Засіб противірусної та імуностимулюючої активності, спосіб отримання засобу противірусної та імуностимулюючої активності, спосіб профілактики та лікування інфекційних хвороб

1. Засіб противірусної та імуностимулюючої активності, що містить 1-метил-2((фенілтіо)метил)-3-карбетокси-4((диметиламіно)метил)-5-гідрокси-6-броміндолу гідрохлорид моногідрат як активну речовину та фармацевтично прийнятні допоміжні речовини, який відрізняється тим, що як фармацевтично прийнятні допоміжні речовини містить наповнювач, дезінтегрант, солюбілізатор та антифрикційну речовину у наступному співвідношенні компонентів, мас. %: активна речовина 35-39 наповнювач 12-62 дезінтегрант 0,5-5,0 солюбілізатор 0,01-1,0 антифрикційна речовина 0,1-3,0. 2. Засіб за п. 1, який відрізняється тим, що наповнювач вибраний з групи, що містить: лактози моногідрат, целюлозу мікрокристалічну, целактозу, кальцію гідрофосфат, крохмаль кукурудзяний, крохмаль картопляний, глюкозу, гліцин, сахарозу, кальцію карбонат, маніт, магнію оксид. 3. Засіб за п. 1, який відрізняється тим, що дезінтегрант вибраний з групи, що містить: поліплаздони, натрію кроскармелозу, натрію крохмальгліколят. 4. Засіб за п. 1, який відрізняється тим, що солюбілізатор вибраний з групи, що містить: натрію лаурилсульфат, полісорбати. 5. Засіб за п. 1, який відрізняється тим, що антифрикційна речовина вибрана з групи, що містить: тальк, аеросил, кальцію стеарат, магнію стеарат, кислоту стеаринову, макрогол. 2 (19) 1 3 97044 4 який відрізняється тим, що засіб противірусної та імуностимулюючої активності використовують у наступному якісному та кількісному співвідношенні компонентів, мас. %: активна речовина 35-39 наповнювач 12-62 дезінтегрант 0,5-5,0 солюбілізатор 0,01-1,0 антифрикційна речовина 0,1-3,0. 14. Спосіб за п. 13, який відрізняється тим, що здійснюють профілактику та лікування інфекційних хвороб, вибраних з групи, що містить: гострі респіраторні вірусні інфекції, герпетичні інфекції, гострі кишкові інфекції ротавірусної етіології. Винахід належить до медицини, зокрема до фармакології, а також до способів отримання лікарського препарату противовірусної та імуностимулюючої активності і способів профілактики та лікування інфекційних хвороб. У наш час у зв'язку з великою кількістю різноманітних інфекційних хвороб та загальним зниженням імунітету населення дуже актуальною є розробка лікарських засобів, що мають як противірусну активність, так й імуностимулюючу активність, тобто лікарських засобів, які можуть стимулювати імунні реакції. Зокрема, лікувальні засоби з імуностимулюючою активністю сприяють підвищенню загальної резистентності організму, впливаючи на специфічні імунні реакції та неспецифічні фактори захисту, у тому числі мають інтерфероніндукуючу дію. Також дуже важливим фактором є ефективність лікарського засобу, яка обумовлюється його якісним та кількісним складом. Але найчастіше засоби для лікування інфекційних хвороб є досить токсичними, тому актуальною тенденцією є розробка лікарського засобу зі зменшеним токсичним впливом на організм, що у свою чергу гарантує безпеку лікування з використанням такого засобу. Найбільш близьким аналогом засобу, що заявляється, є описаний в патенті РФ № 2240784 засіб противірусної та імуностимулюючої активності, що містить 1-метил-2-((фенілтіо)метил)-3карбетокси-4-((диметиламіно)метил)-5-гідрокси-6броміндол гідрохлориду моногідрат як активну речовину та фармацевтично прийнятні допоміжні речовини. Як допоміжні речовини використовують крохмаль картопляний, метилцелюлозу, полівінілпіролідон низькомолекулярний, аеросил, кальцій стеариновокислий, Твін-80. Недоліками цієї композиції є недостатня противірусна та імуностимулююча активність та підвищена токсичність засобу. В основу винаходу поставлена задача розробити лікарський засіб противірусної та імуностимулюючої активності, який завдяки своєму якісному та кількісному складу дозволить забезпечити лікування широкого спектра інфекційних захворювань, зокрема пригнічення вірусів грипу А та В, тяжкого гострого респіраторного синдрому, також дозволить забезпечити підвищення стійкості організму до вірусних інфекцій завдяки інтерфероніндукуючій дії, забезпечити безпеку лікування завдяки зниженню токсичного впливу на організм пацієнта. Іншою задачею винаходу є розробка способу отримання засобу противірусної та імуностимулюючої активності, який завдяки простоті та оптимальному підбору операцій, що здійснюються, дозволить забезпечити отримання лікарського засобу противірусної та імуностимулюючої активності з перевагами, описаними вище. Ще однією задачею винаходу є розробка способу профілактики та лікування інфекційних хвороб, який завдяки використанню засобу противірусної та імуностимулюючої активності, а також завдяки оптимальному підбору лікувальних доз та схеми прийому, дозволить забезпечити ефективну профілактику інфекційних хвороб, а також безпечне та ефективне їх лікування. Поставлена задача вирішується тим, що розроблено засіб противірусної та імуностимулюючої активності, що містить 1-метил-2((фенілтіо)метил)-3-карбетокси-4((диметиламіно)метил)-5-гідрокси-6-броміндол гідрохлориду моногідрат як активну речовину та фармацевтично прийнятні допоміжні речовини, який відрізняється тим, що як фармацевтично прийнятні допоміжні речовини містить наповнювач, дезінтегрант, солюбілізатор та антифрикційну речовину у наступному співвідношенні компонентів, мас. %: активна речовина 35-39 наповнювач 12-62 дезінтегрант 0,5-5,0 солюбілізатор 0,01-1,0 антифрикційна речовина 0,1-3,0. Такий якісний та кількісний склад лікарського засобу дозволяє отримати противірусний засіб з імуномодулюючою дією, що специфічно пригнічує віруси типу А та В, тяжкого гострого респіраторного синдрому. Засіб запобігає контакту та проникненню вірусів у клітини, пригнічуючи злиття ліпідної оболонки з мембранами клітин. Також засіб, що заявляється, завдяки своєму якісному складу, зокрема активній речовині, що використовується, має інтерфероніндукуючу дію, стимулює гуморальні та клітинні реакції імунітету, фагоцитарну функцію макрофагів, підвищує стійкість організму до вірусних інфекцій, а також дозволяє знизити частоту розвитку ускладнень, пов'язаних з вірусною інфекцією. Терапевтична ефективність засобу, що заявляється, при вірусних інфекціях проявляється у зниженні загальної інтоксикації та клітинних проявів захворювання, а також у скороченні тривалості захворювання. Експериментально встановлено, що включення діючої речовини в кількості 35-39 % від загальної маси композиції дозволяє забезпечити високий терапевтичний ефект від введення композиції, а введення допоміжних речовин у заявленій кількості гарантує безпеку лікування засобом, що заявляється, завдяки зниженню токсичної дії препарату на організм людини. Засіб, що заявляється, метаболізується у печінці, при цьому пе 5 ріод напіввиведення складає 17-21 годину. Близько 40 % виводиться в основному з жовчю (38,9 %) і в незначної кількості - нирками (12 %). Переважно як наповнювач використовують речовину, вибрану з групи, що містить: лактози моногідрат, целюлозу мікрокристалічну, целактозу, кальцію гідрофосфат, крохмаль кукурудзяний, крохмаль картопляний, глюкозу, гліцин, сахарозу, кальцію карбонат, маніт, магнію оксид. Введення в композицію наповнювача у кількості 12-62 % від загальної кількості композиції дозволяє забезпечити отримання лікарського засобу з потрібною концентрацією активної речовини, а також з потрібною масою кінцевої препаративної форми засобу. Також переважно як дезінтегрант використовують речовину, вибрану з групи, що містить: поліплаздони, натрію кроскармелозу, натрію крохмальгліколят. Введення в композицію дезінтегранту у кількості 0,5-5,0 % від загальної маси композиції дозволяє забезпечити швидке вивільнення вмісту лікарського засобу в місці усмоктування. Як солюбілізатор використовують речовину, вибрану з групи, що містить: натрію лаурилсульфат, полісорбати. Введення в композицію солюбілізатору у кількості 0,01 - 1,0 % від загальної маси композиції дозволяє забезпечити найбільш оптимальну розчинність компонентів засобу. Переважним є таке здійснення винаходу, при якому як антифрикційну речовину використовують речовину, вибрану з групи, що містить: тальк, аеросил, кальцію стеарат, магнію стеарат, кислоту стеаринову, макрогол. Введення в композицію антифрикційної речовини у кількості 0,1-3,0 % від загальної маси композиції дозволяє знизити стирання кінцевої лікарської форми, зокрема таблетки, під час зберігання або транспортування, а також забезпечує легке ковтання лікарського засобу під час використання його пацієнтом. Можливе виконання лікарського засобу, що заявляється, у лікарській формі, вибраній з групи, що містить капсули та таблетки. Це дозволить забезпечити легке, зручне та безпечне використовування засобу, що заявляється, та різноманітити ринок фармацевтичних засобів з противірусною та імуностимулюючою активністю взагалі. Наступна задача вирішується тим, що розроблений спосіб отримання засобу противірусної та імуностимулюючої активності, який включає змішування вихідних інгредієнтів засобу, зволоження отриманої суміші шляхом додавання зволожувача, перемішування вологої суміші, її сушіння, гранулювання та обпудрювання отриманих гранул, формування твердої дозованої форми, який відрізняється тим, що як вихідні інгредієнти вводять компоненти засобу у наступному якісному та кількісному співвідношенні, мас. %: активна речовина 35-39 наповнювач 12-62 дезінтегрант 0,5-5,0 солюбілізатор 0,01-1,0 антифрикційна речовина 0,1-3,0. Використання такого якісного та кількісного співвідношення компонентів під час здійснення операції введення вихідних компонентів засобу дозволяє забезпечити збалансованість при здійс 97044 6 ненні операцій способу, а також здійснення вказаних операцій при оптимальних режимах роботи застосовуваного обладнання. Це дозволяє забезпечити отримання лікарського засобу противірусної та імуностимулюючої активності з перевагами, описаними вище. Переважно формування твердої дозованої форми здійснюють шляхом таблетування або шляхом капсулювання. Це дозволяє забезпечити легке, зручне та безпечне використовування засобу, що заявляється, та урізноманітити ринок фармацевтичних засобів з противірусною та імуностимулюючою активністю взагалі. Як активну речовину використовують 1-метил2-((фенілтіо)метил)-3-карбетокси-4((диметиламіно)метил)-5-гідрокси-6-броміндол гідрохлориду моногідрат. Активна речовина, що використовується, проявляє інтерфероніндукуючу дію, стимулює гуморальні та клітинні реакції імунітету, фагоцитарну функцію макрофагів, підвищує стійкість організму до вірусних інфекцій, а також дозволяє знизити частоту розвитку ускладнень, пов'язаних з вірусною інфекцією. Як зволожувач додають розчин речовини, вибраної з групи, що містить: натрію лаурилсульфат, полісорбати, гіпромелозу, поліплаздони. Обпудрювання гранул здійснюють в обпудрювачі з додаванням наповнювачів та/або дезінтегрантів. Інша поставлена задача вирішується тим, що розроблено спосіб профілактики та лікування інфекційних хвороб, що включає введення терапевтично ефективної дози засобу противірусної та імуностимулюючої активності, що містить 1-метил2-((фенілтіо)метил)-3-карбетокси-4((диметиламіно)метил)-5-гідрокси-6-броміндол гідрохлориду моногідрат як активну речовину та фармацевтично прийнятні допоміжні речовини, який відрізняється тим, що засіб противірусної та імуностимулюючої активності використовують у наступному якісному та кількісному співвідношенні компонентів, мас. %: активна речовина 35-39 наповнювач 12-62 дезінтегрант 0,5-5,0 солюбілізатор 0,01-1,0 антифрикційна речовина 0,1-3,0. Використання в способі профілактики та лікування інфекційних хвороб засобу противірусної та імуностимулюючої активності з зазначеним якісним та кількісним співвідношенням компонентів дозволяє забезпечити пригнічування вірусів типу А та В, а також тяжкого гострого респіраторного синдрому. Засіб запобігає контакту та проникненню вірусів у клітини, пригнічуючи злиття ліпідної оболонки з мембранами клітин. Терапевтична ефективність засобу, що заявляється, при вірусних інфекціях проявляється у зниженні загальної інтоксикації та клітинних проявів захворювання, а також у скороченні тривалості захворювання. Завдяки введенню терапевтично ефективних доз засобу противірусної та імуностимулюючої активності забезпечується безпека проведення профілактичних дій та лікування як дорослих пацієнтів, так і дітей у віці від 6 років. 7 Переважно при реалізації способу здійснюють профілактику та лікування інфекційних хвороб, вибраних з групи, що містить: гострі респіраторні вірусні інфекції, герпетичні інфекції, гострі кишкові інфекції ротавірусної етіології. Здійснення способу отримання засобу противірусної та імуностимулюючої активності ілюструється наступними прикладами. Приклад № 1 У змішувач завантажують раніше зважену кількість активної речовини, крохмалю, 1/2 частини целюлози мікрокристалічної, проводять сухе змішування, додають зволожувачі, наприклад розчин натрію лаурилсульфату, а після перемішування додають крохмальний клейстер. Перемішують, вивантажують і передають на сушіння. Сушіння здійснюють у термошафі при температурі 45±5 °С до залишкової вологості 2-4 %. Отриману масу гранулюють і передають на обпудрювання. Сухий гранулят обпудрюють в обпудрювачі наступними інгредієнтами: 1/2 частини целюлози мікрокристалічної, кальцію стеарат, натрію кроскармелоза. Після обпудрювання масу для таблетування таблетують на таблетковому пресі. Після одержання позитивних результатів контролю, таблетки-ядра передають для нанесення плівкової оболонки. Готують плівкоутворювальну суспензію і покривають нею таблетки-ядра. Засіб має наступний якісний та кількісний вміст компонентів, мас. %: Склад композиції для формування ядра таблетки активна речовина 37,04 крохмаль картопляний 14,82 натрію лаурилсульфат 1,11 целюлоза мікрокристалічна 40,00 натрію кроскармелоза 2,60 кальцію стеарат 0,74 Вміст оболонки таблетки гіпромелоза 2,37 титану діоксид 0,84 макрогол 0,15 тальк 0,33. Приклад №2 Спосіб, що заявляється, здійснюють аналогічно прикладу №1 з наступним співвідношенням компонентів, мас. %: Склад композиції для формування ядра таблетки активна речовина 37,04 крохмаль картопляний 2,00 целюлоза мікрокристалічна 53,26 натрію кроскармелоза 2,00 натрію лаурилсульфат 1,00 кальцію або магнію стеарат 1,00 Вміст оболонки таблетки гіпромелоза 3,00 титану діоксид 0,40 макрогол 0,10 тальк 0,20 97044 8 Приклад №3 Змішування і зволоження інгредієнтів здійснюють у змішувачі. Завантажують попередньо зважені інгредієнти (активну речовину, крохмаль картопляний, лактози моногідрат), проводять сухе змішування, додають зволожувач, наприклад розчин натрію лаурилсульфату, і перемішують, потім додають розчин гіпромелози і перемішують. Вологу масу сушать у термошафі при температурі (45±5) °С до залишкової вологості (2-4) %. Отриману масу гранулюють і передають на обпудрювання. Сухий гранулят обпудрюють в обпудрювачі з додаванням целюлози мікрокристалічної, кальцію стеарату, поліплаздону, кальцію гідрофосфату. Після обпудрювання масу для таблетування передають на таблетування, яке здійснюють на таблетковому пресі. Після одержання позитивних результатів контролю таблетки-ядра передають для нанесення плівкової оболонки. Готують плівкоутворювальну суспензію і покривають нею таблеткиядра. Засіб має наступний якісний та кількісний вміст компонентів, мас. %: Склад композиції для формування ядра таблетки активна речовина 20,0 гіпромелоза 2,0 крохмаль 2,0 лактози моногідрат 9,0 целюлоза мікрокристалічна 50,0 поліплаздон 3,0 натрію лаурилсульфат 0,5 кальцію гідрофосфат 7,5 кальцію або магнію стеарат 1,0 Вміст оболонки таблетки гіпромелоза 4,00 титану діоксид 0,5 макрогол 0,2 тальк 0,3. Приклад №4 Спосіб, що заявляється, здійснюють аналогічно прикладу №3 з таким співвідношенням компонентів, мас. %: Склад композиції для формування ядра таблетки активна речовина гіпромелоза крохмаль лактоза моногідрат целюлоза мікрокристалічна поліплаздон натрію лаурилсульфат кальцію гідрофосфат безводний кальцію стеарат 33,0 2,0 2,0 4,0 43,0 3,0 0,6 7,4 1,0 9 97044 Вміст оболонки таблетки гіпромелоза 3,0 титану діоксид 0,5 макрогол 0, тальк 0,3. Приклад № 5 Змішування і зволоження інгредієнтів здійснюють у змішувачі. Завантажують раніше зважені інгредієнти (активну речовину, лактози моногідрат, аеросил), проводять сухе змішування. Далі суміш зволожують розчином зволожувача, наприклад плаздону, та перемішують. Вологу масу сушать у термошафі при температурі 45±5 °С до залишкової вологості 2-4 %. Отриману масу гранулюють і передають на обпудрювання. Сухий гранулят обпудрюють з використанням мікрокристалічної целюлози, кальцію стеарату, поліплаздону, гліцину в обпудрювачі. Потім вже готові капсули наповняють отриманою масою. Засіб має наступний якісний та кількісний вміст компонентів, мас. %: активна речовина гліцин лактози моногідрат целюлоза мікрокристалічна плаздон піліплаздон кальцію або магнію стеарат аеросил 10,0 5,0 10,0 64,5 1,0 8,0 1,0 0,5 Спосіб профілактики та лікування інфекційних хвороб здійснюється наступним чином. Призначають терапевтично ефективну дозу засобу противірусної та імуностимулюючої активності. Вводять призначену дозу засобу перорально за 30 хвилин до прийому їжі. Разова доза становить для дітей віком від 6 до 12 років - 100 мг засобу, а для дітей віком від 12 років і дорослих 200 мг. При здійсненні способу для неспецифічної профілактики при безпосередньому контакті із хворими грипом та іншими гострими респіраторними вірусними інфекціями дітям віком від 6 до 12 років вводять 100 мг засобу, що заявляється, дітям віком від 12 років і дорослим - 200 мг 1 раз на добу протягом 10-14 днів. У період епідемії грипу та інших гострих респіраторних вірусних інфекцій, для попередження (запобігання) ускладнень хронічного бронхіту, рецидиву герпетичної інфекції при здійсненні способу для неспецифічної профілактики дітям віком від 6 до 12 років вводять 100 Комп’ютерна верстка Л. Купенко 10 мг засобу, що заявляється, дітям від 12 років і дорослим - 200 мг 2 рази на тиждень протягом 3 тижнів. При здійсненні способу для лікування грипу, інших гострих респіраторних вірусних інфекцій без ускладнень дітям віком від 6 до 12 років вводять 100 мг, дітям віком від 12 років і дорослим - 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5 днів. При лікуванні грипу та інших гострих респіраторних вірусних інфекцій з ускладненнями (бронхіт, пневмонія та інші) дітям віком від 6 до 12 років вводять 100 мг засобу, що заявляється, дітям віком від 12 років і дорослим - 200 мг засобу, що заявляється, 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5-7 днів, потім приймають разову дозу 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів. У комплексному лікуванні хронічного бронхіту, герпетичної інфекції дітям віком від 6 до 12 років вводять 10 мг засобу, що заявляється, дітям віком від 12 років і дорослим - 200 мг засобу, що заявляється, 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5-7 днів, потім приймають разову дозу 2 рази на тиждень протягом 4 тижнів. Для здійснення комплексної терапії гострих кишкових інфекцій ротавірусної етіології дітям віком від 6 до 12 років вводять 100 мг засобу, що заявляється, дітям віком від 12 років і дорослим - 200 мг засобу, що заявляється, 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5 днів. Таким чином, лікарський засіб противірусної та імуностимулюючої активності, що заявляється, завдяки своєму якісному та кількісному складу дозволяє забезпечити лікування широкого спектра інфекційних захворювань, зокрема пригнічення вірусів грипу А та В, тяжкого гострого респіраторного синдрому, також дозволяє забезпечити підвищення стійкості організму до вірусних інфекцій завдяки інтерфероніндукуючій дії, підвищити безпеку лікування завдяки зниженню токсичного впливу на організм пацієнта. Також об'єктом винаходу є спосіб отримання засобу противірусної та імуностимулюючої активності, який завдяки простоті та оптимальному підбору операцій, що здійснюються, дозволяє забезпечити отримання лікарського засобу противірусної та імуностимулюючої активності з перевагами, описаними вище. Ще одним об'єктом винаходу є спосіб профілактики та лікування інфекційних хвороб, який завдяки використанню засобу противірусної та імуностимулюючої активності, а також завдяки оптимальному підбору лікувальних доз та схеми прийому, дозволить забезпечити ефективну профілактику інфекційних хвороб, а також безпечне та ефективне їх лікування. Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601