Препарат для парентеральної корекції кислотно-лужного стану організму та для профілактики постінфузійних флебітів

Реферат: Препарат для парентеральної корекції кислотно-лужного стану організму та для профілактики постінфузійних флебітів містить 3-5 % розчин гідрокарбонату натрію, забуферений до рН=7,07,99 вуглекислим газом. UA 92740 U (12) UA 92740 U UA 92740 U 5 10 15 20 25 30 35 40 Корисна модель належить до медицини, зокрема до ін'єкційних водних розчинів, і може бути використана для нормалізації кислотно-лужного стану організму, а також як нейтралізуючий буфер при парентеральному введенні ліків з кислим рН для профілактики постінфузійних (хімічних) флебітів. Кислотно-лужна рівновага є життєво необхідною складовою гомеостазу і забезпечується сукупністю механізмів, спрямованих на підтримання сталості рН внутрішнього середовища організму. Порушення кислотно-лужного стану, найчастіше у вигляді метаболічного ацидозу, відбувається за багатьох різноманітних захворюваннях, в тому числі при проведенні реанімаційних заходів, і призводить до суттєвих патологічних змін усіх гілок обміну речовин й фізіологічних функцій, а отже, створює пряму загрозу для життя хворих. Традиційно в інтенсивній терапії ацидозу використовують лужні засоби, серед яких отримав розповсюдженість 3-5 % розчин гідрокарбонату натрію NaHCO3 з кінцевим рН більше 8,0, що набагато перевищує фізіологічну константу, яка становить 7,4 за гранично допустимого інтервалу 6,8-7,7 [Rose B.D., Post Т., Rose В., Eds. Clinical Physiology of Acid-Base and Electrolyte Disorders - Клиническая физиология кислотно-щелочного и Электролитного равновесия. Норма и патология. McGraw-Hill Professional, 2000, 992 с.]. Але застосування розчинів звичайного натрію гідрокарбонату пов'язано з комплексом небажаних ефектів, зокрема швидкий розвиток алкалозу, гіпокаліємія, гіпокальціємія та супутня артеріальна гіпотонія і тетанічні судоми, зсув кривої оксигенації гемоглобіну вліво, парадоксальний ацидоз цереброспінальної рідини, збільшення продукції лактату еритроцитами, тощо. [Марино П.Л. Интенсивная терапия: пер. с англ., доп. Гл. ред. Мартынов A.M. - ГЭОТАР Медицина, 1998]. Крім того, використання звичайного розчину натрію гідрокарбонату потребує ретельного дозування і суворого інструментального контролю показників КЛС, що, на жаль, не завжди доступно. Більшість цих небажаних впливів інфузії гідрокарбонату натрію зумовлена надмірно стрімкою зміною рН і погано контрольованим використанням великих доз занадто лужного препарату. Найближчим аналогом до корисної моделі, що заявляється, є 3-5 % розчин гідрокарбонату натрію NaHCO3, рН якого дорівнює 8,0-8,1, тобто набагато перевищує фізіологічну константу, яка становить 7,3-7,4 [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Медицина, М. - 1985]. Така завищена величина рН при використанні розчину гідрокарбонату натрію створює потенціальну загрозу серйозних побічних наслідків, у тому числі кислотного рикошету, тобто збільшення кислотності після закінчення дії лікарського препарату, призначеного для зменшення кислотності в шлунково-кишковому тракті. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити препарат для парентеральної корекції кислотно-лужного стану організму для безпечнішого й ефективнішого забезпечення сталості рН у широкому діапазоні зовнішніх впливів. Поставлену задачу вирішують тим, що препарат для парентеральної корекції кислотнолужного стану організму та для профілактики постінфузійних флебітів, який включає 3-5 % розчин гідрокарбонату натрію, згідно з корисною моделлю, містить 3-5 % розчин гідрокарбонату, забуферений вуглекислим газом, кількість якого розраховано за формулою: PCO2  (CO 2 )  760  22,4 / P  a , де CO 2 - вуглекислий газ; PCO2 - парціальний тиск вуглекислого газу в атмосфері; 45 50 55 760 - нормальний атмосферний тиск; 22,4 - коефіцієнт перерахунку молей газу в літри; P - реальний атмосферний тиск; a - розчинність вуглекислого газу у воді при певній температурі. Препарат, що заявляється, усуває недоліки прототипу через те, що містить складові бікарбонатного буфера, а саме: гідрокарбонат натрію (NaHCO3) та вуглекислоту (СО2) співвідношення між якими визначає рівень рН й описується рівнянням Гендерсена-Гассельбаха pH=pK+log НСО3/рСО2. [Hasan A., Ed. Handbook of Blood Gas/Acid-Base Interpretation = Газы крови. Щёлочно-кислотное равновесие. Интерпретация. Springer, 2008, 330 р.]. Отже, варіюючи двома параметрами (концентрація гідрокарбонату натрію та кількість СО2, що подають у розчин) можна залежно від потреби одержувати широкий спектр буферних розчинів заданої концентрації (3-8 %) та рН (7,0-7,8). Внаслідок цього препарат являє собою не різко лужний розчин гідрокарбонату натрію, а фізіологічний бікарбонатний буфер із заданими показниками [НСО3] і [рСО2], тобто розчин, який дозволяє підтримувати постійний рівень рН середовища, уникаючи при цьому різких коливань. 1 UA 92740 U 5 10 15 20 25 Приготування препарату для парентеральної корекції кислотно-лужного стану організму здійснюють наступним чином. Спочатку розчиняють гідрокарбонат натрію у дистильованій воді в концентрації 3-8 % з рН8,0. Далі у реакторі через отриманий розчин гідрокарбонату натрію з рН8,0 пропускають вуглекислий газ, постійно перемішуючи розчин протягом часу, необхідного для досягнення заданих параметрів. Необхідну кількість вуглекислого газу з урахуванням заданих параметрів розраховують за формулою: PCO2  (CO 2 )  760  22,4 / P  a , де CO 2 - вуглекислий газ; PCO2 - парціальний тиск вуглекислого газу, в атмосферах; 760 - нормальний атмосферний тиск; 22,4 - коефіцієнт перерахунку молей газу в літри; P - реальний атмосферний тиск; a - розчинність вуглекислого газу у воді при даній температурі. Доводять кінцеве значення рН, що заміряють в анаеробних умовах, до величини 7,0-7,8, утворюючи буферний розчин з постійним рН. Здійснюють стерилізацію розчину. Стабілізація розчину забезпечувалася створенням у повітряній фазі розрахункового парціального тиску СО2. Досліди, проведені на кролях, показали, що внутрішньовенне введення 4,2 % водного розчину гідрокарбонату натрію, забуференого до рН=7,4, виключає стрибкоподібний зсув рН у бік алколозу, забезпечує більш плавну корекцію ацидозу при одночасному збільшенні лужних резервів крові. Тваринам контрольної групи у крайову вену вуха вводили 4,2 % розчин гідрокарбонату натрію рН=8,1 з розрахунку 8 мл на кг маси тіла. Таким же чином тваринам дослідної групи вводили розчин гідрокарбонату натрію тієї же концентрації, але попередньо забуферений до рН=7,4. Перед введенням розчину, безпосередньо після введення, а також через 45, 90 та 180 хвилин з крайової вени другого вуха тварин в анаеробних умовах відбирали зразки крові для визначення показників кислотно-лужного стану. Показники дослідів наведено в таблиці. 30 Таблиця Показники кислотно-лужного стану крові кролів до та після внутрішньовенного введення 4 % розчинів гідрокарбонату натрію з різними рН Група до введення після введення РН Контроль 7,34÷5-0,02 7,56÷0,02 Дослід 7,33÷0,01 7,48÷0,02 HCO3 Контроль 20,2÷0,6 43,1÷1,3 Дослід 21,4÷0,8 32,8÷1,1 Загальний вміст вуглекислоти, мМ Контроль 21,2÷0,9 43,3÷1,4 Дослід 22,1÷1,1 34,2÷1,5 Зсув буферних основ (BE), мекв/л Контроль -4,4 +13,2 Дослід -4,5 +5,1 35 через 45 хв. через 90 хв. через 180 хв. 7,53÷0,01 7,47÷0,02 7,51÷0,02 7,44÷0,01 7,49÷0,01 7,42÷0,01 37,7÷1,3 32,5÷1,2 32,2÷1,2 30,1÷0,9 31,5÷1,1 26,9÷1,1 38,8÷1,3 33,7÷1,2 34,1÷1,1 31,5÷1,2 33,5÷1,2 28,6÷1,1 +9,8 +4,6 +7,2 +3,0 +6,6 +2,5 Результати досліджень, які надані в таблиці, свідчать про те, що внутрішньовенне введення розчину гідрокарбонату натрію, забуференого до рН=7,4, викликає більш фізіологічну зміну рН та інших показників КЛС крові при їх швидшої нормалізації. Таким чином, використання 4,2 % розчину гідрокарбонату натрію в модифікації, що пропонується, через наявність буферних властивостей виключає стрибкоподібне збільшення рН крові та неконтрольований розвиток алкалозу, попереджуючи тим самим виникнення небажаних побічних явищ у вигляді порушень обміну речовин та розладу фізіологічних функцій. 2 UA 92740 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 10 Препарат для парентеральної корекції кислотно-лужного стану організму та для профілактики постінфузійних флебітів, що включає 3-5 % розчин гідрокарбонату натрію, який відрізняється тим, що містить 3-5 % розчин гідрокарбонату, забуферений до рН=7,0-7,99 вуглекислим газом, кількість якого розраховано за формулою: PCO2  (CO 2 )  760  22,4 / P  a , де CO 2 - вуглекислий газ; PCO2 - парціальний тиск вуглекислого газу в атмосфері; 760 - нормальний атмосферний тиск; 22,4 - коефіцієнт перерахунку молей газу в літри; P - реальний атмосферний тиск; a - розчинність вуглекислого газу у воді при певній температурі. 15 Комп’ютерна верстка Л. Литвиненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3