Спосіб поліхемотерапії раку яєчників

Реферат: Спосіб поліхемотерапії раку яєчників шляхом проведення курсів хемотерапії на основі препаратів платини. В передопераційному періоді визначають вихідний рівень маркера (СА125)1 та при його значенні менше 200 од. проводять перший курс НПХТ за схемою СР (цисплатин + циклофосфамід), після якого визначають рівень (СА-125)2 та обчислюють коефіцієнт CA  125 1  CA  125 2 , К CA  125 1 і при значенні К=0,6÷0,9 другий та третій курси НПХТ проводять за вибраною схемою СР, а при значенні К=-0,3÷0,5 змінюють схему НПХТ на ТР (паклітаксел + цисплатин). UA 87903 U (54) СПОСІБ ПОЛІХЕМОТЕРАПІЇ РАКУ ЯЄЧНИКІВ UA 87903 U UA 87903 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, а саме онкогінекології, і може бути використана при лікуванні раку яєчників (РЯ). У структурі онкогінекологічної захворюваності зареєстроване зростання злоякісних пухлин яєчників, до 80 % яких складають дисеміновані форми. Ефективність комплексного лікування таких форм залежить від результатів проведення курсів неоад'ювантної поліхемотерапії (НПХТ), а саме оптимізації схеми її проведення. Існуючі стандарти хемотерапії передбачають комбінацію цитостатиків, дози і режиму введення. Однак на сьогодні у клінічній практиці динаміка чутливості пухлини до цитостатиків при проведенні НПХТ не визначається. Відомий спосіб лікування раку яєчників III-IV стадії здійснюють за стандартною схемою САР: 2 2 2 цисплатин 75 мг/м , доксорубіцин 45 мг/м , циклофосфан 750 мг/м . Кожні 3-4 тижні курс лікування повторюють [1]. Недоліки способу пов'язані з відсутністю індивідуального підбору схеми лікування, що значно знижує ефективність хемотерапії та не дозволяє здійснювати оптимальні операції. Найближчим до способу, що заявляється, за технічною суттю та ефектом, який досягається, є спосіб лікування РЯ, в якому завдяки урахуванню метилування генів RASSF і GST, досягається підбір індивідуальної ефективної схеми лікування СР або CAP або ТР [2]. Спосіб дозволяє індивідуально підбирати схеми хемотерапії для лікування РЯ в післяопераційному періоді завдяки врахуванню метилування генів. Але реалізація способу не надає можливості вибрати оптимальну схему хемотерапії з врахуванням чутливості пухлини для проведення її в передопераційному періоді, і таким чином виконати оптимальну операцію, що особливо важливо для дисемінованих форм РЯ. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалення способу лікування РЯ завдяки індивідуалізації вибору схем НПХТ залежно від динаміки зміни рівня маркера СА-125, досягається підвищення ефективності лікування, насамперед завдяки забезпеченню максимального зменшення пухлинного об'єму для своєчасного проведення операцій в оптимальних обсягах, і зниження кількості рецидивів. Поставлену задачу вирішують таким чином, у відомому способі поліхемотерапії РЯ шляхом проведення курсів лікування на основі препаратів платини, згідно з корисною моделлю, в передопераційному періоді визначають вихідний рівень маркера (СА-125) і та при його значенні менше 200 од. проводять перший курс НПХТ за схемою СР (цисплатин + циклофосфамід), після якого визначають рівень (СА-125) г та обчислюють коефіцієнт за формулою: CA  125 1  CA  125 2 , К CA  125 1 і при значенні К=0,6÷0,9 другий та третій курси НПХТ проводять за вибраною схемою СР, а при значенні К=-0,3÷0,5 схему змінюють на ТР (паклітаксел + цисплатин). Визначення рівня маркера СА-125 в динаміці проведення НПХТ і обчислення коефіцієнта ефективності дозволяє об'єктивно оцінити динаміку впливу протипухлинного лікування на перебіг захворювання та індивідуалізувати вибір схеми цитостатиків у межах чинних стандартів і підвищити ефективність лікування (вчасне проведення операцій в оптимальних обсягах та зниження рецидивування). Оптимальною визначається циторедуктивна операція з резидуальними вогнищами ≤1 см в найбільшому вимірі [3]. Спосіб реалізують таким чином. Проводять обстеження хворої і, після встановлення діагнозу РЯ, призначають лікування. До початку лікування у хворої визначають вихідний рівень (СА-125)] та, якщо він менше за 200 од., проводять перший курс НПХТ на основі препаратів платини за стандартними схемами: СР 2 2 2 цисплатин 75 мг/м ; циклофосфамід - 750 мг/м та ТР - паклітаксел 175 мг/м ; цисплатин 75 2 мг/м в 1 день з повторенням кожні 3 тижні - 3 цикла. Після лікування визначають рівень (СА125)2. та обчислюють коефіцієнт (К) за формулою: CA  125 1  CA  125 2 . K CA  125 1 При значенні К=0,6÷0,9 вважають вибрану схему лікування за ефективну та проводять за нею другий та третій курси лікування. При значенні К=-0,3÷0,5 другий та третій курси лікування проводять за схемою ТР. Приклад 1 Хвора X., 64 роки (і/х №92898), госпіталізована у клініку ДУ "IMP ім. С.П. Григор'єва НАМН України" 11.01.2013 р. з діагнозом: рак яєчників IV (T3cNxM1) з метастазами в пупок, піхву; асцит. За результатами обстеження у хворої - дисемінована форма РЯ. Відповідно до способу, що заявляється, перед початком лікування визначають вихідний рівень (СА-125)1-178 од., що менше 200 од. Починають лікування з НПХТ, а саме за схемою СР: 1 UA 87903 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 цисплатин - 120 мг, циклофосфамід - 1 г в 1-й день. Після першого курсу НПХТ визначають рівень (СА-125)2-230 од. Обчислюють К згідно з формулою: 178  230 K  0,3 . 178 Значення коефіцієнта - 0,3, тобто дана схема лікування не є ефективною і її змінили на схему ТР (паклітаксел + цисплатин). Другий і третій курси НПХТ проведено за схемою цисплатин - 120 мг, паклітаксел - 260 мг в 1-й день. Інтервал між першим та другим, та між другим і третім курсами становить 21 день. Після 3го циклу рівень СА-125 становить 30 од. Після закінчення НПХТ пацієнтка була прооперована в оптимальному об'ємі, тобто було проведено лапаротомію з видаленням пупкового кільця, надпіхвову ампутацію матки з придатками, екстирпацію сальника. Оскільки післяопераційний рівень СА-125 дорівнює 22,34 од., то хворій закінчено курс поліхемотерапії (ПХТ) за схемою ТР, всього 7 циклів. Рецидивів не виявлено. Тривалість спостереження - 7 місяців. Приклад 2 Хвора Н., 71 рік (і/х №92588), госпіталізована у клініку ДУ "IMP ім. С.П. Григор'єва НАМН України" 13.12.2012 р. з діагнозом: рак яєчників IV (T3cNxM1) стадії, асцит, плеврит. Перед початком лікування, згідно зі способом, що заявляється хворій визначено вихідний рівень (СА-125)1-124 од. Розпочато перший курс НПХТ за схемою цисплатин - 125 мг, циклофосфамід - 1 г в 1-й день, після якого знову визначено рівень (СА-125)2-92 од. Згідно з формулою обчислюють коефіцієнт: 124  92 K  0,26 . 124 Значення коефіцієнта - 0,26, тобто дана схема лікування не є ефективною, але її не змінювали. Хвора отримала другий і третій цикли НПХТ за вибраною схемою. Після 3-го циклу рівень СА-125 становив 58 од. Пацієнтка була прооперована: лапаротомія, надпіхвова ампутація матки з додатками, резекція сальника, що є неоптимальним обсягом оперативного лікування, оскільки в черевній порожнині залишилися метастази. Післяопераційний рівень СА-125-56,79 од. Хворій завершено ПХТ за схемою СР, всього 6 циклів. Відмічено рецидивування захворювання в ділянці сальника. Рівень СА-125 становив 100 од. Хвора померла. Приклад 3 Хвора А., 58 років (і/х № 91067), госпіталізована у клініку ДУ "IMP ім. С.П. Григор'єва НАМН України" 27.09.2012 р. з діагнозом: рак яєчників III (T3cNxM0) з метастазами в сальник, асцит. Хворій розпочато лікування згідно зі способом, що заявляється. До лікування визначено вихідний рівень (СА-125)1-152 од. Проведено перший курс НПХТ за схемою: цисплатин - 120 мг, циклофосфамід - 1 г в 1-й день, після якого визначено рівень (СА-125)2-61 од. Згідно з формулою обчислюють коефіцієнт: 152  61 K  0,6 . 152 Оскільки значення коефіцієнта дорівнювало 0,6, то схему лікування можна було не змінювати. Тому хвора отримала другий і третій цикли НПХТ за схемою СР. Після 3-го циклу рівень СА-125 становив 18 од. Пацієнтка була прооперована в такому обсязі: лапаротомія, екстирпація матки з придатками, екстирпація сальника, що є оптимальною операцією. Післяопераційний рівень СА-125-16,65 од. Хворій закінчено ПХТ за схемою СР, всього 6 циклів. Рецидивів не виявлено. За допомогою способу поліхемотерапії РЯ, що заявляється, проведено лікування 12 хворих на дисеміновану форму РЯ. Порівняльний аналіз результатів лікування РЯ з використанням способу, що заявляється, і способу-прототипу, наведено в таблиці. 2 UA 87903 U Таблиця Характеристика результатів лікування хворих на РЯ Спосіб хемотерапії РЯ що заявляється, за прототипом, n1=12 n2=16 Показник ефективності лікування, % Кількість оптимальних операцій (залишкова пухлина в 3 черевній порожнині ≤1 см ) Кількість неоптимальних операцій Частота рецидивів до 1 року 91,7 62,5 8,3 66,7* 37,5 81,0** Примітка. Хворі на РЯ: * - III-IV стадії, ** - I-IV стадії. 5 10 15 Наведені в таблиці дані свідчать про ефективність способу лікування РЯ, що заявляється, яка полягає у тому, що завдяки збільшенню кількості оптимальних операцій - на 29,2 %, зменшується частота рецидивів пухлини на 14,3 %. Таким чином, спосіб неоад'ювантної поліхемотерапії раку яєчників, що заявляється, дозволяє підвищити ефективність лікування завдяки підвищення кількості оптимальних операцій, зниженню рецидивів, що надає можливість збільшити тривалість та якість життя хворих. Перелік посилань: 1. Шпарик Я.В., Томич M.B. Внутрішньоочеревинна хемотерапія хворих на рак яєчників // Лікар. справа. - 1995. - № 1, 2. 2. Патент UA № 63559, МПК 6А6133/24, Спосіб лікування раку яєчників. Карташов С.М., Харківська медична академія післядипломної освіти, заявл. 28.03.2011 р., опубл. 10.10.2011 р. Бюл. № 19, 2011 р.). 3. Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO). - Москва, 2010. - С. 33-48. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 25 Спосіб поліхемотерапії раку яєчників шляхом проведення курсів хемотерапії на основі препаратів платини, який відрізняється тим, що в передопераційному періоді визначають вихідний рівень маркера (СА-125)1 та при його значенні менше 200 од. проводять перший курс НПХТ за схемою СР (цисплатин + циклофосфамід), після якого визначають рівень (СА-125)2 та обчислюють коефіцієнт CA  125 1  CA  125 2 , К CA  125 1 і при значенні К=0,6÷0,9 другий та третій курси НПХТ проводять за вибраною схемою СР, а при значенні К=-0,3÷0,5 змінюють схему НПХТ на ТР (паклітаксел + цисплатин). Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3