Спосіб діагностики порушень локальної імунозапальної відповіді у хворих на інфільтративний туберкульоз у поєднанні з хронічним бронхітом

Реферат: Спосіб діагностики розвитку та прогресування порушень імунозапальної відповіді у хворих на інфільтративний туберкульоз, поєднаний із хронічним бронхітом, включає загальноклінічні методи обстеження. Додатково визначають вміст ІЛ-6 у бронхоальвеолярній рідині та при його показнику 204,26±14,32 пг/мл і вище діагностують подальше прогресування локального імунозапального процесу, а також можливість погіршення клініко-функціональних даних. UA 93415 U (54) СПОСІБ ДІАГНОСТИКИ ПОРУШЕНЬ ЛОКАЛЬНОЇ ІМУНОЗАПАЛЬНОЇ ВІДПОВІДІ У ХВОРИХ НА ІНФІЛЬТРАТИВНИЙ ТУБЕРКУЛЬОЗ У ПОЄДНАННІ З ХРОНІЧНИМ БРОНХІТОМ UA 93415 U UA 93415 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, зокрема до фтизіо-пульмонології, і може бути призначений для діагностики розвитку порушень локальної імунної відповіді у хворих на інфільтративний туберкульоз у поєднанні із хронічним бронхітом. Про серйозність проблеми свідчить те, що лише через 20 років після того, як ВООЗ проголосила ТБ причиною світової надзвичайної ситуації в громадській охороні здоров'я, було отримано певний перманентний позитивний прогрес щодо досягнення глобальних цільових показників 2015 р. Зокрема, в Україні щодня реєструють 102 нових випадки захворювання на ТБ та кожні 14-15 годин одна особа з даною патологією все ж гине. За рік хворий туберкульозом, може мінімально інфікувати до 10-15 інших людей, з якими контактує у побуті, громадському транспорті, на робочому місці (Фещенко Ю.І., 2014 р.). Найбільше можливості захворіти на ТБ у людей з поганим харчуванням, постійними стресами, а особливо в осіб із супутньою патологією, зокрема, хворих на хронічний бронхіт (Фещенко Ю.І., 2012 p.). Оцінюючи успіхи в діагностиці, лікуванні та профілактиці туберкульозу, варто зауважити, що проблеми, спричинені цим захворюванням залишаються не вирішеними, особливо це стосується діагностики імунних зрушень при різних клінічних формах туберкульозу легень. При одній із найчастіших клінічних форм - вперше виявленому інфільтративному туберкульозі подальших досліджень потребує діагностика імунологічних механізмів при поєднанні з іншими хворобами органів дихання, а особливо -з хронічним бронхітом. Між туберкульозом і хронічним бронхітом є спільні фактори, що спричинюють захворювання такі, як куріння, зловживання алкоголем, рецидивуючі респіраторні запальні захворювання, соціально-економічні фактори, зниження імунітету. Оцінюючи дослідження проведені для діагностики, лікування і профілактики туберкульозу варто звернути увагу на причини виникнення патології, які залишаються до кінця не вивченими. При поєднаній патології варто продовжити дослідження, які полягають у вивченні стану ендобронхіального локального імуносередкованого запального процесу бронхіального дерева. Бронхіт має здатність у хворих спонукати розвиток виражених специфічних інфільтративних змін із можливим розпадом легеневої тканини, а також подовжувати терміни бактеріовиділення. Що в свою чергу збільшує ризик винекнення хіміорезистентності мікобактерії туберкульозу, яка ускладнює лікування хворих на туберкульоз. За даними деяких авторів відомо, що порушення продукції цитокінів є як причиною, так і одномоментно наслідком патологічних відхиленнь імунної відповіді при туберкульозі [Чернушенко Е.Ф. Цитокины в оценке иммунной системы у больных туберкулезом легких/ Е.Ф. Чернушенко, Л.П. Кадан. О.Р. Панасюкова [та ін.]// Укр. пульмонолог, журн. - 2010. - № 2. - С. 39-49]. ІЛ-6 має широкий спектр біологічної дії і приймає активну участь у реалізації імунної відповіді і запальної реакції. Присутність в організмі людини мікобактерії посилює синтез ІЛ-6. Дані цитокіни індукують розмноження і дозрівання Т- і В-лімфоцитів. В активних Т-клітинах спостерігається посилення цитотиксичності (провідна роль в санації туберкульозних процесів), а В-лімфоцити збільшують синтез типоспецифіних антитіл. Виявлення даних порушень на клітинному рівні, дасть змогу на ранніх етапах діагностувати порушення локальної імунної відповіді в бронхіальному дереві при інфільтративному туберкульозі у хворих на хронічний бронхіт та випереджувально застосувати адекватне лікування. Відомі способи діагностики запальних змін при патології органів дихання, однак близькими до заявленої корисної моделі є наступні: Патент України № 74434, G01N 33/50 затв. 25.10.2012, бюл. № 20/2012;: Патент України № 64465, G01N 33/48, А61В 10/00 затв. 10.11.2011, бюл. № 21/2011 р. Зокрема, спосіб діагностики персистенції хронічного запалення дихальних шляхів у дітей із бронхолегеневою дисплазією [Патент України № 74434, G01N 33/50 затв. 25.10.2012, бюл. № 20/2012], який передбачає визначення рівня прозапальних цитокінів в індукованому мокротинні, проте даний метод не враховує наявність у хворого інфільтративного туберкульозу легень у поєднанні з хронічним бронхітом. Наступний відомий спосіб діагностики дисплазії сполучної тканини у хворих на туберкульоз органів дихання [Патент України № 64465, G01N 33/48, А61В 10/00 затв. 10.11.2011, бюл. № 21/2011 р] полягає в тому, що в сироватці крові визначають рівень цитокінів ІЛ-6, проте в ньому не передбачається визначення ІЛ-6 в бронхоальвеолярному вмісті і наявність у хворого туберкульозу легень у поєднанні з хронічним бронхітом. Задачею корисної моделі є покращення результатів діагностичного процесу локальної імунозапальної відповіді у хворих на інфільтративний туберкульоз у поєднанні з хронічним бронхітом та зменшення при цьому ускладнень. В основу корисної моделі - Спосіб діагностики порушень локальної імунної відповіді у хворих на інфільтративний туберкульоз у поєднанні з хронічним бронхітом - поставлено ціль створення 1 UA 93415 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 нового більш вдосконаленого способу ранньої і випереджувальної діагностики виникнення прогресування порушень місцевої імунно-запальної відповіді у хворих на інфільтративний туберкульоз у поєднанні з хронічним бронхітом, шляхом визначення вмісту ІЛ-6 в бронхоальвеолярній рідині. Поставлена задача у запропонованій корисній моделі вирішується тим, що у комплекс загальноклінічних методів обстеження хворих на інфільтративний туберкульоз при супутньому хронічному бронхіті (ідентифікація збудника, клініко-лабораторна діагностика, рентгенографія, спірографія, визначення сатурації кисню, фібробронхоскопія), відповідно до винаходу додається визначення вмісту ІЛ-6 в бронхоальвеолярній рідині. Встановлено, що вміст ІЛ-6 при інфільтративному туберкульозі, поєднаному з хронічним бронхітом у бронхоальвеолярній рідині склав (204,26±14,32) пг/мл, а при відсутності хронічного бронхіту показник становив (145,81±28,90) пг/мл (при даних у практично здорових осіб (45,52±4,14) пг/мл). Отримані значення величин вмісту ІЛ-6 в бронхоальвеолярній рідині є чіткою ознакою активації розвитку імуноопосередкованих запальних змін при інфільтративному туберкульозі поєднаному з хронічним бронхітом. Отже, внаслідок такого комплексного підходу створено новий спосіб діагностики розвитку й прогресування порушень імунної запальної відповіді при інфільтративному туберкульозі поєднаному з хронічним бронхітом, що дозволить застосовувати випереджувальну лікувальну тактику і зможе скоротити термін госпіталізації та покращить ефективність лікування пацієнтів, а значить і якість їх життя. Запропонований спосіб здійснювали наступним чином. Рівень ІЛ-6 досліджували в бронхоальвеолярній рідині хворих на інфільтративний туберкульоз із супутнім хронічним бронхітом, яку отримували при проведенні фіброронхоскопії за методикою Clements S. (1967) у модифікації Ramirez H. (1980), з урахуванням локалізації запального ураження легень, методом імуноферментного аналізу на аналізаторі "StatFax 303 Plus" (США) за допомогою реактивів "Інтерлейкін-ІФА-Бест". Приклад 1. Хворий Я., 45 р, діагноз: вперше діагностований туберкульоз (28.01.2014) верхньої долі лівої легені (інфільтративний) Дестр-МБТ+ М- К0 РезО ГІСТ0 Кат І Ког1 (14р) При надходженні в крові - ШОЕ-28 мм/год., лейкоцитоз. Рентгенологічно у верхній долі лівої легені відзначається інтенсивне неоднорідне затемнення за рахунок вогнищевоінфільтративних тіней, які злиті з утворенням інфільтрату. Корінь лівої легені інфільтрований. Сатурація кисню SpO2-96 %. Дані комп'ютерної спірографії ОФВ1-95.1 %, ФЖЄЛ -96 %, ОФВ1/ФЖЄЛ - 85 %. З даних анамнезу відомо, що пацієнта турбує кашель із виділенням мокроти протягом 4 років більше як 3 місяці кожного року. При фібробронхоскопії ідентифіковано явища помірного катарального запалення слизових оболонок дихальних шляхів. Титр ІЛ-6 у бронхоальвеолярному вмісті становив 119,81 пг/мл. Приклад 2. Хворий С. 41 р, діагноз: вперше діагностований туберкульоз (18.02.2014) S 1,2 лівої легені (інфільтративний) Дестр+ МБТ+ М+ К0 Рез0 ГІСТО Кат І Когі (14р). Хронічний бронхіт, фаза загострення, вторинний бронхообструктивний синдром. ВН II за обструктивним типом. При надходженні в крові - ШОЕ-39 мм/год., лейкоцитоз. З даних анамнезу відомо, що пацієнта турбує кашель із виділенням мокроти протягом 3 років більше як 3 місяці кожного року. Рентгенологічно у верхній долі лівої легені відзначається інтенсивне неоднорідне затемнення за рахунок вогнищево-інфільтративних тіней, які злиті з утворенням інфільтрату з розпадом до 1,5 см в діаметрі. Корінь лівої легені інфільтрований. Сатурація кисню SpO2-95 %. Дані комп'ютерної спірографії ОФВ1-77 %, ФЖЄЛ - 91 %, ОФВ1/ФЖЄЛ - 68 %. При фібробронхоскопії ендоскопічні ознаки запалення слизових оболонок дихальних шляхів характеризуються проявами вираженого катарального запалення. Титр ІЛ-6 у бронхоальвеолярному вмісті становив 232,23 пг/мл, на відміну від пацієнта без супутнього діагнозу хронічного бронхіту, описаного у Прикладі 1. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 55 Спосіб діагностики розвитку та прогресування порушень імунозапальної відповіді у хворих на інфільтративний туберкульоз, поєднаний із хронічним бронхітом, який включає загальноклінічні методи обстеження, який відрізняється тим, що додатково визначають вміст ІЛ-6 у бронхоальвеолярній рідині та при його показнику 204,26±14,32 пг/мл і вище діагностують подальше прогресування локального імунозапального процесу, а також можливість погіршення клініко-функціональних даних. 2 UA 93415 U Комп’ютерна верстка І. Скворцова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3