Застосування похідних індолінонів, призначених для лікування або попередження ідіопатичного фіброзу легенів

1. Застосування 3-Z-[1-(4-(N-((4метилпіперазин-1-іл)метилкарбоніл)-Nметиламіно)аніліно)-1-фенілметилен]-6 2 (19) 1 3 Даний винахід стосується нового застосування індолінонів загальної формули заміщених у положенні 6, їх таутомерів, діастереоізомерів, енантіомерів, сумішей та їх солей, краще - їх фізіологічно прийнятних солей. Рівень техніки Сполуки наведеної вище загальної формули І, їх таутомери, діастереоізомери, енантіомери, суміші та їх солі, краще - їх фізіологічно прийнятні солі описані в WO 01/27081 та WO 04/13099, як такі, що мають цінні фармакологічні характеристики, зокрема, як такі, що здійснюють інгібувальний вплив на різні кінази, особливо рецепторні тірозинкінази, такі як VEGFR2, PDGFR, PDGFR, FGFR1, FGFR3, EGFR, HER2, IGF1R і HGFR, а також комплекси CDK (циклінзалежних кіназ), такі як CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK5, CDK6, CDK7, CDK8 і CDK9 зі специфічними для них циклінами (А, В1, В2, С, D1, D2, D3, Е, F, G1, G2, Н, І та K) і на вірусний циклін (див. L. Mengtao in J. Virology 71(3), 1984-1991 (1997)), і на проліферацію вирощуваних клітин людини, зокрема, ендотеліальних клітин, наприклад, на ангіогенез, а також на проліферацію інших клітин, зокрема, пухлинних клітин. Однак ні для однієї із цих сполук не описане застосування для лікування або попередження фіброзних захворювань, зазначених у даному винаході. Ремоделювання є нормальною відповіддю на ушкодження тканини й запалення, яке спостерігається в багатьох тканинах організму. Після усунення запалення та відновлення ушкодженої тканини тканина звичайно повертається у вихідний стан. Надмірне неконтрольоване відновлення тканини або неможливість припинення ремоделювання, коли воно більше не потрібне, приводить до патологічного стану, відомого, як фіброз. Фіброз характеризується надмірним осадженням компонентів позаклітинного матриксу та надмірним ростом фібробластів. Фіброз може протікати у всіх тканинах, але він особливо переважає в органах, які часто піддаються хімічному та біологічному впливам, включаючи легені, шкіру, травний тракт, нирки та печінку (Eddy, 1996, J Am Soc Nephrol, 7(12):2495-503; Dacic et al., 2003, Am J Respir Cell Моl Biol, 29S: S5-9; Wynn, 2004, Nat Rev Immunol, 4(8):583-94). Фіброз часто сильно порушує нормальну функцію (функції) органа й багато фіброзних захворювань у дійсності є небезпечними для життя або сильно спотворюючими, такі як ідіопатичний фіброз легенів (ІФЛ), цироз печінки, склероде 94390 4 рма або фіброз нирок. Методики лікування цих захворювань часто обмежуються трансплантацією органа, що є небезпечною й дорогою процедурою. Велика кількість літератури присвячена групам факторів росту, які включають тромбоцитарний фактор росту (PDGF), фактор росту фібробластів (FGF), судинний ендотеліальний фактор росту (VEGF), епідермальний фактор росту (EGF) і трансформуючий фактор росту-бета (TGFb), що викликає фіброз або забезпечує його стійкість (Levitzki, Cytokine Growth Factoin Rev, 2004, 15(4):229-35; Strutz et al., Kidney Intl, 2000, 57:1521-38; Strutz et al., 2003, Springer Semin Immunopathol, 24:459-76; Rice et al., 1999, Amer J Pathol, 155(1):213-221; Broekelmann et al., 1991, Proc Nat Acad Sci, 88:6642-6; Wynn, 2004, Nat Rev Immunol, 4(8):58394). Представники груп PDGF, EGF та FGF є активними мітогенами для мезенхімних клітин, таких як гладком'язові клітини, міофібробласти й фібробласти (Benito et al., 1993, Growth Regul 3(3):172-9; Simm et al, 1998, Basic Res Cardiol, 93(S3):40-3; Klagsburn, Prog Growth Factmm Res, 1989, l(4):20735; Kirkland et al., 1998, J Am Soc Nephrol, 9(8): 1464-73), тих самих клітин, які при фіброзі заміняють нормальну тканину та, як передбачається, відіграють роль у ремоделюванні тканини (Abboud, 1995, Annu Rev PhysioL, 57:297-309; Jinnin et al., 2004, J Cell Physiol, online; Martinet et al., 1996, Arch Toxicol 18:127-39; Desmouliere, Cell Biology International, 1995, 19:471-6; Jelaska et al., Springer Semin Immunopathol, 2000, 21:385-95). В експериментальних моделях інгібування PDGF послаблює і фіброз печінки, і фіброз легенів, показуючи, що фіброз різних органів може мати однакові походження (Borkham-Kamphorst et al., 2004, Biochem Biophys Res Commun; Rice et al., 1999, Amer J Pathol, 155(1):213-221). Інгібітор кінази рецептора EGF також був активним у цій моделі фіброзу легенів. Трикратне надекспресування представника групи EGF, HB-EGF, у панкреатичних острівцях у мишах було достатнім для розвитку фіброзу в екзокринній та ендокринній системах (Means et al., 2003, Gastroenterology, 124(4): 102036). Аналогічним чином, у мишах з дефіцитом FGF1/FGF2 після хронічного впливу тетрахлориду вуглецю (ССl4) виявляється дуже різке зменшення фіброзу печінки (Yu et al., 2003, Am J Pathol, 163(4): 1653-62). Експресування FGF підсилюється при інтерстиціальному фіброзі нирок у людини й добре корелює з інтерстиціальним зморщуванням нирок (Strutz et al., 2000, Kidney Intl, 57:1521-38), а також у моделях експериментального фіброзу легенів (Barrios et al., 1997, Am J Physiol, 273 (2 Pt 1):L451-8), що також свідчить на користь припущення про те, що фіброз у різних тканинах має загальні проходження. Крім того, підвищені вмісти VEGF спостерігалися при декількох дослідженнях осіб, які страждають астмою (Hoshino et al., 2001, J Allergy Clin Immunol 107:1034-39; Hoshino et al., 2001, J Allergy Clin Immunol 107:295-301; Kanazawa et al., 2002, Thorax 57:885-8; Asai et al., J Allergy Clin Immunol 110:571-5, 2002; Kanazawa et al., 2004, Am J Respir 5 Crit Care Med, 169:1125-30). Індуковане експресування VEGF у експериментальних трансгенних мишах приводило до астмаподібного фенотипу, набряку, ангіогенезу та гіперплазії гладких м'язів (Lee et al., 2004, Nature Med 10:1095-1103). Нарешті, TGFb стимулює продукування білків позаклітинного матриксу, включаючи фібронектин і колагени, і передбачається, що він відіграє важливу роль при фіброзі в багатьох тканинах (Leask et al., 2004, FASEB J 18(7):816-27; Bartram et al., 2004, Chest 125(2):754-65; Strutz et al., 2003, Springer Semin Immunopathol, 24:459-76; Wynn, 2004, Nat Rev Immunol, 4(8):583-94). Інгібітори продукування TGFb і сигнальних шляхів активні при цілому ряді моделей фіброзу на тваринах (Wang et al., 2002, Exp Lung Res, 28:405-17; Laping, 2003, Curr Opin Pharmacol, 3(2):204-8). Як показано вище, при фіброзі різні фактори росту характеризуються підвищувальною регуляцією й інгібування одного фактора, як передбачається, зменшує тяжкість фіброзу при моделях фіброзу. Стислими виклад суті винаходу Відповідно до винаходу несподівано було встановлено, що сполуки загальної формули І, наведеної вище, ефективні для лікування або попередження конкретних фіброзних захворювань. Таким чином, даний винахід стосується застосування сполук наведеної вище загальної формули І для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування або попередження конкретних фіброзних захворювань. Даний винахід також стосується способу лікування або попередження конкретних фіброзних захворювань, шляхом введення пацієнту, який потребує його, фармацевтичної композиції, яка включає сполуки наведеної вище загальної формули І, разом з фармацевтично прийнятним носієм. Термін "пацієнт" означає організм ссавця тварини, краще - організм людини. Даний винахід також стосується фармацевтичної композиції, призначеної для лікування або попередження конкретних фіброзних захворювань, яка включає сполуки наведеної вище загальної формули І окремо або в комбінації з одним або більшою кількістю додаткових терапевтичних засобів. Докладний опис винаходу У контексті даного винаходу сполуки наведеної вище загальної формули І являють собою сполуки у якій 94390 6 X означає атом кисню або сірки, R1 означає атом водню або пролікарську групу, таку як С1-С4-алкоксикарбонільну групу або С2С4-алканоїльну групу, R2 означає карбоксигрупу, лінійну або розгалужену С1-С6-алкоксикарбонільну групу, С4-С7циклоалкоксикарбонільну групу або арилоксикарбонільну групу, лінійну або розгалужену С1-С6алкоксикарбонільну групу, яка за кінцевим атомом алкільного фрагмента заміщена фенільною, гетероарильною, карбоксильною, С1-С3алкоксикарбонільною, амінокарбонільною, С1-С3алкіламінокарбонільною або ді-(С1-С3-алкіл)амінокарбонільною групою, лінійну або розгалужену С2-С6алкоксикарбонільну групу, яка за кінцевим атомом алкільного фрагмента заміщена атомом хлору або гідроксигрупою, С1-С3-алкоксигрупою, аміногрупою, С1-С3-алкіламіногрупою або дi-(С1-С3-алкіл)аміногрупою, амінокарбонільну групу або метиламінокарбонільну групу, етиламінокарбонільну групу, у положенні 2 етильної групи необов'язково заміщену гідроксигрупою або С1-С3-алкоксигрупою або ді-(С1-С2-алкіл)-амінокарбонільною групою, R3 означає атом водню, С1-С6-алкільну групу, С3-С7-циклоалкільну групу, трифторметильну групу або гетероарильну групу, фенільну або нафтильну групу, фенільну або нафтильну групу, яка є моно- або дизаміщеною атомом фтору, хлору, брому або йоду, трифторметильною, С1-С3-алкільною групою або С1-С3алкоксигрупою, де у випадку дизаміщення замісники можуть бути однаковими або різними й де зазначені незаміщені, а також моно- і дизаміщені фенільні або нафтильні групи можуть додатково бути заміщені гідроксигрупою, гідроксі-С1-С3-алкільною групою або С1-С3-алкоксі-С1-С3-алкільною групою, ціаногрупою, карбоксигрупою, карбоксі-С1-С3алкільною групою, С1-С3-алкоксикарбонільною групою, амінокарбонільною групою, С1-С3алкіламінокарбонільною групою або ді-(С1-С3алкіл)-амінокарбонільною групою, нітрогрупою, аміногрупою, С1-С3-алкіламіногрупою, ді-(С1С3-алкіл)-аміногрупою або аміно-С1-С3-алкільною групою, С1-С3-алкілкарбоніламіногрупою, N-(С1-С3алкіл)-С1-С3-алкілкарбоніламіногрупою, С1-С3алкілкарбоніламіно-С1-С3-алкільною групою, N-(С1С3-алкіл)-С1-С3-алкілкарбоніламіно-С1-С3алкільною групою, С1-С3алкілсульфоніламіногрупою, С1-С3алкілсульфоніламіно-С1-С3-алкільною групою, N(С1-С3-алкіл)-С1-С3-алкілсульфоніламіно-С1-С3алкільною групою або арил-С1-С3алкілсульфоніламіногрупою, циклоалкіламіногрупою, циклоалкіленіміногрупою, циклоалкіленімінокарбонільною групою, циклоалкіленіміно-С1-С3-алкільною групою, циклоалкіленімінокарбоніл-С1-С3-алкільною групою або циклоалкіленіміносульфоніл-С1-С3-алкільною групою, яка у кожному випадку містить від 4 до 7 елементів циклу, де в кожному випадку метилено 7 ва група у положенні 4, 6 або 7-членної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена атомом кисню або сірки, сульфінільною, сульфонільною, -NH або -N(С1-С3-алкільною) групою, або гетероарильною або гетероарил-С1-С3алкільною групою, R4 означає С3-С7-циклоалкільну групу, де метиленова група у положенні 4, 6 або 7членної циклоалкільної групи може бути заміщена аміногрупою, С1-С3-алкіламіногрупою або ді-(С1С3-алкіл)-аміногрупою або заміщена -NH або N(С1-С3-алкільною) групою, або фенільну групу, заміщену групою R6, яка може бути додатково моно- або дизаміщеною атомами фтору, хлору, брому або йоду, С1-С5алкільною групою, трифторметильною групою, гідроксигрупою, С1-С3-алкоксигрупою, карбоксигрупою, С1-С3-алкоксикарбонільною групою, аміногрупою, ацетиламіногрупою, С1-С3алкілсульфоніламіногрупою, амінокарбонільною групою, С1-С3алкіламінокарбонільною групою, ді-(С1-С3-алкіл)амінокарбонільною групою, аміносульфонільною групою, С1-С3-алкіламіносульфонільною групою, ді-(С1-С3-алкіл)-аміносульфонільною групою, нітрогрупою або ціаногрупою, де замісники можуть бути однаковими або різними та де R6 означає атом водню, фтору, хлору, брому або йоду, ціаногрупу, нітрогрупу, аміногрупу, С1-С5алкільну групу, С3-С7-циклоалкільну групу, трифторметильну групу, фенільну групу, тетразолільну групу або гетероарильну групу, групу формули у якій атоми водню, зв'язані з атомом азоту, у кожному випадку незалежно один від одного можуть бути заміщені С1-С3-алкільною групою, С1-С3-алкоксигрупу, С1-С3-алкоксі-С1-С3алкоксигрупу, феніл-С1-С3-алкоксигрупу, аміно-С2С3-алкоксигрупу, С1-С3-алкіламіно-С2-С3алкоксигрупу, ді-(С1-С3-алкіл)-аміно-С2-С3алкоксигрупу, феніл-С1-С3-алкіламіно-С2-С3алкоксигрупу, N-(C1-С3-алкіл)-феніл-С1-С3алкіламіно-С2-С3-алкоксигрупу, С5-С7циклоалкіленіміно-С2-С3-алкоксигрупу або С1-С3алкілмеркаптогрупу, карбоксигрупу, С1-С4-алкоксикарбонільну групу, амінокарбонільну групу, С1-С3алкіламінокарбонільну групу, N-(С1-С5-алкіл)-С1С3-алкіламінокарбонільну групу, феніл-С1-С3алкіламінокарбонільну групу, N-(С1-С3-алкіл)феніл-С1-С3-алкіламінокарбонільну групу, піперазинокарбонільну групу або N-(С1-С3-алкіл)піперазинокарбонільну групу, С1-С3-алкіламінокарбоніл або N-(С1-С5-алкіл)С1-С3-алкіламінокарбонільну групу, де алкільний 94390 8 фрагмент заміщений карбоксигрупою або С1-С3алкоксикарбонільною групою або у положенні 2 або 3 ді-(С1-С3-алкіл)-аміногрупою, піперазиновою групою, N-(С1-С3-алкіл)-піперазиновою групою або 4 - 7-членною циклоалкіленіміногрупою, С3-С7-циклоалкілкарбонільну групу, де метиленова група у положенні 4, 6 або 7членного циклоалкільного фрагменту може бути заміщена аміногрупою, С1-С3-алкіламіногрупою або ді-(С1-С3-алкіл)-аміногрупою або заміщена -NH або -N(С1-С3-алкільною) групою, 4 - 7-членну циклоалкіленіміногрупу, у якій метиленова група, зв'язана з іміногрупою, може бути заміщена карбонільною групою або сульфонільною групою або циклоалкіленовий фрагмент може бути сконденсований з фенільним кільцем або один або два атоми водню можуть бути заміщені С1-С3-алкільною групою і/або яка у кожному випадку містить від 4 до 7 елементів циклу, де в кожному випадку метиленова група у положенні 4, 6 або 7-членної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена карбоксигрупою, С1-С3алкоксикарбонільною групою, амінокарбонільною групою, С1-С3-алкіламінокарбонільною групою, ді(С1-С3-алкіл)-амінокарбонільною групою, феніл-С1С3-алкіламіногрупою або N-(С1-С3-алкіл)-феніл-С1С3-алкіламіногрупою або може бути заміщена атомом кисню або сірки, сульфінільною, сульфонільною, -NH, -N(С1-С3алкільною), -N(фенільною), -N(С1-С3алкілкарбонільною) або -N(бензоїльною) групою, С1-С4-алкільну групу, заміщену групою R7, де R7 означає С3-С7-циклоалкільну групу, де метиленова група у положенні 4, 6 або 7членної циклоалкільної групи може бути заміщена аміногрупою, С1-С3-алкіламіногрупою або ді-(С1С3-алкіл)-аміногрупою або заміщена -NH або N(С1-С3-алкільною) групою або в 5 - 7-членній циклоалкільній групі група (СН2)2 може бути заміщена групою -CO-NH, група (СН2)3 може бути заміщена групою -NH-CO-NH або -CO-NH-СО або група -(СН2)4 може бути заміщена групою -NH-CO-NH-CO, де в кожному випадку атом водню, зв'язаний з атомом азоту, може бути заміщений С1-С3-алкільною групою, арильну або гетероарильну групу, гідроксигрупу або С1-С3-алкоксигрупу, аміногрупу, С1-С7-алкіламіногрупу, ді-(С1-С7алкіл)-аміногрупу, феніламіногрупу, N-феніл-С1С3-алкіламіногрупу, феніл-С1-С3-алкіламіногрупу, N-(C1-С3-алкіл)-феніл-С1-С3-алкіламіногрупу або ди-(феніл-С1-С3-алкіл)-аміногрупу, -гідроксі-С2-С3-алкіламіногрупу, N-(С1-С3aлкiл)--гiдpoкci-C2-C3-алкіламіногрупу, ди-(гідроксі-С2-С3-алкіл)-аміногрупу, дi-(-(С1-С3aлкoкci)-С2-С3-алкіл)-аміногрупу або N-(діоксолан2-іл)-С1-С3-алкіламіногрупу, С1-С3-алкілкарбоніламіно-С2-С3алкіламіногрупу або С1-С3-алкілкарбоніламіно-С2С3-алкіл-N-(С1-С3-алкіл)-аміногрупу, С1-С3-алкілсульфоніламіногрупу, N-(С1-С3алкіл)-С1-С3-алкілсульфоніламіногрупу, С1-С3алкілсульфоніламіно-С2-С3-алкіламіногрупу або 9 94390 С1-С3-алкілсульфоніламіно-С2-С3-алкіл-N-(С1-С3алкіл)-аміногрупу, гідроксикарбоніл-С1-С3-алкіламіногрупу або N(С1-С3-алкіл)-гідроксикарбоніл-С1-С3алкіламіногрупу, гуанідинову групу, у якій один або два атоми водню можуть бути заміщені С1-С3-алкільною групою, групу формули -N(R8)-CO-(CH2)n-R9 (II) у якій R8 означає атом водню або С1-С3-алкільну групу, n дорівнює 0, 1, 2 або 3 і R9 означає аміногрупу, С1-С4-алкіламіногрупу, ді-(С1-С4-алкіл)-аміногрупу, феніламіногрупу, N(С1-С4-алкіл)-феніламіногрупу, бензиламіногрупу, N-(С1-С4-алкіл)-бензиламіногрупу або С1-С4алкоксигрупу, 4 - 7-членну циклоалкіленіміногрупу, де в кожному випадку метиленова група у положенні 4, 6 або 7-членної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена атомом кисню або сірки, сульфінільною, сульфонільною, -NH, -N(С1-С3алкільною), -N(фенільною), -N(С1-С3алкілкарбонільною) або -N(бензоїльною) групою, або, якщо n дорівнює 0, 1, 2 або 3, вона також може означати атом водню, групу формули -N(R10)-(СH2)m-(СО)o-R11 (III) у якій R10 означає атом водню, С1-С3-алкільну групу, С1-С3-алкілкарбонільну групу, арилкарбонільну групу, феніл-С1-С3-алкілкарбонільну групу, С1-С3алкілсульфонільну групу, арилсульфонільну групу або феніл-С1-С3-алкілсульфонільну групу, m дорівнює 1, 2, 3 або 4, о дорівнює 1 або, якщо m дорівнює 2, 3 або 4, то о може дорівнювати 0 і R11 означає аміногрупу, С1-С4-алкіламіногрупу, ді-(С1-С4-алкіл)-аміногрупу, феніламіногрупу, N(С1-С4-алкіл)-феніламіногрупу, бензиламіногрупу, N-(С1-С4-алкіл)-бензиламіногрупу, С1-С4алкоксигрупу або С1-С3-алкоксі-С1-С3алкоксигрупу, ді-(С1-С4-алкіл)-аміно-С1-С3алкіламіногрупу, необов'язково заміщену у положенні 1 С1-С3-алкільною групою, або 4 - 7-членну циклоалкіленіміногрупу, у якій циклоалкіленовий фрагмент може бути сконденсований з фенільним кільцем або в кожному випадку метиленова група у положенні 4, 6 або 7-членної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена атомом кисню або сірки, сульфінільною, сульфонільною, -NH, -N(С1-С3алкільною), -N(фенільною), -N(С1-С3алкілкарбонільною) або -N(бензоїльною) групою, С4-С7-циклоалкіламіногрупу, С4-С7-циклоалкілС1-С3-алкіламіногрупу або С4-С7циклоалкеніламіногрупу, у якій положення 1 не приймає участі у подвійному зв'язку та у якій зазначені вище групи можуть бути додатково заміщені по амінному атому азоту С5-С7циклоалкільною групою, С2-С4-алкенільною групою або С1-С4-алкільною групою, 10 4 - 7-членну циклоалкіленіміногрупу, у якій циклоалкіленовий фрагмент може бути сконденсований з фенільною групою або з оксазольною, імідазольною, тіазольною, піридиновою, піразиновою або піримідиновою групою, необов'язково заміщеною атомом фтору, хлору, брому або йоду, нітрогрупою, С1-С3-алкільною групою, С1-С3алкоксигрупою або аміногрупою, і/або один або два атоми водню можуть бути заміщені С1-С3-алкільною групою, С5-С7циклоалкільною групою або фенільною групою і/або метиленова група у положенні 3 5-членної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена гідроксигрупою, гідроксі-С1-С3-алкільною групою, С1-С3алкоксигрупою або С1-С3-алкоксі-С1-С3-алкільною групою, метиленова група у положенні 3 або 4, 6 або 7-членної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена гідроксигрупою, гідроксі-С1-С3-алкільною групою, С1-С3-алкоксигрупою, С1-С3-алкоксі-С1-С3алкільною групою, карбоксигрупою, С1-С4алкоксикарбонільною групою, амінокарбонільною групою, С1-С3-алкіламінокарбонільною групою, ді(С1-С3-алкіл)-амінокарбонільною групою, феніл-С1С3-алкіламіногрупою або N-(С1-С3-алкіл)-феніл-С1С3-алкіламіногрупою або може бути заміщена атомом кисню або сірки, сульфінільною, сульфонільною, -NH, -N(С1-С3алкільною), -N(фенільною), -N(феніл-С1-С3алкільною), -N(C1-C3-алкілкарбонільною), -N(С1-С4гідроксикарбонільною), -N(С1-С4алкоксикарбонільною), -N(бензоїльною) або N(феніл-С1-С3-алкілкарбонільною) групою, у якій метиленова група, зв'язана з імінним атомом азоту циклоалкіленіміногрупи, може бути заміщена карбонільною групою або сульфонільною групою або в 5- - 7-членній моноциклічній циклоалкіленіміногрупі або циклоалкіленіміногрупі, сконденсованій з фенільною групою, ці дві метиленові групи, зв'язані з імінним атомом азоту, можуть бути заміщені карбонільною групою, або R6 означає С1-С4-алкільну групу, яка заміщена карбоксигрупою, С1-С3-алкоксикарбонільною групою, амінокарбонільною групою, С1-С3алкіламінокарбонільною групою або ді-(С1-С3алкіл)-амінокарбонільною групою або 4 - 7членною циклоалкіленімінокарбонільною групою, N-(С1-С3-алкіл)-С2-С4-алканоїламіногрупу, яка додатково заміщена за алкільним фрагментом карбоксигрупою або С1-С3-алкоксикарбонільною групою, групу формули -N(R12)-CO-(CH2)p-R13 (IV) у якій R12 означає атом водню, С1-С6-алкільну групу або С3-С7-циклоалкільну групу або С1-С3-алкільну групу, за кінцевим атомом заміщену фенільною групою, гетероарильною групою, трифторметильною групою, гідроксигрупою, С1-С3-алкоксигрупою, амінокарбонільною групою, С1-С4алкіламінокарбонільною групою, ді-(С1-С4-алкіл)амінокарбонільною групою, С1-С3 11 94390 алкілкарбонільною групою, С1-С3алкілсульфоніламіногрупою, N-(С1-С3-алкіл)-С1-С3алкілсульфоніламіногрупою, С1-С3алкіламіносульфонільною групою або ді-(С1-С3алкіл)-аміносульфонільною групою та р дорівнює 0, 1, 2 або 3 і R13 має значення зазначеної вище групи R7, або, якщо р дорівнює 1, 2 або 3, вона також можна означати атом водню, групу формули -N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15 (V) у якій R14 означає атом водню, С1-С4-алкільну групу, С1-С3-алкілкарбонільну групу, арилкарбонільну групу, феніл-С1-С3-алкілкарбонільну групу, гетероарилкарбонільну групу, гетероарил-С1-С3алкілкарбонільну групу, С1-С4-алкілсульфонільну групу, арилсульфонільну групу, феніл-С1-С3алкілсульфонільну групу, гетероарилсульфонільну групу або гетероарил-С1-С3-алкілсульфонільну групу, q дорівнює 1, 2, 3 або 4, r дорівнює 1 або, якщо q дорівнює 2, 3 або 4, то воно також може дорівнювати 0 і R15 має значення зазначеної вище групи R7, групу формули -N(R16)-SO2-R17 (VI) у якій R16 означає атом водню або С1-С4-алкільну групу, необов'язково за кінцевим атомом заміщену ціаногрупою, трифторметилкарбоніламіногрупою або N-(С1-С3-алкіл)трифторметилкарбоніламіногрупою і R17 означає С1-С3-алкільну групу, аміногрупу, заміщену ді-(С1-С3-алкіл)-аміно-С1С3-алкілкарбонільною групою або ді-(С1-С3-алкіл)аміно-С1-С3-алкілсульфонільною групою та ді-(С1С3-алкіл)-амінокарбоніл-С1-С3-алкільною групою, або N-(С1-С3-алкіл)-С1-С5алкілсульфоніламіногрупу або N-(С1-С3-алкіл)фенілсульфоніламіногрупу, у якій алкільний фрагмент додатково заміщений ціаногрупою або карбоксигрупою, у якій всі зв'язані одинарним зв'язком або конденсовані фенільні групи, які містяться в групах, позначених як R6, можуть бути моно- або дизаміщеними атомами фтору, хлору, брому або йоду, С1-С5-алкільною групою, трифторметильною групою, гідроксигрупою, С1-С3-алкоксигрупою, карбоксигрупою, С1-С3-алкоксикарбонільною групою, амінокарбонільною групою, С1-С4алкіламінокарбонільною групою, ді-(С1-С4-алкіл)амінокарбонільною групою, аміносульфонільною групою, С1-С3-алкіламіносульфонільною групою, ді-(С1-С3-алкіл)-аміносульфонільною групою, С1С3-алкілсульфоніламіногрупою, нітрогрупою або ціаногрупою, де замісники можуть бути однаковими або різними, або два сусідніх атоми водню фенільних груп можуть бути заміщені метилендіоксигрупою, та 12 R5 означає атом водню або С1-С3-алкільну групу, у якій арильна група означає фенільну або нафтильну групу, необов'язково моно- або дизаміщену атомом фтору, хлору, брому або йоду, ціаногрупою, трифторметильною групою, нітрогрупою, карбоксигрупою, амінокарбонільною групою, С1-С3-алкільною групою або С1-С3-алкоксигрупою, гетероарильна група означає моноциклічну 5або 6-членну гетероарильну групу, необов'язково заміщену С1-С3-алкільною групою за вуглецевим каркасом, у якій 6-членна гетероарильна група містить 1, 2 або 3 атоми азоту та 5-членна гетероарильна група містить іміногрупу, необов'язково заміщену С1-С3-алкільною групою або феніл-С1-С3-алкільною групою, атом кисню або сірки або іміногрупу, необов'язково заміщену С1-С3алкільною групою або феніл-С1-С3-алкільною групою, або атом кисню або сірки та додатково атом азоту або іміногрупу, необов'язково заміщену С1-С3алкільною групою або феніл-С1-С3-алкільною групою, і 2 атоми азоту, і, крім того, фенільне кільце може бути сконденсоване із зазначеними вище моноциклічними гетероциклічними групами за двома сусідніми атомами вуглецю й зв'язок здійснюється за допомогою атома азоту або за допомогою атома вуглецю гетероциклічного фрагмента або конденсованого фенольного кільця, деякі або всі атоми водню в зазначених вище алкільних групах або алкоксигрупах або в алкільних фрагментах, які містяться в визначених вище групах формули І, необов'язково заміщені атомами фтору, насичені алкільні й алкоксильні фрагменти, які містять більше 2 атомів вуглецю, які містяться в групах, визначених вище в даному винаході, також включають їх розгалужені ізомери, такі як, наприклад, ізопропільну групу, трет-бутильну групу, ізобутильну групу, якщо не зазначено інше, та крім того, атом водню будь-якої карбоксильною групи, яка міститься, або атом водню, зв'язаний з атомом азоту, наприклад, атом водню аміногрупи, алкіламіногрупи або іміногрупи або насиченого N-гетероциклу, такого як піперидинільна група, може бути заміщений групою, яку можна відщепити in vivo. Група, яку можна відщепити in vivo від іміногрупи або аміногрупи, означає, наприклад, гідроксигрупу, ацильну групу, таку як бензоїльну або піридиноїльну групу або С1-С16-алканоїльну групу, таку як формільну, ацетильну, пропіонільну, бутаноїльну, пентаноїльну або гексаноїльну групу, алілоксикарбонільну групу, С1-С16алкоксикарбонільну групу, таку як метоксикарбонільну, етоксикарбонільну, пропоксикарбонільну, ізопропоксикарбонільну, бутоксикарбонільну, третбутоксикарбонільну, пентоксикарбонільну, гексилоксикарбонільну, октилоксикарбонільну, нонілоксикарбонільну, децилоксикарбонільну, ундецилоксикарбонільну, додецилоксикарбонільну або гексадецилоксикарбонільну групу, феніл-С1-С6 13 алкоксикарбонільну групу, таку як бензилоксикарбонільну, феніл етоксикарбонільну або фенілпропоксикарбонільну групу, С1-С3-алкілсульфоніл-С2С4-алкоксикарбонільну, С1-С3-алкоксі-С2-С4алкоксі-С2-С4-алкоксикарбонільну групу або групу ReCO-O-(RfCRg)-O-CO, у якій Re означає С1-С8-алкільну групу, С5-С7циклоалкільну групу, фенільну групу або феніл-С1С3-алкільну групу, Rf означає атом водню, С1-С3-алкільну групу, С5-С7-циклоалкільну групу або фенільну групу та Rg означає атом водню, С1-С3-алкільну групу або групу ReCO-O-(RfCRg)-O, у якій Re-Rg є такими, як визначено вище в даному винаході, у якій, крім того, аміногрупа може бути фталімідною групою, причому зазначені вище складноефірні групи також можна використовувати як групу, яку можна перетворити in vivo у карбоксигрупу. Одна підгрупа сполук загальної формули І, яку слід особливо зазначити, включає такі сполуки, у яких X, R1 та R3-R5 є такими, як визначено вище в даному винаході й R2 означає лінійну або розгалужену С1-С6алкоксикарбонільну групу, С4-С7циклоалкоксикарбонільну групу або арилоксикарбонільну групу, лінійну або розгалужену С1-С6алкоксикарбонільну групу, яка за кінцевим атомом алкільного фрагмента заміщена фенільною групою, гетероарильною групою, карбоксигрупою, С1С3-алкоксикарбонільною групою, амінокарбонільною групою, С1-С3-алкіламінокарбонільною групою або ді-(С1-С3-алкіл)-амінокарбонільною групою, лінійну або розгалужену С2-С6алкоксикарбонільну групу, яка за кінцевим атомом алкільного фрагмента заміщена атомом хлору або гідроксигрупою, С1-С3-алкоксигрупою, аміногрупою, С1-С3-алкіламіногрупою або ді-(С1-С3-алкіл)аміногрупою, їх таутомери, діастереоізомери, енантіомери, їх суміші і їх солі. Друга підгрупа сполук загальної формули І, яку слід особливо зазначити, включає такі сполуки, у яких X, R1 та R3-R5 є такими, як визначено вище в даному винаході й R2 означає амінокарбонільну групу або метиламінокарбонільну групу, етиламінокарбонільну групу, у положенні 2 етильної групи необов'язково заміщену гідроксигрупою або С1-С3-алкоксигрупою або ді-(С1-С2-алкіл)-амінокарбонільною групою, їх таутомери, діастереоізомери, енантіомери, їх суміші і їх солі. Третя підгрупа сполук загальної формули І, яку слід особливо зазначити, включає такі сполуки, у яких X, R1-R3 та R5 є такими, як визначено вище в даному винаході та R4 означає R7-(С1-С4-алкіл)-фенільну групу, у якій R7 означає аміногрупу, С1-С7-алкіламіногрупу, ді-(С1-С7-алкіл)-аміногрупу, феніламіногрупу, Nфеніл-С1-С3-алкіламіногрупу, феніл-С1-С3алкіламіногрупу, N-(C1-С3-алкіл)-феніл-С1-С3 94390 14 алкіламіногрупу або ди-(феніл-С1-С3-алкіл)аміногрупу, або фенільну групу, заміщену групою формули -N(R12)-CO-(CH2)p-R13 (IV) у якій R12, р та R13 є такими, як визначено вище в даному винаході, їх таутомери, діастереоізомери, енантіомери, їх суміші і їх солі. Кращими сполуками загальної формули І є такі, у яких R1 та R3 є такими, як визначено вище в даному винаході й X означає атом кисню, R2 означає карбоксигрупу, лінійну або розгалужену С1-С6-алкоксикарбонільну групу, С5-С7циклоалкоксикарбонільну групу або феноксикарбонільну групу, лінійну або розгалужену С1-С3алкоксикарбонільну групу, яка за кінцевим атомом алкільного фрагмента заміщена фенільною групою, гетероарильною групою, карбоксигрупою, С1С3-алкоксикарбонільною групою, амінокарбонільною групою, С1-С3-алкіламінокарбонільною групою або ді-(С1-С3-алкіл)-амінокарбонільною групою, лінійну або розгалужену С2-С3алкоксикарбонільну групу, яка за кінцевим атомом алкільного фрагмента заміщена атомом хлору, гідроксигрупою, С1-С3-алкоксигрупою, аміногрупою, С1-С3-алкіламіногрупою або ді-(С1-С3-алкіл)аміногрупою, амінокарбонільну групу або метиламінокарбонільну групу, етиламінокарбонільну групу, у положенні 2 етильної групи необов'язково заміщену гідроксигрупою або С1-С3-алкоксигрупою або ді(С1-С2-алкіл)-амінокарбонільною групою, R4 означає С3-С7-циклоалкільну групу, де метиленова група у положенні 4, 6 або 7членної циклоалкільної групи може бути заміщена аміногрупою, С1-С3-алкіламіногрупою або ді-(С1С3-алкіл)-аміногрупою або заміщена -NH або N(С1-С3-алкільною) групою, або фенільну групу, заміщену групою R6, яка додатково може бути моно- або дизаміщеною атомами фтору, хлору або брому, С1-С3-алкільною групою, трифторметильною групою, гідроксигрупою, С1-С3-алкоксигрупою, карбоксигрупою, С1-С3алкоксикарбонільною групою, аміногрупою, ацетиламіногрупою, амінокарбонільною групою, С1-С3алкіламінокарбонільною групою, ді-(С1-С3-алкіл)амінокарбонільною групою, нітрогрупою або ціаногрупою, де замісники можуть бути однаковими або різними та де R6 означає атом водню, фтору, хлору, брому або йоду, ціаногрупу, нітрогрупу, аміногрупу, С1-С5алкільну групу, С3-С7-циклоалкільну групу, трифторметильну групу, фенільну групу, тетразолільну групу або гетероарильну групу, групу формули 15 у якій атом водню, зв'язаний з атомом азоту, може бути заміщений С1-С3-алкільною групою, С1-С3-алкоксигрупу, аміно-С2-С3-алкоксигрупу, С1-С3-алкіламіно-С2-С3-алкоксигрупу, ді-(С1-С3алкіл)-аміно-С2-С3-алкоксигрупу, феніл-С1-С3алкіламіно-С2-С3-алкоксигрупу, N-(С1-С3-алкіл)феніл-С1-С3-алкіламіно-С2-С3-алкоксигрупу, піролідино-С2-С3-алкоксигрупу, піперидино-С2-С3алкоксигрупу або С1-С3-алкілмеркаптогрупу, карбоксигрупу, С1-С4-алкоксикарбонільну групу, амінокарбонільну групу, С1-С3алкіламінокарбонільну групу, феніл-С1-С3алкіламінокарбонільну групу або N-(С1-С3-алкіл)феніл-С1-С3-алкіламінокарбонільну групу, С3-С7-циклоалкілкарбонільну групу, у якій метиленова група у положенні 4, 6 або 7-членного циклоалкільного фрагмента може бути заміщена -NH або -N(С1-С3-алкільною) групою, 4 - 7-членну циклоалкіленіміногрупу, у якій метиленова група, зв'язана з іміногрупою, може бути заміщена карбонільною групою або сульфонільною групою або один або два атоми водню можуть бути заміщені С1-С3-алкільною групою і/або яка у кожному випадку містить від 4 до 7 елементів циклу, де в кожному випадку метиленова група у положенні 4, 6 або 7-членної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена карбоксигрупою, С1-С3-алкоксикарбонільною групою, амінокарбонільною групою, С1-С3-алкіламінокарбонільною групою, ді-(С1-С3-алкіл)-амінокарбонільною групою, феніл-С1-С3-алкіламіно групою або N-(С1-С3алкіл)-феніл-С1-С3-алкіламіногрупою або може бути заміщена атомом кисню або сірки, сульфінільною, сульфонільною, -NH або -N(С1-С3алкільною) групою, С1-С4-алкільну групу, яка за кінцевим атомом заміщена групою R7, у якій R7 означає С5-С7-циклоалкільну групу, де метиленова група у положенні 4, 6 або 7членної циклоалкільної групи може бути заміщена -NH або N(С1-С3-алкільною) групою або в 5 - 7-членній циклоалкільній групі група (СН2)2 може бути заміщена групою -CO-NH, група (СН2)3 може бути заміщена групою -NH-CO-NHабо група -(СН2)4 може бути заміщена групою -NHCO-NH-CO, де в кожному випадку атом водню, зв'язаний з атомом азоту, може бути заміщений С1-С3-алкільною групою, фенільну або гетероарильну групу, гідроксигрупу або С1-С3-алкоксигрупу, аміногрупу, С1-С6-алкіламіногрупу, ді-(С1-С6алкіл)-аміногрупу, феніламіногрупу, N-феніл-С1С3-алкіламіногрупу, феніл-С1-С3-алкіламіногрупу, N-(С1-С3-алкіл)-феніл-С1-С3-алкіламіногрупу або ди-(феніл-С1-С3-алкіл)-аміногрупу, 94390 16 -гідроксі-С2-С3-алкіламіногрупу, N-(С1-С3алкіл)--гідроксі-С2-С3-алкіламіногрупу, ди-(гідроксі-С2-С3-алкіл)-аміногрупу, ді-(-(С1-С3алкоксі)-С2-С3-алкіл)-аміногрупу абоN-(діоксолан2-іл)-С1-С3-алкіламіногрупу, С1-С3-алкілкарбоніламіно-С2-С3алкіламіногрупу або С1-С3-алкілкарбоніламіно-С2С3-алкіл-N-(С1-С3-алкіл)-аміногрупу, С1-С3-алкілсульфоніламіногрупу, N-(С1-С3алкіл)-С1-С3-алкілсульфоніламіногрупу, С1-С3алкілсульфоніламіно-С2-С3-алкіламіногрупу або С1-С3-алкілсульфоніламіно-С2-С3-алкіл-N-(С1-С3алкіл)-аміногрупу, гідроксикарбоніл-С1-С3-алкіламіногрупу або N(С1-С3-алкіл)-гідроксикарбоніл-С1-С3алкіламіногрупу, гуанідинову групу, у якій атом водню може бути заміщений С1-С3-алкільною групою, групу формули -N(R8)-CO-(CH2)n-R9 (II) у якій R8 означає атом водню або С1-С3-алкільну групу, n дорівнює 0, 1, 2 або 3 і R9 означає аміногрупу, С1-С3-алкіламіногрупу, ді-(С1-С3-алкіл)-аміногрупу, феніламіногрупу, бензиламіногрупу або С1-С4-алкоксигрупу, 5 - 7членну циклоалкіленіміногрупу, у якій метиленова група у положенні 4 піперидинової групи може бути заміщена атомом кисню або сірки, групою -NH, N(C1-C3-алкільною), -N(фенільною), -N(С1-С3алкілкарбонільною) або -N(бензоїльною) групою, або, якщо n дорівнює 0, 1, 2 або 3, вона також можна означати атом водню, групу формули -N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11 (III) у якій R10 означає атом водню, С1-С3-алкільну групу, С1-С3-алкіл карбонільну групу або С1-С3алкілсульфонільну групу, m дорівнює 1, 2 або 3, о дорівнює 1 або, якщо m дорівнює 2 або 3, то о може дорівнювати 0 та R11 означає аміногрупу, С1-С3-алкіламіногрупу, ді-(С1-С3-алкіл)-аміногрупу, С1-С4-алкоксигрупу або С1-С3-алкоксі-С1-С3-алкоксигрупу або 5 - 7-членну циклоалкіленіміногрупу, у якій метиленова група у положенні 4 піперидинової групи може бути заміщена атомом кисню або сірки, групою -NH, -N(С1С3-алкільною), -N(фенільною), -N(С1-С3алкілкарбонільною) або -N(бензоїльною) групою, С4-С7-циклоалкіламіногрупу або С4-С7циклоалкіленаміногрупу, у якій положення 1 кільця не приймає участі у подвійному зв'язку, 4 - 7-членну циклоалкіленіміногрупу, у якій циклоалкіленовий фрагмент може бути сконденсований з фенільною групою або один або два атоми водню можуть бути заміщені С1-С3-алкільною групою і/або метиленова група у положенні 3 піролідинової групи може бути 17 94390 заміщена гідроксигрупою або С1-С3алкоксигрупою, яка у кожному випадку містить від 4 до 7 елементів циклу, де в кожному випадку метиленова група у положенні 4, 6 або 7-членної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена гідроксигрупою, гідроксі-С1-С3-алкільною групою, С1-С3алкоксигрупою, карбоксигрупою, С1-С3алкоксикарбонільною групою, амінокарбонільною групою, С1-С3-алкіламінокарбонільною групою, ді(С1-С3-алкіл)-амінокарбонільною групою, феніл-С1С3-алкіламіногрупою або N-(С1-С3-алкіл)-феніл-С1С3-алкіламіногрупою або може бути заміщена атомом кисню або сірки, сульфінільною, сульфонільною, групою -NH, -N(С1-С3-алкільною), N(фенільною), -N(феніл-С1-С3-алкільною), -N(С1С3-алкілкарбонільною), -N(С1-С4алкоксикарбонільною), -N(бензоїльною) або N(феніл-С1-С3-алкілкарбонільною) групою, у якій метиленова група, зв'язана з імінним атомом азоту циклоалкіленіміногрупи, може бути заміщена карбонільною групою або сульфонільною групою або в 5 - 6-членній моно циклічній циклоалкіленіміногрупі або циклоалкіленіміногрупі, сконденсованої з фенільною групою, ці дві метиленові групи, зв'язані з імінним атомом азоту, можуть бути заміщені карбонільною групою, або R6 означає С1-С4-алкільну групу, яка за кінцевим атомом заміщена карбоксигрупою, С1-С3алкоксикарбонільною групою, амінокарбонільною групою, С1-С3-алкіламінокарбонільною групою або ді-(С1-С3-алкіл)-амінокарбонільною групою або 4 7-членною циклоалкіленімінокарбонільною групою, групу формули -N(R12)-CO-(CH2)p-R13 (IV) у якій R12 означає атом водню, С1-С3-алкільну групу, С5-С7-циклоалкільну групу, феніл-С1-С3-алкільну групу або гетероарил-С1-С3-алкільну групу та р дорівнює 0, 1, 2 або 3 і R13 має значення зазначеної вище групи R7, або, якщо р дорівнює 1, 2 або 3, вона також можна означати атом водню, групу формули -N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15 (V) у якій R14 означає атом водню, С1-С4-алкільну групу, С1-С3-алкілкарбонільну групу, фенілкарбонільну групу, феніл-С1-С3-алкілкарбонільну групу, гетероарилкарбонільну групу, гетероарил-С1-С3алкілкарбонільну групу, С1-С4-алкілсульфонільну групу, фенілсульфонільну групу, феніл-С1-С3алкілсульфонільну групу, гетероарилсульфонільну групу або гетероарил-С1-С3-алкілсульфонільну групу, q дорівнює 1, 2, 3 або 4, r дорівнює 1 або, якщо q дорівнює 2, 3 або 4, то воно також може дорівнювати 0 та R15 має значення зазначеної вище групи R7, групу формули -N(R16)-SO2-R17 18 (VI) у якій R16 означає атом водню або С1-С4-алкільну групу, за кінцевим атомом необов'язково заміщену ціаногрупою, трифторметилкарбоніламіногрупою або N-(С1-С3-алкіл)трифторметилкарбоніламіногрупою і R17 означає С1-С3-алкільну групу, аміногрупу, заміщену ді-(С1-С3-алкіл)-аміно-С1С3-алкілкарбонільною групою або ді-(С1-С3-алкіл)аміно-С1-С3-алкілсульфонільною групою та ді-(С1С3-алкіл)-амінокарбоніл-С1-С3-алкільною групою, у якій всі зв'язані одинарним зв'язком або конденсовані фенільні групи, які містяться в групах, позначених, як R6, можуть бути моно- або дизаміщеними атомами фтору, хлору або брому, С1-С3алкільною групою, трифторметильною групою, гідроксигрупою, С1-С3-алкоксигрупою, карбоксигрупою, С1-С3-алкоксикарбонільною групою, амінокарбонільною групою, С1-С3алкіламінокарбонільною групою, аміносульфонільною групою, С1-С3-алкіламіносульфонільною групою, нітрогрупою або ціаногрупою, де замісники можуть бути однаковими або різними, або два сусідніх атоми водню фенільних груп можуть бути заміщені метилендіоксигрупою, і R5 означає атом водню або С1-С3-алкільну групу, де гетероарильна група, зазначена вище, означає піридинільну, піразинільну, піримідинільну, піридазинільну, піролільну, фурильну, тієнільну, оксазолільну, тіазолільну, піразолільну, імідазолільну або триазолільну групу, необов'язково заміщену за вуглецевим каркасом С1-С3-алкільною групою, у якій атом водню, зв'язаний з атомом азоту може бути заміщений С1-С3-алкільною групою або феніл-С1-С3-алкільною групою та у якій 5членні гетероарильні групи, які містять принаймні одну іміногрупу, приєднані через атом вуглецю або азоту, атом водню, зв'язаний з атомом азоту в зазначених вище групах, може бути заміщений групою, яку можна відщепити in vivo, переважно ацетильною або трет-бутоксикарбонільною групою, карбоксигрупи, які містяться в зазначених вище групах, можуть бути заміщені групою, яку можна відщепити in vivo, і можуть знаходитися, наприклад, у вигляді трет-бутоксикарбонільної групи, деякі або всі атоми водню в зазначених вище алкільних групах або алкоксигрупах або в алкільних фрагментах, які містяться в визначених вище групах формули І, необов'язково заміщені атомами фтору та насичені алкільні й алкоксильні фрагменти, які містяться в зазначених вище групах, які містять більше 2 атомів вуглецю, можуть бути лінійними або розгалуженими, якщо не зазначено інше, їх таутомери, діастереоізомери, енантіомери, їх суміші і їх солі. Одна підгрупа кращих сполук загальної формули І, яку слід особливо зазначити, включає такі сполуки, у яких 19 94390 X, R1 та R3-R5 є такими, як визначено вище в даному винаході та R2 означає лінійну або розгалужену С1-С6алкоксикарбонільну групу, С5-С7циклоалкоксикарбонільну групу або феноксикарбонільну групу, лінійну або розгалужену С1-С3алкоксикарбонільну групу, яка за кінцевим атомом алкільного фрагмента заміщена фенілкарбоксигрупою, С1-С3-алкоксикарбонільною групою, амінокарбонільною групою, С1-С3алкіламінокарбонільною групою або ді-(С1-С3алкіл)-амінокарбонільною групою, лінійну або розгалужену С2-С3алкоксикарбонільну групу, яка за кінцевим атомом алкільного фрагмента заміщена гідроксигрупою, С1-С3-алкоксигрупою, аміногрупою, С1-С3алкіламіногрупою або ді-(С1-С3-алкіл)аміногрупою, їх таутомери, діастереоізомери, енантіомери, їх суміші і їх солі. Друга підгрупа кращих сполук загальної формули І, яку слід особливо зазначити, включає такі сполуки, у яких X, R1 та R3-R5 є такими, як визначено вище в даному винаході та R2 означає амінокарбонільну групу або метиламінокарбонільну групу, етиламінокарбонільну групу, у положенні 2 етильної групи необов'язково заміщену гідроксигрупою або С1-С3алкоксигрупою або ді-(С1-С2-алкіл)амінокарбонільною групою, їх таутомери, діастереоізомери, енантіомери, їх суміші і їх солі. Третя підгрупа кращих сполук загальної формули І, яку слід особливо зазначити, включає такі сполуки, у яких X, R1-R3 та R5 є такими, як визначено вище в даному винаході й R4 означає R7-(н-С1-С4-алкіл)-фенільну групу, у якій R7 означає аміногрупу, С1-С6-алкіламіногрупу, ді-(С1-С6-алкіл)-аміногрупу, феніламіногрупу, Nфеніл-С1-С3-алкіламіногрупу, феніл-С1-С3алкіламіногрупу, N-(С1-С3-алкіл)-феніл-С1-С3алкіламіногрупу або ді-(феніл-С1-С3-алкіл)аміногрупу, або фенільну групу, заміщену групою формули -N(R12)-CO-(CH2)p-R13 20 групою, амінокарбонільною групою, С1-С3алкіламінокарбонільною групою або ді-(С1-С3алкіл)-амінокарбонільною групою, лінійну або розгалужену С2-С3алкоксикарбонільну групу, яка за кінцевим атомом алкільного фрагмента заміщена гідроксигрупою, С1-С3-алкоксигрупою, аміногрупою, С1-С3алкіламіногрупою або ді-(С1-С3-алкіл)аміногрупою, амінокарбонільну групу або метиламінокарбонільну групу, етиламінокарбонільну групу, у положенні 2 етильної групи необов'язково заміщену гідроксигрупою або С1-С3-алкоксигрупою або дi(С1-С2-алкіл)-амінокарбонільною групою, R3 означає С1-С4-алкільну групу або фенільну групу, яка може бути заміщена атомом фтору, хлору або брому, трифторметильною групою, С1С3-алкільною групою, гідроксигрупою або С1-С3алкоксигрупою, R4 означає С5-С6-циклоалкільну групу, у якій метиленова група у положенні 4 циклогексильної групи може бути заміщена аміногрупою, С1-С3-алкіламіногрупою або ді-(С1-С3-алкіл)аміногрупою або заміщена -NH або -N(С1-С3алкільною) групою, фенільну групу, фенільну групу, дизаміщену С1-С3-алкільною групою, С1-С3-алкоксигрупою або нітрогрупою, де замісники можуть бути однаковими або різними, або фенільну групу, заміщену групою R6, яка додатково може бути заміщена атомом фтору, хлору або брому або аміногрупою або нітрогрупою, у якій R6 означає атом фтору, хлору або брому, С1-С3-алкільну групу, С1-С3-алкоксигрупу, нітрогрупу, аміногрупу або С5-С6-циклоалкільну групу, піролільну, піразолільну, імідазолільну, триазолільну або тетразолільну групу, приєднану через атом вуглецю, де зазначені вище гетероароматичні групи вуглецевого каркасу можуть бути заміщені С1-С3-алкільною групою або атом водню, зв'язаний з атомом азоту, може бути заміщений С1-С3алкільною групою або феніл-С1-С3-алкільною групою, групу формули (IV) у якій R12, р та R13 є такими, як визначено вище в даному винаході, їх таутомери, діастереоізомери, енантіомери, їх суміші і їх солі. Особливо кращими сполуками загальної формули І є такі, у яких X означає атом кисню, R1 означає атом водню, R2 означає карбоксигрупу, лінійну або розгалужену С1-С4-алкоксикарбонільну групу або феноксикарбонільну групу, лінійну або розгалужену С1-С3алкоксикарбонільну групу, яка за кінцевим атомом алкільного фрагмента заміщена фенільною групою, карбоксигрупою, С1-С3-алкоксикарбонільною карбоксигрупу, С1-С4-алкоксикарбонільну групу, феніл-С1-С3-алкіламінокарбонільну групу або С5-С7-циклоалкілкарбонільну групу, 5- або 6-членну циклоалкіленіміногрупу, у якій метиленова група у положенні 4 піперидинової групи може бути заміщена атомом кисню або сірки, -NH або -N(С1-С3-алкільною) групою, нерозгалужену С1-С3-алкільну групу, за кінцевим атомом заміщену групою R7, у якій R7 означає С5-С7-циклоалкільну групу, 21 94390 у якій в 5- або 6-членній циклоалкільній групі група -(СН2)2 може бути заміщена групою -CO-NH, група -(СН2)3 може бути заміщена групою -NH-CONH- або група -(СН2)4 може бути заміщена групою -NH-CO-NH-CO, де в кожному випадку атом водню, зв'язаний з атомом азоту, може бути заміщений С1-С3-алкільною групою, фенільну групу або піридинільну групу або піролільну групу, піразолільну групу, імідазолільну групу або триазолільну групу, приєднану через атом вуглецю або азоту, де зазначені вище гетероароматичні групи вуглецевого каркасу можуть бути заміщені С1-С3-алкільною групою або атом водню, зв'язаний з атомом азоту, може бути заміщений С1-С3-алкільною групою, гідроксигрупу або С1-С3-алкоксигрупу, аміногрупу, С1-С6-алкіламіногрупу, ді-(С1-С6алкіл)-аміногрупу, феніламіногрупу, N-феніл-С1С3-алкіламіногрупу, феніл-С1-С3-алкіламіногрупу або N-(С1-С3-алкіл)-феніл-С1-С3-алкіламіногрупу, -гідроксі-С2-С3-алкіламіногрупу, N-(С1-С3алкіл)--гідроксі-С2-С3-алкіламіногрупу, ди-(гідроксі-С2-С3-алкіл)-аміногрупу або ди-(-(С1-С3алкоксі)-С2-С3-алкіл)-аміногрупу, С1-С3-алкілкарбоніламіно-С2-С3алкіламіногрупу або С1-С3-алкілкарбоніламіно-С2С3-алкіл-N-(С1-С3-алкіл)-аміногрупу, С1-С3-алкілсульфоніламіногрупу, N-(С1-С3алкіл)- С1-С3-алкілсульфоніламіногрупу, С1-С3алкілсульфоніламіно-С2-С3-алкіламіногрупу або С1-С3-алкілсульфоніламіно-С2-С3-алкіл-N-(С1-С3алкіл)-аміногрупу, гідроксикарбонiл-С1-С3-алкіламіногрупу або N(С1-С3-алкіл)-гідроксикарбоніл-С1-С3алкіламіногрупу, гуанідинову групу, у якій атом водню може бути заміщений С1-С3-алкільною групою, групу формули -N(R8)-CO-(CH2)n-R9 (II) у якій R8 означає атом водню або С1-С3-алкільну групу, n дорівнює 0, 1, 2 або 3 і R9 означає аміногрупу, С1-С3-алкіламіногрупу, ді-(С1-С3-алкіл)-аміногрупу або С1-С4-алкоксигрупу, 5- або 6-членну циклоалкіленіміногрупу, у якій метиленова група у положенні 4 піперидинової групи може бути заміщена групою -NH, -N(С1-С3алкільною) або -N(С1-С3-алкілкарбонільною) групою, або, якщо n дорівнює 1, 2 або 3, R9 також може означати атом водню, групу формули метоксі-С1-С3-алкоксигрупу або 5- або 6-членну циклоалкіленіміногрупу, у якій метиленова група у положенні 4 піперидинової групи може бути заміщена групою -NH, -N(С1-С3-алкільною) або -N(С1С3-алкілкарбонільною) групою, азетидинову, піролідинову, піперидинову, 2,6диметилпіперидинову, 3,5-диметилпіперидинову або азепінову групу, у якій метиленова група у положенні 3 піролідинової групи може бути заміщена гідроксигрупою, метиленова група у положенні 4 піперидинової групи може бути заміщена гідроксигрупою, гідроксі-С1-С3-алкільною групою або С1-С3-алкоксильною групою або може бути заміщена атомом кисню або сірки, сульфінільною, сульфонільною, групою -NH, -N(С1С3-алкільною), -N(С1-С3-алкілкарбонільною), N(бензоїльною) або -N(феніл-С1-С3алкілкарбонільною) групою, у якій метиленова група, зв'язана з імінним атомом азоту піролідинової, піперидинової або піперазинової групи, може бути заміщена карбонільною групою, або R6 означає лінійну С1-С3-алкільну групу, яка за кінцевим атомом заміщена карбоксигрупою або С1-С3-алкоксикарбонільною групою, групу формули -N(R12)-CO-(CH2)p-R13 (IIІ) у якій R10 означає атом водню або С1-С3-алкільну групу, m дорівнює 1, 2 або 3, о дорівнює 1 або, якщо m дорівнює 2 або 3, то о може бути дорівнює 0 та R11 означає аміногрупу, С1-С3-алкіламіногрупу, ді-(С1-С3-алкіл)-аміногрупу, С1-С4-алкоксигрупу або (IV) у якій R12 означає атом водню, С1-С3-алкільну групу або феніл-С1-С3-алкільну групу, р дорівнює 0, 1 або 2 та R13 означає аміногрупу, С1-С4-алкіламіногрупу, ді-(С1-С4-алкіл)-аміногрупу, бензиламіногрупу, N(С1-С3-алкіл)-бензиламіногрупу, С1-С3-алкоксі-С1С3-алкіламіногрупу, N-(С1-С3-алкіл)-С1-С3-алкоксіС1-С3-алкіламіногрупу, ди-(2-метоксіетил)аміногрупу, ди-(-гідроксі-С2-С3-алкіл)-аміногрупу або амінокарбонілметил-N-(метил)-аміногрупу, піролільну, піразолільну або імідазолільну групу, приєднану через атом азоту та необов'язково заміщену С1-С3-алкільною групою, піролідинову, піперидинову, морфолінову, тіоморфолінову або піперазинові групу, необов'язково заміщену у положенні 4 С1-С3-алкільною групою, феніл-С1-С3-алкільною групою, С1-С3алкілкарбонільною групою або С1-С3алкоксикарбонільною групою, або, якщо n дорівнює 1 або 2, вона також може означати атом водню, групу формули -N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15 -N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11 22 (V) у якій R14 означає атом водню, С1-С4-алкільну групу, С1-С3-алкілкарбонільну групу, фенілкарбонільну групу, феніл-С1-С3-алкілкарбонільну групу, фурилкарбонільну групу, піридинілкарбонільну групу, фурил-С1-С3-алкілкарбонільну групу, піридиніл-С1С3-алкілкарбонільну групу, С1-С4алкілсульфонільну групу, феніл сульфонільну групу або феніл-С1-С3-алкілсульфонільну групу, 23 94390 q дорівнює 1, 2 або 3, r дорівнює 1 або, якщо q дорівнює 2 або 3, то воно також може дорівнювати 0 та R15 означає аміногрупу, С1-С4-алкіламіногрупу, ді-(С1-С4-алкіл)аміногрупу, феніламіногрупу, N-(С1-С4-алкіл)феніламіногрупу, бензиламіногрупу або N-(С1-С4алкіл)-бензиламіногрупу, або групу формули -N(R16)-SO2-R17 (VI) у якій R16 означає атом водню або С1-С3-алкільну групу, за кінцевим атомом необов'язково заміщену ціаногрупою, трифторметилкарбоніламіногрупою або N-(С1-С3-алкіл)трифторметилкарбоніламіногрупою і R17 означає С1-С3-алкільну групу, у якій всі зв'язані одинарним зв'язком або конденсовані фенільні групи, які містяться в групах, позначених, як R6, можуть бути заміщені атомом фтору, хлору або брому, метильною групою, трифторметильною групою, метоксигрупою, нітрогрупою або ціаногрупою і R5 означає атом водню, у якій атом водню, зв'язаний з атомом азоту в зазначених вище групах, може бути заміщений ацетильною або трет-бутоксикарбонільною групою, карбоксигрупи, які містяться в зазначених вище групах, також можуть знаходитися у вигляді трет-бутоксикарбонільних груп-попередників і насичені алкільні й алкоксильні фрагменти, які містяться в зазначених вище групах, які містять більше 2 атомів вуглецю, можуть бути лінійними або розгалуженими, якщо не зазначено інше, їх таутомери, діастереоізомери, енантіомери, їх суміші і їх солі. Одна підгрупа особливо кращих сполук загальної формули І, яку слід особливо зазначити, включає такі сполуки, у яких X, R1, R3 та R5 є такими, як визначено вище в даному винаході, R2 означає лінійну або розгалужену С1-С4алкоксикарбонільну групу або феноксикарбонільну групу, лінійну або розгалужену С1-С3алкоксикарбонільну групу, яка за кінцевим атомом алкільного фрагмента заміщена фенілкарбоксигрупою, С1-С3-алкоксикарбонільною групою, амінокарбонільною групою, С1-С3алкіламінокарбонільною групою або ді-(С1-С3алкіл)-амінокарбонільною групою, або лінійну або розгалужену С2-С3алкоксикарбонільну групу, яка за кінцевим атомом алкільного фрагмента заміщена гідроксигрупою, С1-С3-алкоксигрупою, аміногрупою, С1-С3алкіламіногрупою або ді-(С1-С3-алкіл)аміногрупою, і R4 означає R7-(н-С1-С3-алкіл)-фенільну групу, у якій R7 означає аміногрупу, С1-С6-алкіламіногрупу, ді-(С1-С4-алкіл)-аміногрупу, -гідроксі-С2-С3алкіламіногрупу, N-(С1-С3-алкіл)--гідроксі-С2-С3алкіламіногрупу, ди-(-гідроксі-С2-С3-алкіл) 24 аміногрупу або ді-(-(С1-С3-алкоксі)-С2-С3-алкіл)аміногрупу, або фенільну групу, заміщену групою формули -N(R12)-CO-(CH2)p-R13 (IV) у якій R12, р та R13 є такими, як визначено вище в даному винаході, їх таутомери, діастереоізомери, енантіомери, їх суміші і їх солі. Друга підгрупа особливо кращих сполук загальної формули І, яку слід особливо зазначити, включає такі сполуки, у яких X, R1, R3 та R5 є такими, як визначено вище в даному винаході, R2 означає амінокарбонільну групу або метиламінокарбонільну групу, етиламінокарбонільну групу, у положенні 2 етильної групи необов'язково заміщену гідроксигрупою або С1-С3-алкоксигрупою або дi-(С1-С2-алкіл)-амінокарбонільною групою та R4 означає R7-(н-С1-С3-aлкiл)-фeнiльнy групу, у якій R7 означає аміногрупу, С1-С6-алкіламіногрупу, ді-(С1-С4-алкіл)-аміногрупу, -гідроксі-С2-С3алкіламіногрупу, N-(С1-С3-алкіл)--гідроксі-С2-С3алкіламіногрупу, ди-(-гідроксі-С2-С3-алкіл)аміногрупу або ди-(-(С1-С3-алкоксі)-С2-С3-алкіл)аміногрупу, або фенільну групу, заміщену групою формули -N(R12)-CO-(CH2)p-R13 (IV) у якій R12, р та R13 є такими, як визначено вище в даному винаході, їх таутомери, діастереоізомери, енантіомери, їх суміші і їх солі. Найбільш кращими сполуками загальної формули І є такі, у яких X означає атом кисню, R1 та R5 означають атом водню, R2 означає метоксикарбонільну групу, етоксикарбонільну групу або амінокарбонільну групу, R3 означає фенільну групу та R4 означає фенільну групу, монозаміщену групою R6, у якій R6 означає N-метилімідазол-2-ільну групу, нерозгалужену С1-С3-алкільну групу, яка за кінцевим атомом заміщена С1-С4-алкіламіногрупою, ді-(С1-С4-алкіл)-аміногрупою, піперидиновою групою або 2,6-диметилпіперидиновою групою, групу формули -N(R12)-CO-(CH2)p-R13 (IV) у якій R12 означає С1-С3-алкільну групу, р дорівнює 1 або 2 та R13 означає ді-(С1-С3-алкіл)-аміногрупу, або групу формули -N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15 (V) у якій R14 означає С1-С3-алкілкарбонільну групу або С1-С3-алкілсульфонільну групу, 25 94390 q дорівнює 1, 2 або 3, r дорівнює 1 або, якщо q дорівнює 2 або 3, то r також може дорівнювати 0 та R15 означає ді-(С1-С3-алкіл)-аміногрупу, у якій насичені алкільні фрагменти, які містяться в зазначених вище групах, які містять більше 2 атомів вуглецю, можуть бути лінійними або розгалуженими, якщо не зазначено інше, їх таутомери, діастереоізомери, енантіомери, їх суміші і їх солі. Підгрупа найбільш кращих сполук загальної формули І, яку слід особливо зазначити, включає такі сполуки, у яких X, R1, R3 та R5 є такими, як визначено вище в даному винаході, R2 означає метоксикарбонільну групу або етоксикарбонільну групу та R4 означає ді-(С1-С3-алкіл)-аміно-С1-С3алкілфенільну групу або фенільну групу, заміщену групою формули -N(R12)-CO-(CH2)p-R13 (IV) у якій R12, р та R13 є такими, як визначено вище в даному винаході, їх таутомери, діастереоізомери, енантіомери, їх суміші і їх солі. Нижче як приклади зазначені особливо кращі сполуки: (a) 3-Z-[1-(4-(піперидин-1-ілметил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон, (b) 3-Z-[(1-(4-(піперидин-1-ілметил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-карбамоїл-2-індолінон, (c) 3-Z-[1-(4-(піперидин-1-ілметил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (d) 3-Z-[1-(4-(диметиламінометил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон, (e) 3-Z-[1-(4-((2,6-диметилпіперидин-1-іл)метил)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон, (f) 3-Z-[1-(4-(N-(2-диметиламіноетил)-Nацетиламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон, (g) 3-Z-[1-(4-(N-(3-диметиламінопропіл)-Nацетиламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон, (h) 3-Z-[1-(4-(N-(2-диметиламіноетил)-Nметилсульфоніламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон, (і) 3-Z-[1-(4-(диметиламінометил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (j) 3-Z-[1-(4-(N-ацетил-Nдиметиламінокарбонілметиламіно)-аніліно)-1фенілметилен]-6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (k) 3-Z-[1-(4-етиламінометиланіліно)-1фенілметилен]-6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (l) 3-Z-[1-(4-(1-метилімідазол-2-іл)-аніліно)-1фенілметилен]-6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (m) 3-Z-[1-(4-(N-диметиламінометилкарбонілN-метиламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон, (n) 3-Ζ-[1-(4-(N-(2-диметиламіноетил)-Nметилсульфоніламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон, 26 (о) 3-Z-[1-(4-(N-(3-димeтилaмiнoпpoпiл)-Nмeтилcyльфoнiлaмiнo)-aнiлiнo)-1-фенілметилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон, (р) 3-Z-[1-(4-(N-диметиламінокарбонілметил-Nметилсульфоніламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон, (q) 3-Z-[1-(4-(N-((2-диметиламіноетил)карбоніл)-N-метиламіно)-аніліно)-1фенілметилен]-6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (r) 3-Z-[1-(4-(N-(2-диметиламіноетил)-Nацетиламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон та (s) 3-Z-[1-(4-метиламінометиланіліно)-1фенілметилен]-6-метоксикарбоніл-2-індолінон, їх таутомери, їх стереоізомери або їх фізіологічно прийнятні солі. Інша підгрупа сполук загальної формули І включає такі сполуки, у яких X означає атом кисню або сірки, R1 означає атом водню або пролікарську групу, таку як С1-С4-алкоксикарбонільну групу або С2С4-алканоїльну групу, R2 означає карбоксигрупу, лінійну або розгалужену С1-С6-алкоксикарбонільну групу, С5-С7циклоалкоксикарбонільну групу або феніл-С1-С3алкоксикарбонільну групу, амінокарбонільну групу або С1-С2-алкіламінокарбонільну групу або, якщо R4 не означає аміносульфонілфенільну групу або N-(С1-С5-алкіл)-С1-С3-алкіламінокарбонілфенільну групу, та дi-(С1-С2-алкіл)-амінокарбонільну групу, R3 означає атом водню, С1-С6-алкільну групу, С3-С7-циклоалкільну групу, трифторметильну групу або гетероарильну групу, фенільну або нафтильну групу, фенільну або нафтильну групу, яка є моно- або дизаміщеною атомом фтору, хлору, брому або йоду, трифторметильною, С1-С3-алкільною групою або С1-С3алкоксигрупою, де у випадку дизаміщення замісники можуть бути однаковими або різними та де зазначені незаміщені, а також моно- і дизаміщені фенільні або нафтильні групи можуть додатково бути заміщені гідроксигрупою, гідроксі-С1-С3-алкільною групою або С1-С3-алкоксі-С1-С3-алкільною групою, ціаногрупою, карбоксигрупою, карбоксі-С1-С3алкільною групою, С1-С3-алкоксикарбонільною групою, амінокарбонільною групою, С1-С3алкіламінокарбонільною групою або ді-(С1-С3алкіл)-амінокарбонільною групою, нітрогрупою, аміногрупою, С1-С3-алкіламіногрупою, ді-(С1С3-алкіл)-аміногрупою або аміно-С1-С3-алкільною групою, С1-С3-алкілкарбоніламіногрупою, N-(С1-С3алкіл)-С1-С3-алкілкарбоніламіногрупою, С1-С3алкілкарбоніламіно-С1-С3-алкільною групою, N-(С1С3-алкіл)-С1-С3-алкілкарбоніламіно-С1-С3алкільною групою, С1-С3алкілсульфоніламіногрупою, С1-С3алкілсульфоніламіно-С1-С3-алкільною групою, N(С1-С3-алкіл)-С1-С3-алкілсульфоніламіно-С1-С3алкільною групою або арил-С1-С3алкілсульфоніламіногрупою, циклоалкіламіногрупою, циклоалкіленіміногрупою, циклоалкіленімінокарбонільною групою, цик 27 лоалкіленіміно-С1-С3-алкільною групою, циклоалкіленімінокарбоніл-С1-С3-алкільною групою або циклоалкіленіміносульфоніл-С1-С3-алкільною групою, яка у кожному випадку містить від 4 до 7 елементів кільця, де в кожному випадку метиленова група у положенні 4, 6 або 7-членної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена атомом кисню або сірки, сульфінільною, сульфонільною, групою NH або -N(С1-С3-алкільною) групою, або гетероарильною або гетероарил-С1-С3алкільною групою, R4 означає С3-С7-циклоалкільну групу, де метиленова група у положенні 4, 6 або 7членної циклоалкільної групи може бути заміщена аміногрупою, С1-С3-алкіламіногрупою або ді-(С1С3-алкіл)-аміногрупою або заміщена -NH або N(С1-С3-алкільною) групою, або фенільну групу, заміщену групою R6, що додатково може бути заміщена атомом фтору, хлору, брому або йоду, С1-С5-алкільною групою, трифторметильною групою, С1-С3-алкоксигрупою, карбоксигрупою, С1-С3-алкоксикарбонільною групою, аміносульфонільною групою, нітрогрупою або ціаногрупою, де R6 означає атом водню, фтору, хлору, брому або йоду, ціаногрупу, нітрогрупу, С1-С5-алкільну групу, С3-С7-циклоалкільну групу, трифторметильну групу, фенільну групу, тетразолільну групу або гетероарильну групу, С1-С3-алкоксигрупу, необов'язково заміщену 13 атомами фтору, С1-С3-алкоксі-С1-С3алкоксигрупу, феніл-С1-С3-алкоксигрупу, аміно-С2С3-алкоксигрупу, С1-С3-алкіламіно-С2-С3алкоксигрупу, ді-(С1-С3-алкіл)-аміно-С2-С3алкоксигрупу, феніл-С1-С3-алкіламіно-С2-С3алкоксигрупу, N-(С1-С3-алкіл)-феніл-С1-С3алкіламіно-С2-С3-алкоксигрупу, С5-С7циклоалкіленіміно-С2-С3-алкоксигрупу або С1-С3алкілмеркаптогрупу, карбоксигрупу, С1-С4-алкоксикарбонільну групу, амінокарбонільну групу, С1-С3алкіламінокарбонільну групу, N-(С1-С5-алкіл)-С1С3-алкіламінокарбонільну групу, феніл-С1-С3алкіламінокарбонільну групу, N-(С1-С3-алкіл)феніл-С1-С3-алкіламінокарбонільну групу, піперазинокарбонільну групу або N-(С1-С3-алкіл)піперазинокарбонільну групу, С1-С3-алкіламінокарбонільну групу або N-(С1С5-алкіл)-С1-С3-алкіламінокарбонільну групу, де алкільний фрагмент заміщений карбоксигрупою або С1-С3-алкоксикарбонільною групою або заміщений у положенні 2 або 3 ді-(С1-С3-алкіл)аміногрупою, піперазиновою групою, N-(С1-С3алкіл)-піперазиновою групою або 4 - 7-членною циклоалкіленіміногрупою, 4 - 7-членну циклоалкіленіміногрупу, у якій метиленова група, зв'язана з іміногрупою, може бути заміщена карбонільною групою або сульфонільною групою або циклоалкіленовий фрагмент може бути сконденсований з фенільним кільцем або один або два атоми водню можуть бути заміщені С1-С3-алкільною групою і/або 94390 28 яка у кожному випадку містить від 4 до 7 елементів циклу, де в кожному випадку метиленова група у положенні 4, 6 або 7-членної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена карбоксигрупою, С1-С3-алкоксикарбонільною групою, амінокарбонільною групою, С1-С3-алкіламінокарбонільною групою, ді-(С1-С3-алкіл)-амінокарбонільною групою, феніл-С1-С3-алкіламіногрупою або N-(С1-С3-алкіл)феніл-С1-С3-алкіламіногрупою або може бути заміщена атомом кисню або сірки, сульфінільною, сульфонільною, -NH, -N(С1-С3алкільною), -N(фенільною), -N(С1-С3алкілкарбонільною) або -N(бензоїльною) групою, С1-С4-алкільну групу, яка може бути заміщена гідроксигрупою або С1-С3-алкоксигрупою, аміногрупою, С1-С7-алкіламіногрупою, ді-(С1С7-алкіл)-аміногрупою, ді-N[-(С1-С3-алкіл)-аміно-С2С3-алкіламіногрупою, три-N,N,N'-(С1-С3-алкіл)аміно-С2-С3-алкіламіногрупою, феніламіногрупою, N-феніл-С1-С3-алкіламіногрупою, феніл-С1-С3алкіламіногрупою, N-(С1-С3-алкіл)-феніл-С1-С3алкіламіногрупою або ди-(феніл-С1-С3-алкіл)аміногрупою, С1-С3-алкілкарбоніламіногрупою, N-(С1-С3алкіл)- С1-С3-алкілкарбоніламіногрупою, С1-С3алкоксикарбоніл-С1-С3-алкіламіногрупою або N(С1-С3-алкіл)-С1-С3-алкоксикарбоніл-С1-С3алкіламіногрупою, С4-С7-циклоалкіламіногрупою, С4-С7циклоалкіл-С1-С3-алкіламіногрупою або С4-С7циклоалкеніламіногрупою, у якій положення 1 не приймає участі у подвійному зв'язку й у якій зазначені вище групи всі можуть бути додатково заміщені за амінним атомом азоту С1-С3-алкільною групою, у якій деякі або всі атоми водню заміщені атомами фтору, С5-С7-циклоалкільною групою, С2С4-алкенільною групою або С1-С4-алкільною групою, 4 - 7-членну циклоалкіленіміногрупу, у якій метиленова група, зв'язана з іміногрупою, може бути заміщена карбонільною групою або сульфонільною групою або циклоалкіленовий фрагмент може бути сконденсований з фенільною групою або з оксазольною, імідазольною, тіазольною, піридиновою, піразиновою або піримідиновою групою, необов'язково заміщеною атомом фтору, хлору, брому або йоду, нітрогрупою, С1-С3-алкільною групою, С1-С3алкоксигрупою або аміногрупою або один або два атоми водню можуть бути заміщені С1-С3-алкільною групою, С5-С7циклоалкільною групою або фенільною групою і/або яка у кожному випадку містить від 4 до 7 елементів циклу, де в кожному випадку метиленова група у положенні 4, 6 або 7-членної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена гідроксигрупою, карбоксигрупою, С1-С4-алкоксикарбонільною групою, амінокарбонільною групою, С1-С3алкіламінокарбонільною групою, ді-(С1-С3-алкіл)амінокарбонільною групою, феніл-С1-С3алкіламіногрупою або N-(С1-С3-алкіл)-феніл-С1-С3алкіламіногрупою або може бути заміщена атомом кисню або сірки, сульфінільною, сульфонільною, -NH, -N(С1-С3 29 94390 алкільною), -N(фенільною), -N(С1-С3алкілкарбонільною) або -N(бензоїльною) групою, карбоксигрупою, С1-С3-алкоксикарбонільною групою, амінокарбонільною групою, С1-С3алкіламінокарбонільною групою або ді-(С1-С3алкіл)-амінокарбонільною групою або 4 - 7-членною циклоалкіленімінокарбонільною групою, аміногрупою, піролідиновою, піперидиновою, морфоліновою, бензоїламіногрупою або N-(С1-С3алкіл)-бензоїламіногрупою, N-(С1-С3-алкіл)-С2-С4-алканоїламіногрупу, яка додатково заміщена за алкільним фрагментом карбоксигрупою або С1-С3-алкоксикарбонільною групою, групу формули -N(R8)-CO-(CH2)n-R9 (II) у якій R8 означає атом водню або С1-С3-алкільну групу, n дорівнює 0, 1, 2 або 3 і R9 означає аміногрупу, С1-С4-алкіламіногрупу, феніламіногрупу, N-(С1-С4-алкіл)-феніламіногрупу, бензиламіногрупу, N-(С1-С4-алкіл)бензиламіногрупу або ді-(С1-С4-алкіл)-аміногрупу, 4 - 7-членну циклоалкіленіміногрупу, де в кожному випадку метиленова група у положенні 4, 6 або 7членної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена атомом кисню або сірки, сульфінільною, сульфонільною, -NH, -N(С1-С3-алкільною), N(фенільною), -N(С1-С3-алкілкарбонільною) або N(бензоїльною) групою, або, якщо n дорівнює 0, 1, 2 або 3, вона також може означати атом водню, групу формули -N(R10)-(CH2)m-(CO)o-Rn (III) у якій 10 R означає атом водню, С1-С3-алкільну групу, С1-С3-алкілкарбонільну групу, арилкарбонільну групу, феніл-С1-С3-алкілкарбонільну групу, С1-С3алкілсульфонільну групу, арилсульфонільну групу або феніл-С1-С3-алкілсульфонільну групу, m дорівнює 1, 2, 3 або 4, о дорівнює 0 або 1 і R11 означає аміногрупу, С1-С4-алкіламіногрупу, феніламіногрупу, N-(С1-С4-алкіл)-феніламіногрупу, бензиламіногрупу, N-(С1-С4-алкіл)бензиламіногрупу або ді-(С1-С4-алкіл)-аміногрупу, 4 - 7-членну циклоалкіленіміногрупу, у якій ииклоалкіленовий фрагмент може бути сконденсований з фенільним кільцем або в кожному випадку метиленова група у положенні 4, 6 або 7-членної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена атомом кисню або сірки, сульфінільною, сульфонільною, NH, -N(С1-С3-алкільною), -N(фенільною), -N(С1-С3алкілкарбонільною)) або -N(бензоїльною) групою, С1-С3-алкоксигрупу або ді-(С1-С4-алкіл)-аміно-С1С3-алкіламіногрупу, необов'язково заміщену у положенні 1 С1-С3-алкільною групою, або N-(С1-С3-алкіл)-С1-С5алкілсульфоніламіногрупу або N-(С1-С3-алкіл)фенілсульфоніламіногрупу, у якій алкільний фраг 30 мент додатково заміщений ціаногрупою або карбоксигрупою, у якій всі зв'язані одинарним зв'язком або конденсовані фенільні групи, які містяться в групах, позначених, як R6, можуть бути моно- або дизаміщеними атомами фтору, хлору, брому або йоду, С1-С5-алкільною групою, трифторметильною групою, С1-С3-алкоксигрупою, карбоксигрупою, С1-С3алкоксикарбонільною групою, аміносульфонільною групою, нітрогрупою або ціаногрупою, де замісники можуть бути однаковими або різними, або два сусідніх атоми водню фенільних груп можуть бути заміщені метилендіоксигрупою, та R5 означає атом водню або С1-С3-алкільну групу, у якій арильна група означає фенільну або нафтильну групу, необов'язково моно- або дизаміщену атомом фтору, хлору, брому або йоду, трифторметильною, С1-С3-алкільною групою або С1-С3-алкоксигрупою і гетероарильна група означає моноциклічну 5або 6-членну гетероарильну групу, необов'язково заміщену С1-С3-алкільною групою, у якій 6-членна гетероарильна група містить 1, 2 або 3 атоми азоту та 5-членна гетероарильна група містить іміногрупу, необов'язково заміщену С1-С3-алкільною групою, атом кисню або сірки або іміногрупу, необов'язково заміщену С1-С3-алкільною групою, атом кисню або сірки або 1 або 2 атоми азоту, і, крім того, фенольне кільце може бути сконденсоване з зазначеними вище моно циклічними гетероциклічними групами за двома сусідніми атомами вуглецю, насичені алкільні й алкоксильні фрагменти, які містяться в визначених вище групах, які містять більше 2 атомів вуглецю також включають їх розгалужені ізомери, такі як, наприклад, ізопропільну групу, трет-бутильну групу або ізобутильну групу, якщо не зазначено інше, і будь-яка карбоксигрупа, що додатково міститься, аміногрупа або аміногрупа може бути заміщена групою, яку можна відщепити in vivo, їх ізомери та солі. Ще одна підгрупа сполук загальної формули І, яку слід особливо зазначити, є підгрупою, у якій замісник у положенні 6 заміщеного індолінону загальної формули І включає заміщену амідогрупу. Наведені вище як приклади сполуки, їх таутомери, їх стереоізомери або їх фізіологічно прийнятні солі, а також спосіб їх одержання описані в WO 01/27081, зміст якого включений в даний винахід як посилання. Іншими сполуками наведеної вище загальної формули І, які є кращими в контексті даного винаходу, є наступні сполуки: (t) 3-Z-[1-(4-(2-диметиламіноетоксі)-аніліно)-1фенілметилен]-6-метоксикарбоніл-2-індолінон (u) 3-Z-[1-(4-(N-((4-метилпіперазин-1-іл)метилкарбоніл)-N-метиламіно)-аніліно)-1фенілметилен]-6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (ν) 3-Ζ-[1-(3-ціано-4-(Nдиметиламінометилкарбоніл-N-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен]-6-метоксикарбоніл-2індолінон 31 (w) 3-Ζ-[1-(3-метокси-4-(Nдиметиламінометилкарбоніл-N-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен]-6-метоксикарбоніл-2індолінон (х) 3-Z-[1-(4-(N-амінометилкарбоніл-Nметиламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон (у) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-диметиламіноетил)-Nметиламінометилкарбоніл)-N-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен]-6-метоксикарбоніл-2індолінон (z) 3-Ζ-[1-(4-(N-(ди-(2-гідроксіетил)амінометилкарбоніл)-N-метиламіно)-аніліно)-1фенілметилен]-6-метоксикарбоніл-2-індолінон (aa) 3-Ζ-[1-(4-(N-(імідазол-1-ілметилкарбоніл)N-метиламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон (ab) 3-Z-[1-(4-(Nдимeтилaмiнoмeтилкapбoнiлaмiнo)-aнiлiнo)-1фeнiлмeтилeн]-6-метоксикарбоніл-2-індолінон (ac) 3-Ζ-[1-(4-(N-((4-метил-[1,4]діазепан-1-іл)метилкарбоніл)-N-метиламіно)-аніліно)-1фенілметилен]-6-метоксикарбоніл-2-індолінон (ad) 3-Z-[1-(4-(N-((1-метилпіперидин-4-іл)метилкарбоніл)-N-метиламіно)-аніліно)-1фенілметилен]-6-метоксикарбоніл-2-індолінон (ae) 3-Z-[1-(2,3-диметил-4-(N-((4метилпіперазин-1-іл)-метилкарбоніл)-аміно)аніліно)-1-фенілметилен]-6-метоксикарбоніл-2індолінон (af) 3-Z-[1-(4-(N-((4-метилпіперазин-1-іл)метилкарбоніл)-аміно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон (ag) 3-Z-[1-(4-(N-((4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл)-N-метиламіно)-аніліно)-1фенілметилен]-6-метоксикарбоніл-2-індолінон (ah) 3-Z-[1-(4-(N-(3-диметиламінопропіл)-Nацетиламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон (аі) 3-Z-[1-(4-(N-((3-диметиламінопропіл)амінокарбоніл)-N-метиламіно)-аніліно)-1фенілметилен]-6-метоксикарбоніл-2-індолінон (aj) 3-Z-[1-аніліно-1-фенілметилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон (ak) 3-Z-[1-(4-(N-метил-Nметилсульфоніламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон (al) 3-Ζ-[1-циклогексиламіно-1-фенілметилен]6-метоксикарбоніл-2-індолінон (am) 3-Z-[1-(4-(4-метилпіперазин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен]-6-карбоксі-2-індолінон (an) 3-Z-[1-(4-метиламінометиланіліно)-1фенілметилен]-6-карбоксі-2-індолінон (ао) 3-Z-[1-(4-(морфолін-4-ілметил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-карбоксі-2-індолінон (ар) 3-Z-[1-(4-(N-(2-диметиламіноетил)-Nметилсульфоніламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6карбоксі-2-індолінон (aq) 3-Z-[1-(4-(ди-(2-гідроксіетил)-амінометил)аніліно)-1-фенілметилен]-6-карбоксі-2-індолінон (аr) 3-Z-[1-(4-(N-((4-метилпіперазин-1-іл)метилкарбоніл)-N-метиламіно)-аніліно)-1фенілметилен]-6-карбоксі-2-індолінон 94390 32 (as) 3-Z-[1-(4-(N-(морфолін-4ілметилкарбоніл)-N-метиламіно)-аніліно)-1фенілметилен]-6-карбоксі-2-індолінон (at) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-диметиламіноетил)-Nметиламінометилкарбоніл)-N-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен]-6-карбоксі-2-індолінон (аu) 3-Z-[1-(4-(2-диметиламіноетоксі)-аніліно)1-фенілметилен]-6-карбоксі-2-індолінон (av) 3-Z-[1-циклогексиламіно-1-фенілметилен]6-карбоксі-2-індолінон (aw) 3-Z-[1-(4-диметиламінометиланіліно)-1-(3(2-карбоксіетил)-феніл)-метилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон (ах) 3-Z-[1-(4-(2-диметиламіноетил)-аніліно)-1(3-(2-карбоксіетил)-феніл)-метилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон (ау) 3-Z-[1-(4-(1-метилімідазол-2-іл)-аніліно)-1(3-(2-карбоксіетил)-феніл)-метилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон (az) 3-Z-[1-(4-диметиламінометиланіліно)-1-(4(2-карбоксіетил)-феніл)-метилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон (ba) 3-Z-[1-(4-(2-диметиламіноетил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етилметилкарбамоїл-2-індолінон (bb) 3-Z-[1-(4-диметиламінометиланіліно)-1фенілметилен]-6-етилметилкарбамоїл-2-індолінон (bc) 3-Z-[1-((1-метилпіперидин-4-іл)-аміно-1фенілметилен]-6-етилметилкарбамоїл-2-індолінон (bd) 3-Z-[1-(транс-4диметиламіноциклогексиламіно)-1-фенілметилен]6-етилметилкарбамоїл-2-індолінон (be) 3-Z-[1-(4-(2-діетиламіноетоксі)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етилметилкарбамоїл-2-індолінон (bf) 3-Z-[1-(4-(N-(3-диметиламінопропіл)-Nпропіоніламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етилметилкарбамоїл-2-індолінон (bg) 3-Z-[1-(4-(N-((4-метилпіперазин-1-іл)метилкарбоніл)-N-метиламіно)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етилметилкарбамоїл-2-індолінон (bh) 3-Z-[1-циклогексиламіно-1-фенілметилен]6-етилметилкарбамоїл-2-індолінон (bi) 3-Z-[1-(4-(N-(2-диметиламіноетил)-Nацетиламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етилметилкарбамоїл-2-індолінон (bj) 3-Z-[1-(3-діетиламінометиланіліно)-1фенілметилен]-6-етилметилкарбамоїл-2-індолінон (bk) 3-Z-[1-(4-(N-диметиламінометилкарбонілN-метиламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етилметилкарбамоїл-2-індолінон (bl) 3-Z-[1-(4-(N-(2-диметиламіноетил)-Nметилсульфоніламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етилметилкарбамоїл-2-індолінон (bm) 3-Z-[1-аніліно-1-фенілметилен]-6етилметилкарбамоїл-2-індолінон (bn) 3-Z-[1-(4-етиламінометиланіліно)-1фенілметилен]-6-етилметилкарбамоїл-2-індолінон (bo) 3-Z-[1-(4-((2-діетиламіноетил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етилметилкарбамоїл-2-індолінон (bp) 3-Z-[1-(4-(N-(3-диметиламінопропіл)-Nацетиламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етилметилкарбамоїл-2-індолінон (bq) 3-Z-[1-(4-(N-метил-Nметилсульфоніламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етилметилкарбамоїл-2-індолінон 33 (br) 3-Z-[1-(4-мeтoкcикapбoнiлaнiлiнo)-1фeнiлмeтилeн]-6-eтилмeтилкapбaмoїл-2-індолінон (bs) 3-Z-[1-(4-карбоксіаніліно)-1фенілметилен]-6-етилметилкарбамоїл-2-індолінон (bt) 3-Z-[1-(4-(N-(димeтилaмiнoкapбoнiлмeтил)N-мeтилcyльфoнiлaмiнo)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етилметилкарбамоїл-2-індолінон (bu) 3-Z-[1-(4-(2-диметиламіноетоксі)-аніліно)1-фенілметилен]-6-етилкарбамоїл-2-індолінон (bv) 3-Z-[1-(4-(N-((4-метилпіперазин-1-іл)метилкарбоніл)-N-метиламіно)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етилкарбамоїл-2-індолінон (bw) 3-Z-[1-(4-(N-(2-диметиламіноетил)-Nметилсульфоніламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етилкарбамоїл-2-індолінон (bх) 3-Z-[1-(4-(2-диметиламіноетоксі)-аніліно)1-фенілметилен]-6-етилметилкарбамоїл-2індолінон (by) 3-Z-[1-(4-(N-диметиламінометилкарбонілN-метиламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етилкарбамоїл-2-індолінон (bz) 3-Z-[1-(4-диметиламінометиланіліно)-1фенілметилен]-6-етилкарбамоїл-2-індолінон (ca) 3-Z-[1-(4-(N-(2-диметиламіноетил)-Nацетиламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етилкарбамоїл-2-індолінон (cb) 3-Z-[1-(4-(N-(3-диметиламінопропіл)-Nацетиламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етилкарбамоїл-2-індолінон (cc) 3-Z-[1-(4-карбамоїланіліно)-1фенілметилен]-6-етилметилкарбамоїл-2-індолінон (cd) 3-Z-[1-(4-(N-(2-діетиламіноетил)карбамоїл)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етилметилкарбамоїл-2-індолінон (ce) 3-Z-[1-(4-((4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етилметилкарбамоїл-2-індолінон (cf) 3-Z-[1-(4-((4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етилкарбамоїл-2-індолінон (cg) 3-Z-[1-(4-((4-етилпіперазин-1-іл)-карбоніл)аніліно)-1-фенілметилен]-6-етилметилкарбамоїл2-індолінон (ch) 3-z-[1-(4-(N-етил-N-(2-диметиламіноетил)карбамоїл)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етилметилкарбамоїл-2-індолінон (сі) 3-Z-[1-(4-(N-((4-метилпіперазин-1-іл)метилкарбоніл)-N-метиламіно)-аніліно)-1фенілметилен]-6-діетилкарбамоїл-2-індолінон (cj) 3-Z-[1-(4-((цис-3,5-диметилпіперазин-1-іл)карбоніл)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етилметилкарбамоїл-2-індолінон 94390 34 (сk) 3-Z-[1-(4-((4-етилпіперазин-1-іл)-карбоніл)аніліно)-1-фенілметилен]-6-етилкарбамоїл-2індолінон (сІ) 3-Z-[1-(4-(N-(2-діетиламіноетил)карбамоїл)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етилметилкарбамоїл-2-індолінон (cm) 3-Z-[1-(4-((цис-3,5-диметилпіперазин-1іл)-карбоніл)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етилкарбамоїл-2-індолінон (cn) 3-Z-[1-(4-(N-(3-диметиламінопропіл)-Nметилсульфоніламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етилкарбамоїл-2-індолінон (со) 3-Z-[1-(4-(N-диметиламінометилкарбонілN-метиламіно)-аніліно)-метилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон (cр) 3-Z-[1-(4-диметиламінометиланіліно)метилен]-6-метоксикарбоніл-2-індолінон (cq) 3-Z-[1-(4-(N-((4-метилпіперазин-1-іл)метилкарбоніл)-N-метиламіно)-аніліно)-метилен]6-метоксикарбоніл-2-індолінон (сr) 3-Z-[1-(4-(N-((4-метилпіперазин-1-іл)метилкарбоніл)-N-метиламіно)-аніліно)-метилен]6-етилкарбамоїл-2-індолінон (cs) 3-Z-[1-(4-диметиламінометиланіліно)метилен]-6-етилкарбамоїл-2-індолінон (ct) 3-Z-[1-(4-(піперидин-1-ілметил)-аніліно)метилен]-6-етилкарбамоїл-2-індолінон (сu) 3-Z-[1-(4-(N-(3-диметиламінопропіл)-Nацетиламіно)-аніліно)-метилен]-6-етилкарбамоїл2-індолінон, їх таутомери, їх стереоізомери або їх фізіологічно прийнятні солі. Ці сполуки можна одержати аналогічно сполукам, описаним в WO 01/27081 і з використанням методик, описаних нижче в даному винаході. Використані абревіатури: HOBt = 1-гідрокси-1Н-бензотриазол ТВTU = О-бензотриазол-1-iл-N,N,N',N'тетраметилуронійтетрафторборат НВ = не визначено ДЕПК (діетилпірокарбонат) дНТФ (дезоксирибонуклеозидтрифосфат) СТ (цикл, на якому ампліфікація досягає встановленого порогу) ДНК (дезоксирибонуклеїнова кислота) кДНК (комплементарна ДНК) РНК (рибонуклеїнова кислота) мРНК (матрична РНК) ПЦР (полімеразна ланцюгова реакція) Приклади (t)-(аl): Наведені нижче сполуки загальної формули II одержують аналогічно сполукам, описаним в WO 01/27081: 35 94390 36 37 94390 38 *Розчинники: (А): силікагель, метиленхлорид/метанол 9:1 (В): оксид алюмінію, метиленхлорид/метанол 20:1 (С): силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак 9:1:0,1 (D): силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак 5:1:0,01 (Е): силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак 9:1:0,01 Зазначену нижчу сполуку одержують аналогічно: (аІ) 3-Z-(1-циклогексиламіно-1фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінон Значення Rf: 0,60 (силікагель, метиленхлорид/метанол = 9:1) Температура плавлення: 236-243°С C23H24N2O3 + Мас-спектр: m/z = 377 [m+H] Приклади (am)-(av) Наведені нижче сполуки загальної формули III одержують аналогічно сполукам, описаним в WO 01/27081: 39 94390 40 *Розчинники: (А): обернена фаза RP8, метанол/розсіл (5%) = 4:1 (В): силікагель, метиленхлорид/метанол 4:1 Зазначені нижче сполуки одержують аналогічно: (av) 3-Z-(1-циклогексиламін-1-фенілметилен)6-карбоксі-2-індолінон Значення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлорид/метанол = 9:1) Температура плавлення: 347-350°С C22H22N2O3 + Мас-спектр: m/z = 363 [m+H] Приклади (aw)-(az) (aw) 3-Z-[1-(3-(диметиламінометил)-аніліно)-1(3-(2-карбоксіетил)-феніл)-метилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон (ax) 3-Z-[1-(4-(2-диметиламіноетил)-аніліно)-1(3-(2-карбоксіетил)-феніл)-метилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон (ay) 3-Z-[1-(4-(1-метилімідазол-2-іл)-аніліно)-1(3-(2-карбоксіетил)-феніл)-метилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон (az) 3-Z-[1-(4-(диметиламінометил)-аніліно)-1(4-(2-карбоксіетил)-феніл)-метилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон Одержання вихідних сполук: (I.1) 1-Ацетил-3-(1-гідроксі-1-(3-(2етоксикарбонілетил)-феніл)-метилен)-6метоксикарбоніл-2-індолінон 6,00 г 1-Ацетил-6-метоксикарбоніл-2індолінону, 6,30 г 3-(2-етоксикарбонілетил)бензойної кислоти (одержана аналогічно методиці, наведеної в публікації Tetrahedron 1997, 53, 73357340) і 9,10 г TBTU розчиняють в 80 мл диметилформаміду, додають 13,5 мл діізопропілметиламіну та 4,34 г HOBt і суміш перемішують протягом 12 год при температурі навколишнього середовища. Потім розчинник видаляють, додають розведену хлористоводневу кислоту та залишок перекристалізовують із суміші метиленхлорид/метанол. Вихід: 10,6 г (94% від теоретичного значення) Значення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлорид/метанол = 19:1) Температура плавлення: 80-84°С C24H23NO7 + Мас-спектр: m/z = 438 [m+H] Наведені нижче сполуки одержують аналогічно: (I.2) 1-Ацетил-3-(1-гідрокси-1-(4-(2метоксикарбонілетил)-феніл)-метилен)-6метоксикарбоніл-2-індолінон Одержують із 1-ацетил-6-метоксикарбоніл-2індолінону та 4-(2-метоксикарбонілетил)-бензойної кислоти (одержана аналогічно методиці, наведеної в публікації Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340). 41 Значення Rf: 0,60 (силікагель, метиленхлорид/метанол = 19:1) Температура плавлення: 188-192°С C23H21NO7 Мас-спектр: m/z = 422 [m-H] (II.1) 1-Ацетил-3-(1-метокси-1-(3-(2етоксикарбонілетил)-феніл)-метилен)-6метоксикарбоніл-2-індолінон 7,17 г Триметилоксонійтетрафторборату повільно додають до розчину 10,6 г 1-ацетил-3-(1гідроксі-1-(3-(2-етоксикарбонілетил)-феніл)метилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону (вихідна речовина I.1) і 12,5 мл етилдіізопропіламіну в 100 мл метиленхлориду. Після перемішування протягом 4 год при температурі навколишнього середовища додають ще 3,50 г триметилоксонійтетрафторборату й суміш перемішують протягом 12 год при температурі навколишнього середовища. Потім суміш двічі промивають водою, органічну фазу сушать над сульфатом магнію й розчинник видаляють. Залишок очищають на колонці із силікагелем з використанням суміші метиленхлорид/метанол (97:3) як елюенту. Вихід: 4,56 г (42% від теоретичного значення) Значення Rf: 0,90 (силікагель, метиленхлорид/метанол = 20:1) C25H25NO7 + Мас-спектр: m/z = 452 [m+H] Наведені нижче сполуки одержують аналогічно: (ІІ.2) 1-Ацетил-3-(1-метокси-1-(4-(2метоксикарбонілетил)-феніл)-метилен)-6метоксикарбоніл-2-індолінон Одержують із 1-ацетил-3-(1-гідрокси-1-(4-(2метоксикарбонілетил)-феніл)-метилен)-6метоксикарбоніл-2-індолінону (вихідна речовина I.2) Значення Rf: 0,80 (силікагель, метиленхлорид/метанол = 19:1) Температура плавлення: 112-117°С C24H23NO7 + Мас-спектр: m/z = 438 [m+H] (III.1) 3-Ζ-[1-(4-(Диметиламінометил)-аніліно)1-(3-(2-етоксикарбонілетил)-феніл)-метилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон 1,2 г 1-Ацетил-3-(1-метоксі-1-(3-(2етоксикарбонілетил)-феніл)-метилен)-6метоксикарбоніл-2-індолінону (вихідна речовина II.1) і 0,32 г 4-(диметиламінометил)-аніліну розчиняють в 10 мл диметилформаміду та перемішують протягом 3 днів при 110°С. Після охолодження розчинник випарюють, залишок розчиняють в 5 мл метанолу й додають 200 мг 20% розчину метилату натрію в етанолі. Суміш перемішують протягом 1,5 год при температурі навколишнього середовища, розчинник видаляють і залишок розчиняють у воді. 94390 42 Водну фазу тричі екстрагують етилацетатом і об'єднані органічні фази сушать над сульфатом натрію. Після випарювання розчинника залишок очищають на колонці із силікагелем з використанням суміші метиленхлорид/метанол (9:1) як елюенту. Вихід: 0,33 г (35% від теоретичного значення) Значення Rf: 0,35 (силікагель, метиленхлорид/метанол = 9:1) Температура плавлення: 129-134°С C31H33N3O5 + Мас-спектр: m/z = 528 [m+H] Наведені нижче сполуки одержують аналогічно: (III.2) 3-Z-[1-(4-(2-Диметиламіноетил)-аніліно)1-(3-(2-етоксикарбонілетил)-феніл)-метилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон Одержують із 1-ацетил-3-(1-метоксі-1-(3-(2етоксикарбонілетил)-феніл)-метилен)-6метоксикарбоніл-2-індолінону (вихідна речовина II.1). Значення Rf: 0,30 (силікагель, метиленхлорид/метанол = 9:1) Температура плавлення: 174-177°С С32Н35НзО5 + Мас-спектр: m/z = 542 [m+H] (III.3) 3-Z-[1-(4-(1-Метилімідазол-2-іл)-аніліно)1-(3-(2-етоксикарбонілетил)-феніл)-метилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон Одержують із 1-ацетил-3-(1-метоксі-1-(3-(2етоксикарбонілетил)-феніл)-метилен)-6метоксикарбоніл-2-індолінону (вихідна речовина II.1) Значення Rf: 0,45 (силікагель, метиленхлорид/метанол = 9:1) Температура плавлення: 102°С C32H30N4O5 + Мас-спектр: m/z = 551 [m+H] (ІII.4) 3-Z-[1-(4-(Диметиламінометил)-аніліно)1-(4-(2-метоксикарбонілетил)-феніл)-метилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінон Одержують із 1-ацетил-3-(1-метокси-1-(4-(2метоксикарбонілетил)-феніл)-метилен)-6метоксикарбоніл-2-індолінону (вихідна речовина ІІ.2) Значення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлорид/метанол = 9:1) Температура плавлення: 226-229°С C30H31N3O5 Мас-спектр: m/z = 512 [m-H] Одержання кінцевих сполук: Наведені нижче сполуки загальної формули IV одержують аналогічно сполукам, описаним в WO 01/27081, з використанням зазначених вище вихідних речовин: 43 94390 44 * Розчинники; (А): обернена фаза RP8, метанол/розсіл (5%) = 4:1 (В): силікагель, метиленхлорид/метанол 9:1 Приклади (bа)-(сn) Одержання вихідних сполук: (IV) 3-(1-Гідрокси-1-фенілметилен)-6-карбоксі2-індолінон 11,0 г 1-Ацетил-3-(1-метокси-1-фенілметилен)6-метоксикарбоніл-2-індолінон (одержання описано в WO 01/27081) розчиняють в 500 мл метанолу та додають 160 мл 1 н. розчину гідроксиду натрію. Суміш перемішують протягом 1 год при температурі навколишнього середовища й протягом 6 год кип'ятять зі зворотним холодильником. Потім додають ще 20 мл 1 н. розчину гідроксиду натрію та суміш перемішують протягом ще 3 год при кип'ятінні зі зворотним холодильником. Додають 160 мл 1 н. хлористоводневої кислоти, одержаний зали шок відфільтровують і сушать при 100°С. Залишок використовують без додаткового очищення. Вихід: 7,60 г (86% від теоретичного значення) (V.1) 3-(1-Гідрокси-1-фенілметилен)-6-(Nетилметилкарбамоїл)-2-індолінон 5,50 г 3-(1-Гідрокси-1-фенілметилен)-6карбоксі-2-індолінону (вихідна речовина IV), 7,54 г TBTU, 3,60 г HOBt і 17,1 мл етилдіізопропіламіну розчиняють в 200 мл диметилформаміду. Додають 2,70 мл 94% розчину N-метилетиламіну та суміш перемішують протягом 12 год при температурі навколишнього середовища. Потім розчинник випарюють і залишок очищають на колонці із силікагелем з використанням суміші метиленхлорид/метанол/аміак (9:1:0,1) як елюенту. Вихід: 6,10 г (97% від теоретичного значення) 45 Значення Rf: 0,35 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак = 9:1:0,1) C19H18N2O3 + Мас-спектр: m/z = 323 [m+H] Зазначену нижче сполуку одержують аналогічно: (V.2) 3-(1-Гідрокси-1-фенілметилен)-6етилкарбамоїл-2-індолінон Одержують із 3-(1-гідрокси-1-фенілметилен)-6карбоксі-2-індолінон (вихідна речовина IV) і етиламіну. C18H16N2O3 + Мас-спектр: m/z = 309 [m+H] Одержання кінцевих сполук: (bа) 3-Z-[1-(4-(2-диметиламіноетил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-(N-етилметилкарбамоїл)-2індолінон 94390 46 250 мг 3-(1-Гідрокси-1-фенілметилен)-6-(Nетилметилкарбамоїл)-2-індолінону (вихідна речовина V.1) і 382 мг 4-(2-диметиламіноетил)-аніліну розчиняють в 3 мл тетрагідрофурану, додають 569 мл триметилсилілімідазолу й суміш перемішують при 170°С у мікрохвильовій печі. Після охолодження розчинник випарюють і залишок розчиняють у воді. Залишок відфільтровують і сушать у вакуумі при 90°С. Вихід: 0,18 г (50% від теоретичного значення), Значення Rf: 0,30 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак = 9:1:0,1) Температура плавлення: 195-200°С C29H32N4O2 + Мас-спектр: m/z = 469 [m+H] Наведені нижче сполуки загальної формули V одержують аналогічно зазначеній вище сполуці (bа) за методиками, описаними в WO 01/27081: 47 94390 48 49 94390 50 51 94390 52 53 94390 54 *Розчинники: (А): силікагель, метиленхлорид/метанол 9:1 (В): силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак 9:1:0,1 (С): оксид алюмінію, метиленхлорид/метанол 9:1 (D): оксид алюмінію, метиленхлорид/метанол 19:1 (Е): обернена фаза RP8, ацетонітрил/вода/трифтороцтова кислота = 1:1:0,01 Приклади (со)-(cq) Одержання вихідних сполук: (VI) 1-Ацетил-3-(1-етокси-метилен)-6метоксикарбоніл-2-індолінон 8,00 г 1-Ацетил-6-метоксикарбоніл-2індолінону та 17,2 мл триетилортоформіату розчиняють в 70 мл оцтового ангідриду та перемішують протягом 5,5 год при 110°С. Після охолодження залишок відфільтровують, промивають ефіром і сушать у вакуумі при 100°С. Вихід: 8,80 г (89% від теоретичного значення) Значення Rf: 0,35 (силікагель, петролейний ефір/метиленхлорид/етилацетат = 5:4:1) Температура плавлення: 187-189°С С15Н15NO5 + Мас-спектр: m/z = 290 [m+H] Одержання кінцевих сполук: Наведені нижче сполуки загальної формули VI одержують аналогічно сполукам, описаним в WO 01/27081: 55 94390 56 *Розчинники: (А): силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак 9:1:0,1 Приклади (сr)-(сu) Одержання вихідних сполук: (VII) 3-(1-Гідрокси-метилен)-6-карбоксі-2індолінон 5,00 г 1-Ацетил-3-(1-етокси-метилен)-6метоксикарбоніл-2-індолінону (вихідна речовина VI) розчиняють в 150 мл метанолу та додають 86,4 мл 1 н. розчину гідроксиду натрію. Суміш кип'ятять зі зворотним холодильником протягом 8,5 год. Потім додають 86,4 мл 1 н. хлористоводневої кислоти. Залишок відфільтровують і сушать при 90°С. Вихід: 2,50 г (71% від теоретичного значення) C10H7NO4 + Мас-спектр: m/z = 206 [m+H] (VIII) 3-(1-Гідрокси-метилен)-6-етилкарбамоїл2-індолінон 400 мг 3-(1-Гідрокси-метилен)-6-карбоксі-2індолінону (вихідна речовина VII), 689 мг TBTU, 291 мг HOBt і 1,35 мл триетиламіну розчиняють в 20 мл диметилформаміду. При 0°С 1,95 мл додають 2 Μ розчину етиламіну в тетрагідрофурані й суміш перемішують протягом ще 12 год при температурі навколишнього середовища. Потім розчинник випарюють і залишок очищають на колонці із силікагелем з використанням суміші метиленхлорид/етанол/оцтова кислота (5:1:0,01) як елюентуу. Вихід: 160 мг (35% від теоретичного значення) Значення Rf: 0,20 (силікагель, метиленхлорид/етанол/оцтова кислота = 5:1:0,01) Температура плавлення: 146-150°С C12H12N2O3 + Мас-спектр: m/z = 233 [m+H] Одержання кінцевих сполук: (cr) 3-Z-[1-(4-(N-(4-Метилпіперазин-1ілметилкарбоніл)-N-метиламіно)-аніліно)метилен]-6-етилкарбамоїл-2-індолінон 160 мг 3-(1-Гідрокси-метилен)-6етилкарбамоїл-2-індолінону (вихідна речовина VIII) і 543 мг N-[(4-метилпіперазин-1-іл)метилкарбоніл]-N-метил-п-фенілендиаміну розчиняють в 3 мл тетрагідрофурану, додають 506 мл триметилсилілімідазолу й суміш перемішують протягом 25 хв при 170°С у мікрохвильовій печі. Після охолодження розчинник випарюють і залишок очищають на колонці з оксидом алюмінію (активність 2-3) з використанням суміші метиленхлорид/етанол (19:1) як елюенту. Залишок перекристалізовують з ефіру та сушать у вакуумі при 80°С. Вихід: 0,17 г (52% від теоретичного значення) Значення Rf: 0,60 (оксид алюмінію, метиленхлорид/метанол = 9:1) Температура плавлення: 255-260°С C26H32N6O3 + Мас-спектр: m/z = 477 [m+H] Наведені нижче сполуки загальної формули VII одержують аналогічно зазначеній вище сполуці (ct) за методиками, описаним в WO 01/27081: 57 94390 58 *Розчинники: (А): оксид алюмінію, метиленхлорид/метанол 9:1 (В): силікагель, метиленхлорид/етанол/аміак 5:2:0,01 Таутомери, стереоізомери та фізіологічно прийнятні солі цих сполук також входять в обсяг даного винаходу і їх можна одержати за методиками, описаними в WO 01/27081, зміст якої включений в даний винахід як посилання. Особливо кращою сполукою є моноетансульфонат 3-Ζ-[1-(4-(Ν-((4-метилпіперазин-1-іл)метилкарбоніл)-N-метиламіно)-аніліно)-1фенілметилен]-6-метоксикарбоніл-2-індолінону, розкритий наприклад, в WO 04/13099, зміст якого включений в даний винахід як посилання. Метаболіти сполуки 3-Z-[1-(4-(N-((4метилпіперазин-1-іл)-метилкарбоніл)-Nметиламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6метоксикарбоніл-2-індолінонмоноетансульфонату та проліки цієї сполуки або цих метаболітів, одержані, наприклад, шляхом хімічного або нехімічного утворення похідних всієї молекули або однієї або великої кількості хімічних груп молекули, також є сполуками, що входять до обсягу даного винаходу. У зв'язку із цим дається посилання на WO 04/13099, у якому описані метаболіти та проліки сполуки 3-Z-[1-(4-(N-((4-метилпіперазин-1-іл)метилкарбоніл)-N-метиламіно)-аніліно)-1фенілметилен]-6-метоксикарбоніл-2індолінонмоноетансульфонату. Наведений нижче перелік конкретних сполук є ілюстративним для даного винаходу та не накладає ніяких обмежень на його обсяг: (1) 3-Z-(1-аніліно-1-фенілметилен)-6етоксикарбоніл-2-індолінон (2) 3-Z-[1-(4-нітроаніліно)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон (3) 3-Z-[1-(4-фтораніліно)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон (4) 3-Z-[1-(4-хлораніліно)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон (5) 3-Z-[1-(4-йоданіліно)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон (6) 3-Z-[1-(4-ціаноаніліно)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон (7) 3-Z-[1-(4-метоксіаніліно)-1-фенілметилен]6-етоксикарбоніл-2-індолінон (8) 3-Z-[1-(4-етоксіаніліно)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон (9) 3-Z-[1-(4-трифторметиланіліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (10) 3-Z-[1-(4-метиланіліно)-1-фенілметилен]6-етоксикарбоніл-2-індолінон (11) 3-Ζ-[1-(4-метилмеркаптоаніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (12) 3-Z-[1-(4-амінометиланіліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (13) 3-Z-[1-(4-(ізопропіламінометил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (14) 3-Z-[1-(4-(анілінометил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон 59 (15) 3-Z-[1-(4-(пропіламінометил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (16) 3-Z-[1-(4-(бутиламінометил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (17) 3-Z-[1-(4-(ізобутиламінометил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (18) 3-Z-[1-(4-(циклогексиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2індолінон (19) 3-Z-[1-(4-(бензиламінометил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (20) 3-Z-[1-(4-((N-етил-N-метиламіно)-метил)аніліно)-1-фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2індолінон (21) 3-Ζ-[1-(4-((N-метил-N-пропіламіно)-метил)аніліно)-1-фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2індолінон (22) 3-Z-[1-(4-((N-ізопропіл-N-метиламіно)метил)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон (23) 3-Z-[1-(4-((N-етил-N-пропіламіно)-метил)аніліно)-1-фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2індолінон (24) 3-Z-[1-(4-((N-етил-N-ізопропіламіно)метил)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон (25) 3-Z-[1-(4-(дипропіламінометил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (26) 3-Z-[1-(4-(діізопропіламінометил)-аніліно)1-фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (27) 3-Z-[1-(4-((N-бензил-N-етиламіно)-метил)аніліно)-1-фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2індолінон (28) 3-Z-[1-(4-(дибензиламінометил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (29) 3-Ζ-[1-(4-(3,6-дигідро-2Н-піридин-1ілметил)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон (30) 3-Z-[1-(4-(3,5-диметилпіперидин-1ілметил)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон (31) 3-Z-[1-(4-(азепан-1-ілметил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (32) 3-Ζ-[1-(4-(піперазин-1-ілметил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (33) 3-Z-[1-(4-(морфолін-4-ілметил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (34) 3-Z-[1-(4-(тіоморфолін-4-ілметил)-аніліно)1-фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (35) 3-Z-[1-(4-(1-оксотюморфолін-4-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2індолінон (36) 3-Z-[1-(4-(1,1-діоксотіоморфолін-4ілметил)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон (37) 3-Z-[1-(4-(ацетиламінометил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (38) 3-Z-[1-(4-(2-аміноетил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (39) 3-Z-[1-(4-(2-метиламіноетил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (40) 3-Z-[1-(4-(2-етиламіноетил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (41) 3-Z-[1-(4-(2-діетиламіноетил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон 94390 60 (42) 3-Z-[1-(4-(2-піперидин-1-ілетил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (43) 3-Z-[1-(4-(2-ацетиламіноетил)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (44) 3-Z-[1-(4-(3-амінопропіл)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (45) 3-Z-[1-(4-(3-диметиламінопропіл)-аніліно)1-фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (46) 3-Z-[1-(4-(N-амінометилкарбоніл-Nметиламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон (47) 3-Z-[1-(4-(N-метиламінометилкарбоніл-Nметиламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон (48) 3-Z-[1-(4-(N-етиламінометилкарбоніл-Nметиламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон (49) 3-Z-[1-(4-(N-діетиламінометилкарбоніл-Nметиламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон (50) 3-Z-[1-(4-(N-(піперидин-1ілметилкарбоніл)-N-метиламіно)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (51) 3-Z-[1-(4-(N-(морфолін-4ілметилкарбоніл)-N-метиламіно)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (52) 3-Z-[1-(4-(N-(піперазин-1ілметилкарбоніл)-N-метиламіно]-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (53) 3-Z-[1-(4-(N-(2-аміноетилкарбоніл)-Nметиламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон (54) 3-Z-[1-(4-(N-(2-мeтилaмiнoeтилкapбoнiл)N-мeтилaмiнo)-aнiлiнo)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон (55) 3-Z-[1-(4-(N-(2-діетиламіноетилкарбоніл)N-метиламіно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон (56) 3-Z-[1-(4-(N-ацетил-N-(2-аміноетил)аміно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6-етоксикарбоніл2-індолінон (57) 3-Z-[1-(4-(N-ацетил-N-(2-метиламіноетил)аміно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6-етоксикарбоніл2-індолінон (58) 3-Z-[1-(4-(N-ацетил-N-(2метиламінопропіл)-аміно)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (59) 3-Z-[1-(4-(N-ацетил-N-2-піперидин-1ілетил)-аміно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6етоксикарбоніл-2-індолінон (60) 3-Z-[1-(4-(N-ацетил-N(амінокарбонілметил)-аміно)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (61) 3-Z-[1-(4-(N-ацетил-N(диметиламінокарбонілметил)-аміно)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон (62) 3-Z-[1-(4-(N-ацетил-N-(піперидин-1ілкарбонілметил)-аміно)-аніліно)-1-фенілметилен]6-етоксикарбоніл-2-індолінон (63) 3-Z-[1-(4-(N-метил-N-(амінокарбоніл)аміно)-аніліно)-1-фенілметилен]-6-етоксикарбоніл2-індолінон (64) 3-Z-[1-(4-(N-метил-N(метиламінокарбоніл)-аміно)-аніліно)-1фенілметилен]-6-етоксикарбоніл-2-індолінон