімфатичного вузла визначалися рубцеві і склеротичні зміни без накопичення контрастного препарату. За УЗО - збільшений до 0,7 × 0,6 см гіпоехогенний верхньо-яремний лімфатичний вузол зі структурними змінами. Пацієнту виконано ексцизійну біопсію збільшеного шийного лімфатичного вузла II рівня, при патогістологічному дослідженні метастазів не виявлено. Ефект від лікування розцінено як повна регресія пухлини. Спосіб лікування доступний, легкий у застосуванні, дозволяє покращити результати лікування пацієнтів. Спосіб не призводить до значного підвищення токсичності лікування, не погіршує якість життя пацієнтів. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 55 60 Спосіб лікування місцево поширеного раку слизових оболонок порожнини рота і ротоглотки, що включає променеву терапію з одночасним проведенням імунотерапії та хіміотерапію, який відрізняється тим, що хіміотерапію та імунотерапію застосовують шляхом системного введення препаратів, причому хіміотерапію проводять перед променевою терапією, а як препарат для імунотерапії використовують Інтерферон 2b. 2 UA 79146 U Комп’ютерна верстка Л. Купенко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3