Спосіб прогнозування перебігу увеїту, ускладненого запаленням зорового нерва

Реферат: Спосіб прогнозування перебігу увеїту, ускладненого запаленням зорового нерва, включає визначення прогностичного імунологічного показника перебігу. В крові визначають концентрацію інтерлейкіну-10, і при значенні цього показника 2,02 пг/мл і менше прогнозують рецидивуючий перебіг захворювання, а при значенні даного показника більше ніж 2,02 пг/мл прогнозують сприятливий перебіг увеїту, ускладненого запаленням зорового нерва. UA 84280 U (54) СПОСІБ ПРОГНОЗУВАННЯ ПЕРЕБІГУ УВЕЇТУ, УСКЛАДНЕНОГО ЗАПАЛЕННЯМ ЗОРОВОГО НЕРВА UA 84280 U UA 84280 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до офтальмології, і може бути застосована для прогнозування перебігу увеїту, ускладненого запаленням зорового нерва. Увеїт є однією з провідних причин втрати зорових функцій. Втрата зору та інвалідність внаслідок запальних захворювань судинного тракту ока обумовлені, за даними більшості дослідників, ускладненнями увеїту, і в першу чергу - ураженням зорового нерва, частота якого сягає 37-65 % (Lamari H. Involvement of the optic nerve in the course of Behcet's disease (presentation of 148 cases) / H. Lamari, A.T. Baha, M. Benhaddou et al. // Bull. Soc. Beige. Ophtalmol. - 2003. - Vol. 289. - P. 9-14; Пеньков М.А. Эндогенные увеиты / М.А. Пеньков, Н.И. Шпак, Н.М. Аврущенко - К., 1979. - 112 с.). Запалення зорового нерва є однією з основних причин сліпоти на всіх стадіях захворювання у пацієнтів з увеїтом (Yang P. Clinical manifestations and diagnosis of Vogt-Koyanagi-Harada syndrome / P. Yang, H. Wang, H. Zhou et al. // Zhonghua. Yan. Ke. Za. Zhi.-2002. - Vol. 38, № 12. - P. 736-739). Тяжкі наслідки увеїтів, ускладнених невритом зорового нерва, обумовлені втратою зору внаслідок розвитку атрофії зорового нерва, ризик розвитку якої значно підвищується при рецидивах запального процесу. Відповідно до класифікації Зайцевої Н.С. і Кацнельсона Л.А., за характером виділяють сприятливий та хронічний, рецидивуючий перебіг увеїту (Зайцева Н.С. Увеиты. / Н.С. Зайцева, Л.А. Кацнельсон. - М., 1984. - С. 37). Прогнозування перебігу увеїту, ускладненого запаленням зорового нерва, дозволяє вчасно проводити курси протирецидивної терапії і завдяки цьому попереджувати виникнення грубих структурних змін в очному яблуці та втрату зору внаслідок атрофії зорового нерва. Спираючись на патогенез захворювання, імунологічним показникам відводиться важлива роль в прогнозуванні перебігу увеїтів. Так, для рецидивуючого перебігу ендогенних увеїтів характерним є наявність антитіл до антигенів судинної оболонки і кришталика, а також сенсибілізації лімфоцитів до антигену судинної оболонки, що може бути використано як прогностичний критерій рецидивуючого перебігу (Зайцева Н.С. Выявление бактериальной полиаллергии и тканевой сенсибилизации у больных с увеитом. / Н.С. Зайцева, Л.А. Людоговская, Л.Е. Теплинская, А.Г. Рысаева // Вестник офтальмологии. - 1977. - № 2. - С. 56-59; Муравьева Т.В. Роль иммунобиологических факторов в течении некоторых заболеваний глаз. / Т.В. Муравьева // Матер. V Всес. съезда офтальмологов. - М., 1979. - Т. 4. - С. 14-16). Одним з критеріїв прогнозу рецидивуючого перебігу увеїту є також наявність аутоімунних реакцій до S-антигену сітківки, сенсибілізація лімфоцитів і гуморальні антитіла, до якого в крові та в сльозі частіше виявляються у хворих з частими рецидивами увеїту (Nussenblatt R.B. Cellular immune responsiveness of uveitis patients to retinal S-antigen. / R.B. Nussenblatt, I. Gery, E.J. Ballintine // American Journal of Ophthalmology. - 1980. - V. 89. - № 2. - P. 173-179; Abrahama I.W. Longitudinal study of serum antibody responses to bovine retinal S-antigen in endogenous granulomatous uveitis. / I.W. Abrahama, O.S. Gregerson // British Journal of Ophthalmology. - 1983. V. 67. - № 10. - P. 681-684; Зайцева Н.С. Аутоаллергические реакции к S-антигену сетчатки при различных формах увеита. / Н.С. Зайцева, О.С. Слепова, М.А. Островский и др. // Вестник офтальмологии. - 1986. - № 1. - С. 36-39). Окрім цього, прогностичне значення при увеїтах має визначення концентрації імуноглобулінів в сльозі. Так, встановлено, що прогностично несприятливим фактором у хворих з увеїтами, що протікають на фоні системних і синдромних захворювань, є як підвищення, так і дефіцит в сльозі імуноглобуліну А, а також зниження рівня імуноглобуліну G (Зайцева Н.С. Увеиты. / Н.С. Зайцева, Л.А. Кацнельсон. - М., 1984. - 320 с.). Прогностично несприятливим фактором прогнозу перебігу увеїта є також підвищення рівня імуноглобуліну А в сльозі, оскільки спостерігається при рецидивах хронічного захворювання (Муравьева Т.В. Уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови и в слезной жидкости у больных увеитами / Т.В. Муравьева, А.Г. Рысаева, Л.А. Людоговская, Л.А. Малкина // Вестник офтальмологии. - 1981. - № 5. - С. 50-54). Більш точним є спосіб прогнозування перебігу увеїту, який включає визначення титрів антитіл до тканин ока, вмісту імуноглобулінів в сльозі та в сироватці крові, оцінку стану Т- і Всистем імунітету та сенсибілізації до антигенів. Визначення у пацієнта високих титрів антитіл до тканин ока, дефіциту імуноглобуліну А або гіперімуноглобулінемії, дисбалансу між Т- і Всистемами імунітету, сенсибілізації до декількох антигенів дозволяє прогнозувати рецидивуючий перебіг увеїту (Ченцова О.Б. Клинико -иммунологические критерии прогноза течения увеитов. / О.Б. Ченцова // Вестник офтальмологии. - 1999. - № 2. - С. 23-25). Відомий спосіб прогнозування перебігу увеїту по визначенню стану ефекторної ланки імунної системи - антитілозалежної клітинної цитотоксичності лімфоцитів (активності антитілозалежних кілерів - К-клітин). Згідно з цим способом визначають антитілозалежну 1 UA 84280 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 клітинну цитотоксичність лімфоцитів за цитотоксичним індексом, і при значенні цього показника 43 % і більше прогнозують рецидивуючий перебіг увеїту, а при значенні даного показника менше 43 % - сприятливий перебіг увеїту (Пат. № 45855 А, Україна, МПК G01N 33/00. Спосіб прогнозування перебігу увеїту / М.В. Панченко, П.А. Бездітко, І.Г. Дурас; Харківський державний медичний університет. - З. № 2001075322; заявл. 25.07.2001; опубл. 15.04.2002, Бюл. № 4). Даний спосіб прогнозування перебігу увеїту є найбільш близьким до того, що заявляється, за технічною суттю і результатом, який може бути досягнутим, тому його вибрано за найближчий аналог. В основу корисної моделі поставлена задача розширення арсеналу способів прогнозування перебігу увеїту шляхом визначення імунологічних показників перебігу захворювання, ускладненого запаленням зорового нерва. Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі прогнозування перебігу увеїту, який включає визначення прогностичного імунологічного показника перебігу, згідно з корисною моделлю, при увеїті, ускладненому запаленням зорового нерва, в крові визначають концентрацію інтерлейкіну-10, і при значенні цього показника 2,02 пг/мл і менше прогнозують рецидивуючий перебіг захворювання, а при значенні даного показника більше ніж 2,02 пг/мл прогнозують сприятливий перебіг увеїту, ускладненого запаленням зорового нерва. Технічний ефект корисної моделі, а саме розширення арсеналу способів прогнозування перебігу увеїту шляхом визначення імунологічних показників перебігу захворювання, ускладненого запаленням зорового нерва, обумовлений тим, що оцінка концентрації інтерлейкіну-10 дозволяє визначити перебіг запалення не тільки в судинній оболонці ока, а й в зоровому нерві. Спосіб виконують наступним чином: при увеїті, ускладненому запаленням зорового нерва, в крові визначають концентрацію інтерлейкіну-10, і при значенні цього показника 2,02 пг/мл і менше прогнозують рецидивуючий перебіг захворювання, а при значенні даного показника більше ніж 2,02 пг/мл прогнозують сприятливий перебіг увеїту, ускладненого запаленням зорового нерва. Визначення концентрації інтерлейкіну-10 в сироватці крові хворих з увеїтами, ускладненими запаленням зорового нерва, проводиться імуноферментним методом з використанням стандартного набору реактивів і виражається в пг/мл. Ефективність способу доведена експериментально. Проведено визначення кореляційного зв'язку між концентрацією інтерлейкіну-10 в сироватці крові та настанням рецидиву увеїту з загостренням запалення зорового нерва з розрахунком непараметричного коефіцієнта рангової кореляції Спірмена (за допомогою програми Statistica, версія 6.1). Встановлено, що між настанням рецидиву увеїту з загостренням запалення зорового нерва та концентрацією інтерлейкіну-10 в сироватці крові існує сильний зворотній кореляційний зв'язок (r = -0,7327; р < 0,05). Отримані дані свідчать, що більш низька концентрація інтерлейкіну-10 в сироватці крові корелює з рецидивуючим перебігом увеїту, ускладненого запаленням зорового нерва. У обстежених хворих з увеїтами, ускладненими запаленням зорового нерва, у яких протягом терміну спостереження (до двох років) виникли рецидиви увеїту з загостренням запалення зорового нерва, спостерігалося достовірне зниження концентрації інтерлейкіну-10 в сироватці крові (0,96±0,53 пг/мл; р < 0,05), в порівнянні з пацієнтами із сприятливим перебігом увеїту, ускладненого запаленням зорового нерва (3,31±0,61 пг/мл). При цьому, довірчій інтервал (при вірогідності р < 0,05) концентрації інтерлейкіну-10 в сироватці крові для хворих з рецидивуючим перебігом увеїту, ускладненого запаленням зорового нерва, складає від 0 пг/мл до 2,02 пг/мл. Ефективність способу ілюструють наступні приклади. Приклад № 1. Хворий К., 1961 року народження, надійшов до очного відділення зі скаргами на зниження гостроти зору обох очей. Хворіє увеїтом протягом п'яти років, неодноразово проходив курси лікування за місцем проживання. Об'єктивно: Праве око: гострота зору - 0,5 не корегує. Перикорнеальна ін'єкція очного яблука, рогівка прозора. Передня камера середньої глибини, визначається опалесценція її вологи, Райдужка малюнок нечіткий, набряк, множинні задні сінехії, зіниця неправильної форми 2*3 мм. Кришталик частково помутнілий. В склистому тілі ексудат в передній третині. Диск зорового нерва гіперемований, зі завуальованими межами. Ліве око: гострота зору - 0,5 не корегує. Перикорнеальна ін'єкція очного яблука, рогівка прозора. Передня камера середньої глибини, визначається опалесценція її вологи, Райдужка малюнок нечіткий, набряк, множинні задні сінехії, зіниця неправильної форми 2*3 мм. 2 UA 84280 U 5 10 15 20 25 30 Кришталик частково помутнілий. В склистому тілі ексудат в передній третині. Диск зорового нерва блідно-рожевий, з чіткими межами. Діагноз: Рецидивуючий увеїт обох очей, ускладнений невритом зорового нерва правого ока. Проведено визначення концентрації інтерлейкіну-10 в сироватці крові - 0,62 пг/мл. Через 3 місяці хворий знову звернувся до очного відділення у зв'язку з загостренням запального процесу обох очей. Увеїт протікав більш важко, був ускладнений ураженням зорового нерва обох очей. Через рік хворий знову звернувся до очного відділення у зв'язку з загостренням запального процесу обох очей. Через 2 роки хворий знову звернувся до очного відділення. Запальний процес ускладнився вторинною увеальною глаукомою обох очей та повною катарактою правого ока. Приклад № 2. Хворий Д., 1987 року народження, надійшов до очного відділення зі скаргами на зниження зору обох очей. Вперше захворів увеїтом обох очей шість років тому. За останні 3 роки тричі спостерігалися загострення, лікувався в стаціонарі. Об'єктивно: Праве око: гострота зору: 0,9-1,0 Око спокійне, рогівка прозора, передня камера середньої глибини, волога її прозора. Зіниця кругла, діаметром 3 мм. Райдужна оболонка не змінена. Кришталик прозорий. В склистому тілі ексудат. Очне дно: Диск зорового нерва з не зовсім чіткою нижньо-внутрішньою межею, у сітківці парацентрально та перицентрально в нижньо-зовнішніх відділах пігментовані осередки 1/5 д ДЗН з інфільтрацією та 1/3 д ДЗН, в макулярній ділянці дисоціація пігменту. Ліве око: гострота зору: 0,8-0,9 зі сферою М 1,0 Д = 1,0. Око спокійне, рогівка прозора, передня камера середньої глибини, волога її прозора. Зіниця кругла, діаметром 3 мм. Райдужна оболонка не змінена. Кришталик прозорий. В склистому тілі ексудат. Очне дно: Диск зорового нерва блідо-рожевий з чіткими межами, в макулярній ділянці дисоціація пігменту, на периферії поодинокі осередки з інфільтрацією в сітківку. Діагноз: Периферійний увеїт обох очей в стадії загострення, ускладнений невритом зорового нерва правого ока. Проведено визначення концентрації інтерлейкіну-10 в сироватці крові. Концентрація інтерлейкіну-10 в сироватці крові становила 5,42 пг/мл. Протягом двох наступних років спостереження рецидивів увеїту не відмічено. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 35 Спосіб прогнозування перебігу увеїту, ускладненого запаленням зорового нерва, що включає визначення прогностичного імунологічного показника перебігу, який відрізняється тим, що при увеїті, в крові визначають концентрацію інтерлейкіну-10, і при значенні цього показника 2,02 пг/мл і менше прогнозують рецидивуючий перебіг захворювання, а при значенні даного показника більше ніж 2,02 пг/мл прогнозують сприятливий перебіг увеїту, ускладненого запаленням зорового нерва. 40 Комп’ютерна верстка С. Чулій Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3