Ректальний антигіпертензивний засіб

Реферат: Ректальний антигіпертензивний засіб містить задану кількість каптоприлу, моногліцеридів і тверду жирову основу. Додатково містить лецитин соєвий як пенетрант. UA 86972 U (12) UA 86972 U UA 86972 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Корисна модель належить до використання сполук, які вводяться у жири, жирові речовини, жирні масла, воски, до техніки виготовлення кульок, супозиторіїв, і може бути використаною у фармації й медицині для лікування артеріальної гіпертензії або хронічної серцевої недостатності. Відомо, що супозиторії містять щонайменше одну з діючих речовин (дисперговану або розчинену у простій чи складній основі), адсорбенти, розріджувачі, тверді жири, змащувальні речовини, гелеутворюючі суміші, антимікробні консерванти, макроголи тощо, як наповнювачі [1]. Більш наближеним до корисної моделі, що заявляється, є ректальний антигіпертензивний засіб, що включає каптоприл, як антигіпертензивно діючу речовину (інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту і блокатор ангіотензину II), моногліцериди, як енергетичні засоби проміжного метаболізму, й тверду жирову основу, при їх наступному співвідношенні (мас. %): 0,00055 каптотприл 0,00065 0,00055 моногліцериди 0,00065 тверда жирова основа решта [2]. Недоліком препарату є недостатні швидкість всмоктування й вивільнення антигіпертензивно діючої речовини, що сповільнює реалізацію його судинорозширювальної та кардіопротективної властивостей. В основу даної корисної моделі поставлена задача вдосконалити ректальний антигіпертензивний засіб, застосування котрого сприяло б прискоренню всмоктування та збільшенню вивільнення антигіпертензивно діючої речовини за рахунок утримування пенетранту. Поставлена задача вирішується тим, що при використанні відомий ректальний антигіпертензивний засіб, що включає задану кількість каптоприлу, моногліцеридів і тверду жирову основу, згідно з корисною моделлю, додатково містить лецитин соєвий, як пенетрант, при наступному співвідношенні компонентів (мас. %): 0,00055 каптотприл 0,00065 0,00055 моногліцериди 0,00065 0,49000 лецитин соєвий 0,51000 тверда жирова основа решта. Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю ознак, що заявляються, та технічним результатом полягає в наступному. Лецитин соєвий (Лс) включає - 96,5 % фосфоліпідів (фосфоїнозітиди, фосфатиділхолін, фосфатиділетаноламін, фосфатиділсерин, діфосфатиділгліцерол, лізофосфати-ділхолін, лізофосфатиділетаноламін, фосфатидні кислоти), у решті - лінолєву, лінолієву(3), пальмітинову, стеринову, арахінову, арахідонову, олеїнову, бегенову та інші жирні кислоти. Суміш ліпідів, утримуваних Лс, виявляє прийнятну жиророзчинність, всмоктуваність і підвищує проходимість для ліків біологічних бар'єрів (клітинних мембран, слизових оболонок, дерми), що істотно прискорює всмоктування антигіпертензивно діючої речовини в динаміці лікування. Кількість Лс (0,49-0,51 %), уведеного у лікарську форму, зберігає як вміст антигіпертензивно діючої речовини, так і моногліцеридів. На межі утримування Лс  0,49 % спостерігається погіршення пенетруючої дії, а на межі Лс 0,51 % - можливий спад терапевтичної активності гіпотензивно діючої речовини. Тому запропоноване кількісне утримування Лс у лікарській формі є оптимальним. Додатково, слід зазначити, що використання Лс знижує рівень холестерину, посилює евакуацію жовчних кислот, запобігає розвитку гіперхолестерин- і гіпертригліцеридемії, нормалізує рівень ліпопротеїдів, показники ліпідного обміну, поліпшує всмоктування жиророзчинних вітамінів. Фосфатиділінозит, діацилгліцерол, фосфатиділ-серин Лс добре +2 регулюють активність внутрішньоклітинних Са -залежних протеїнкиназ, приймають участь в динаміці каскадних механізмів, які змінюють рівень фосфорилювання білків і ліпідів, насамперед, у нейронах. Застосування властивостей Лс у базисній терапії часто використовувалося при лікуванні порушень мозкового кровообігу, вегетосудинної дистонії, головного болю, розладів сну, при виснаженні центральної та периферичної НС, підвищенні збудливості, дратівливості, погіршенні пам'яті та концентрації уваги, хронічній втоми, зниженні 1 UA 86972 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 працездатності. Застосування Лс як харчової добавки показувалося також при атеросклерозі, ураженнях судин головного мозку, серця, периферичних артерій тощо, при серцевих розладах, ішемічній хворобі серця, гіпертонії, при лікуванні захворювань підшлункової залози, цукрового діабету І-II типу, печінки, жовчовивідних шляхів, нормалізації гепатопротекторних функцій після впливу токсичних речовин, алкоголю тощо [3]. Тому сукупність відмітних ознак заявленої корисної моделі при вирішенні поставленої задачі й досягненні технічного результату є суттєвою, характеризує затребуваний обсяг правового захисту "новим" і поширюється на усі випадки її багаторазової реалізації. Обґрунтування концентрації інгредієнтів в супозиторіях здійснювали шляхом однофакторного дисперсійного аналізу, з проведенням повторних спостережень. У якості параметра оптимізації обирали кількість вивільнення каптоприлу із супозиторіїв, визначаючи біологічну доступність. Вивільнення каптоприлу із супозиторіїв досліджували шляхом рівноважного діалізу при Т°С 37±0,5° по Крувчинському [4], через целофанову плівку "Купрофан", як напівпроникливу мембрану (ДСТУ 7730), з використанням дев'ятипозиційної станції з дифузійним осередком "Franz Cell" (США). Як діалізне середовище використали воду очищену при Т°С 37±0,5°. Концентрацію каптоприлу, що вивільнявся через 30 хв, визначали спектрофотометричним чином [5]. Середнє значення вивільнення каптоприлу із супозиторіїв, виготовлених без Л с, становило 2,6±0,07, вивільнення каптоприлу із супозиторіїв, виготовлених на основі 0,5 % Лс сягало 2,88±0,1, що інформує про наявність у Лс не лише властивостей пенетранту, але й про збільшення вивільнення антигіпертензивно діючої речовини на 10,8 %. Виготовлення запропонованого ректального антигіпертензивного засобу можливе за допомогою форм Франко-Крепсі [6]. Супозиторій масою - 1,3 г виливають, дотримуючи запропоноване співвідношення інгредієнтів (мас. %): 0,00055 каптоприл 0,00065 0,00055 моногліцериди 0,00065 0,49000 лецитин соєвий 0,51000 тверда жирова основа решта. Використання ректального антигіпертензивного засобу у запропонованому вигляді сприяє прискоренню швидкості всмоктування антигіпертензивно діючої речовини на 10,8 % за рахунок широкого спектра біологічної активності Лс. Показання: артеріальна гіпертензія, у т.ч. реноваскулярна і хронічна серцева недостатність. На початку лікування пацієнтам з порушеннями функції нирок, запропонований антигіпертензивний засіб більш доцільно призначати по 10 мг, 2-3 рази/добу, збільшуючи дозу за контролем рівня креатиніну й калію у плазмі крові. Максимальна доза залежить більше від 2 кліренсу креатиніну і становить 150 мг/добу, якщо кліренс креатиніну сягає 40-21 мл/хв/м . При 2 кліренсі креатиніну 20-11 мл/хв/м антигіпертензивний засіб призначають по 75 мг/добу, а при 2 10 мл/хв/м - по 37,5 мг/добу. Після прийому ректальний антигіпертензивний засіб швидко (на ~75 %) всмоктується травним каналом. Його біодоступність становить ~60-70 %, зв'язування з білками плазми до ~25-30 %, спостерігається біотрансформація в печінці. Максимальна концентрація каптоприлу у плазмі під впливом Лс досягається вже через годину, період його напіввиведення сягає ~45-120 хв, метаболітів ~9-12 годин. До ~75 % препарату виводиться нирками у вигляді метаболітів, у незміненому вигляді. Тож, застосування Лс як пенетранту дозволяє прискорити й збільшити вивільнення лікарських сполук, у порівнянні з прототипом, завдяки широкому спектру його біологічної активності. Джерела інформації: 1. Сидоренко Б.А. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. - М.: ЗАО "Информатик", 1999. - 253 с. 2. Алмохамад Жумаа Абдуллах, Гладышев В.В., Лисянская А.П., Кечин И.Л. // Изучение влияния вида носителя и поверхностно-активных веществ на биофармацевтические свойства суппозиториев с каптоприлом. Запорожье, 2011. - 37 с. 3. Г.В.Дзяк, А.Л.Дроздов, СМ.Шульга, А.И.Глух, И.С.Глух // Современные представления о биологических свойствах лецитина. Днепропетровск, 2010. - 24 с. 2 UA 86972 U 5 4. Методические указания по обработке результатов эксперимента по технологии лекарств / А.И. Тенцова, Т.А. Грошовый, В.А. Головкин, СМ. Махкамов. Ташкент: НИИ "Узгипрозем", 1980. - 71 с. 5. Спектрофотометричне визначення каптоприлу в субстанції / Ю.В.Бурлака, О.О.Тарханова, С.О.Васюк, В.В.Гладишев // Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки та практики. - 2011. -T. XXIY. - № 1.- С. 78 - 80. 6. Цагареишвили Г.В. Биофармацевтические, фармакокинетические и технологические аспекты создания мягких лекарственных форм (ректальные препараты) / Г.В. Цагареишвили, В.А. Головкин, Т.А. Грошовый. - Тбилиси: Мецниереба, 1987. - 263 с. 10 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 Ректальний антигіпертензивний засіб, що містить задану кількість каптоприлу, моногліцеридів і тверду жирову основу, який відрізняється тим, що додатково містить лецитин соєвий як пенетрант, при наступному співвідношенні компонентів (мас. %): каптотприл 0,00055-0,00065 моногліцериди 0,00055-0,00065 лецитин соєвий 0,49000-0,51000 тверда жирова основа решта. Комп’ютерна верстка В. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3