Спосіб одержання 1-метил-3-арил-1,2-дигідро-2-хінолонів

Реферат: Спосіб одержання 1-метил-3-арил-1,2-дигідро-2-хінолонів, за яким гетероциклічні сполуки . арилюють арендіазоній хлоридами за присутності каталізатора - СuСl2 2Н2О у водноацетоновому середовищі протягом 2-3 год. при кімнатній температурі. Як гетероциклічну сполуку використовують 1-метил-1,2-дигідро-2-хінолон і одержують сполуки загальної формули R N O , де R = галоген, NO2, СН3СО, SO2NH2. UA 93929 U (12) UA 93929 U UA 93929 U 5 10 15 20 25 Корисна модель належить до органічної хімії, а саме способів одержання корисних органічних сполук, які можуть бути використані у фармакології, як біологічно активні сполуки. Багато похідних хінолону використовують у медицині (Машковский М.Д. Лекарственные средства (14 изд.). М., 2000.Т. 1, 2). Відомий спосіб одержання 3-арилхінолонів (G. Тіmаrі, Т. Soos, J. Hajos. A convenient synthesis of two new indoloquinoline alkaloids //Synlett. 1997. № 9. P. 1067-1068; J.F. Payack, E. Vazquez, L. Matty, M.H. Kress, J. McNamara. A concise synthesis of a novel antiangiogenic tyrosine kinase inhibitor II J. Org. Chem. 2005. Vol 70. P. 175-178.). Одержують вищезгадані 3арилхінолони взаємодією арилборних кислот з 3-бромхінолоном (1:1) за присутності паладієвого каталізатора. Реакцію, як правило, проводять в інертній атмосфері (азот) при температурі 100-110 °C у середовищі ізопропілового спирту протягом 5-10 годин. Недоліками даного способу є висока вартість паладієвого каталізатора, та необхідність контролю вмісту паладію, який потрапляє у речовини, які використовуються як лікарські засоби. Найближчим до запропонованої корисної моделі, вибраний як найближчий аналог (прототип) спосіб одержання 5-арил-2-ацетилтіофенів (V.S. Matiychuk, N.D. Obushak, R.Z. Lytvyn, Yu. I. Horak. Arylation of 2-acetylthiophene and the synthesis of 2-(5-aryl-2-thienyl)-4quinolinecarboxylic acids // Chem. Heterocycl. Compd. 2010. Vol.46. № 1. P. 50-55.), який полягає у взаємодії 2-ацетилтіофену з арендіазоній хлоридами (1:1) у водно-ацетоновому середовищі за присутності каталізатора - купрум(II) хлориду при температурі 20-40 °C. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб одержання 1-метил-3арил-1,2-дигідро-2-хінолонів шляхом використання взаємодії легкодоступних сполук - 1-метил1,2-дигідро-2-хінолону і арендіазоній хлоридів, що дозволить одержати здешевлені цільові сполуки та спростити процес їх одержання. Поставлена задача вирішується тим, що у способі одержання 1-метил-3-арил-1,2-дигідро-2хінолонів, за яким гетероциклічні сполуки арилюють арендіазоній хлоридами за присутності . каталізатора - СuСІ2 2Н2О у водно-ацетоновому середовищі протягом 2-3 год. при кімнатній температурі, згідно корисної моделі як гетероциклічну сполуку використовують 1-метил-1,2дигідро-2-хінолон і одержують сполуки загальної формули. R N 30 35 40 O , де R = галоген, NO2, CH3CO, SO2NH2. З літературних джерел відомо, що ведуться дослідження біологічної активності 3арил(гетарил)хінолін-2-онів (Т.Р. Blackburn, В. Сох, A.J. Guildford, D.J. he Count, D.N. Middlemiss, R.J. Pearce, C. W. Thornber. Synthesis and 5-hydroxytryptamine antagonist activity of 2-[[2(dimethylamino)ethyl]thio]-3-phenylquinoline and its analogues // J. Med. Chem. 1987. Vol 30. P. 2252-2259; J.P. Michael. Quinoline, quinazoline and acridone alkaloids // Nat. Prod. Rep. 1999. Vol 16. P. 697-709; J.F. Payack, E. Vazquez, L. Matty, M.H. Kress, J. McNamara. A concise synthesis of a novel antiangiogenic tyrosine kinase inhibitor II J. Org. Chem. 2005. Vol 70. P. 175-178). Розшифровка замісників R та приклади сполук, одержаних цим способом наведено у 1 таблиці, де виходи вказано після перекристалізації. Дані спектроскопії ЯМР Н та елементного 1 13 аналізу підтверджують склад і будову цих сполук. Приклад (спектр ЯМР Н та С сполуки 1 у 1 ДМСО-D6): Н ЯМР: 3,77 (3Н, с, СН3); 7,25 (1Н, т, J=7,8 Гц, хінолон); 7,36 (1Н, д, J=7,8 Гц, 13 хінолон); 7,54-7,65 (6Н, м); 7,77 (1Н, с, 3-Н хінолон). С ЯМР: 29,9; 114,0; 116,7; 120,5; 122,2; 122,3; 127,4; 128,9; 130,5; 131,2; 135,6; 136,8; 139,6; 161,1. 1 UA 93929 U Таблиця 1-Метил-3-арил-1,2-дигідро-2-хінолони R N Номер сполуки 1 2 3 4 5 6 O Ттопл 165-166 148-149 205-207 151-152 >250 182-183 R 4-Вr 3-NO2 4-NO2 4-СОСН3 4-SO2NH2 2-Cl-4-NO2 Вихід, % 37 34 41 32 39 35 Одержання сполук 1-6 можна проілюструвати наступним прикладом. N2Cl R CuCl2 + N 5 10 15 O R вода-ацетон N O , де R = галоген, NO2, СН3СО, SO2NH2 Суміш 4,8 г (0,028 моля) 4-аміноацетофенону, 18 мл концентрованої хлоридної кислоти та 10 мл води нагрівають до кипіння. Одержаний розчин охолоджують до температури 0-5 °C, витримують при цій температурі 5-10 хв. Випадає осад гідрохлориду 4-броманіліну. До одержаної суспензії при інтенсивному перемішуванні і ефективному охолодженні додають краплями розчин 3 г нітриту натрію в 10 мл води. Після закінчення додавання нітриту натрію реакційну суміш охолоджують 15 хв. льодом. Отриманий розчин фільтрують, фільтрат докрапують у тришийкову колбу з мішалкою та лічильником бульбашок, яка містить 4,5 г (0,028 . моля) 1-метил-2-хінолону, 0,3 г СuСl2 2Н2О і 25 мл ацетону. В процесі реакції випадає осад. Після закінчення виділення азоту (~2 год.) продукт відфільтровують і перекристалізовують з відповідного розчинника. 1-Метил-3-арил-1,2-дигідро-2-хінолони (2-6) синтезують аналогічно. Запропонований спосіб дозволяє одержувати 1-метил-3-арил-1,2-дигідро-2-хінолони за одну стадію, використовуючи дешеві та легко доступні вихідні реагенти. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 25 Спосіб одержання 1-метил-3-арил-1,2-дигідро-2-хінолонів, за яким гетероциклічні сполуки . арилюють арендіазоній хлоридами за присутності каталізатора - СuСl2 2Н2О у водноацетоновому середовищі протягом 2-3 год. при кімнатній температурі, який відрізняється тим, що як гетероциклічну сполуку використовують 1-метил-1,2-дигідро-2-хінолон і одержують сполуки загальної формули 2 UA 93929 U R N O , де R = галоген, NO2, СН3СО, SO2NH2. Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3