Спосіб одержання естерів 1-метил-5-арил-2-піролкарбонових кислот

Спосіб одержання естерів 1-метил-5-арил-2піролкарбонових кислот, що включає арилювання гетероциклічної сполуки арендіазонійхлоридами за присутності каталізатора - СuСl2.2Н2О, у водно ацетоновому середовищі протягом 2-3 год. при кімнатній температурі, який відрізняється тим, що як гетероциклічну сполуку використовують метил (1-метил-2-пірол)карбоксилат, реакцію ведуть за присутності додатково введеної еквімолярної кількості магнію оксиду і одержують естери загальної формули O Корисна модель стосується органічної хімії, а саме способів одержання корисних органічних сполук, які можуть бути використані у фармакології, як біологічно активні сполуки. Багато похідних піролу використовують у медицині [Машковский М.Д. Лекарственные средства (14 изд.). М., 2000.Т. 1, 2]. Ведуться дослідження біологічної активності похідних піролу, зокрема амідів арилпіролкарбонових кислот [Gerard Aime Pinna, Giovanni Loriga, Gabriele Murineddu, Giuseppe Grella, Massimo Mura, Laura Vargiu, Chiara Murgioni and Paolo La Colla. Synthesis and Anti-HIV-1 Activity of New Delavirdine Analogues Carrying Arylpyrrole Moieties //Chem. Pharm. Bull. 2001. Vol 49. № 11. P. 14061411; Gerard A. Pinna, Maria M. Curzu, Mario Sechi, Giorgio Chelucci, Paola Vianello, Elisabetta Maciocco. Synthesis and D2-like binding affinity of 4,5dihydro-lH-benzo[g]indole-3-carboxamide derivatives as conformationally restricted 5-phenyl-pyrrole-3carboxamide analogs// Farmaco. 1998. Vol 53. P. 684-689); NIAID-Division of AIDS HIV/OI/TB Therapevtics Database, http://chemdb.niaid.nih.gov. Відомий спосіб одержання естерів 1-метил-5арил-2-піролкарбонових кислот [Gupton J.T., Petrich S.A., Smith L.L., Bruce M.A., Phong Vu, Du K.X., Dueno E.E., Jones C.R., Sikorski J.A. The application ofvinylogous iminium salts and related synthons to the regiocontrolled preparation of 2,3- and 2,5disubstituted pyrroles// Tetrahedron. 1996. Vol 52. № 20. P. 6879-6892]. Одержують вищезгадані естери 1-метил-5-арил-2-піролкарбонових кислот шляхом взаємодії хлорпропенімінієвих солей з саркозином (1:1) за присутності гідриду натрію. Реакцію, як правило, проводять в інертній атмосфері (азот) при температурі 140-150°С у середовищі диметилформаміду протягом 20-30 годин. Недоліками даного способу є багатостадійність (хлорпропенімінієві солі потрібно отримувати в кілька стадій з комерційно доступних прекурсорів) і трудомісткість. Найбільш близьким до запропонованого - є спосіб одержання естерів 5-арил-2фуранкарбонових кислот [Горак Ю., Матійчук В., Литвин P., Обушак М. Арилювання фуран-2карбонової кислоти та її естеру і застосування одержаних сполук // Вісн. Львів, ун-ту. Сер. хім. 2006. Вип. 47. С. 193-200], який полягає у взаємодії метил 2-фуранкарбоксилату з арендіазоній хлоридами (1:1) у водно-ацетоновому середовищі за присутності каталізатора – купрум (ІІ) хлориду при температурі 20-40°С. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб одержання естерів 1-метил-5арил-2-піролкарбонових кислот шляхом використання взаємодії легкодоступних сполук - метил 2піролкарбоксилату та арендіазоній хлоридів, що дозволить одержати здешевлені цільові сполуки та спростити процес їх одержання. R N O (19) UA (11) 41525 (13) U , де R = Н, галоген, NO2, CH3, CH3O, CF3. 3 41525 4 Поставлена задача досягається тим, що у Розшифровка замісників R та приклади споспособі одержання метилових естерів 1-метил-5лук, одержаних цим способом наводимо у таблиці, арил-2-піролкарбонових кислот, що включає ариде виходи вказано після перегонки у вакуумі. Дані лювання гетероциклічної сполуки арендіазоній спектроскопії ЯМР 1Н та елементного аналізу підхлоридами за присутності каталізатора тверджують будову цих сполук. Спектри знімали СuСl2.2Н2О у водно-ацетоновому середовищі прона приладі Bruker DRX 500 (500МГц) у ДМСО-D6. тягом 2-3 год при кімнатній температурі, як гетероПриклад (спектр ЯМР 1Н сполуки 9): 2,55 (3Н, с, циклічну сполуку використано метил (1-метил-2СН3); 3,85 (3Н, с, NCH3); 6,37 (1Н, д, J = 3.6 Гц, 4-Н пірол)карбоксилату, а реакцію ведуть за присутнопірол); 6,94 (1Н, д, J = 3.6 Гц, 3-Н пірол); 7,74 (2Н, сті додатково введеної еквімолярної кількості магд, J = 8,8 Гц, С6Н4); 8,31 (2Н, д, J = 8,8 Гц, С6Н4). ній оксиду і одержують естери загальної формули. O N R O де R=Н, галоген, NO2, CH3, CH3O, CF3 Таблиця Естери 1-метил-5-арил-2-піролкарбонових кислот O N R Номер сполуки R 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Н 4-СН3 4-ОСН3 2-Сl 3-Сl 4-Сl 4-Вr 4-F 4-NO2 2-CF3 3-CF3 2,5-Сl2 2,6-Сl2 2-С1-5-CF3 O Ттопл або ТкипІ/мм рт. ст., °С 152-155/3 173-175/3 162-165/3 148-150/2 192-195/5 167-170/2 178-180/2 163-165/3 171-172/спирт 135-138/3 145-147/3 50-51/гексан 195-198/5 190-193/5 141-144/2 Одержання сполук 1-14 можна проілюструвати наступним прикладом. У тришийкову колбу з мішалкою, крапельною лійкою і лічильником бульбашок вносили 13,9г (0,1 моля) метил (1-метил-2-пірол)карбоксилату, 1,4 г (8,2 ммоль) СuСl2⋅2Н2О, 4,0г магній оксиду (0,1 моля) і 60мл ацетону. До одержаного розчину при інтенсивному перемішуванні поступово додавали нейтралізований натрій ацетатом (рН 5-6) розчин арендіазоній хлориду, одержаний діазотуванням 0,11 моля відповідного аміну у 80мл 20% соляної кислоти натрій Комп’ютерна верстка А. Крижанівський 20 nD Вихід, % в'язка рідина в'язка рідина в'язка рідина 1,5970 1,6103 в'язка рідина в'язка рідина в'язка рідина 1,5375 в'язка рідина в'язка рідина в'язка рідина 24 35 25 41 35 29 36 24 50 44 41 46 44 53 нітритом (7,2г в 40мл води). Після закінчення виділення азоту (2-3 год.) реакційну суміш розводили водою (400мл), екстрагували трьома порціями хлороформу по 30мл, або відфільтровували, як у випадку речовини 9, хлороформ відганяли, залишок переганяли у вакуумі (2-5 мм рт.ст.). Запропонований спосіб дозволяє одержувати метилові естери 1-метил-5-арил-2піролкарбонових кислот за одну стадію, використовуючи дешеві та легко доступні вихідні реагенти. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601