Фармацевтична композиція вазодилататорної дії

Реферат: UA 97132 U UA 97132 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Корисна модель стосується фармацевтичної промисловості та може бути використана при виготовленні лікарського засобу вазодилататорної дії, що може застосовуватись для порушень кровообігу: периферичного, мозкового, у сітківці та судинній оболонці ока; а також при порушеннях трофіки тканин, дегенеративних змін на тлі патології судин в лікарській формі розчину для інфузій на основі пентоксифіліну. Оригінальним лікарським засобом, відомим з 1972 року є препарат, під назвою ТРЕНТАЛ, який існує в лікарській формі - розчину для ін'єкцій, в ампулах діючою речовиною якого є пентоксифілін (UA/9232/01/01). Відомий також лікарський засіб ПЕНТОКСИФІЛІН-ДАРНИЦЯ, розчин для ін'єкцій в ампулах (UA/4041/02/01). Як вказано в інструкціях для медичного застосування вищевказаних лікарських засобів для найефективнішого застосування, препарат повинен вводитись у вигляді внутрішньовенних інфузій, причому режим дозування повинен визначатись лікарем та залежати від ступеня тяжкості циркуляторних порушень, маси тіла та переносимості лікування (Додаток інструкції для медичного застосування наведених лікарських засобів). Недоліками такої лікарської форми є необхідність додаткового розведення концентрованого розчину, що міститься в ампулах в умовах лікувального закладу. Це призводить до збільшення затрат часу медичного персоналу, а також може призвести до забруднення кінцевого продукту: - механічними включеннями, зокрема невидимими оком мікроскалками скла, що може призвести до утворення тромбу; - мікробіологічного забруднення, що може призвести до інфекційних захворювань; - переплутування розчину для розведення медичним персоналом, що може призвести то токсичних уражень; а також до помилок в концентрації та дозуванні лікарського засобу. Задачею даної корисної моделі є створення фармацевтичної композиції для виготовлення лікарського засобу вазодилататорної дії на основі пентоксифіліну, в більш безпечній та зручній лікарській формі, а саме розчину для інфузій. Поставлена задача вирішується тим, що фармацевтична композиція, що містить пентоксифілін, натрію хлорид, воду для ін'єкцій, відповідно до корисної моделі, додатково містить калію хлорид, кальцію хлорид, магнію хлорид, натрію лактат при наступному співвідношенні компонентів в мг на 100 мл: пентоксифілін 42,5-57,5 натрію хлорид 600-650 калію хлорид 25-30 кальцію хлорид 10-18 натрію лактат 288-352 магнію хлорид 5-15 вода для ін'єкцій до 100 мл. В даній фармацевтичній композиції як діючу речовину використано пентоксифілін, який забезпечує необхідні лікувальні властивості лікарського засобу в цілому, а саме порушень кровообігу: периферичного, мозкового, у сітківці та судинній оболонці ока; порушень трофіки тканин, дегенеративних змін на тлі патології судин. Інші компоненти є допоміжними речовинами. їх якісний та кількісний склад забезпечує фізіологічність лікарської форми та відповідність іонному складу плазми крові та не несе за собою додаткової фармакологічної дії. Дана фармацевтична композиція призначена для виготовлення лікарського засобу в лікарській формі - розчину для інфузій, що підвищує зручність, ефективність та безпеку за рахунок усунення вищенаведених недоліків. Наводимо конкретні приклади фармацевтичної композиції для виготовлення лікарського засобу вазодилататорної дії. Приклад 1 пентоксифілін 42,5 натрію хлорид 600 калію хлорид 25 кальцію хлорид 10 натрію лактат 288 магнію хлорид 5 мода для ін'єкцій до 100 мл. Вищенаведені інгредієнти поміщають в реактор для змішування, який частково заповнений водою для ін'єкцій, перемішують до повного розчинення, доводять водою для ін'єкцій до необхідного об'єму, фільтрують та подають на наповнення флаконів. 1 UA 97132 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Приклад 2 пентоксифілін 57,5 натрію хлорид 650 калію хлорид 30 кальцію хлорид 18 натрію лактат 352 магнію хлорид 15 вода для ін'єкцій до 100 мл. Вищенаведені інгредієнти поміщають в реактор для змішування, який частково заповнений водою для ін'єкцій, перемішують до повного розчинення, доводять водою для ін'єкцій до необхідного об'єму, фільтрують та подають на наповнення флаконів. Приклад 3 пентоксифілін 50 натрію хлорид 625 калію хлорид 27,5 кальцію хлорид 14 натрію лактат 320 магнію хлорид 10 вода для ін'єкцій до 100 мл. Вищенаведені інгредієнти поміщають в реактор для змішування, який частково заповнений водою для ін'єкцій, перемішують до повного розчинення, доводять водою для ін'єкцій до необхідного об'єму, фільтрують та подають на наповнення флаконів. Лікарський засіб за даною композицією виготовлений технологією BFS (Blow-Fill-Seal, або видування-наповнення - запаювання). Технологія BFS використовується переважно у фармацевтичній промисловості для стерильної упаковки рідких фармацевтичних продуктів: антибіотиків, очних крапель, інфузійних розчинів, розчинів для діалізу і гемодіалізу, розчинів для промивання контактних лінз, штучних кровозамінників, а також косметичних продуктів, включаючи креми. Як випливає з назви, перший етап є видування. При температурі 170-220 °C з грануляту спочатку формується рукав (паризон), який під впливом повітря, що вдувається або від створюваного вакууму (або при комбінації цих двох способів) приймає в гнізді прес-форми форму ємності (контейнера). Верхня частина контейнера, що формується, залишається відкритою і знаходиться в гарячому пластичному стані до моменту його наповнення та запаювання. На наступному етапі через відповідні до верхньої частини контейнера форсунки відбувається наповнення сформованого контейнера рідким продуктом. Форсунки сконструйовані особливим чином, що полегшує їх автоматичне очищення і стерилізацію. Пристрій форсунок дозволяє продувати контейнери, не профільтрованого повітря, що гарантує стерильність всіх стадій процесу. Подача стисненого стерильного повітря регулюється автоматично. Це дозволяє забезпечити постійну швидкість подачі повітря в різних ситуаціях. Наступним кроком є запаювання. Верхня частина контейнера, яка залишалася відкритою і перебувала в гарячому пластичному стані, після стискання в прес-формі заварюється і одночасно охолоджується. У результаті виходить герметично закритий контейнер. Далі відбувається видалення об лою або відходів, обрізка контейнера і вихід його з машини. Весь процес екструзії-видування-формування-наповнення-запаювання і видалення облою займає від 12 до 18 секунд залежно від типу і розміру контейнера. Оскільки контейнер виготовляється, наповнюється і запаюється всередині однієї машини під струменем стерильного повітря (зона класу А), а всі технологічні середовища (рідкий продукт, повітря і т. д.) стерилізуються, то можливість забруднення практично зводиться нанівець. Слід зазначити, що протягом усього циклу контейнер знаходиться у контакті з повітрям приміщення менше 5 секунд. Тому вибір цієї технології стає особливо актуальним тоді, коли в першу чергу потрібно не допустити мікробне зараження та/або забруднення продукту чужорідними включеннями. Первинна упаковка (контейнер) захищає вміст від таких забруднень, як мікроорганізми або сторонні включення, забезпечує стабільність продукту, запобігаючи зменшення обсягу продукту внаслідок дифузії. Вона також захищає вміст від світла і діє, як бар'єр для захисту продукту від газів навколишнього середовища. Наповнення та запаювання можуть здійснюватися в модифікованій атмосфері і/або у присутності азоту, двоокису вуглецю або інших інертних газів. Для запобігання контакту рідкого продукту з киснем повітря і забезпечення його стабільності при зберіганні, в простір над рівнем рідини в контейнері може вводитися інертний газ. BFS-машини переважні для застосування у фармацевтичній промисловості, так як дозволяють випускати готові лікарські форми в контейнерах з різних матеріалів (поліетилену 2 UA 97132 U 5 10 15 20 25 30 низької щільності, поліетилену високої щільності, поліпропілену). Це дає можливість фармацевтичної компанії підбирати той чи інший матеріал в залежності від продукту, що випускається. Можливе виготовлення контейнерів різної форми. Вони можуть бути як м'якими - вміст видавлюється за допомогою натиснення, так і жорсткими. Рідкий вміст зазвичай випускається через верхню частину контейнера, яка може мати різну форму, а також різьбу для кріплення перехідника або ковпачка. Одержувані на BFS-машинах контейнери стерильні і можуть бути герметично запаяні. Однак для більш зручного застосування рідких продуктів в медичній практиці використовуються різні типи укупорювання: ковпачки, гумові диски, спеціальні перехідники. Для приварювання пластикового ковпачка зі вставленим гумовим диском Euro Cap BREVETTI ANGELA Sri використовує спеціальну машину МЕСAS. Для досягнення герметичності зварювання на контейнері в більшості випадків передбачають кільцевий комір. Оскільки використання Euro Cap призводить до загального подорожчання первинної упаковки лікарського засобу, BREVETTI ANGELA Sri запатентувала новий економічний спосіб закупорювання та у співпраці з клієнтами продовжує працювати над здешевленням вартості упаковки. З BFS-технологією готовий продукт виходить: - економічним - мікробіологічно чистим - вільним від сторонніх включень - може закупорюватися в умовах необхідної атмосфери. [BFS-ТЕХНОЛОГИЯ УПАКОВКИ МЕДИЦИНСКИХ РАСТВОРОВ http://www.polymery.ru/letter.php?njd=4130&cat_id=3]. Крім того відмінністю даної технології є те, що операція по контролю цілісності головки флакона повинна здійснюватися після формування, наповнення та герметизації флакона, до здійснення операції приварювання євроковпачка, за рахунок цього негерметичні флакони відбраковують до операції приварювання євроковпачка. Відбраковування, наприклад, може здійснюватися машиною для контролю герметичності упаковки. Дана упаковка та технологія виготовлення забезпечує хімічну та мікробіологічну стабільність лікарського засобу протягом терміну придатності. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 35 Фармацевтична композиція вазодилататорної дії, що містить пентоксифілін, натрію хлорид, воду для ін'єкцій, яка відрізняється тим, що додатково містить калію хлорид, кальцію хлорид, магнію хлорид, натрію лактат при наступному співвідношенні компонентів в мг на 100 мл: пентоксифілін 42,5-57,5 натрію хлорид 600-650 калію хлорид 25-30 кальцію хлорид 10-18 натрію лактат 288-352 магнію хлорид 5-15 вода для ін'єкцій до 100 мл. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3