Спосіб лікування кишкових інфекцій

Реферат: Спосіб лікування кишкових інфекцій передбачає одночасне використання антимікробного препарату і пробіотичного препарату мікробних клітин. Зазначені препарати використовують сумісно іммобілізованими в одному гелевому носії. UA 88598 U (54) СПОСІБ ЛІКУВАННЯ КИШКОВИХ ІНФЕКЦІЙ UA 88598 U UA 88598 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, зокрема до інфектології, і може бути використана в комплексному лікуванні кишкових інфекцій. Комплексне лікування кишкових інфекцій включає терапію антимікробними препаратами, більшість з яких вводять протягом 5-7 діб, 2-4 рази на добу [1, 2]. Однак під час терапії антимікробними препаратами часто виникають такі ускладнення, як дисбіоз кишечнику і антибіотик-асоційована діарея. Для профілактики або лікування цих ускладнень після закінчення курсу антимікробної терапії застосовують пробіотичні препарати протягом 3-4 тижнів [1]. Відомий спосіб лікування гострої діареї у дітей без антимікробного препарату з використанням транзиторного пробіотику Saccharomyces boulardii [3]. Недоліком цього способу є те, що при тяжкому перебігу кишкової інфекції таке лікування не дає вираженого терапевтичного ефекту. Відомий спосіб лікування інфекції дисбіозу кишечнику, відповідно до якого використовують пробіотичний препарат клітин Saccharomyces boulardii, іммобілізованих в гелевих носіях [4]. Такий спосіб також не дає вираженого терапевтичного ефекту при тяжкому перебігу кишкової інфекції. Найбільш близьким до способу, що заявляється, є спосіб лікування кишкових інфекцій, який передбачає одночасне використання антимікробного препарату і пробіотичного препарату клітин Saccharomyces boulardii, резистентного до антибактеріальних антибіотиків, які вводять у вигляді окремих препаратів [5]. Недоліком цього способу є тривалі терміни вилучення збудника із організму і відновлення кишкової мікрофлори. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити відомий спосіб лікування кишкових інфекцій таким чином, щоб забезпечити можливість скоротити терміни вилучення збудника із організму і відновлення кишкової мікрофлори. Поставлена задача вирішується тим, що в способі лікування кишкових інфекцій, який передбачає одночасне використання антимікробного препарату і пробіотичного препарату мікробних клітин, згідно з корисною моделлю, зазначені препарати використовують сумісно іммобілізованими в одному гелевому носії. Використання антимікробного препарату і препарату клітин мікроорганізмів-пробіотиків, сумісно іммобілізованих в одному гелевому носії, дає можливість скоротити терміни вилучення збудника із організму і відновлення кишкової мікрофлори на 2-3 доби і 4-5 діб, відповідно. Спосіб здійснюють таким чином. Для комплексної терапії кишкових інфекцій антимікробний препарат та пробіотичний препарат мікробних клітин вносять в гель із розрахунку: одна терапевтична середньодобова доза в 1 мл гелевого носія. Отриману суміш гранулюють, після чого препарат готовий до використання. Спосіб пояснюється прикладом. Дослідження проводили на безпородних білих щурах масою 180-200 г. Експериментальну інфекцію бактеріями Klebsiella pneumoniae проводили після імуносупресії гідрокортизону ацетатом [6]. В експериментах використовували клінічний штам К. pneumoniae. Було проведено 2 серії дослідів. В кожній серії було сформовано по 6 груп тварин. Кожна група нараховувала 15 щурів. Середньодобові дози пробіотичних і антимікробних препаратів розраховували відповідно . 5 . 5 масі тварин: S.boulardii-1,6 10 КОЕ, L.acidofilus-2,5 10 КОЕ, ципрофлоксацин - 14 мг, ампіокс 20 мг. Тваринам вводили всі препарати через оральний зонд. В першій серії експериментів застосовували пробіотичний препарат клітин S.boulardii і антимікробний препарат ципрофлоксацин, іммобілізовані в гранулах гелів альгінату натрію або карагінану. В другій серії дослідів застосовували пробіотичний препарат клітин L.acidophilus і антимікробний препарат ампіокс, також іммобілізовані в гранулах гелів альгінату натрію або карагінану. Тварин контрольних груп із експериментальною інфекцією не лікували. В групах 1 проводили лікування лише антимікробними препаратами відповідно до схем введення, приведеним в анотаціях на препарати. В групах 2 лікування проводили неіммобілізованими антимікробними і пробіотичними препаратами. В групах 3 лікування проводили пробіотичним препаратом клітин S.boulardii, іммобілізованим в гелі альгінату натрію, або пробіотичним препаратом клітин L.acidophilus, іммобілізованим в гелі карагінану. В групах 4 лікування проводили антимікробними і пробіотичними препаратами, іммобілізованими в гелі альгінату натрію. В групах 5 лікування проводили антимікробними і пробіотичними препаратами, іммобілізованими в гелі карагінану. Іммобілізовані препарати вводили один раз на добу. Результати наведені в таблицях 1 і 2. З Таблиці 1 видно, що в першій серії дослідів при експериментальній клебсієльозній інфекції без лікування антимікробними і пробіотичними препаратами загинули усі інфіковані тварини 1 UA 88598 U 5 10 15 20 25 30 (контрольна група). В дослідній групі 3, в якій лікування проводили іммобілізованим в гелі альгінату натрію пробіотичним препаратом S.boulardii, із 15 тварин загинуло 6. В дослідних групах 1, 2, 4, 5, де лікування проводили антимікробним препаратом ципрофлоксацином без пробіотичного препарату (група 1), антимікробним препаратом ципрофлоксацином і пробіотичним препаратом S.boulardii у вигляді окремих препаратів (група 2), та антимікробним препаратом ципрофлоксацином і пробіотичним препаратом S.boulardii, іммобілізованими в гранулах гелю альгінату натрію (група 4) або карагінану (група 5) усі інфіковані тварини вижили. Найбільш короткий термін вилучення збудника із організму тварин був в дослідних групах 4, 5 (відповідно, 4,0 і 4,3 доби). В групі 2 термін вилучення збудника становив 7,1 доби, в групі 1-8,3 доби, в групі 3-10,6 доби. Такою ж була і динаміка відновлення кишкової мікрофлори. В групах 4, 5 кишкова мікрофлора відновилася відповідно через 14,5 і 14,2 доби, в інших групах - достовірно пізніше. В Таблиці 2 наведені результати, які були отримані в другій серії експериментів, де для терапії експериментальної інфекції використовували антимікробний препарат ампіокс і пробіотичний препарат L. acidophilus. В контрольній групі, без лікування, загинули усі інфіковані тварини. В дослідній групі 3, в якій лікування проводили іммобілізованим в гелі карагінану пробіотичним препаратом L. acidophilus, із 15 тварин загинули 8. В дослідних групах 1, 2, 4, 5, де лікування проводили антимікробним препаратом ампіоксом без пробіотичного препарату (група 1), антимікробним препаратом ампіоксом і пробіотичним препаратом L. acidophilus у вигляді окремих препаратів (група 2), та антимікробним препаратом ампіоксом і пробіотичним препаратом S.boulardii, іммобілізованими в гелі альгінату натрію (група 4) або карагінану (група 5), усі інфіковані тварини вижили. Найбільш короткий термін вилучення збудника із організму тварин був в дослідних групах 4,5 (відповідно, 4,6 і 5,0 діб). В групі 2 термін вилучення збудника становив 7,0 діб, в групі 1-9,0 діб, в групі 3-12,0 діб. Таким чином було показано, що лікування експериментальної кишкової інфекції у щурів одночасним введенням антимікробних препаратів (ципрофлоксацину або ампіоксу) і мікроорганізмів-пробіотиків (S. boulardii або L. acidophilus), іммобілізованих в одному гелевому носії (гель альгінату натрію або гель карагінану) забезпечує достовірне скорочення термінів вилучення збудника (К. рnеumоnіае) та відновлення кишкової мікрофлори. Таблиця 1 Результати лікування щурів з експериментальною клебсієльозною інфекцією ципрофлоксацином і S. boulardii Групи експериментальних тварин, n=15 Термін вилучення К. рnеumоnіае із кишечнику, доби, X  Sx Контроль (експериментальна інфекція) Група 1 (лікування ципрофлоксацином) Група 2 (лікування ципрофлоксацином + S.boulardii) Група 3 (лікування S. boulardii, іммобілізованими в гелі альгінату натрію) Група 4 (S.boulardii + ципрофлоксацин в гранулах Лікування альгінату натрію) заявленим Група 5 (S. boulardii + способом ципрофлоксацин в гранулах карагінану) Термін відновлення кишкової мікрофлори, доби, X  Sx Летальність, кількість тварин, X  Sx 0 8,3 і 0,9 15 0 7,1±1,5 20,0±1,0 0 10,6±0,5 16,0±1,0 6 4,0±0,3 14,5±1,2 0 4,3±0,8 2 0 24,0±2.0 14,2±2,0 0 UA 88598 U Таблиця 2 Результати лікування щурів з експериментально клебсієльозною інфекцією ампіоксом і L.acidophilus Групи експериментальних тварин, n=15 Термін вилучення К. рnеumоnіае із кишечнику, доби, X  Sx Контроль (експериментальна інфекція) Група 1 (лікування ампіоксом) Група 2 (лікування ампіоксом + L.acidophilus) Група 3 (лікування L.acidophilus, іммобілізованими в гелі карагінану) Дослідна група 4 (L.acidophilus + Лікування ампіокс в гранулах альгінату заявленим натрію) способом Група 5 (L. acidophilus + ампіокс в гранулах карагінану) Термін відновлення кишкової мікрофлори, доби, Летальність, кількість тварин, X  Sx X  Sx 0 9,0±0,3 7,0±0,8 0 25,2±1,1 19,0±1,3 15 0 0 12,0±1,5 18,5±1,4 8 4,6±0,5 15,0±1,4 0 5,0±0,5 15,2±1,2 0 Примітки: X - середнє арифметичне; Sx - середнє квадратичне відхилення. 5 10 15 Джерела інформації: 1. Дисбиоз кишечника. Руководство по диагностике и лечению. - 2-е изд., испр. и доп. / Под ред. Е. И. Ткаченко, А. Н. Суворова. - СПб.: ИнформМед, 2009. -С. 87-105; 246-270. 2. Протокол лікування гострих кишкових інфекцій у дітей (Затверджено наказом МОЗ України 10.12.07 № 803). 3. Вillоо A.G., Меmоn М.А., Khaskheli S.A., Murtaza G., Iqbal K., Saeed Shekhani M, Siddiqi A.Q. Role of a probiotic (Saccharomyces boulardii) in management and prevention of diarrhoea // World J Gastroenterol.-2006. - Vol. 12, Issue 28. - P. 4557-4560. 4. Патент України № 76130, МПК А61Р 1/00. Спосіб корекції дисбіозу кишечнику / Висеканцев І.П., Бабінець О.М., Марценюк В.П.: заявл. 05.06.2012; опубл. 25.12.2012. Бюл. № 24. 5. Klein S. М., Elmer G. W., McFarland L. V. et al Recovery and elimination of the biotherapeutic agent, Saccharomyces boulardii, in healthy human volunteers //Pharm. Res. - 1993.-Vol. 10.- P. 16151619. 6. Патент РФ № 2279721, МПК G09B 23/28. Способ моделирования кишечной инфекции у мелких лабораторных животных /Васильева О. В. Путалова И. Н. и др.: заявл.09.01.2004; опубл. 10.07.2006. Бюл. №19. 20 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 25 Спосіб лікування кишкових інфекцій, що передбачає одночасне використання антимікробного препарату і пробіотичного препарату мікробних клітин, який відрізняється тим, що зазначені препарати використовують сумісно іммобілізованими в одному гелевому носії. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3